を作る設計図の量を測定しますですから PCR 値は CML 患者さんの体内に残っている白血病細胞の量と活動性の両方に関わるのです PCR は非常に微量の BCR-ABL 設計図を検出することができるため残存している病変を測定するものとよく言われます 4. PCR の検査は末梢血と骨髄のどち

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りえたけすえ
5 years ago
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自分の PCR 値を知るキャンペーン www.whatismypcr.org PCR についてよくある質問 Oregon Health & Science University ( オレゴン健康科学大学 ) 医学部血液腫瘍内科教授 Dr. Michael Mauro ( マイケルマウロ博士 ) 作成 2012 年 9 月 1. PCR とは何ですか?

1 自分の PCR 値を知るキャンペーン PCR についてよくある質問 Oregon Health & Science University ( オレゴン健康科学大学 ) 医学部血液腫瘍内科教授 Dr. Michael Mauro ( マイケルマウロ博士 ) 作成 2012 年 9 月 1. PCR とは何ですか? PCR は polymerase chain reaction( ポリメラーゼ連鎖反応 ) の略です PCR は CML の診断と経過観察に使うツールで治療に対する反応を測定するものです CML( 慢性骨髄性白血病 ) に使われるだけではなく PCR は他の疾患にも使われ一般に何かを検出するのに最も感度の高い方法です例えば CML 患者さんの BCR-ABL 郵送されてきた手紙に付着した炭素菌骨髄移植後の患者さんで特定ウイルスの存在などが検出できます 2. 自分の PCR 値を知っておくべき理由は何ですか? PCR を測定するたびに出される数値は重要で前回の数値と比べることもできて便利です治療に対する反応性の程度と持続性についての情報を得るための唯一の検査と言えるでしょう CML の患者さんは常に自分の PCR 値を知っておくことが必要です! PCR の結果は治療反応性とその数値が理想的数値と比べてどうなのか次回の検査はいつなのか問題やリスクが生じていないかなどがきちんと理解できるように患者さんに分かる限り詳細に説明されなけばなりません質問すること! 3. CML で PCR が測定するものは何ですか? CML は 9 番と 22 番の染色体間に特別な変化が起きると発症し染色体の一部の位置が入れ替わって BCR-ABL( フィラデルフィア染色体 ) と呼ばれるタンパクを作り出しますこの BCR-ABL タンパクが白血病の細胞を異常な悪性細胞にするのです CML では PCR で遺伝物質 (RNA や DNA と呼ばれるもの ) つまり BCR-ABL

2 を作る設計図の量を測定しますですから PCR 値は CML 患者さんの体内に残っている白血病細胞の量と活動性の両方に関わるのです PCR は非常に微量の BCR-ABL 設計図を検出することができるため残存している病変を測定するものとよく言われます 4. PCR の検査は末梢血と骨髄のどちらで行いますか? PCR は末梢血と骨髄液のどちらの検体でも行えます検査する試料が十分にあることが重要なためほとんどの場合末梢血の方を使います ( 採取もずっと楽です )! 5. PCR は治療中に受けなければならない唯一の検査ですか? PCR は CML 治療にとって強力なツールですが治療中に必要な検査はこれだけではありません診断時には骨髄の細胞増殖が亢進した ( 過形成 ) 状態を見つける骨髄検査が勧められます骨髄検査は核型を調べる唯一の方法でもあり多数の細胞の染色体を検査してフィラデルフィア染色体 (9 番染色体が長くなり 22 番染色体が短くなって見える 9:22 相互転座 ) の数を数えるか他の遺伝子損傷があるかどうか調べるものです核型分析と FISH( 細胞を蛍光で標識してフィラデルフィア染色体の数を数える ) 法を結果が陰性になる ( 細胞遺伝学的完全寛解または CCyR と呼ばれる ) まで繰り返し行うことが勧められますこの目標達成が確認された後 PCR 検査は CML の残存病変を調べる唯一の検査となり主なモニターの方法となります 6. CML 治療を管理するときになぜ PCR が重要なのですか? PCR が CML とって重要な理由は色々ありますまず第一に採血だけで済み患者さんの体に優しいこと第二に未治療 ( 高レベル ) の BCR-ABL を測定可能限界レベルまで測定できる守備範囲が広い検査であることです 7. PCR 検査はどのくらいの頻度で行いますか? 治療の初期には他の検査 ( 核型分析と FISH) が PCR より優先することがありますしかし CML 患者さんの圧倒的多数で治療開始から 12~18 ヶ月で染色体検査 ( 核型分析と FISH) が正常となるので PCR 検査が最も重要となり BCR-ABL レベルがさらに低下したら ( これは細胞遺伝学的寛解から分子遺伝学的大寛解への移行と呼ばれます ) 3 ヶ月ごとに受けることが勧められます一旦 BCR-ABL レベルが分子遺伝学的大寛解レベルまたはそれ以下になったら BCR-ABL の 3~6 ヶ月ごとのモニターを続け数値の安定性やさらに低下することを確認します

3 8. PCR 値はいつも全く同じでなければならないのですか? いいえ許容できる変動の程度があると考えられますので PCR 値が変化してもパニックを起こさないでくださいただし主治医が慎重に結果を調べて時間経過に沿った傾向に注目する必要があります一般的に TKI( チロシンキナーゼ阻害剤 ) で治療を受けている CML 患者さんでは PCR 検査値が時間経過と共に低下するはずです治療開始時には PCR 検査値が通常何ヶ月かかけてかなり下がると期待されます寛解の目標が達成された後は一般に低下の度合いはずっと小さくなりますが特に深い寛解が得られた場合では数値が安定するのは概ね良いこととされます PCR 値の上昇は慎重に検討する必要があります PCR 値の上昇が起きた時点が重要な留意点の一つとなります例えば分子遺伝学的寛解が深い患者さんにおける PCR 値の上昇は分子遺伝学的寛解を得ていない患者さんの PCR 値の上昇とは異なります同様に変化の程度が最小か大幅であるかも重要な留意点となります分子遺伝学的大寛解の消失など治療反応がなくなるような変化は詳細に検討する必要がありこの時点で他の検査を行う必要が出てきます 9. 理想的な PCR 値とはどれくらいですか? PCR 値が理想的なレベルに達するにはどのくらいかかりますか? CML 治療では目標達成ということがよく話題になります重要な目標は細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) ですがこれは非常に重要な患者さんを守ってくれる状態ですこの寛解は通常白血病細胞が 2 log 低下または 100 分の 1 に低下することと同等です PCR 値に 3 Log(1000 分の 1) までまたはそれ以上の低下が起こるとこの状態は分子遺伝学的大寛解 (MMR) と呼ばれますがさらに高い保護効果が現れます MMR レベルの寛解はよく安全圏と呼ばれそれを下回ると治療反応性の消失のリスクが最小となりますとは言っても最新の TKI 療法では 4 log 4.5 log の低下 (MR4 MR4.5) というこれより深い寛解が達成される患者さんが多くなっています PCR 値が検出不可能あるいは定量が不可能であるため MR4.5 というレベルは多くの検査施設において測定が難しいのですこの閾値は一時期 CMR または分子遺伝学的完全寛解と呼ばれましたがこの名称は多少誤解を招きかねないため ( 多くの人にとって残存白血病細胞がゼロを意味する完全寛解を思わせるため ) 単にそのレベルを表す呼び名 (MR4 MR4.5) を使おうという動きがあります 10. PCR 値に影響を与えるものは何ですか? PCR 値は一般に治療への継続した反応性を反映するもので白血病細胞の量の減少に多少のばらつきがありまた検査そのものにも多少のばらつきがあります非常に感度の高い検査であるため 2 か所の異なる検査施設で測定すると同じ

4 患者さんで異なる結果が出る場合もありますもう一つの大きな問題は全部の検査施設で測定に同一の基準を使っているわけではないため全く同じレベルの白血病でも異なる施設で結果が異なることがあります PCR の結果を規格化し単一の ( 国際 ) 基準をもって全ての結果の報告を行うようにする大きな取り組みがなされています PCR 結果が前回と異なる場合に最初に調べることはその検査がどこで行われたか ( 同じ検査施設か別の所か ) また国際基準が使われたかどうかということですもちろん服薬遵守 (CML の薬を飲むこと ) が PCR 結果の安定や改善に必須であり PCR 値が変化した場合に医師と患者さんが真っ先に考えなければならないことは治療法についてでありどんな理由であれ服薬を忘れたか止めたかということです毎日の服薬を止めた患者さんは PCR 値が高くなる傾向があり治療の初期にわずかな量でも服薬を抜かした患者さんでは深い寛解が得られにくいのです 11. 前回の PCR 値が上昇していましたが治療の効果がないということですか? 必ずしもそうとは言えませんが PCR の上昇は深刻にとらえる必要があります変化があった場合に検討すべきチェックリストの項目として上昇が検出された時点からの範囲 ( 細胞遺伝学的寛解かどうか分子遺伝学的寛解かどうか ) 変化の程度 ( 軽度の変化 MMR の消失などのような全面的な治療反応性の消失 ) これまでの PCR 値の安定性の履歴があります PCR 値が上昇した場合は 4~6 週間後に PCR 検査を繰り返しその変化が持続しているか見たりその変化を確認することがよく行われます 12. PCR 検査は常に同じ検査施設で行うべきでしょうか? 今のところ理想的にはそうです PCR 検査を同じ検査施設で行うことは結果が同一の尺度で報告されて進行状況の把握が容易になりますすべての検査施設で同一の尺度 ( 国際尺度 IS) を使うようになれば同じ検査施設で PCR を行うことはそれほど重要でなくなり結果の報告形式は世界中で同じになりますそうなるための努力は既に何年にもわたって続けられており近い将来実現するでしょう 13. MMR は何を意味しますか? MMR は分子遺伝学的大寛解 (major molecular response) の略称です MMR とは PCR 値が標準化されたベースライン値から 3 log 以上減少 (1000 分の 1 減少 ) していることを意味します上述したように細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR) の目標達成と PCR 値がさらに MMR レベルまで低下することが両方起こると安全圏と呼ばれそれを下回るとリスクが最大限まで最適化されます MMR は寛解の最終目標で転帰の改善が実証されていますこの転帰の改善は寛解が消失する

5 リスクの低減だけでなく疾患が進行するリスクの低減にもつながります現時点では MMR(MR4 と MR4.5) よりも深い寛解は実証された効果ではなく理論的な効果 ( いつかは治療を終了できる可能性につながる?) であるため患者さんを全員少なくとも安定した MMR に導くことが現在の目標です 14. CML の治療法についていつセカンドオピニオンをとるべきでしょうか? いつでも好きな時にとってください現在の治療法に問題がある場合 ( 副作用寛解が順調でない寛解の消失 ) どの薬剤で開始するかどの薬剤に変更するかが不確実である場合特有の副作用や異常な副作用がある場合などは皆立派な理由になります CML は長期間の治療が必要な疾患であるため質問がしやすく正直でオープンな関係を持てるような自分にぴったり合う医師を選ぶことが大切です細かい所まで徹底して患者さんの回復を助けることに真摯に情熱を持ち選択肢について患者さんと一緒に正しい決断を下し患者さんが理解して治療に参加できるように説明してくれる CML 専門医は少なくありませんそういう医師は必ず患者さんに自分の PCR 値について理解してもらいたいと考えています!

検体採取患者の検査前準備検体採取のタイミング記号添加物 ( キャップ色等 ) 採取材料採取量測定材料 P EDTA-2Na( 薄紫 ) 血液 7 ml RNA 検体ラベル ( 単項目オーダー時 ) ホンハンテスト注外 N60 氷 MINテイリョウ. 採取容器について 0

検体採取患者の検査前準備検体採取のタイミング記号添加物 ( キャップ色等 ) 採取材料採取量測定材料 P EDTA-2Na( 薄紫 ) 血液 7 ml RNA 検体ラベル ( 単項目オーダー時 ) ホンハンテスト注外 N60 氷 MINテイリョウ. 採取容器について 0 0868010 8. その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査 >> minor bcr-abl, mrna quantitative 連絡先 : 3664 基本情報 8C127 minor bcr-abl 分析物 JLAC10 診療報酬識別 9962 mrna 定量材料 019 全血 ( 添加物入り ) 測定法 875 リアルタイムRT-PCR 法結果識別第 2 章特掲診療料 D006-2