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1 ##2015 年 11 月 改 訂 ( 第 5 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 #2014 年 12 月 改 訂 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013に 準 拠 して 作 成 制 酸 緩 下 剤 酸 化 マグネシウム 剤 形 錠 剤 ( ) 製 剤 の 規 制 区 分 # 規 格 含 量 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 1 錠 中 日 局 酸 化 マグネシウム 250mg 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 1 錠 中 日 局 酸 化 マグネシウム 330mg 和 名 : 酸 化 マグネシウム(JAN) 洋 名 :Magnesium Oxide(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2007 年 3 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2007 年 7 月 6 日 発 売 年 月 日 :2007 年 8 月 1 日 製 造 販 売 元 : 持 田 製 薬 販 売 株 式 会 社 販 売 : 持 田 製 薬 株 式 会 社 問 い 合 わ せ 窓 口 持 田 製 薬 株 式 会 社 くすり 相 談 窓 口 フリータ イヤル TEL(03) FAX(03) 受 付 時 間 9:00~17:40( 土 日 祝 日 会 社 休 日 を 除 く) 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IFは2015 年 10 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ にてご 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタ ビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォー ム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にと って 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 す ること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe-IF が 提 供 されることとなった 最 新 版 のe-IF は ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ ( 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-ifの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けら れる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 さ れたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つ ことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りと する ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するもの とし 2 頁 にまとめる

3 [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 され たIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのイン タビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 され る 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IFの 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しか し 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければな らない また 製 薬 企 業 は IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 I. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 II. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名 一 般 名 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 3 III. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 物 理 化 学 的 性 質 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 4 IV. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形 製 剤 の 組 成 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 その 他... 9 V. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績 VI. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用... 12

5 VII. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 VIII. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 IX. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験 X. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間... 29

6 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 XI. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 XII. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料... 32

7 I. 概 要 に 関 する 項 目 # 1. 開 発 の 経 緯 酸 化 マグネシウム 製 剤 は 散 剤 顆 粒 剤 が 用 いられてきたが 近 年 服 薬 性 向 上 を 目 的 として 錠 剤 が 上 市 されている しかしながら これらの 製 剤 で 最 も 処 方 量 の 多 い 330mg 錠 はいずれも 径 が 約 9mm 以 上 の 大 きな 錠 剤 であり 高 齢 者 や 嚥 下 困 難 な 患 者 には 必 ずしも 服 用 が 容 易 ではない そ こでより 服 用 性 を 改 善 する 目 的 で 小 型 の 製 剤 を 開 発 した 2014 年 12 月 に 持 田 製 薬 株 式 会 社 より 持 田 製 薬 販 売 株 式 会 社 に 製 造 販 売 承 認 の 承 継 が 行 われた 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1. 本 剤 は 錠 剤 が 小 さく 服 用 しやすい 2. 胃 内 において 制 酸 作 用 を 示 し また 水 に 不 溶 性 のため 制 酸 作 用 は 遅 効 性 で 作 用 時 間 が 長 い 3. 腸 内 で 重 炭 酸 塩 または 炭 酸 塩 となり 緩 下 作 用 をあらわす 4. 尿 路 シュウ 酸 カルシウム 結 石 の 発 生 を 予 防 する 5. 重 大 な 副 作 用 として 高 マグネシウム 血 症 ( 頻 度 不 明 )があらわれることがある ( Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 8. 副 作 用 の 項 参 照 ) 1

8 II. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ (2) 洋 名 Magnesium Oxide Tab.250mg MOCHIDA Magnesium Oxide Tab.330mg MOCHIDA (3) 名 称 の 由 来 一 般 名 による ( 一 般 名 + 剤 形 + 含 量 + 社 名 ) 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 酸 化 マグネシウム(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Magnesium Oxide(JAN) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 MgO 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 (1) 分 子 式 :MgO (2) 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) Magnesium Oxide(JAN) 2

9 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 カマ カマグ 7.CAS 登 録 番 号

10 III. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 粉 末 又 は 粒 で においはない (2) 溶 解 性 水 エタノール(95) 又 はジエチルエーテルにほとんど 溶 けない 希 塩 酸 に 溶 ける (3) 吸 湿 性 空 気 中 で 湿 気 及 び 二 酸 化 炭 素 を 吸 収 する (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 1) 沸 点 1) 凝 固 点 融 点 :2852 沸 点 :3600 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 空 気 中 で 湿 気 及 び 二 酸 化 炭 素 を 吸 収 する 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 酸 化 マグネシウム の 確 認 試 験 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 酸 化 マグネシウム の 定 量 法 による 4

11 IV. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 販 売 名 剤 形 色 調 外 形 形 状 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 白 色 直 径 7.5mm 厚 み 4.0mm 重 量 300mg 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 白 色 直 径 8.5mm 厚 み 4.5mm 重 量 400mg (2) 製 剤 の 物 性 崩 壊 度 : 日 局 崩 壊 試 験 に 適 合 する( 試 験 液 : 水 補 助 盤 使 用 ) (3) 識 別 コード 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ :MO220 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ :MO221 (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 な ph 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ :1 錠 中 日 局 酸 化 マグネシウム 250mg 含 有 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ :1 錠 中 日 局 酸 化 マグネシウム 330mg 含 有 (2) 添 加 物 カルメロースカルシウム クロスポビドン 軽 質 無 水 ケイ 酸 ステアリン 酸 カルシウム 結 晶 セルロース 5

12 (3)その 他 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 2, 3) 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 2) (1) 最 終 包 装 形 態 での 安 定 性 試 験 最 終 包 装 形 態 での 長 期 保 存 試 験 (25 相 対 湿 度 60% 36 カ 月 ) 及 び 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6 カ 月 )の 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 及 び 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチ ダ は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 確 認 された 胃 腸 薬 の ph 試 験 についても 試 験 期 間 を 通 して 胃 腸 薬 の ph 試 験 において 必 要 とされている ph3.5 以 上 に 比 して 十 分 に 高 い ph が 得 られた 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 安 定 性 試 験 保 存 条 件 保 存 形 態 保 存 期 間 結 果 長 期 保 存 試 験 25 60%RH ホ リエチレンホ トル 包 装 36 カ 月 変 化 なし PTP 包 装 36 カ 月 変 化 なし 加 速 試 験 40 75%RH ホ リエチレンホ トル 包 装 6 カ 月 変 化 なし PTP 包 装 6 カ 月 変 化 なし 試 験 項 目 : 性 状 確 認 試 験 崩 壊 試 験 定 量 試 験 制 酸 力 試 験 胃 腸 薬 の ph 試 験 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 安 定 性 試 験 保 存 条 件 保 存 形 態 保 存 期 間 結 果 長 期 保 存 試 験 25 60%RH ホ リエチレンホ トル 包 装 36 カ 月 変 化 なし PTP 包 装 36 カ 月 変 化 なし 加 速 試 験 40 75%RH ホ リエチレンホ トル 包 装 6 カ 月 変 化 なし PTP 包 装 6 カ 月 変 化 なし 試 験 項 目 : 性 状 確 認 試 験 崩 壊 試 験 定 量 試 験 制 酸 力 試 験 胃 腸 薬 の ph 試 験 6

13 (2) 無 包 装 形 態 での 安 定 性 試 験 2, 3) 無 包 装 状 態 での 各 種 条 件 下 での 安 定 性 試 験 の 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 及 び 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ は 規 格 に 適 合 することが 確 認 された 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 保 存 条 件 試 験 項 目 開 始 時 1 カ 月 3 カ 月 6 カ 月 結 果 25 75%RH 開 放 * 性 状 崩 壊 試 験 8 秒 15~16 秒 28~29 秒 64~92 秒 定 量 ( 残 存 率 %) 質 量 増 加 率 (%) 性 状 及 び 定 量 : 変 化 なし 崩 壊 試 験 : 変 化 はあるが 規 格 内 であった 40 75%RH 開 放 * 性 状 崩 壊 試 験 8 秒 39~63 秒 61~94 秒 - 定 量 ( 残 存 率 %) 質 量 増 加 率 (%) 性 状 及 び 定 量 : 変 化 なし 崩 壊 試 験 : 変 化 はあるが 規 格 内 であった 40 75%RH 気 密 容 器 ** 性 状 崩 壊 試 験 6~7 秒 7~8 秒 7~9 秒 7~8 秒 定 量 ( 残 存 率 %) * プラスチック 容 器 上 に 開 放 状 態 で 保 存 ** ポリエチレンボトルに 保 存 性 状 崩 壊 試 験 及 び 定 量 : 変 化 なし 保 存 条 件 試 験 項 目 開 始 時 60 万 lux hr 結 果 性 状 光 ( 昼 光 色 蛍 光 ランプ) 崩 壊 試 験 8 秒 7 秒 定 量 ( 残 存 率 %) 性 状 崩 壊 試 験 及 び 定 量 : 変 化 なし 7

14 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 保 存 条 件 試 験 項 目 開 始 時 1 カ 月 3 カ 月 6 カ 月 結 果 25 75%RH 開 放 * 性 状 崩 壊 試 験 8~9 秒 22~24 秒 38~41 秒 64~122 秒 定 量 ( 残 存 率 %) 質 量 増 加 率 (%) 性 状 及 び 定 量 : 変 化 なし 崩 壊 試 験 : 変 化 はあるが 規 格 内 であった 40 75%RH 開 放 * 性 状 崩 壊 試 験 8~9 秒 43~55 秒 65~126 秒 - 定 量 ( 残 存 率 %) 質 量 増 加 率 (%) 性 状 及 び 定 量 : 変 化 なし 崩 壊 試 験 : 変 化 はあるが 規 格 内 であった 40 75%RH 気 密 容 器 ** 性 状 崩 壊 試 験 7~8 秒 8~10 秒 8~10 秒 7~9 秒 定 量 ( 残 存 率 %) * プラスチック 容 器 上 に 開 放 状 態 で 保 存 ** ポリエチレンボトルに 保 存 性 状 崩 壊 試 験 及 び 定 量 : 変 化 なし 保 存 条 件 試 験 項 目 開 始 時 60 万 lux hr 結 果 性 状 光 ( 昼 光 色 蛍 光 ランプ) 崩 壊 試 験 8~9 秒 7~8 秒 定 量 ( 残 存 率 %) 性 状 崩 壊 試 験 及 び 定 量 : 変 化 なし (3) 簡 易 懸 濁 法 における 経 管 投 与 試 験 簡 易 懸 濁 法 4) における 崩 壊 懸 濁 試 験 及 び 通 過 性 試 験 を 実 施 したところ 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 及 び 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ は 温 湯 に 対 し 10 秒 以 内 に 崩 壊 懸 濁 し 最 小 経 管 チューブサイズの 8Fr のチューブを 通 過 した 5) 8

15 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 マグネシウム 塩 の 定 性 反 応 試 験 による 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 酸 化 マグネシウム 純 度 試 験 (5) 酸 化 カルシウムの 測 定 法 による 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 原 料 に 起 因 する 酸 化 カルシウム 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 9

16 V. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 下 記 疾 患 における 制 酸 作 用 と 症 状 の 改 善 胃 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 炎 ( 急 慢 性 胃 炎 薬 剤 性 胃 炎 を 含 む) 上 部 消 化 管 機 能 異 常 ( 神 経 性 食 思 不 振 いわゆる 胃 下 垂 症 胃 酸 過 多 症 を 含 む) 便 秘 症 尿 路 シュウ 酸 カルシウム 結 石 の 発 生 予 防 2. 用 法 及 び 用 量 制 酸 剤 として 使 用 する 場 合 : 酸 化 マグネシウムとして 通 常 成 人 1 日 0.5~1.0g を 数 回 に 分 割 経 口 投 与 する 緩 下 剤 として 使 用 する 場 合 : 酸 化 マグネシウムとして 通 常 成 人 1 日 2g を 食 前 又 は 食 後 の 3 回 に 分 割 経 口 投 与 するか 又 は 就 寝 前 に 1 回 投 与 する 尿 路 シュウ 酸 カルシウム 結 石 の 発 生 予 防 に 使 用 する 場 合 : 酸 化 マグネシウムとして 通 常 成 人 1 日 0.2~0.6g を 多 量 の 水 とともに 経 口 投 与 する なお いずれの 場 合 も 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 10

17 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 11

18 VI. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 制 酸 剤 アミノ 酢 酸 合 成 ケイ 酸 アルミニウム 天 然 ケイ 酸 アルミニウム ケイ 酸 アルミン 酸 マグネシウ ムビスマス 合 成 ヒドロタルシト 乾 燥 水 酸 化 アルミニウムゲル メタケイ 酸 アルミン 酸 マグネ シウム ケイ 酸 マグネシウム 水 酸 化 マグネシウム 炭 酸 水 素 ナトリウム 炭 酸 マグネシウム 水 酸 化 アルミニウムゲル 水 酸 化 マグネシウム 等 下 剤 カルメロースナトリウム ジオクチルソジウムスルホサクシネート カサンスラノール 人 工 カル ルス 塩 水 酸 化 マグネシウム セチロ センナエキス センナ センナ 実 センノシド 炭 酸 マグ ネシウム ピコスルファートナトリウム ビサコジル ヒマシ 油 加 香 ヒマシ 油 ラクツロース 硫 酸 マグネシウム 乾 燥 硫 酸 ナトリウム 等 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 酸 化 マグネシウムは 胃 内 における 制 酸 作 用 と 腸 内 における 緩 下 作 用 を 持 つ 制 酸 作 用 の 発 現 に 際 して 二 酸 化 炭 素 を 発 生 しないため 刺 激 が 尐 ない 酸 化 マグネシウム 1g は 0.1mol/L 塩 酸 約 500mL を 中 和 できる 酸 化 マグネシウムは 水 に 不 溶 性 なので 炭 酸 水 素 ナトリウムに 比 較 すると 制 酸 性 は 遅 効 性 で 作 用 時 間 も 長 い 中 和 によって 生 じる 塩 化 マグネシウムは 二 酸 化 炭 素 を 吸 収 する 腸 内 では 難 吸 収 性 の 重 炭 酸 塩 又 は 炭 酸 塩 となり 浸 透 圧 維 持 のため 腸 壁 から 水 分 を 奪 い 腸 管 内 容 物 を 軟 化 することにより 緩 下 作 用 をあらわす 6) 尿 路 シュウ 酸 カルシウム 結 石 の 発 生 予 防 については マグネシウムは 腸 管 内 でシュウ 酸 と 結 合 す ることによりシュウ 酸 の 吸 収 を 阻 害 したり 尿 中 ではシュウ 酸 と 可 溶 性 の 複 合 体 を 形 成 する その 結 果 尿 中 シュウ 酸 イオンは 減 尐 しシュウ 酸 カルシウム 結 晶 の 形 成 を 抑 制 すると 考 えられている 7) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 生 物 学 的 同 等 性 制 酸 力 については Fuchs の 方 法 並 びに 日 局 の 制 酸 力 試 験 により 8) また 緩 下 作 用 について はラットを 用 いた 薬 理 試 験 により 9) 酸 化 マグネシウム モチダ は 標 準 製 剤 と 同 等 であることを 確 認 した なお 尿 路 結 石 予 防 作 用 の 同 等 性 についてはラットにおける 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 の 検 討 にて 確 認 した 10) 以 上 の 結 果 より 酸 化 マグネシウム モチダ は 標 準 製 剤 と 生 物 学 的 に 同 等 であると 判 断 した 1) 制 酸 力 試 験 8) 1Fuchs の 方 法 による 制 酸 力 試 験 方 法 0.1mol/L 塩 酸 50mL と 水 100mL に 酸 化 マグネシウム モチダ あるいは 標 準 製 剤 を 1 錠 加 え 攪 拌 しながら 試 験 開 始 から 10 分 後 より 1mol/L 塩 酸 0.4mL を 2 分 毎 に 添 加 し 経 時 的 に ph を 測 定 した 12

19 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 及 び 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ の 試 験 結 果 を 以 下 に 示 す なお いずれも 標 準 製 剤 と 同 様 な ph の 変 動 曲 線 であった Fuchs の 方 法 による 制 酸 力 試 験 の 結 果 2 日 局 一 般 試 験 法 制 酸 力 試 験 方 法 酸 化 マグネシウム 錠 モチダ あるいは 標 準 製 剤 それぞれの 2 錠 ( 最 小 の 1 日 服 用 量 )に 対 応 する 0.1mol/L 塩 酸 の 消 費 量 を 求 めた 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ と 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ は 標 準 製 剤 と 同 等 の 制 酸 力 を 示 した 2)ラットを 用 いた 緩 下 作 用 効 力 試 験 9) 方 法 雄 性 ラット(SD 系 7 週 齢 )に 酸 化 マグネシウム 錠 モチダ あるいは 標 準 製 剤 の 懸 濁 液 を 単 回 経 口 投 与 し 投 与 後 8 時 間 まで 1 時 間 間 隔 で 緩 下 作 用 ( 軟 便 下 痢 便 あるいは 水 様 便 の 排 泄 ) 発 現 の 有 無 を 観 察 した 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ の および 800mg/kg 及 び 標 準 製 剤 250mg の 投 与 による 緩 下 作 用 発 現 率 及 び 緩 下 作 用 発 現 時 間 の 平 均 値 のいずれも 同 じ 用 量 で 比 較 した 場 合 同 等 であった 13

20 緩 下 作 用 発 現 率 (%) 製 剤 投 与 用 量 投 与 後 時 間 ( 時 間 ) (mg/kg) 媒 体 ( 注 射 用 水 ) 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 標 準 製 剤 250mg 数 値 は 累 積 緩 下 作 用 発 現 率 (%)を 示 す(1 群 10 例 ) 緩 下 作 用 発 現 時 間 製 剤 投 与 用 量 緩 下 作 用 発 現 時 間 (mg/kg) ( 時 間 ) 媒 体 ( 注 射 用 水 ) ± 0.0 酸 化 マグネシウム 錠 250mg ± 1.1 モチダ ± ± 1.2 標 準 製 剤 250mg ± ± ± 1.2 数 値 は 平 均 値 ± 標 準 偏 差 を 示 す(1 群 10 例 ) 投 与 後 8 時 間 まで 緩 下 作 用 が 発 現 しなかった 動 物 については 緩 下 作 用 発 現 時 間 を 9 時 間 として 集 計 した 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ の および 800mg/kg 及 び 標 準 製 剤 330mg の 投 与 による 緩 下 作 用 発 現 率 及 び 緩 下 作 用 発 現 時 間 の 平 均 値 のいずれも 同 じ 用 量 で 比 較 した 場 合 同 等 であった 緩 下 作 用 発 現 率 (%) 製 剤 投 与 用 量 投 与 後 時 間 ( 時 間 ) (mg/kg) 媒 体 ( 注 射 用 水 ) 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 標 準 製 剤 330mg 数 値 は 累 積 緩 下 作 用 発 現 率 (%)を 示 す(1 群 10 例 ) 14

21 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 (mg) 緩 下 作 用 発 現 時 間 製 剤 投 与 用 量 緩 下 作 用 発 現 時 間 (mg/kg) ( 時 間 ) 媒 体 ( 注 射 用 水 ) ± 0.0 酸 化 マグネシウム 錠 330 mg ± 1.1 モチダ ± ± 1.2 標 準 製 剤 330 mg ± ± ± 1.2 数 値 は 平 均 値 ± 標 準 偏 差 を 示 す(1 群 10 例 ) 投 与 後 8 時 間 まで 緩 下 作 用 が 発 現 しなかった 動 物 については 緩 下 作 用 発 現 時 間 を 9 時 間 として 集 計 した 3) 尿 路 シュウ 酸 カルシウム 結 石 の 発 生 予 防 試 験 10) 方 法 雄 性 ラット(SD 系 7 週 齢 )に 酸 化 マグネシウム 錠 モチダ あるいは 標 準 製 剤 の 懸 濁 液 を 1 日 1 回 3 日 間 反 復 経 口 投 与 した 投 与 1 2 及 び 3 回 目 についてそれぞれ 投 与 24 時 間 後 ま での 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 を 算 出 し 投 与 3 回 までの 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 の 総 和 ( 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 )を 指 標 として 両 製 剤 の 効 力 を 比 較 した 結 果 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ 及 び 標 準 製 剤 250mg はいずれも 800mg/kg の 用 量 にお いて 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 を 増 加 させ その 平 均 値 は 同 等 であった 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 媒 体 群 ( 注 射 用 水 ) 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ マグラックス 標 準 製 剤 250mg 錠 250 mg ** ** mg/kg 群 400 mg/kg 群 800 mg/kg 群 図 中 の 点 は 動 物 ごとの 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 を 示 す 横 棒 及 び 縦 棒 は 各 群 の 平 均 値 と 標 準 偏 差 を 示 す(1 群 10 例 ) **は 媒 体 群 に 対 する 統 計 学 的 有 意 差 を 示 す(Steel の 多 重 比 較 検 定 **:P<0.01) 15

22 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 ( mg) 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ 及 び 標 準 製 剤 330mg はいずれも 800mg/kg の 用 量 にお いて 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 を 増 加 させ その 平 均 値 は 同 等 であった 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 媒 体 群 ( 注 射 用 水 ) 酸 化 マグネシウム330mg モチダ 錠 マグラックス 標 準 製 剤 330mg 錠 330 mg ** * mg/kg 群 400 mg/kg 群 800 mg/kg 群 図 中 の 点 は 動 物 ごとの 累 積 尿 中 マグネシウム 排 泄 量 を 示 す 横 棒 及 び 縦 棒 は 各 群 の 平 均 値 と 標 準 偏 差 を 示 す(1 群 10 例 ) * 及 び**は 媒 体 群 に 対 する 統 計 学 的 有 意 差 を 示 す(Steel の 多 重 比 較 検 定 *:P<0.05,**:P<0.01) (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 16

23 VII. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 ## 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 11, 12) (4) 中 毒 域 高 マグネシウム 血 症 時 の 症 状 血 中 Mg 濃 度 症 状 4.9 mg/dl~ 悪 心 嘔 吐 起 立 性 低 血 圧 徐 脈 皮 膚 潮 紅 筋 力 低 下 傾 眠 全 身 倦 怠 感 無 気 力 腱 反 射 の 減 弱 など 6.1~12.2 mg/dl ECG 異 常 (PR QT 延 長 )など 9.7 mg/dl~ 腱 反 射 消 失 随 意 筋 麻 痺 嚥 下 障 害 房 室 ブロック 低 血 圧 など 18.2 mg/dl~ 昏 睡 呼 吸 筋 麻 痺 血 圧 低 下 心 停 止 など 引 用 文 献 11, 12) 改 変 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ 17

24 (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 13) 血 清 Mg の 60~70%が 遊 離 し 約 35%が 蛋 白 と 結 合 する 3. 吸 収 14) 胃 腸 管 からほとんど 吸 収 されない 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 18

25 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 14) 大 部 分 が 糞 便 に 排 泄 されるが ごくわずか 吸 収 されて 腎 より 排 泄 される (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 19

26 VIII. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 ## 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 腎 障 害 のある 患 者 [ 高 マグネシウム 血 症 を 起 こすおそれがある ]( 重 大 な 副 作 用 の 項 参 照 ) (2) 心 機 能 障 害 のある 患 者 [ 徐 脈 を 起 こし 症 状 が 悪 化 するおそれがある ] (3) 下 痢 のある 患 者 [ 症 状 が 悪 化 するおそれがある ] (4) 高 マグネシウム 血 症 の 患 者 [ 症 状 が 悪 化 するおそれがある ] (5) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) ## 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 本 剤 の 投 与 により 高 マグネシウム 血 症 があらわれることがある 特 に 便 秘 症 の 患 者 では 腎 機 能 が 正 常 な 場 合 や 通 常 用 量 以 下 の 投 与 であっても 重 篤 な 転 帰 をたどる 例 が 報 告 されているので 以 下 の 点 に 留 意 すること ( 重 大 な 副 作 用 の 項 参 照 ) (1) 必 要 最 小 限 の 使 用 にとどめること (2) 長 期 投 与 又 は 高 齢 者 へ 投 与 する 場 合 には 定 期 的 に 血 清 マグネシウム 濃 度 を 測 定 するなど 特 に 注 意 すること (3) 嘔 吐 徐 脈 筋 力 低 下 傾 眠 等 の 症 状 があらわれた 場 合 には 服 用 を 中 止 し 直 ちに 受 診 する よう 患 者 に 指 導 すること 記 載 理 由 : 平 成 27 年 10 月 20 日 付 厚 生 労 働 省 医 薬 生 活 衛 生 局 安 全 対 策 課 長 通 知 に 基 づき 記 載 した 20

27 ## 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 21

28 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 本 剤 は 吸 着 作 用 制 酸 作 用 等 を 有 しているので 他 の 薬 剤 の 吸 収 排 泄 に 影 響 を 与 えることがある 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 テトラサイクリン 系 抗 生 物 質 テトラサイクリン ミノサイクリン 等 ニューキノロン 系 抗 菌 剤 シプロフロキサシン トスフロキサシン 等 ビスホスホン 酸 塩 系 骨 代 謝 改 善 剤 エチドロン 酸 二 ナトリウム リセドロン 酸 ナトリウム 等 セフジニル セフポドキシム プロキセチル ミコフェノール 酸 モフェチル デラビルジン ザルシタビン ペニシラミン アジスロマイシン セレコキシブ ロスバスタチン ラベプラゾール ガバペンチン ジギタリス 製 剤 ジゴキシン ジギトキシン 等 鉄 剤 フェキソフェナジン ポリカルボフィルカルシウム 高 カリウム 血 症 改 善 イオン 亣 換 樹 脂 製 剤 ポリスチレンスルホン 酸 カルシウム ポリスチレンスルホン 酸 ナトリウム これらの 薬 剤 の 吸 収 が 低 下 し 効 果 が 減 弱 するおそれが あるので 同 時 に 服 用 させな いなど 注 意 すること これらの 薬 剤 の 血 中 濃 度 が 低 下 するおそれがある これらの 薬 剤 の 吸 収 排 泄 に 影 響 を 与 えることがあるの で 服 用 間 隔 をあけるなど 注 意 すること ポリカルボフィルカルシウ ムの 作 用 が 減 弱 するおそれ がある これらの 薬 剤 の 効 果 が 減 弱 す るおそれがある また 併 用 によりアルカローシスがあら われたとの 報 告 がある マグネシウムと 難 溶 性 のキレ ートを 形 成 し 薬 剤 の 吸 収 が 阻 害 される 機 序 不 明 マグネシウムの 吸 着 作 用 又 は 消 化 管 内 体 液 のpH 上 昇 によ ると 考 えられる ポリカルボフィルカルシウム は 酸 性 条 件 下 でカルシウムが 脱 離 して 薬 効 を 発 揮 するが 本 剤 の 胃 内 ph 上 昇 作 用 によ りカルシウムの 脱 離 が 抑 制 さ れる マグネシウムがこれらの 薬 剤 の 陽 イオンと 亣 換 するためと 考 えられる 22

29 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 活 性 型 ビタミンD3 製 剤 アルファカルシドール カルシトリオール 大 量 の 牛 乳 カルシウム 製 剤 高 マグネシウム 血 症 を 起 こす おそれがある milk-alkali syndrome( 高 カ ルシウム 血 症 高 窒 素 血 症 アルカローシス 等 )があらわ れるおそれがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること マグネシウムの 消 化 管 吸 収 及 び 腎 尿 細 管 からの 再 吸 収 が 促 進 するためと 考 えられる 機 序 : 代 謝 性 アルカローシス が 持 続 することにより 尿 細 管 でのカルシウム 再 吸 収 が 増 大 する 危 険 因 子 : 高 カルシウム 血 症 代 謝 性 アルカローシス 腎 機 能 障 害 のある 患 者 ミソプロストール 下 痢 が 発 現 しやすくなる ミソプロストールは 小 腸 の 蠕 動 運 動 を 亢 進 させ 小 腸 から の 水 Naの 吸 収 を 阻 害 し 下 痢 を 生 じさせる 本 剤 には 緩 下 作 用 があるので 両 者 の 併 用 で 下 痢 が 発 現 しやすくな る 23

30 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 高 マグネシウム 血 症 本 剤 の 投 与 により 高 マグネシウム 血 症 があらわれ 呼 吸 抑 制 意 識 障 害 不 整 脈 心 停 止 に 至 ることがある 悪 心 嘔 吐 口 渇 血 圧 低 下 徐 脈 皮 膚 潮 紅 筋 力 低 下 傾 眠 等 の 症 状 の 発 現 に 注 意 するとと もに 血 清 マグネシウム 濃 度 の 測 定 を 行 うなど 十 分 な 観 察 を 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと ( 処 置 法 は 過 量 投 与 の 項 参 照 ) (3)その 他 の 副 作 用 以 下 のような 副 作 用 があらわれた 場 合 には 症 状 に 応 じて 適 切 な 処 置 を 行 うこと 頻 度 不 明 消 化 器 下 痢 等 注 ) 電 解 質 血 清 マグネシウム 値 の 上 昇 注 ) 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 減 量 又 は 休 薬 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 ## 9. 高 齢 者 への 投 与 高 齢 者 では 高 マグネシウム 血 症 を 起 こし 重 篤 な 転 帰 をたどる 例 が 報 告 されているので 投 与 量 を 減 量 するとともに 定 期 的 に 血 清 マグネシウム 濃 度 を 測 定 するなど 観 察 を 十 分 に 行 い 慎 重 に 投 与 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 24

31 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 (1) 徴 候 症 状 血 清 マグネシウム 濃 度 が 高 値 になるにつれ 深 部 腱 反 射 の 消 失 呼 吸 抑 制 意 識 障 害 房 室 ブロッ クや 伝 導 障 害 等 の 不 整 脈 心 停 止 等 があらわれることがある ( 初 期 症 状 は 重 大 な 副 作 用 の 項 参 照 ) (2) 処 置 大 量 服 用 後 の 間 もない 場 合 には 催 吐 並 びに 胃 洗 浄 を 行 う 中 毒 症 状 があらわれた 場 合 には 心 電 図 並 びに 血 清 マグネシウム 濃 度 の 測 定 等 により 患 者 の 状 態 を 十 分 に 観 察 し 症 状 に 応 じて 適 切 な 処 置 を 行 うこと( 治 療 にはグルコン 酸 カルシウム 静 注 が 有 効 であるとの 報 告 がある) なお マグネシウムを 除 去 するために 血 液 透 析 が 有 効 である 参 考 13) 症 状 : 致 死 量 は 500mg~5g/kg で わずかに 毒 性 (moderately toxic)の 部 類 に 属 する 一 般 にマ グネシウム 塩 類 は 吸 収 が 遅 いので 経 口 投 与 では 瀉 下 作 用 をきたすのみである もし 排 泄 がうまく 行 われない 場 合 ( 腸 疾 患 又 はアトニー)は 腸 粘 膜 刺 激 及 び 吸 収 が 起 こる 全 身 的 には Mg 2+ は 中 枢 神 経 抑 制 反 射 の 脱 落 呼 吸 麻 痺 による 死 亡 をきたす 塩 化 カルシウム(5% 溶 液 10~20mL もし 必 要 ならば 等 張 液 で 希 釈 )の 静 注 はマグネシウムの 毒 性 に 拮 抗 的 に 働 く 治 療 法 : 人 工 呼 吸 をする 14. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること(PTP シートの 誤 飲 に より 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 を 起 こして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 す ることが 報 告 されている) 15.その 他 の 注 意 長 期 大 量 投 与 により 胃 腸 管 内 に 結 石 を 形 成 し 腸 閉 塞 を 起 こしたとの 報 告 がある 16.その 他 25

32 IX. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 26

33 X. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 : 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 貯 法 : 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について 1. 本 剤 は 湿 気 に 影 響 されるので 開 封 後 はできるだけ 速 やかに 使 用 すること また 開 封 後 は 湿 気 を 避 けて 保 管 すること 2. 金 属 と 擦 れることにより 黒 色 になることがある (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 14. 適 用 上 の 注 意 参 照 くすりのしおり: 有 り (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 金 属 と 擦 れることにより 黒 色 になることがある 5. 承 認 条 件 等 27

34 6. 包 装 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ PTP 包 装 :100 錠 1,000 錠 バラ 包 装 :1,000 錠 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ PTP 包 装 :100 錠 1,000 錠 バラ 包 装 :1,000 錠 7. 容 器 の 材 質 PTP 包 装 :ポリプロピレン アルミ 箔 バラ 包 装 :ポリエチレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :マグラックス 錠 マグミット 錠 カイマックス 錠 酸 化 マグネシウム 錠 TX 等 同 効 薬 :センノシド ピコスルファートナトリウム 水 和 物 等 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 : 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ :2007 年 3 月 15 日 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ :2007 年 3 月 15 日 承 認 番 号 : 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ :21900AMX 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ :21900AMX 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2007 年 7 月 6 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 28

35 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 厚 生 労 働 大 臣 の 定 める 投 薬 期 間 に 上 限 が 設 けられている 医 薬 品 に 16. 各 種 コード HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 処 理 システムコード 酸 化 マグネシウム 錠 250mg モチダ F HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 処 理 システムコード 酸 化 マグネシウム 錠 330mg モチダ F 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 である 29

36 XI. 文 献 ## 1. 引 用 文 献 # 1) 化 学 大 辞 典 編 集 委 員 会 編 化 学 大 辞 典 ( 東 京 化 学 同 人 ) 884(1989) 2) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 ) 3) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 無 包 装 状 態 における 安 定 性 情 報 ) 4) 倉 田 なおみ 他 : 内 服 薬 経 管 投 与 ハンドブック(じほう)(2001) 5) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 簡 易 懸 濁 法 における 崩 壊 懸 濁 試 験 及 び 通 過 性 試 験 ) 6) 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 医 薬 品 各 条 C-1768(2011) 7) 山 口 聡 : 泌 尿 器 外 科 9(11)1043(1996) 8) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 - 制 酸 力 試 験 について-) 9) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 -ラットにおける 緩 下 作 用 について-) 10) 持 田 製 薬 販 売 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 -ラットにおける 尿 中 マグネシウム 排 泄 に 及 ぼす 影 響 について-) 11) 中 村 孝 司 : 日 本 医 事 新 報 (3540 号 )177(1992) 12) 木 村 琢 磨 :JIM 18(11)942(2008) 13) 藤 沢 保 仁 他 : 西 日 本 泌 尿 器 科 37(3)240(1975) 14) 財 団 法 人 日 本 薬 剤 師 研 修 センター:JPDI 日 本 薬 局 方 医 薬 品 情 報 2006(じほう)634(2006) 2.その 他 の 参 考 文 献 30

37 XII. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 31

38 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 32