フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg・60mg「杏林」

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しげじろうみのしま
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2017 年 7 月改訂 ( 第 3 版 ) 日本標準商品分類番号 :87449 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成アレルギー性疾患治療剤日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩錠剤形フィルムコーティング錠製剤の規制区分なし規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名

1 2017 年 7 月改訂 ( 第 3 版 ) 日本標準商品分類番号 :87449 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成アレルギー性疾患治療剤日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩錠剤形フィルムコーティング錠製剤の規制区分なし規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 : 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg を含有フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 : 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 60mg を含有和名 : フェキソフェナジン塩酸塩 (JAN) 洋名 :Fexofenadine Hydrochloride(JAN) 製造販売承認年月日 :2013 年 2 月 15 日薬価基準収載年月日 :2013 年 6 月 21 日発売年月日 :2013 年 6 月 21 日製造販売元 : キョーリンリメディオ株式会社販売元 : 杏林製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口キョーリンリメディオ株式会社学術部 TEL: FAX: 受付時間 :9 時 ~17 時 ( 土日祝日その他当社の休業日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2013 年 6 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構のホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 判横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる

3 [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 1. 販売名 2 2. 一般名 2 3. 構造式又は示性式 2 4. 分子式及び分子量 2 5. 化学名 ( 命名法 ) 2 6. 慣用名別名略号記号番号 2 7. CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 1. 物理化学的性質 3 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3 3. 有効成分の確認試験法 3 4. 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 1. 剤形 4 2. 製剤の組成 4 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4 4. 製剤の各種条件下における安定性 5 5. 調製法及び溶解後の安定性 6 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 6 7. 溶出性 7 8. 生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 13 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 14 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 16 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 20 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 24 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 25 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日 27

5 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 28 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 29 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 30 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 31

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林及びフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林は後発医薬品として薬食発第号 ( 平成 17 年 3 月 31 日 ) に基づき規格及び試験方法を設定加速試験生物学的同等性試験を行い承認申請し 2013 年 2 月に承認を取得 2013 年 6 月に発売に至った 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメメディエーターの遊離を抑制すると共にヒスタミンのH 1 作用に拮抗することによりアレルギー症状を緩和する 1) 2) 重大な副作用としてショックアナフィラキシー肝機能障害黄疸無顆粒球症白血球減少好中球減少が報告されている ( 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない ) 1

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 (2) 洋名 FEXOFENADINE HYDROCHLORIDE Tablets 30mg KYORIN FEXOFENADINE HYDROCHLORIDE Tablets 60mg KYORIN (3) 名称の由来成分の一般名に由来する 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) フェキソフェナジン塩酸塩 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Fexofenadine Hydrochloride(JAN) Fexofenadine(INN) (3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 32 H 39 NO 4 HCl 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 2-(4-{(1RS)-1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidin-1-yl] butyl}phenyl)-2-methylpropanoic acid monohydrochloride(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7. CAS 登録番号 (Fexofenadine Hydrochloride) (Fexofenadine) 2

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色の結晶性の粉末である結晶多形が認められる (2) 溶解性メタノールに極めて溶けやすくエタノール (99.5) にやや溶けやすく水に溶けにくい (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値メタノール溶液 (3 100) は旋光性を示さない 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩の確認試験による (1) 紫外可視吸光度測定法 (2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) (3) 塩化物の定性反応 (2) 4. 有効成分の定量法日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩の定量法による液体クロマトグラフィー 3

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状販売名フェキソフェナジン塩酸塩フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林錠 60mg 杏林剤形フィルムコーティング錠フィルムコーティング錠色調うすいだいだい色うすいだいだい色外観直径 (mm) 6.1 長径 :12.1 短径 : 5.6 厚さ (mm) 重量 (mg) (2) 製剤の物性 (3) 識別コードフェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 :KRM161 フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 :KRM162 (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 : 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg を含有フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 : 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 60mg を含有 (2) 添加物部分アルファー化デンプン結晶セルロースクロスカルメロースナトリウムステアリン酸カルシウムヒプロメロースマクロゴール 6000 酸化チタン軽質無水ケイ酸三二酸化鉄黄色三二酸化鉄カルナウバロウ (3) その他特になし 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 4

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下 2)~ における安定性 4) 加速試験 2) 最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林及びフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された < 保存条件 > 40±1 75±5%RH < 試験検体 > PTP 包装品 :PTP 包装 ( ポリ塩化ビニル / ポリ塩化ビニリデン複合フィルム及びアルミニウム箔 ) ポリラミネートフィルム紙箱 < 試験項目及び規格 > 試験項目規格性状うすいだいだい色のフィルムコーティング錠確認試験紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき波長 257~261nm に吸収の極大を示す製剤均一性判定値 :15.0% 以下溶出性水 /900mL/ パドル法 / 毎分 50 回転 /30 分間 /80% 以上定量含量 :95.0~105.0% < 試験結果 > フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林試験項目開始時 1 ヵ月後 3 ヵ月後 6 ヵ月後性状適適適適確認試験適適適適製剤均一性適適溶出性適適適適定量 ( 含量 ) 98.7% 98.8% 98.7% 99.7% (1 ロット n=3 の 3 ロットの平均値 ) フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林試験項目開始時 1 ヵ月後 3 ヵ月後 6 ヵ月後性状適適適適確認試験適適適適製剤均一性適適溶出性適適適適定量 ( 含量 ) 99.6% 98.2% 98.4% 99.2% (1 ロット n=3 の 3 ロットの平均値 ) 5

11 Ⅳ. 製剤に関する項目無包装状態における安定性フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 3) 条件結 *1 果温度性状 : 変化なし溶出性 : 変化なし (40 3 ヵ月遮光気密ガラス瓶 ) 含量 : 変化なし硬度 : 変化なし湿度性状 : 変化なし溶出性 : 変化なし (75%RH 25 3 ヵ月含量 : 変化なし遮光開放ガラス瓶 ) 硬度 :10.5kgf 6.8kgf に低下 ( 規格内 ) *2 光性状 : わずかに退色溶出性 : 変化なし ( 曝光量 120 万 lx hr 25 気密ガラス瓶 ( 透明 )) 含量 : 変化なし硬度 : 変化なし *1 錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について( 答申 ) 平成 11 年 8 月 20 日の評価基準による *2 硬度 ( 規格内 ): 硬度変化が 30% 以上で硬度が 2.0kg 重以上の場合フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 4) 条件結 *1 果温度性状 : 変化なし溶出性 : 変化なし (40 3 ヵ月遮光気密ガラス瓶 ) 含量 : 変化なし硬度 : 変化なし湿度性状 : 変化なし溶出性 : 変化なし (75%RH 25 3 ヵ月含量 : 変化なし遮光開放ガラス瓶 ) 硬度 :18.2kgf 11.4kgf に低下 ( 規格内 ) *2 光性状 : わずかに退色溶出性 : 変化なし ( 曝光量 120 万 lx hr 25 気密ガラス瓶 ( 透明 )) 含量 : 変化なし硬度 : 変化なし *1 錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について( 答申 ) 平成 11 年 8 月 20 日の評価基準による *2 硬度 ( 規格内 ): 硬度変化が 30% 以上で硬度が 2.0kg 重以上の場合 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 6

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 7. 溶出性溶出挙動における同等性フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林を標準製剤とし含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン ( 薬食審査発第号平成 18 年 11 月 24 日 ) の B 水準に従い標準製剤との溶出挙動の比較を行った < 試験方法 > 試験法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法 ( パドル法 ) 試験液 : 以下の試験液 900mL 試験液の温度 :37±0.5 試験液回転数 ph1.2 溶出試験第 1 液 50 回転 / 分 ph4.0 薄めた McIlvaine の緩衝液 50 回転 / 分 ph6.8 溶出試験第 2 液 50 回転 / 分水水 50 回転 / 分 ph4.0 薄めた McIlvaine の緩衝液 100 回転 / 分 (1) 平均溶出率 < 判定基準 > 標準製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出する場合 : 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出するか又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±10% の範囲にある (ph6.8/50rpm 水/50rpm) 標準製剤が 30 分以内に平均 85% 以上溶出しない場合 : 規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85% 以上となるとき標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±10% の範囲にあるか又は f2 関数の値は 50 以上である (ph1.2/50rpm ph4.0/50rpm ph4.0/100rpm) 7

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 < 結果 > 溶出条件 ph1.2/50rpm ph4.0/50rpm 判定時点 ( 分 ) 12 ベッセルの平均溶出率 (%) フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林標準製剤差 ( 錠剤 60mg) ph6.8/50rpm 水 /50rpm ph4.0/100rpm ph1.2/50rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (10 分 90 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 10% の範囲内であった ph4.0/50rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (5 分 90 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 10% の範囲内であった ph6.8/50rpm 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出した水 /50rpm 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出した ph4.0/100rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (5 分 90 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 10% の範囲内であった 8

14 Ⅳ. 製剤に関する項目 (2) 個々の溶出率 < 判定基準 > 試験製剤の平均溶出率 ±15% の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で ±25% の範囲を超えるものがない < 結果 > 溶出条件判定時点 12 ベッセルの溶出率 (%) ( 分 ) 平均値範囲 ( 最小値 ~ 最大値 ) ph1.2/50rpm ~ 90.5 ph4.0/50rpm ~ 89.7 ph6.8/50rpm ~ 92.6 水 /50rpm ~ 89.4 ph4.0/100rpm ~ 91.6 試験製剤の個々の溶出率が平均溶出率 ±15% の範囲を超えるものはなかった以上より平均溶出率個々の溶出率ともに溶出挙動の同等性の判定基準に適合したためフェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林は標準製剤と溶出挙動が同等であると判定された 9

15 Ⅳ. 製剤に関する項目溶出挙動における類似性フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 薬食審査発第号平成 18 年 11 月 24 日 ) に従い標準製剤との溶出挙動の比較を行った < 試験方法 > 試験法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法 ( パドル法 ) 試験液 : 以下の試験液 900mL 試験液の温度 :37±0.5 試験液回転数 ph1.2 溶出試験第 1 液 50 回転 / 分 ph4.0 薄めた McIlvaine の緩衝液 50 回転 / 分 ph6.8 溶出試験第 2 液 50 回転 / 分水水 50 回転 / 分 ph4.0 薄めた McIlvaine の緩衝液 100 回転 / 分 < 判定基準 > 標準製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出する場合 : 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出するか又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある (ph6.8/50rpm 水/50rpm) 標準製剤が 30 分以内に平均 85% 以上溶出しない場合 : 規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85% 以上となるとき標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあるか又は f2 関数の値は 42 以上である (ph1.2/50rpm ph4.0/50rpm ph4.0/100rpm) 10

16 Ⅳ. 製剤に関する項目 < 結果 > 溶出条件 ph1.2/50rpm ph4.0/50rpm 判定時点 ( 分 ) 12 ベッセルの平均溶出率 (%) フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林標準製剤差 ( 錠剤 60mg) ph6.8/50rpm 水 /50rpm ph4.0/100rpm ph1.2/50rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (10 分 60 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲内であった ph4.0/50rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (10 分 90 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲内であった ph6.8/50rpm 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出した水 /50rpm 試験製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出した ph4.0/100rpm 標準製剤の平均溶出率が 40% 及び 85% 付近の適当な 2 時点 (5 分 60 分 ) において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲内であった以上よりいずれの溶出条件においても溶出挙動の類似性の判定基準に適合したためフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林は標準製剤と溶出挙動が類似していると判定された 11

17 Ⅳ. 製剤に関する項目公的溶出規格への適合性フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林及びフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林は日本薬局方医薬品各条に定められたフェキソフェナジン塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている試験条件 : 水 900mL パドル法毎分 50 回転溶出規格 :30 分間 80% 以上 30 分間の溶出率 (3 ロットの最小値 ~ 最大値 ) フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 90%~95% フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 88%~94% 8. 生物学的試験法該当しない 12

18 Ⅳ. 製剤に関する項目 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩錠の確認試験による紫外可視吸光度測定法 10. 製剤中の有効成分の定量法日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩錠の定量法による液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報特になし 14. その他特になし 13

19 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果アレルギー性鼻炎蕁麻疹皮膚疾患 ( 湿疹皮膚炎皮膚そう痒症アトピー性皮膚炎 ) に伴うそう痒 2. 用法及び用量通常成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として 1 回 60mg を 1 日 2 回経口投与する通常 7 歳以上 12 歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として 1 回 30mg を 1 日 2 回 12 歳以上の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として 1 回 60mg を 1 日 2 回経口投与するなお症状により適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 14

20 Ⅴ. 治療に関する項目 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 15

21 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群第 2 世代 H 1 受容体拮抗薬 : ケトチフェンフマル酸塩メキタジンアゼラスチン塩酸塩オキサトミドエメダスチンフマル酸塩エピナスチン塩酸塩エバスチンセチリジン塩酸塩ベポタスチンベシル酸塩ロラタジンデスロラタジンオロパタジン塩酸塩レボセチリジン塩酸塩ビラスチン 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 1) 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共にヒスタミンのH 1 作用に拮抗することによりアレルギー症状を緩和する (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間 16

22 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (3) 臨床試験で確認された血中濃度の項を参照 (3) 臨床試験で確認さ 6),7) れた血中濃度生物学的同等性試験フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン( 薬食審査発第号平成 18 年 11 月 24 日 ) に基づきフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林を標準製剤としたとき溶出挙動が等しく生物学的に同等とみなされた (Ⅳ. 製剤に関する項目 7. 溶出性の項を参照 ) フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 薬食審査発第号平成 18 年 11 月 24 日 ) に従い健康成人男子を対象に生物学的同等性試験を実施したフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠 ( フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg) 健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された判定パラメータ参考パラメータ AUC 0 12 Cmax Tmax (ng hr/ml) (ng/ml) (hr) (hr) フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 ±437.5 ±112.3 ±1.1 ±0.4 標準製剤 ( 錠剤 60mg) ±527.0 ±133.1 ±1.1 ±0.6 (Mean±S.D.,n=45) t 1/2 17

23 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用の項を参照 < 参考 > 健康成人男子 ( 外国人 ) にクロスオーバー法で空腹時及び食後 ( 高脂肪食 ) にフェキソフェナジン塩酸塩錠 120mg を単回経口投与時空腹時に比べ食後投与時の AUC 0- 及び最高血漿中濃度はそれぞれ 15% 及び 14% 減少した 1) (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ 7) (4) 消失速度定数フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 : ±0.0276hr -1 (Mean±S.D.,n=45) 18

24 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 1) 13~7,359ng/mL の濃度範囲で 60~82%(69.4±5.9%) 3. 吸収 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (2) の項を参照 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 19

25 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 1) (2) 排泄率健康成人男子にカプセル 60mg を単回経口投与後 48 時間までの尿中フェキソフェナジンの平均累積回収率は 11.1% であった (3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率血液透析によって除去できない 20

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由該当しない 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 (1) 本剤を季節性の患者に投与する場合は好発季節を考えてその直前から投与を開始し好発季節終了時まで続けることが望ましい (2) 本剤の使用により効果が認められない場合には漫然と長期にわたり投与しないように注意すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由 [ 併用注意 ]( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子制酸剤 ( 水酸化アルミニ本剤の作用を減弱させ水酸化アルミニウム水ウム水酸化マグネシウることがあるので同時酸化マグネシウムが本ム含有製剤 ) に服用させないなど慎剤を一時的に吸着する重に投与することことにより吸収量が減少することによるものと推定される 21

27 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目エリスロマイシン本剤の血漿中濃度を上 P 糖蛋白の阻害による本昇させるとの報告があ剤のクリアランスの低る下及び吸収率の増加に起因するものと推定される 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 1) ショックアナフィラキシー ( 頻度不明 ): ショックアナフィラキシーがあらわれることがあるので観察を十分に行い呼吸困難血圧低下意識消失血管浮腫胸痛潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 肝機能障害黄疸 ( 頻度不明 ):AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtp Al-P LDH の上昇等の肝機能障害黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 無顆粒球症白血球減少好中球減少 ( 頻度不明 ): 無顆粒球症白血球減少好中球減少があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用その他の副作用分類副作用 ( 頻度不明 ) 精神神経系頭痛眠気疲労う怠感めまい不眠神経過敏悪夢睡眠障害しびれ感消化器嘔気嘔吐口渇腹痛下痢消化不良便秘 1) 過敏症注血管浮腫ぅ痒蕁麻疹潮紅発疹 2) 肝臓注 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇腎臓泌尿器排尿困難頻尿循環器動悸血圧上昇その他呼吸困難味覚異常浮腫胸痛月経異常注 1) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 22

28 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目注 2) このような異常があらわれた場合には減量休薬等の適切な処置を行うこと (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 (1) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) ショックアナフィラキシー ( 頻度不明 ): ショックアナフィラキシーがあらわれることがあるので観察を十分に行い呼吸困難血圧低下意識消失血管浮腫胸痛潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用 ( 頻度不明 ) 過敏症 : 血管浮腫ぅ痒蕁麻疹潮紅発疹このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者では腎機能が低下していることが多く腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇する場合があるので異常が認められた場合には適切な処置を行うこと 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] (2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること [ 動物実験 ( ラット ) で乳汁中へ移行することが報告されている ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 23

29 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 12. 臨床検査結果に及ぼす影響本剤はアレルゲン皮内反応を抑制するためアレルゲン皮内反応検査を実施する 3~5 日前から本剤の投与を中止すること 13. 過量投与過量投与に関する報告は限られており外国での過量服用症例報告には用量が不明な症例が多いが最も高用量を服用した 2 例 (1800~3600mg) では症状はないかあるいはめまい眠気及び口渇が報告されている過量投与例においては吸収されずに残っている薬物を通常の方法で除去すること及びその後の処置は対症的補助的療法を検討することなお本剤は血液透析によって除去できない 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること [PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] 15. その他の注意該当しない 16. その他特になし 24

30 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 25

31 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林なしフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林なし有効成分フェキソフェナジン塩酸塩なし 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく 2) ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取り扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 14. 適用上の注意の項を参照 (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 PTP:100 錠 PTP:100 錠 140 錠 500 錠 700 錠 1000 錠 7. 容器の材質 PTP 包装品 P T P 包装 : ポリ塩化ビニル / ポリ塩化ビニリデン複合フィルムアルミニウム箔ピロー包装 : ポリラミネートフィルム紙箱 26

32 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : アレグラ錠 30mg/60mg アレグラ OD 錠 60mg 同効薬 : 第 2 世代 H 1 受容体拮抗薬 ( ケトチフェンフマル酸塩メキタジンアゼラスチン塩酸塩オキサトミドエメダスチンフマル酸塩エピナスチン塩酸塩エバスチンセチリジン塩酸塩ベポタスチンベシル酸塩ロラタジンデスロラタジンオロパタジン塩酸塩レボセチリジン塩酸塩ビラスチン ) 9. 国際誕生年月日 1996 年 3 月 11 日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号販売名製造販売承認年月日承認番号フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 2013 年 2 月 15 日 22500AMX フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 2013 年 2 月 15 日 22500AMX 薬価基準収載年月日販売名薬価基準収載年月日フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 2013 年 6 月 21 日フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 2013 年 6 月 21 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 27

33 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 16. 各種コード販売名フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林 HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価レセプト基準収載医薬品電算コードコード F F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 28

34 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 第十七改正日本薬局方解説書廣川書店 (2016) 2) キョーリンリメディオ株式会社社内資料 : フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 60mg 杏林の安定性試験に関する資料 3) キョーリンリメディオ株式会社社内資料 : フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林の無包装状態での安定性に関する資料 4) キョーリンリメディオ株式会社社内資料 : フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg 杏林の無包装状態での安定性に関する資料 5) キョーリンリメディオ株式会社社内資料 : フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 60mg 杏林の溶出性に関する資料 6) キョーリンリメディオ株式会社社内資料 : フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg 杏林 60mg 杏林の生物学的同等性試験に関する資料 7) 髙野和彦ほか : 診療と新薬 50(5)446~455(2013) 2. その他の参考文献 29

35 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報 30

36 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料 31

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin