Development of Biomaaterials for Artificial Bone; Shigeo Niwa (Emeritus Professor of Aichi Medical University, Aichi) Keywords: artificial bone, hydro

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1 Development of Biomaaterials for Artificial Bone; Shigeo Niwa (Emeritus Professor of Aichi Medical University, Aichi) Keywords: artificial bone, hydroxyapatite, biocompatibility, bioactive material, low rigidity metal, bone remodeling

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6 TiNTaZr 図6家 SUS316L 兎 径 骨 近 位 部 の 横 断 面 骨 皮 質(術 後24週):X線 SUS316Lで は 骨 萎 縮 と仮 骨 過 剰 形 成 を 示 し,組 SUS316Lで 像 で はTiNTaZr合 織 学 的 に はTiNTaZr合 は 萎 縮 像 を 示 す(42). が,臨 床 に広 く用 い られ て きて い る.世 界 の 国の 中で わ が 国 が最 も広 く用 い られ て お り,そ の殆 どが わ が 国で 開 発 され た もの で あ り,年 間 数 十 億 円 を超 え る と ころ ま で来 て い る. dlingの 良好 な もの が期 待 され る. 小久 保 らの 研 究 に よ るチ タン 合金 の表 面 を アル カ リ処 理 す る こ とに よ り,表 面 に骨 類 似 の ハ イ ドロ オキ シ ア パ タ イ ト層 し か しな が ら,セ ラ ミ ッ クス の み で 人工 骨 用 材 料 が カバ ー 出来 な い.特 金 は 骨 切 り後,完 全 な 骨 癒 合 を 示 す が, 金 は 正 常 な リモ デ リン グ 像 を 示 す が, に骨 に加 わ る 強 い 負荷 に耐 え る素 材 として は 金 を 作 り得 る(43)ことは,例 え ば 生 体 親 和 性 の よい 金 属 に よ る ミ ク ロ フ ア イバ ー に よ る メ ッシ ユ に よ る 材 料 の 開 発 に よ っ 属 が 最 も一 般 的 で あ る.し か しな が ら,現 在 用 い られ て い る て,強 度 を持 ち,低 剛 性 な 人工 海 綿 骨,ま 金 属 は,強 度,剛 性,骨 親 和性,耐 食 性,易 加 工 性,廉 価 な に 侵 入 す るた め には 少 な く と も200ミ ク ロ ン の孔 径 が 連 通 す どす べ て を満 た す 素 材 が 臨 床 の 現場 に な いの が現 状 で あ る. る必 要 が あ るが,こ れ らを 満 た す金 属 素 材 な どの 開 発 が 望 ま β産型 チ タン 合 金 は,強 れ る. 材 で あ るが,さ 度,剛 性,骨 新 和性の 点で優 れた素 ら に優 れ た もの を期 待 さ れ る. 人 工 骨 材料 は,そ の 素 材 が 用 い られ る場 所(海 面 骨,皮 骨,関 節),目 た骨 が 人工 用 材 料 的(骨 折 の 固定,骨 質 4.ま と め 欠 損 部 の補 填 な ど)に よ っ て,そ れ ぞ れ 全 く異 な った機 械 的性 質 が要 請 され,ま た 自家 骨,関 節 な どの 硬 組 織 に 対 す る生 体 材 料 として,強 い疲 労 骨,同 種 骨 の よ うに,吸 収 され,母 床 骨 に置 換 され る もの, 強 度 を持 つ 金 属 に そ の 期 待 が 持 た れ20世 紀 前 半 まで 進 ん で 骨 皮 質 に対 して は 強 度,剛 性 に適 合 す る素 材,形 状 に つ い て きた が,先 端 技 術 の進 歩 に よ り,よ り純 度の 高 い,結 晶 性 の 生 物 学 的 性 質 が要 請 さ れ る.こ の よ うに考 え る と,各 種素 材 優 れ た素 材 が 開 発 され,特 に無 機 材 質 で あ るバ イ オガ ラ スの の 特 性 を 生 か した 複 合 材 が そ の 条件 を満 足 し得 る と考 え る. 生 体 骨 へ の 結 合,そ して骨 の 主成 分 で あ る リン酸 カル シ ウム 現 在 骨 欠 損 補填 材 と して の人 工 骨 用 材 料 で,臨 床 の 場 で 最 で あ るハ イ ドロオ キ シ ア パ タ イ トの 合 成 の 成 功 な ど に よ って も要 請 の 高 い もの は,同 種 骨 海 綿 骨 に代 表 され る.す な わ ち こ れ ま で の 無 機 材 質 に 対 す る考 え方 が 大 き く変 って き て い 埋 植 され た 素 材 が 宿主 骨 に置 換 され る ま であ る程 度 の 強 度 を る.無 機 材 質 が 単 な る骨 補 填 材 か ら骨 との 結 合,さ 持 ち や が て は 自家 骨 とな り,種 々な機 能 的 要 請 に 反 応 す る よ 材 質 に機 能 を 持 た せ る た め の研 究 へ と進 み つ つあ る.ま た, うに な る.現 時 点 で は α+β チ タン 合 金 メ ッシ ュ があ る が, こ れが 大 量 に 製 品 化 さ れ る こ とが可 能 にな った こ とは,臨 床 尚 強 度,剛 性,骨 形 成 性 は十 分 でな い.ま た,同 種骨 は感 染 の 場 に広 く用 い る こ とが可 能 とな り,長 期 間 の 生 体 内 埋 入 に の危 険性 を持 つ こ とか ら,こ れ に変 る新 しい複 合 材,す な わ よ りそ の 素 材 の優 劣 も明確 に な り,こ の 臨 床 成 績 が研 究 の場 へ の ブ イー ドバ ック さ れ て い る.金 属 材 料,セ ラ ミ ッ クス, ち 強 度,低 ま て Materia 剛 性,骨 り あ 第43巻 Japan 伝 導 性 を 持 ち,さ 第3号(2004) ら に 手 術 時 にhan. ら に無 機 191

7 高 分 子 材 料,生 物学,生 化 学 な どの研 究 が 従 来 の壁 を超 え て 行 わ れ つ つ あ る こ とは,臨 床 家 に とって 大 変 嬉 し く,ま た将 来 に素 晴 しい 素 材 が 生 ま れ て くる こ とを期 待 して い る. 文 (1) (2) 献 C. Singer and E. A. Underwood: A Short History of Medicine, Clarendon Press, Oxford, (1962), 352. J. Charnley: Low Friction Arthroplasty of the Hip. Theory & Practice, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, (1979). (3) 須 田 立 雄, 小 沢 英 浩, 高 橋 栄 明: 骨 の 科 学 骨 移 植 の 病 態 生 理, 医 歯 薬 出 版, (1985), (4) 整 形 外 科 移 植 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン お よ び (5) 米 田 俊 之: ン ク マ ニ ュ ア ル の 改 訂, 日整 会 誌, 骨 の バ イ オ サ イ エ ン ス, 冷 凍 ボ ー ン バ 73(1999), 羊 土 社, (7) 山 室 隆 夫: 版, (1992), 編 集: 山 室 隆 夫, 山 田 博: 人 体 の 強 度 と 老 化, 日 本 放 送 出 版 協 会, (1979). (9) 藤沢 ア ル ミナ. 集: (10) 上 野 勝, バ イ オ セ ラ ミ ッ ク ス の 開 発 と現 状, 丹 羽 滋 郎, 興 末 英 明, 生 物 強 弱 学 に よ る 測 定 結 果, ク イ ン テ ッ セ ン ス 出 版, 網 野 博 一, 大 西 啓 靖; を 組 み 合 わ せ た 人 工 股 関 節 のHip 性 評 価, (11) 金原 出 (8) 章: 整形 外科 大 西 啓 靖: Orthopedic ceramic 16 (1996), 山 室 隆 夫: 集; (15) 硬 組 織 補 填 材 料, 山 室 隆 夫, 大 西 啓 靖. 請川 洋: 整 形 外 科 用 材 料 マ ニ ュ ア ル, 金 原 出 版, (1992), セ ラ ミ ッ ク ス 系 材 料, 料 マ ニ ュ ア ル (編 集 二山 室 隆 夫, 大 西 啓 靖), 編 , 整形外科 医用材 (16) M. Jarcho, C. H. Bolen and M. B. Thomas, et al.: Hydroxy apatite synthesis and characterization in dense polycry stalline form, J. Mater. Sci. 11 (1976), (17) ッ ク ス, (18) 加 藤 一 男: 10 (1975), 鎌 田 修 博: 形 外 科, ペーサ 所 見 か ら み た 有 用 性 お よ び 問 題 点, 47 (1996), 整 ー (20) 新城 清, (21) 吉 田 行 雄, 松 井 宣 夫, 大 塚 隆 信: 骨 腫 瘍 お よ び 腫 瘍 類 似 疾 患 に 対 す る 合 成 水 酸 化 ア パ タ イ ト の 長 期 成 績, 関 節 外 科, (22) 青 木 秀 希: (23) 渋 谷 武 宏: 現 状, (24) 杉 浦 勲: 基 礎 と 臨 床, 22( 1998), ア パ タ イ ト, バ イ オ セ ラ ミ ッ ク ス の 開 発 と 現 状, A-W結 編 集: 丹 羽 滋 郎, ク イ ン テ ヅ セ ン ス 出 版, 晶 化 ガ ラ ス, バ イ オセ ラ ミ ッ ク スの 開 発 と 丹 羽 滋 郎, ク イ ン テ ッ セ ン ス 出 版, (1976), 織 田 弘 美, 中 村 耕 三, 澤 村 武 憲, 服 部 昌 晃: 新 し リ ン 酸 カ ル シ ウ ム セ メ ン ト の 開 発 と 臨 床 応 用, 関 21 (2002), 義 人: 生 体 分 解 性 高 分 子 一 と くに ポ リ ラ ク テ ッ ドを 中 心 高 分 子 加 工, (34) 宮 本 浩 秀: (35) 松 末 吉 隆, 的 研 究, 愛 知 医 大 誌, 敷 波 保 夫, (1996), 新 林 弘 至, 青 木 弥 寿 弘, 中 村 孝 志: よ る 骨 接 合 術, (36) 30 (1981), 生 体 内分 解 性 吸 収 性 材 料 の 臨 床 応 用 の た め の 基 礎 池 田 登, 古 川 泰 三, 生 体 吸 収 性 高 強 度HA/PLLA複 整 形 外 科, 澤 井 一 彦: 骨 接 合 材 料, 山 室 隆 夫, 大 西 啓 靖, 50 (1999), 合体に 整 形 外 科 用 材 料 マ こ工ユ ア ル, 金 原 出 版, (1992), 編 集: (37) 北 川 謙 一, 武 政 龍 一, を 用 い た 腰 椎 固 定 術, (38) 赤 丸 智 之, 川 原 範 夫, 村 上 英 樹 他: 自 家 骨 を 充 填 し たHarn Titanium Mesh cageを 用 い た 脊 椎 全 摘 術 後 再 建 の 術 式 と 成 積,骨 関 節 靱 帯, 山 本 博 司: Titanium Fiber Mesh Block 骨 関 節.靱 帯, 16 (2003), (2003), (39) G. A. Melcher, C. Hauke, A. Metzdorf, etal.: Infection after intramedullary nailing; An experimantal investigation on rabbits, AO-ASIF Scientific Suppliment of Injury 27 (3) SC23, (1996). (40) S. Nade: The replacement of broken missing, and diseased bone, Bone in clinical orthopedics, ed. by Geoff Summer Smith, Thieme, (2002), (41) M. Niinomi, D. Kuroda, M. Morinaga et al.: New type titanium alloys with high biocompatiblity, NoneAero space Application of titanium, ed. by Foes FH, Allen PG and M. Niinomi, (1998), (42) 服 部 友 一, 小 田 芳 仁, 森 川 圭 造 他: 織 代 替 材 料 と し て の 可 能 性, (43) 低 剛 性 チ タン 合 金 の 硬 組 第28回 日 本 骨 折 治 療 学 会, 7. 金 鉄 敏, 宮 路 史 明, 小 久 保 正: 人 工 骨 創 製 の 新 手 法: オ ミ メ テ イ ッ ク 法, 入 工 臓 器, 26 (1997), バ イ 丹 羽滋 郎 1958年 1969年 1975年 1987年 1997年 名 古 屋 市 立 大 学 医 学 部 卒 業.医 学 博 士. 名 古 屋 市 立 大 学 医 学 部 講 師. 愛 知 医 科 大 学 教 授. 愛 知 医 科 大 学 運 動 療 育 セ ン タ一 長(兼 務). 愛 知 医 科 大 学 退 職,名 誉 教 授.あ い ち健 康 2000年 の森,健 康 科 学 総 合 セ ン ター健 康 開 発 館 長, 愛 知 医 科 大 学 運 動 療 育 セ ン ター 参 与 印 南 義 之, 伊 藤 淳 夫: TCPバ イオ セ ラ ミ ック ス の 開 発 と現 状, 編 集: 丹 羽 滋 郎, ク イ ン テ ッ セ ン ス 出 版, 192 牧 山 友 三 郎, 高橋 忍, 丹 羽 滋 郎 他: 人 工 移 植 材 と し て の 合 成 水 酸 ア パ タ イ ト, 医 学 の あ ゆ み, 116 (1981), 編 集; 筏 (2002), 後 方 侵 入 腰 椎 椎 体 間 固 定 術 に お け るHAス 窯 業 協 会 誌, 星 川 淳 人, いTeCP系 に 一, 生 体 材 料 と し て の ア パ タ イ ト, セ ラ ミ (19) 14 (1995), (33) の 臨 床 的 検 討X線 (32) P. Tolmala, J. Vainionapaa, P. Rokkanenn, etal.: The effects of fibre reinforcement and goldplating on the flexural and tensile strength of PGA/PLA coplymer materials in vitro. Biomaterials, 8 (1987), (12) L. L. Hench, R. J. Splinter and W. C. Allenan, et al.: Bonding mechanisms at the inter face of ceramic prothetic materials, J. Biomed Mater. Res. Symp. No.2,(1971), (13) T. Kokubo, M. Shigemitu and Y. Nagashima: Bull. Ist. Chem. Res. Kyoto Univ., 60 (1982), (14) (31) 用 いた摩耗 特 伊 藤 淳 夫: カ ー ボ ン (炭 素 材 料) バ イ オ セ ラ ミ ッ ク ス の 開 発 と 現 状, 編 集: 丹 羽 滋 郎, ク イ ン テ ッ セ ン ス 出 版, phosphate, セ ラ ミ ッ ク同 士 Sumilatorを implant 編 骨形 成 能 と溶 解 性 に関 す る実 験 的 13(1995), (29) B. R. Constanz, et al.: Skeletal repair by in situ formation of the mineral phase of bone, Science, 267 (1995), (30) S. Niwa and R. Z. LeGeros: Injectable calcium phosphate cements for repair of bone dfects, Tissue engineering and biodegradable Equivalents ed. B. Lewandrowski, KU et al.,(2002) 節 外 科, I. Yasuda: Piezoelectricity of Bone and Electrical Callus. Experimental and Clinical Studies, Fuji Printing Co. LTD. Sapporo, (1984). 高 純 度 β一tcpの 生 体 材 料, (26) R. Z. LeGeros, et al.: Apatite calcium phosphate: possible restrative materials. J. Dent Res., 61 (Spec Issue) : 343, Abstr No. 1482, (27) W. E. Brown and L. C. Chow: A new calcium phosphate, wettersetting cement. ed Brown PW, ed, Cement Research Progress (28) H. Monnma and T. Kanzawa: The hydration of n -tricalcium 生 体 材 料 と 骨 と の 界 面 に み ら れ る 現 象. 小 澤 正 宏: 研 究, (2002), (6) 医 用 材 料 マ ニ ュ ア ル, (25) 専 門分 野:関 節 外 科,生 体 工 学,生 体 材 料 学,健 康 増 進 医学. 資 格:整 形 外 科 専 門 医,リ ウ マ チ 指 導 医. 1978年 三 菱 鉱 業 セ メ ン ト(株)とと も にハ イ ドロ キ シ ア パ タ イ トの 骨 へ の 臨 床 応 用,1989年 か らハ イ ドロ キ シ ア パ タ イ トペ ー ス トの 研 究 に 従 事.1980年 人工 関節 開発 お よび 置 換 術 に 従 事. 代から ミ ニ 特 集

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