出生前診断を検討している妊婦さんへ

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1 出生前診断を検討している妊婦さんへ あいち小児保健医療総合センター産科 妊娠中に行なう赤ちゃんの検査について 出生前診断につながる検査は多数あります 羊水染色体検査や母体血胎児染色体検査だけではなく 通常の胎児超音波検査でも赤ちゃんに形態的な問題点が見つかることがあります そして時には それが治療の可能性がある場合も治療できない重大な病気であることもあります このような妊娠中に行なう赤ちゃんの検査では 予想外の結果が出ることがありますので 検査を受ける前に 検査の目的や 検査でわかること わからないことなどについて よく理解しておく必要があります 検査の種類や特徴については 以下の表を参考にしてください 非確定的検査 確定的検査 検査の種類 検査の目的 検査の特徴 形態異常のスクリーニンク (20 週 30 週頃 ) 形態的変化( 異常 ) などを評価する 超音波検査 非侵襲的染色体疾患の可能性評価 専門検査技術が必要 (11 13 週 ) 結果は確率で表示される 偽陽性率が高い(5% 程度 ) 母体血清マーカー検査 ( クアトロテスト ) 母体血胎児染色体検査 (NIPT) 羊水染色体検査絨毛染色体検査 染色体疾患の可能性評価 (15 18 週 ) 染色体疾患の可能性評価 (10 22 週 ) 染色体診断 ( 羊水検査 :15 16 週 ) 遺伝子診断 非侵襲的 採血のみ 結果は確率で表示される 偽陽性率が高い( 約 9%) 非侵襲的 採血のみ 結果は陽性 陰性で表示される 偽陽性率が低い 検査可能疾患が トリソミーに限定される 侵襲的検査である 流産リスクを伴う( 羊水 :0.3%) 広範囲の診断( マイクロアレイや遺伝性疾患 ) に応用できる 超音波検査の概要 ベッドサイドで行われる非侵襲的検査です 胎児の発育や 各臓器の形態を観察します 妊娠初期スクリーニングは採血などと組み合わせて 染色体異常のリスクを推定します 当センターでは組み合わせ検査は行っていません ( 現在 ) 妊娠中期 (20 週前後と 30 週頃 ) のスクリーニングは胎児の形態や発育 さまざまな臓器の異常などを 胎児の動きも合わせてチェックします 非確定的検査なので 全ての問題点を発見することは不可能ですが 2 回の検査で指摘されない問題は 出生前に診断されることが極めて困難なものと言って良いかと考えます 何らかの問題点が指摘された場合には さらに詳細な検査を行います 妊娠中期のスクリーニングは当センターでも検査が可能です ( 当センターで分娩される方は全員に行います ) 料金については 時期や条件によって異なりますので 診察時にご確認ください 1

2 羊水染色体検査の概要 妊婦さんのお腹から針を刺して羊水 ( 約 20ml) を採取し 羊水中を浮遊している胎児由来細胞を培養 分析することで 染色体診断 遺伝子診断を行います 侵襲的検査のため 検査による流産リスクを伴います ( 約 %) G-band 法は細胞を培養するため 結果がでるまでに約 2 週間かかります FISH 法を行うと 21/18/13/X/Y 染色体の数的異常の迅速な検出 (5 6 日間 ) が可能ですが 最終診断は G-band 法の結果で行います 微細な欠失や重複 モサ イク等は判別できないこともあります 症例によってはマイクロアレイ検査を追加することがあります 胎児形態異常を認め 染色体検査正常核型を示す児に検査を行うと 約 10% に異常が判明します ただし 微細な染色体変化が検出されるため その臨床的意義が不明確で解釈が困難な場合もあります 当センターでは日帰りで検査を行っています G-band 法 :71,960 円 G-band+FISH 法 :93,560 円 ( 左に追加 ) マイクロアレイ検査 :96,700 円 上記は検査料金のみ ( 現在 ) 別途診察料 超音波検査料 薬剤料等が加算されます 絨毛検査の概要 妊婦さんのお腹から針を刺して絨毛 ( 後に胎盤になる細胞 組織 ) を採取し 染色体診断 遺伝子診断を行います 当センターでは検査を行っていません ( 現在 ) 母体血清マーカー検査 ( クアトロテスト ) の概要 妊婦さんから血液 (2-3ml) を採取し 母体血清中の 4 つのマーカー (AFP, hcg, ue3, InhibinA) を測定して 胎児が対象疾患 ( ダウン症候群 18 トリソミー 開放性神経管奇形 ) に罹患している確率を算出する検査です 基準となる確率 ( カットオフ値 ) より高い場合がスクリーニンク 陽性と報告されます クアトロテストを実施している会社が 1999 年 2004 年に行った調査 ( 全 19,112 例 ) ダウン症候群の場合スクリーニンク 陽性で実際に陽性 ( 陽性的中率 ):39 例 ( 約 2.2%) スクリーニンク 陰性で実際は陽性 ( 偽陰性 ):6 例 ( 約 0.03%) ダウン症候群の赤ちゃんを妊娠していたのは 39 例 +6 例 =45 例 検出率は 39 45=87% ( 逆の考え方で言えば ダウン症候群の赤ちゃんの 13% は見逃される検査だということ ) 18 トリソミーの検出率は 77% 開放性神経管奇形の検出率は 83% 当センターでも検査は可能です 結果が出るまでに 7-10 日間かかります クアトロテスト :16,200 円 ( 現在 ) 母体血胎児染色体検査 (NIPT) の概要 NIPT は妊婦さんから血液 ( 約 20ml) を採取し 血液中を浮遊している胎児の胎盤に由来する DNA 断片を利用することで 胎児の染色体疾患について調べます 対象染色体疾患は 13 トリソミー 18 トリソミー ダウン症候群 (21 トリソミー ) の 3 種類です 精度は高いですが あくまで非確定的検査という位置付けのため 結果が陽性であった場合には 羊水検査などの確定検査が必要になります 2

3 検査の原理 妊娠中の母親の血液中には 赤ちゃんに由来するわずかな DNA が存在します この DNA を利用することで 赤ちゃんの染色体疾患について調べます 血液中の個々の DNA 断片の塩基配列を読んで その断片がどの染色体に由来しているかを識別します その上で 各染色体由来の DNA 断片の量的な割合をみることで 特定の染色体の変化を検出します 検査を希望する妊婦さんのうち 下記のいずれかに当てはまる方が対象です 1. 高年妊娠 ( 出産予定日に 35 歳以上 ) である 1 2. 染色体異常症児の出産既往がある 3. 児が染色体異常症を罹患している可能性が高い 2 1:21 トリソミー 18 トリソミー 13 トリソミーを指す 2: 母体血清マーカー検査や超音波検査 ( 後頸部浮腫などの所見 ) で染色体異常症のリスク上昇を指摘された など 検査の詳細な情報は NIPT コンソーシアムのホームヘ ーシ ( でもご覧いただけます NIPT は当センターでも検査可能です 妊娠 15 週までに遺伝カウンセリングを受けていただき 週 (22 週まで可能 ) の間に検査することをお勧めしています NIPT 検査料 :138,520 円 上記は検査料金のみ ( 現在 ) 他院で出産される方は 別途遺伝カウンセリング料 超音波検査料等が加算されます 遺伝カウンセリングについて 出生前診断を希望される方は 原則として遺伝カウンセリングを受けていただきます 出生前診断についての遺伝カウンセリングとは 患者およびその家族が自分たちの妊娠における遺伝的リスクについて理解し 非指示的な雰囲気のなかで 自分たちの妊娠についてどのような選択を行っていくかの意思決定ができるように援助する医療行為です 我々小児センター産科スタッフは ご夫婦の気持ちに寄り添いながら 家族の決断を支えサポートできる体制を常に整えて診療に臨んでいます 出生前検査の内容を十分に理解し お腹の中にいる赤ちゃんのことをご夫婦で真剣に考えていただきたいと思っています ご夫婦を取り巻く人間関係 置かれた社会的状況 時代背景 慣例 教育などが影響するため 意思決定の選択肢は人によって様々です その決断に模範解答があるわけではありません ご夫婦が悩んだ末の意思決定であれば どの選択も前向きに考えていけるのではないかと考えています 染色体疾患であることが確定した場合には 染色体疾患児の管理や治療に十分な経験のある小児科医による遺伝カウンセリングを受けたり 希望により家族会などから詳しい情報を得ることも可能です 当センターでは周産期遺伝外来にて遺伝カウンセリングを行っています 遺伝カウンセリング料 :10,800 円 ( 初回 ) 5,400 円 (2 回目以降 ) 3

4 先天性疾患とは? 年齢に関係なく全妊娠の 3 5% で 先天性疾患をもった赤ちゃんが生まれてきます ( 日本人の出生数は約 94 万人 (2017 年推計 ) なので おおよそ 3 万人 / 年の計算となります ) 先天性疾患には妊娠中に遺伝学的検査や超音波検査などによって診断が確定できるものもあれば できないものもあります 染色体によるものは 25% 程度で その他の原因では多因子遺伝 単一遺伝子疾患 環境 催奇形因子 ( 薬剤 放射線 感染症など ) などの影響が推定されています ( 下図参照 ) 先天性の疾患は人の多様性として理解できます 染色体や遺伝子の変化に基づく先天性の疾患や病態は 私たちにとって例外的なものではなく 人の多様性として理解し 尊重することが必要です 障がいをもっていることは その人の個性の一面でしかなく 障がいをもつことと本人および家族の幸 不幸は本質的には関係がないといわれています 障がいには 先天的なものもありますが 生後に起こったり あるいは大人になって起こるものもあります 我々人間全てがいつかはなんらかの障がいをもって生活する可能性があるとも言えます 染色体疾患とは? 人の染色体を観察すると ときに染色体の数 ( トリソミーやモノソミー ) や染色体の形 ( 転座 欠失 重複 ) に変化が見られることがあります 染色体の変化のうち 染色体の量に過不足が起きた場合 遺伝子の過不足も生じるため 赤ちゃんの発生や成長に影響し 先天性の疾患や体質の原因 ( 染色体疾患 ) になります 染色体数の変化による先天性疾患の中で 頻度が高いのはダウン症候群 (21 トリソミー ) 18 トリソミー 13 トリソミーです 先天性疾患の原因内訳 染色体疾患の原因内訳 Thmpsn&Thmpsn Genetic in Medicine 7 th editin より改変 4

5 染色体とは 人のからだは約 60 兆個の細胞から成り立っています 心臓 肝臓 脳など すべて細胞から作られています すべての細胞の中にはそれぞれ染色体が 46 本ずつ入っています その内訳は 常染色体の 22 種類が各 2 本で 44 本 性別を決める性染色体が 2 本です 常染色体は その大きさの順に 1 番から 22 番まで番号がつけられており 21 番染色体が最も小さな染色体です 性染色体には X 染色体 Y 染色体があります 染色体上の決まった場所に決まった遺伝子がのっています 遺伝子とは 人間の受精から一生を終えるまでに必要な設計図に例えることができます 染色体の量に過不足が生じた場合 赤ちゃんの発生や成長に影響して 先天性の疾患や体質の原因になります 例えば 18 トリソミーは 18 番染色体が 3 本あることにより起こる疾患です 同じように ダウン症候群 (21 トリソミー ) は 21 番染色体が 3 本あることにより起こる疾患です 身体的特徴 合併症 * 発達予後 13 トリソミー 18 トリソミーダウン症候群 成長障害呼吸障害 摂食障害 口唇口蓋裂 多指趾症眼科的疾患心疾患 (80%) 全前脳胞症など運動面 知的面ともに強い遅れを示す 言葉の使用は難しいが サインや表情で応えることが可能なこともある 気管挿管や呼吸補助が必要である 胎児期からの成長障害呼吸障害 摂食障害 心疾患 (90%) 消化管奇形口唇口蓋裂 関節拘縮など 運動面 知的面ともに強い遅れを示す 言葉の使用は難しいが サインや表情で応えることが可能なこともある 気管挿管や呼吸補助が必要である 寿命 90% は 1 年以内 胎児死亡も高頻度 (50%) 50% は 1 カ月 90% は 1 年 成長障害筋肉の緊張低下特徴的顔貌心疾患 (50%) 消化管奇形 (10%) 甲状腺疾患 耳鼻科疾患眼科的疾患などダウン症候群の子どもの多くは 支援クラスを利用しながら地元の学校や特別支援学校に通っている スポーツ 芸術などのさまざまな分野で活躍している人がいる 50~60 歳 * これらはすべて合併するとは限りません また 症状の重症度や発達予後 寿命には個人差があります 母体年齢との関係母体年齢の上昇とともに 出生児の染色体疾患の発生率は上昇します 卵子形成時の染色体不分離の頻度の上昇などが その原因のひとつと考えられています 5

6 母体年齢 ( 出産時 ) ダウン症候群 18 トリソミー 13 トリソミー 20 1/1441 1/ / /1383 1/8300 1/ /959 1/7200 1/ /338 1/3600 1/ /259 1/2700 1/ /201 1/2000 1/ /162 1/1500 1/ /113 1/1000 1/ /84 1/740 1/ /69 1/530 1/ /52 1/400 1/ /37 1/310 1/ /38 1/250 1/ /30 年齢 参照元 :Gardner RJM: Chrmsme Abnrmalities and Genetic Cunseling. 4 th editin, New Yrk, Oxfrd University Press, 出生前診断について疑問や質問がある場合は 下記までご連絡ください 木曜日午後の周産期遺伝外来にて 遺伝カウンセリングを行っています 日時が合わない場合は ご相談の上 可能な範囲内の別日程で対応させていただきます 連絡先 住所 : 愛知県大府市森岡町七丁目 426 番地病院 : あいち小児保健医療総合センター産科周産期遺伝外来電話番号 : ( 代 )9:00 17:00( 火 土 ) あいち小児保健医療総合センター産科 2018/5 初版 6

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心房細動1章[ ].indd 1 心房細動は, 循環器医のみならず一般臨床医も遭遇することの多い不整脈で, 明らかな基礎疾患を持たない例にも発症し, その有病率は加齢とともに増加する. 動悸などにより QOL が低下するのみならず, しばしば心機能低下, 血栓塞栓症を引き起こす原因となり, 日常診療上最も重要な不整脈のひとつである. 1 [A] 米国の一般人口における心房細動の有病率については,4 つの疫学調査をまとめた Feinberg

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化を明らかにすることにより 自閉症発症のリスクに関わるメカニズムを明らかにすることが期待されます 本研究成果は 本年 京都において開催される Neuro2013 において 6 月 22 日に発表されます (P ) お問い合わせ先 東北大学大学院医学系研究科 発生発達神経科学分野教授大隅典 報道機関各位 2013 年 6 月 19 日 日本神経科学学会 東北大学大学院医学系研究科 マウスの超音波発声に対する遺伝および環境要因の相互作用 : 父親の加齢や体外受精が自閉症のリスクとなるメカニズム解明への手がかり 概要 近年 先進国では自閉症の発症率の増加が社会的問題となっています これまでの疫学研究により 父親の高齢化や体外受精 (IVF) はその子供における自閉症の発症率を増大させることが報告されています

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沖縄医報 Vol.44 No.1 2008 生涯教育 超音波所見 c 胎盤と子宮壁の間に見られる低輝度境界線 a 胎盤が虫食いまたはスイスチーズ様を示す placental lacuna の存在 脱落膜エコー の欠落 d 子宮漿膜面と膀胱壁の間に血管増生 拡張 b 胎盤付着部の子宮筋層の菲薄化 以上の所見が認められる 写真 1 2 経膣超音波による診 断の精度は高く 特に 妊娠 20 週以降にこれら

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10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) (Period 法 ) Key Point 1 (ICD10: C81 85, C96 ICD O M: 9590 9729, 9750 9759) 治癒モデルの推定結果が不安定であったため 治癒モデルの結果を示していない 203 10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) 71 68 50 53 52 45 47 1993 1997 1998 2001 2002 2006 2002 2006 (Period 法 ) 43 38 41 76

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謔」閠・錐 受精卵 ( 胚 ) 卵子凍結の説明書 2009 年 9 月 28 日作成 患者氏名 ID 治療の必要性 / 適応について 受精卵 ( 胚 ) の凍結は 体外受精または顕微授精において 以下のような場合に行われる治療です 胚移植後に 妊娠につながる可能性のある受精卵 ( いわゆる余剰胚 ) が残っていた場合 採卵数が多い 血中エストロゲン値が高いなど 卵巣過剰刺激症候群を起こす可能性が高いために 胚移植がキャンセルとなった場合

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がんの診療の流れ この図は がんの 受診 から 経過観察 への流れです 大まかでも 流れがみえると心にゆとりが生まれます ゆとりは 医師とのコミュニケーションを後押ししてくれるでしょう あなたらしく過ごすためにお役立てください がんの疑い 体調がおかしいな と思ったまま 放っておかないでください な 各種がん 101 がんの診療の流れ この図は がんの 受診 から 経過観察 への流れです 大まかでも 流れがみえると心にゆとりが生まれます ゆとりは 医師とのコミュニケーションを後押ししてくれるでしょう あなたらしく過ごすためにお役立てください がんの疑い 体調がおかしいな と思ったまま 放っておかないでください なるべく早く受診しましょう 受診 受診のきっかけや 気になっていること 症状など 何でも担当医に伝えてください

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2. 診断 どうなったら TTTS か? 以下の基準を満たすと TTTS と診断します (1) 一絨毛膜性双胎であること (2) 羊水過多と羊水過少が同時に存在すること a) 羊水過多 :( 尿が多すぎる ) b) 羊水過少 :( 尿が作られない ) 参考 ; 重症度分類 (Quintero 分類 双胎間輸血症候群に対する治療 についての説明 1. はじめに双胎間輸血症候群 (Twin-twin transfusion syndrome:ttts) は双胎妊娠の中でも一絨毛膜双胎にのみ起こる病態です 一つの胎盤を共有している双胎 ( 一絨毛膜双胎 ) ではそれぞれの胎児の血管が胎盤の中で複数つながっています ( 吻合血管 ) この吻合血管を介して お互いの血液が両方の胎児の間を行ったり来たり流れています

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