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るるみはやしもと
5 years ago
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1 胸膜中皮腫早期診断システムの確立に関する研究開発独立行政法人労働者健康福祉機構岡山労災病院副院長岸本卓巳

2 胸水マーカーの候補となり得る分子ヒアルロン酸メソセリン( N-ERCメソセリン SMRP) VEGF オステオポンチン Fibulin-3 がん抑制遺伝子のメチル化の解析

3 ng/ml 500, ,000 胸水ヒアルロン酸 P= , , ,000 0 胸膜中皮腫 N=52 肺がん 78 良性石綿胸水感染性胸膜炎 58 45

4 ng/ml 胸水 SMRP P= 胸膜中皮腫肺がん良性石綿胸水感染性胸膜炎 N=

5 ng/ml 胸水 CEA P=0.000 P= 胸膜中皮腫 N=47 肺がん良性石綿胸水 50 感染性胸膜炎 35

6 ng/ml 胸水 CYFRA 1000 P= P=0.005 P=0.014 P=0.004 P= 胸膜中皮腫肺がん良性石綿胸水感染性胸膜炎 N=

7 胸水ヒアルロン酸 & 胸水 SMRP 中皮腫と他疾患との鑑別に有用胸水 CEA 肺がんと他疾患の鑑別に有用胸水 CYFRA 中皮腫 & 肺がんと他疾患 ( 良性疾患 ) との鑑別に有用

8 マーカーの組み合わせによる中皮腫の鑑別診断ヒアルロン酸 (HA) >10 万 SMRP >10.0 HA>10 万 or SMRP>10 HA>10 万 or SMRP>10 and CEA<5.0 HA>10 万 or SMRP>10 or CYFRA>50 and CEA<5.0 感度特異度正診率 (%)

9 悪性胸膜中皮腫の鑑別診断における胸水中の DNA メチル化の解析

10 各疾患群における RASSF1A 遺伝子のメチル化の比較 P=0.603 P=0.039 Methylation ratio for RASSF1A その他良性石綿胸水胸膜中皮腫肺癌 Fujii M, Fujimoto N, et al. Cancer Sci 2012

11 胸膜中皮腫において特異的にメチル化を来たしている遺伝子の検索 Goto Y et al. Cancer Res 2009;69: by American Association for Cancer Research

12 候補となり得る新たな分子マーカー SLPI(secretary leukocyte peptidase inhibitor) CCL2(chemokine chemokine ligand 2) galectin 3 がん抑制遺伝子のメチル化の解析

13 胸膜中皮腫における画像所見の検討

14 胸膜中皮腫 (pleural rind)

15 胸部 CT 縦隔側胸膜肥厚

16 縦隔腫瘍型

17 経過

18 胸水なし単発で肺癌? 胸膜腫瘤形成型

19 多発腫瘤型胸膜中皮腫

20 未分化上皮型中皮腫

21 胸水貯留型初診時 6 ヵ月後

22 胸膜中皮腫画像パターンの頻度 (349 例 ) 1: 腫瘤形成 24 例 6.8% 2: 環状胸膜肥厚 158 例 45.3% 3: 軽度胸膜肥厚 21 例 6.0% 4: 縦隔側胸膜肥厚 24 例 6.8% 5: 胸水のみ 48 例 13.8% 6: 多発性腫瘤形成 ( 漿膜腫瘤 ) 39 例 11.2% 7: 特殊型 4 例 1.2% 1: 腫瘤形成 +2: 環状胸膜肥厚 2 例 0.6% 1: 腫瘤形成 +3: 軽度胸膜肥厚 2 例 0.6% 1: 腫瘤形成 +4: 縦隔側胸膜肥厚 1 例 0.3% 2: 環状胸膜肥厚 +6: 多発性腫瘤形成 15 例 4.3% 3: 軽度胸膜肥厚 +4 縦隔側胸膜肥厚 9 例 2.5% 3: 軽度胸膜肥厚 +6 多発性腫瘤形成 2 例 0.6%

23 労災保険給付に係る決定等の迅速適正化研究 - アスベスト関連疾患 - 1 石綿肺がん診断における石綿繊維と種類に関する研究 2 石綿肺の適正な診断に関する研究 3 石綿健康管理手帳データベースにおける肺癌中皮腫等の発生頻度に関する研究

24 1 石綿肺がん診断における石綿繊維と ( 目的 ) 種類に関する研究肺内石綿小体数が 1,000~4,999 本 /g の範囲の肺癌症例において肺内石綿繊維を測定することによりどのような職種で従事期間がどの程度であればヘルシンキクライテリアの 5μ 200 万以上 1μ 500 万本以上であるかについて検討する ( 意義 ) この研究を行うことで従来は石綿肺がんとは認定されなかった可能性のある症例であっても認定される可能性があるまた石綿小体を作りにくいクリソタイルばく露者の新たな認定基準を作成することができるまた従来のヘルシンキクライテリアはクロシドライトあるいはアモサイトの基準であったがクリソタイルばく露作業者の石綿繊維認定基準が 5μ 200 万本以上 1μ 500 万本以上で良いかどうか石綿小体の 5,000 本以上でよいかどうかの新たな認定基準の策定の参考とする

25 対象と方法 ( 対象 ) 原発性肺癌症例で手術あるいは剖検を施行された症例のうち肺内石綿小体数が 1,000~4,999 本検出された 200 例を対象とする ( 方法 ) これらの症例の性別年齢職業歴と石綿ばく露年数胸部画像上の胸膜プラーク等の石綿関連肺胸膜病変について検討するとともに石綿小体数と石綿繊維の種類と本数の測定を行う石綿繊維については 5μ と 1μ の長さに分けてその本数を算定するまた石綿繊維の種類の分類とそのパーセンテージを求めるそして肺内石綿小体数繊維数とその種類について職業歴とその年数及び画像上の胸膜プラーク等の石綿関連疾患病変の有所見率と比較検討する対照として肺石綿小体数が 999 本 /g 未満あるいは 5,000 本以上の同数症例を比較検討する石綿繊維の種類と本数の算定は安全衛生総合研究所及び岡山労災病院にて行う

26 2 石綿肺の適正な診断に関する研究

27 症例 1:77 歳男性職業歴 :41 年間造船所で艤装および鋳物作業

28 胸部 CT

29 ルーペ像

30 Victoria blue st. Bronchiolar epithelial metaplasia 肺胞末梢の高度線維化が見られるが石綿小体を認めない

31 症例 2:83 歳男性職業歴 :25 歳から 15 年間造船所の艤装作業その後 15 年は建設作業

32 胸部 CT

33 胸部 CT

34 呼吸細気管支から肺胞道に粉じん沈着を伴う線維性肥厚像を認める RB RB

35 無染標本粉じんを伴う線維化所見に多数の石綿小体

36 症例 3:76 歳男性職業歴 :40 年間断熱保温作業

37 胸部 CT HRCT 画像

38 CTと組織像の対比 H E 染色 5cm 2cm

39 AD R B 末梢肺胞の退縮を伴う細気管支の拡張と嚢胞様変化 R B

40 無染色下の石綿小体像

41 症例 1 症例 2 症例 3 画像診断 UIP UIP 石綿肺病理診断 AB UIP 石綿肺石綿肺 7,482/g 451,323/g 2,711,807/g

42 石綿肺と IPF/UIP その他類似疾患の鑑別石綿肺に特異的な所見を見出し鑑別の手法とするたとえば subpleural dots, curvilinear lines など石綿肺における石綿小体数や繊維数あるいは種類による検討を行う

43 3 石綿健康管理手帳データベースにおける肺癌中皮腫等の発生頻度に関する研究

44 石綿健康管理手帳健診を受けている人のデータベース化研究研究の目的石綿業務に従事し石綿ばく露を受けると将来中皮腫や肺がんなどの健康被害が生じるおそれがあるこれらの疾病は石綿初回ばく露からの潜伏期間が非常に長く離職後に発症することが多いため国は離職者を対象とした石綿健康管理手帳の制度を設けて健康管理を行っているこの石綿健康管理手帳に基づく健診は都道府県労働局から指定された医療機関において無料で受けることができるがその実態については明らかではないため手帳健診の実態を調査し中皮腫肺がんの発生率について検討を行った方法と対象北海道中央労災病院東北労災病院東京労災病院千葉労災病院横浜労災病院富山労災病院旭労災病院近畿中央胸部疾患センター神戸労災病院岡山労災病院長崎労災病院で平成 21 年度から 23 年度に手帳健診のため受診した受診者を対象とした性別年齢職歴胸膜プラークの有無胸部単純写真における石綿肺所見 (PR1 以上 ) の有無を検討しその間に発症した中皮腫肺がんの症例数その背景などを検討した職歴は建設作業造船所内での作業電気工事業鉄鋼製品など製造業自動車製造または補修作業配管作業石綿製品製造業解体作業セメントセメント製品製造業機械器具製品製造業倉庫内の作業化学工場内での作業ガラスガラス製品製造業その他不明に分類して検討した

結果症例数病院名男性女性合計北海道中央労災病院 129 1 130 東北労災病院 149 11 160 東京労災病院 225 7 232 千葉労災病院 480 25 505 横浜労災病院 465 15 480 旭労災病院 451 12 463 富山労災病院 287 6 293 近畿中央胸部疾患センター 210 28 238 神戸労災病院 129 4 133 岡山労災病院 1,213

45 結果症例数病院名男性女性合計北海道中央労災病院東北労災病院東京労災病院千葉労災病院横浜労災病院旭労災病院富山労災病院近畿中央胸部疾患センター神戸労災病院岡山労災病院 1, ,250 長崎労災病院合計 3, ,057 労災病院等から石綿健康管理手帳健診受診者データを 4,057 例収集した職業歴セメント製品製造業, 1.2 解体作業, 1.4 不明, 1.3 ( 単位 :%) 倉庫内の作業, 1.6 ガラス製品製造業, 1.7 鉄鋼製品など製造業, 3.0 機械器具製品製造業, 3.5 自動車製造又は補修作業, 5.8 電気工事業, 4.7 その他, 14.7 配管作業, 6.0 化学工場内での作業, 11.7 石綿製品製造業, 15.5 建設作業, 14.9 造船所内での作業, 13.2

46 画像所見じん肺管理区分 % 胸膜プラークあり ( 胸部単純写真 ) 46.8 胸膜プラークあり ( 胸部 CT) 79.4 石綿肺所見あり ( 胸部単純写真 ) 6.2 胸膜プラークは単純写真で 4,032 例中 1,887 例 (46.8%) 胸部 CT では 3,532 例中 2,805 例 (79.4%) において見られた胸部単純写真での石綿肺所見は 3,951 例中 243 例 (6.2%) において見られた管理区分症例数管理区分なし 3,566 管理管理 3イ 23 管理 3ロ 11 管理区分不明 350

47 中皮腫肺がん症例数平成 21 年度平成 22 年度平成 23 年度合計中皮腫 3(93) 1(28) 3(83) 7 肺がん 14(435) 15(418) 12(330) 41 ( ) 内は10 万対比石綿健康管理手帳中皮腫肺がん症例数中皮腫肺がん症例数 7 例 41 例年齢 65~82 歳 59~88 歳中央値中央値 74 歳中央値 74 歳平均年齢 74.6±5.9 歳 74.2±7.2 歳職業歴石綿製品製造 1 例石綿製品製造業 7 例喫煙歴建設作業 2 例建設作業 5 例化学工場内での作業 2 例造船所内での作業 3 例機械器具製品製造 2 例化学工場内での作業 4 例配管作業 2 例自動車製造又は補修作業電気工事業機械器具製品製造 3 例鉄鋼製品など製造業倉庫内での作業解体作業その他不明非喫煙者 0 例 2 例過去喫煙者 7 例 29 例現在喫煙者 0 例 7 例不明 0 例 3 例喫煙指数 600 以上 1 例 29 例画像所見胸膜プラーク ( 単純写真 ) 5 例 (71.4%) 18 例 (43.9%) 胸膜プラーク (CT) 6 例 (100%) 36 例 (87.8%) 石綿肺所見 ( 単純写真 ) 0 例 12 例 (29.3%) 1 例 7 例 2 例 1 例 1 例 4 例 1 例

資料２－１　大阪府泉南地域･尼崎市･鳥栖市における石綿の健康リスク調査報告の概要（案）

資料２－１　大阪府泉南地域･尼崎市･鳥栖市における石綿の健康リスク調査報告の概要（案）資料 2-1 大阪府泉南地域尼崎市鳥栖市における石綿の健康リスク調査報告の概要 ( 案 ) 1 はじめに平成 17 年 6 月に石綿取扱い施設周辺の一般住民が石綿を原因とする健康被害を受けているとの報道があり一般環境を経由 ( ここでは一般大気経由によるものを言う ) した石綿ばく露による健康被害の可能性が指摘されたそこで平成 18 年度に一般環境を経由した石綿ばく露による健康被害の可能性があると報告され

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