スライド 1

Size: px

Start display at page:

Download "スライド 1"

りえのたけ
4 years ago
Views:

1 医薬品製造販売承認申請に必要な ADaM データセットと関連書類プログラム ~ 準備と教育における SAS の活用 ~ 浅見由美子第一三共株式会社データサイエンス部 CDISC ADaM datasets and the related deliverables including documents and programs for Japan PMDA submission Yumiko Asami Clinical Data & Biostatistics Department R&D Division, Daiichi Sankyo Co., Ltd. CDISC 企画セッション

2 要旨 : 電子申請関連の通知に基づき医薬品承認申請時には CDISC 標準データ関連書類プログラム等が必要となる本発表では ADaM を中心に提出物の概略とそれらの準備教育における SAS の活用について述べるキーワード :CDISC SDTM/ADaM Analysis Data Reviewer s Guide (ADRG) Define-XML PMDA Submission 2

3 PMDA 申請に必要な提出物 (ADaM 関連 ) ADaM データセット Analysis Data Model (ADaM) 準拠の解析データセット Define-XML データセットに関する仕様 Analysis Result Metadata 解析に関する仕様 Analysis Data Reviewer s Guide (ADRG) 解析データに関する当局審査官のための説明文書プログラム ADaM データセット作成プログラム解析帳票作成プログラム 3

ADaM Occurrence Data Structure (OCCDS) ADaM example ADaM validation

4 ADaM 関連のガイド類 CDISC ADaM 基本ガイド CDISC ADaM その他 PhUSE ADaM document ADaM Implementation Guide (ADaM IG) ADaM Time to Event Analysis (ADTTE) ADaM Occurrence Data Structure (OCCDS) ADaM example ADaM validation check Analysis result metadata specification ADRG completion guideline 4

5 解析データセットとはソースデータに存在しないが統計解析に必要な変数やレコードを作成して追加したもの下線部の例 : 臨床検査値のベースラインからの変化量臨床評価スコアの合計値等別途作成した統計解析帳票作成プログラムに解析データセットを読み込んで統計解析帳票を生成解析データセットの標準化 ADaM 5

解析データセットの要件例 1: 有効性項目 xx を含むデータセット名を ADxyz とする例 2:

投与群を表す TRT01P が ADSL に存在する従来の非 ADaM の解析データセット?

6 解析データセットの要件例 1: 有効性項目 xx を含むデータセット名を ADxyz とする例 2: 実薬群を ABC-xxx として TRT01P に格納する申請パッケージ内で整合性をとる ADaM IG に準拠する申請用の ADaM データセット例 1: 有効性項目 xx のベースラインからの変化率を値に持つ変数 PCHG が AD (BDS 構造 ) に存在する例 2: 投与群を表す TRT01P が ADSL に存在する従来の非 ADaM の解析データセット? SAP に定められた解析を可能とする例 1: 有効性項目 xx のベースラインからの変化率が解析 DS に含まれる例 2: 投与群を区別するための変数が解析 DS に含まれる

7 Analysis Data Model Guide (ADaM IG)

8 ADaM データセット構造 ADSL(Subject -Level Analysis Dataset) 被験者レベル解析データセット BDS(Basic Data Structure) 基本データ構造 ADTTE(BDS for Time to Event Analysis) 生存解析 (Time to event analysis) のための基本データ構造 OCCDS(ADaM Data Structure for Occurrence Data Analysis) Adverse event, Concomitant medication, Medical History 等の Occurrence analysis のためのデータ構造より抜粋和訳 8

9 ADSL (Subject-Level Analysis Dataset) 被験者レベル解析データセット 1 症例 1 レコードの構造 ( 試験デザイン問わず ) データセット名は ADSL ( 変更不可 ) 以下のような情報が含まれる試験 ID 被験者 ID 被験者背景情報投与群の情報共変量等 * 詳細は ADaM guidance, ADaM IG を参照 9

10 ADSL における治療群関連の変数 USUBJID ARM TRT01P TRT01A TR01SDT TR01EDT 1001 Drug X 5 mg Drug X 5 mg Drug X 5 mg 23OCT DEC Placebo Placebo Placebo 19JUL SEP Drug X 5 mg Drug X 5 mg Placebo 01NOV NOV2007 USUBJID TRTSEQP TRT01P TRT02P TRTSEQA TRT01A TRT02A TR01SDT TR01EDT TR02SDT TR02EDT Placebo Drug X Placebo Drug X Drug X Placebo Placebo Drug X Placebo Drug X Placebo Drug X Placebo Placebo Drug X Placebo Placebo Placebo Placebo Drug X 15FEB MAY MAY AUG2006 Placebo Placebo 01MAR JUN JUN SEP2006 Placebo Placebo 03FEB APR MAY AUG2006 USUBJID TRTSEQP TRT01P TRT02P TR01SDT TR01EDT TR02SDT TR02EDT 1001 Drug X 5 mg - Drug X 5 mg Drug X 5 mg Drug X 5 mg 14AUG SEP SEP MAR Placebo - Drug X 5 mg Placebo Drug X 5 mg 05JUL AUG AUG FEB

11 BDS (Basic Data Structure) 基本データ構造被験者解析パラメータ解析時点毎にシングルもしくは複数レコード 11 Row PARAM PARAMCD AVISIT ABLFL AVAL BASE CHG 1 Weight (kg) WEIGHT Screening Weight (kg) WEIGHT Run-In Weight (kg) WEIGHT Baseline Y Weight (kg) WEIGHT Week Weight (kg) WEIGHT Week Weight (kg) WEIGHT Week Pulse Rate (bpm) PULSE Screening Pulse Rate (bpm) PULSE Run-In Pulse Rate (bpm) PULSE Baseline Y Pulse Rate (bpm) PULSE Week Pulse Rate (bpm) PULSE Week Pulse Rate (bpm) PULSE Week

12 複数の単位系における値を格納する場合 Row PARAM PARAMCD AVISIT AVISITN VISITNUM LBSEQ ABLFL AVAL BASE CHG PCHG 1 LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Screening LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Run-In LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Week Y LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Week LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Week LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Week LDL Cholesterol (mg/dl) LDL Week LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Screening LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Run-In LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Week Y LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Week LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Week LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Week LDL Cholesterol (mmol/l) LDLT Week

13 Analysis Data Reviewer s Guide (ADRG) 解析データに関する当局審査官のための説明文書 ADRG Completion Guideline PhUSE の WG( 製薬業界の代表 +FDA のリエゾン ) によって作成 _Reviewer%27s_Guide PMDA/FDA がそれぞれ使用を推奨 13

14 ADRG の構成 1. 序論 (Introduction) 2. 治験実施計画書に関する説明 (Protocol Description) 3. 複数の解析データセットに関する解析上の留意事項 ( Analysis Considerations Related to Multiple Analysis Datasets) 4. 解析データの作成および処理に関する事項 (Analysis Data Creation and Processing Issues) 5. 解析データセットに関する説明 (Analysis Dataset Descriptions) 6. データの適合性に関する要約 (Data Conformance Summary) 7. プログラムの提出 (Submissions of Programs) PhUSE ADRG Completion Guideline より 14

15 SDTM から ADaM と解析帳票を作成するフロー ( 例 ).XPT(SAS Transport file).xpt(sas Transport file).sas7bdat.sas7bdat Study Data Tabulation Model SAS PGM for ADaM datasets Analysis Data Model SAS PGM for TLFs Tables/ Listings/ Figures 1. EDC 等で収集された臨床試験データから SDTM を経て ADaM データセットが作成される 2. ADaM データセットを用いて統計解析結果が生成される

16 CDISC ADaM を基に 1.TLF Shell( 図表のレイアウト ) 2.ADaM 仕様 3.SAS 解析プログラム ( マクロプログラムライブラリ ) (Y. Asami, A. Currie, CDISC Interchange Japan, 2012)

17 ADaM に準拠した標準化 SAS 解析プログラムの実行 (Y. Asami, A. Currie, CDISC Interchange Japan, 2012)

18 ADaM の難しいところ ADaM のコンセプトの理解 SDTM との関係トレサビリティ SDTM における Derived variable の存在 SDTM Supplemental トレサビリティのための変数併合解析を見据えた設計 Trial design や Terminology の一貫性 Analysis-Ready ( One Proc Away ) 治験実施計画 / 統計解析計画のシナリオに依存 ADaM の各仕様の理解 ADSL:SDTM.DM Supplemental Qualifier 等ソースとなる変数の所在 BDS: 実際の BDS 構造 (Vertical Structure) イメージ Value-Level Metadata の理解列追加 vs 行追加等 18

19 SAS を用いたハンズオン ADaM に準拠した標準化 SAS 解析プログラムの実行 CDISCを基に以下の統計関連マテリアルを社内標準化 1. TLF Shell( 解析帳票のレイアウト ) 2. ADaMデータセットの仕様書 3. SAS 解析プログラム ( マクロプログラムライブラリ ) 標準化 SAS 解析プログラムの実行を通じ CDISC による標準化のメリットを実感する実行を通じ ADaM データセット Metadata に接触する機会が増える

20 ADRG 執筆を念頭に入れた ADaM 設計 ADRG はレビューアーのための ADaM 関連の提出物の説明をまとめたものその ADRG Completion Guideline を読めば ADaM 関連の提出物準備の概略や注意しなければならないポイントがわかるのでは? 治験計画 / 統計解析計画の時点からの ADaM 作成提出を見据えた品質の作りこみ 20

21 Protocol Design in Relation to ADaM Concepts PhUSE ADRG Completion Guideline より 21

22 まとめ PMDA 申請に必要なADaM 関連の提出物 ADaM 関連のガイド類 ADaMデータセットの概略 ADRGの概略 ADaMベースの解析プログラムの標準化 22

<4D F736F F F696E74202D F F8B7B89595F D208AD F18F6F95A882CC97AF88D3935F87405F88F38DFC97702E >

<4D F736F F F696E74202D F F8B7B89595F D208AD F18F6F95A882CC97AF88D3935F87405F88F38DFC97702E > ADaM 留意点 1 ADSL と BDS 解析 VISIT 関連 (AVISIT,DTYPE,BASETYPE) CJUG ADaM ( ファイザー株式会社 ) 堀田真一 CJUG ADaM ( アストラゼネカ株式会社 ) 宮浦千香子 1 ADaM 留意点 1 ADSLとBDS 解析 VISIT 関連 (AVISIT,DTYPE,BASETYPE) 2 ADSL 概要 ADSL(subject-level