七 田 芳 則 1 色の弁別 に関与する視細胞 に 含 まれる 光受容蛋 白質 吉澤 透 2 我 々 の 日常 の視 覚 は,色 の 弁 別 に 関 与 す る錐 体視 細胞 に よ っ て支 え られ て い るが,色 の 弁 別 の 分 子機 構 の 研 究 は, そ の機 能 性蛋 白質 の単

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1 七 田 芳 則 1 色の弁別 に関与する視細胞 に 含 まれる 光受容蛋 白質 吉澤 透 2 我 々 の 日常 の視 覚 は,色 の 弁 別 に 関 与 す る錐 体視 細胞 に よ っ て支 え られ て い るが,色 の 弁 別 の 分 子機 構 の 研 究 は, そ の機 能 性蛋 白質 の単 離 が 難 しか った た め,ほ とん ど行 な われ て い なか った.し 化学 的 手段 の 進歩 に よ り,そ の 研 究 が ま さに 始 ま ろ うと して い る.本 か し,最 近 の 分 子 生 物 学 的,生 稿では錐体に含まれる光受容蛋白質の研究 を 紹 介 し,分 子下 の レベル で行 な われ て い る光 情 報 の 精緻 な 受 容 伝 達 の メ カニ ズ ム に つ い て 概 説 す る. 通 常 の 明 る さの も とで は,我 々は 物 の 色 や 動 さ て,視 細 胞 は光 を 受容 す る と どの よ うな分 子 き,形 を識 別 す る ことが で き る.と ころ が,夕 方 メ カ ニ ズ ムで 応 答 す る(受 容器 電位 を発 生 す る) に な りあた りが 薄 暗 くな る と,物 の 存 在 は わ か っ の で あ ろ うか.詳 て も,そ の 色 は もち ろ ん形 や 動 き も識 別 す る こ と る と して,桿 体 につ いて は,こ の 光 情 報 の 変 換 シ が で き な く な る.こ ス テ ム の概 要 が,種 の よ うに 我 々 の視 覚 が 変 化 細 な記 述 は 他 の 総 説 な ど(1)に 譲 々の 蛋 白 質 か らな る酵 素 カス す るの は,眼 の 網膜 に2種 類 の視 細 胞 が あ り,周 ケ ー ドシス テ ム と して記 述 で き る よ うにな っ て き 囲 の 明 る さに よっ て 働 く 視 細 胞 が 違 うか らで あ た.す な わ ち,光 情 報 の 受 容 分 子 で あ る 巨 ドプ シ る. ン,伝 明 る い光 環 境 の もとで 働 く視 細 胞 は,そ の細 胞 達 分 子 で あ る トラ ンス デ ュ ー シ ン(GTP 結 合 蛋 白質),変 換 分 子 で あ るcGMP分 解酵 素, の 外節 と呼 ばれ る部 分 の 形 が 円錐 形 を して い る こ そ して受 容 器 電 位 発 生 に か か わ る カチ オ ンチ ャ ン とか ら,錐 体 と呼 ばれ て い る.一 方,薄 暗 い光 環 ネ ルが 一 連 の カ ス ケ ー ドシス テ ムを構 成 し,光 情 境 の も とで 働 く視 細 胞 は,円 柱 状(桿 状)の 外 節 報 の 効 率 的 な受 容 増 幅 を 行 な って い るの で あ を 持 っ てお り,桿 体 と呼 ばれ て い る.そ れ ぞ れ の 視 細 胞 に光 を あ て て電 気 応 答 を記 録 す る と,そ れ る. 一 方,錐 体 の光 情 報 変 換 シス テ ムの 研 究 は,実 ぞれ の細 胞 が 上 記 の 我 々の 経 験 か ら推 定 され る性 験 材料 の 調 製 が 非常 に 困難 で あ った こ とか ら,ほ 質 を示 す こ とが わ か る.す な わ ち,錐 体 は桿 体 よ と ん ど行 な わ れ て い な か った.し りも光 受容 後 す ばや く応 答 し,ま た そ の応 答 が 速 子 生 物 学,生 化 学 の 進歩 に よ り,錐 体 に も桿 体 と く止 ま る.ま た,錐 体 は 桿 体 に比 べ て 周 囲 の光 環 同様 の 蛋 白質 群 が 存 在 し てい る こ とが 明 らか に な 境 に 応 じて す ば や く順 応 す る.さ っ て きた.し た が っ て,上 に 述 べ た錐 体 と桿 体 の らに,網 膜 に は 数 種 類 の 異 な った波 長 感 度 を 持 つ 錐 体 が あ り(ヒ か し,最 近 の分 応 答 の違 い は,そ れ ぞれ の 蛋 白 質 群 の 性 質 の違 い に 感 度 を持 つ3種 類),外 界 か ら に よ る と考 え られ て い る.も ち ろ ん,現 在 発 見 さ 入 っ て きた 光 は そ の 色 に 応 じて これ らの錐 体 に違 れ て い な い蛋 白 質が 両 者 の違 いを 決 定 して い るの った 割 合 で受 容 され,光 の 色 が 識 別 され る.一 か も しれ な い. トで は 赤,緑,青 と もか く,同 じ よ うな蛋 白 質群 の性 質 の違 い に 方,錐 体 を 応 答 させ るに は桿 体 よ り も10 100倍 強 い光 で 刺激 しな けれ ば な らな い.以 上 のよう よっ て,な ぜ これ ほ ど まで に 細胞 の 応 答 性 が違 っ に,錐 体 と桿 体 は,そ れ ぞ れ が 働 く光 環 境 に 高度 て くるの だ ろ うか.こ の 疑 問 に 答 え るに は,そ れ に 適 応 して い る. ぞれ の蛋 白質 の構 造 や ダ イナ ミ ック な性 質,さ ら に蛋 白質 間 の相 互 作 用 の 仕 方 を 明 らか に しな け れ Visual Pigments *1Yoshinori in SHICHIDA, Photoreceptor *2Toru 大 学 理 学 部 生 物 物 理 学 教 室,*2電 Cells of YOSHIZAWA, Color Vision *1京 気 通 信大 学 電 子 物 性 工 学 科 都 ば な らな い.本 稿 では,最 近 筆 者 らの 研 究 室 で行 な って い る錐 体 の光 受 容 蛋 白質 に関 す る研 究 を 紹 351

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4 図3 ア イ オ ドプ シ ン お よ び ウ シ ロ ドプ シ ン の ア ミ ノ 酸 配 列 お よ び 発 色 団 と 蛋 白 質 の 結 合 状 態 の 模 式 図 (a)ア イ オ ドプ シ ンお よび ウ シ ロ ドプ シ ン の ア ミノ酸 配 列.そ れ ぞ れ の 小 円 を 区 切 った 上 が アイ オ ドプ シ ン,下 が ロ ドプ シ ンの ア ミノ酸 配 列 を 表 わ して い る.ま た 区切 っ て い ない 小 円 は,両 者 が 共 通 の ア ミノ酸 配 列 を もつ こ と,網 が け の 半 円 は ア ミノ酸 残 基 が 欠 落 して い る こ とを 示 して い る.図 残 基 は(c)に (b) 中 の番 号 は ロ ドプ シ ンに お け るN末 端 か らの 順 番 で あ る.な お,図 中 の 黒 く塗 りつ ぶ した ア ミノ酸 示 した ア ミノ酸 残 基 で あ る. 11-シ ス レチ ナ ー ル の構 造 (c) 発 色 団 と蛋 白質 の結 合 状 態.発 色 団11-シ ス レチ ナ ール は リジ ン296残 基 と プ ロ トン化 した シ ッ フ塩 基 結 合 を して い る.ま た, グ ル タ ミン酸113残 基 の カル ボ キ シル 基 が シ ッ フ塩 基 の 対 イオ ン と して 働 い て い る.ま た,レ チ ナ ー ル の β-イ オ ノ ン環 付 近 は ヘ リ ッ クスIVの 疎 水 性 ア ミノ酸 残 基 と疎 水 結 合 を して 固 定 され て い る.さ らに,発 色 団 の9の 位 置 の メ チ ル基 と蛋 白質 との 間に 相 互 作 用 が あ る. の 吸 収 極 大 が 違 うの は,そ れ ぞれ の蛋 白質 が 発 色 団 と 異 な っ た 相 互 作 用 を し て い る か ら で あ る. 発 色 団 と蛋 白 質 部 分 の 基 本 的 な 結 合 の 仕 方 は, て い る.こ の プ ロ ト ン化 シ ッ フ塩 基 は,第IIIα- ヘ リ ッ ク ス に 存 在 す る グ ル タ ミ ン 酸 残 基(対 ン)と 相 互 作 用 を し て い る.ま た,レ チナールの ウ シ ロ ドプ シ ン を 試 料 と し た 詳 細 な 研 究 に よ っ β-イ オ ノ ン 環 は,蛋 て,か ヘ リッ クスの 疎 水 性 ア ミノ酸 残 基 と疎 水 結 合 を し な り明 ら か に な っ て きた(図3)(10).ま ず, 位 置 の メチ ル 基 と に あ る リジ ン残 基 と プ ロ トン 化 シ ッ フ塩 基 を 作 っ そ の ま わ りの ア ミノ 酸 残 基(お そ ら く ト リ プ トフ 354 化 学 と生 物 リ ックス ら に,発 る い は 第Vα- 色 団 の9の 発 色 団 レ チ ナ ー ル は 蛋 白 質 の 第VIIα-ヘ て い る.さ 白 質 の 第IVあ イオ Vol.30, No.6, 1992

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8 2) G. Wald, P.K. Brown & P.H. Smith: J. Gen. Physiol., 38, 623 (1955). 3) L.Y. Fager & R.S. Fager: Exp. Eye Res., 29, 401 (1979). 4) T. Okano, Y. Fukada, I.D. Artamonov & T. Yoshizawa: Biochemistry, 28, 8848 (1989). 5) J. Nathans, D. Thomas & D.S. Hogness: Science, 232, 193 (1986). 6) O. Kuwata, Y. Imamoto, T. Okano, K. Kokame, D. Kojima, H. Matsumoto, A. Morodome, Y. Fukada, Y. Shichida, K. Yasuda, Y. Shimura & T. Yoshizawa: EEBS Lett., 272, 128 (1990). 7) T. Okano, D. Kojima, Y. Fukada, Y. Shichida & T.

9 Yoshizawa: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, in press (1992). 8) N. Saitou & M. Nei: Mol. Biol. Evol., 4, 406 (1987). 266, 4269 (1991). 15) D. Kojima, T. Okano, Y. Fukada, Y. Shichida, T. 10) R.S.H. Liu & Y. Shichida: in gphotochemistry in Organized and Constrained Media h, ed. by V. Ramamurthy, VCP Publishers, New York, 1991, p ) B. Honig, U. Dinur, K. Nakanishi, V. Balogh-Nair, M.A. Gawinowicz, M. Arnaboldi & M.G. Motto: J. Am. Chem. Soc., 101, 7084 (1979). 13) J. Nathans: Biochemistry, 29, 937 (1990). 14) T.A. Nakayama & H.G. Khorana: J. Biol. Chem., Yoshizawa & T.G. Ebrey: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, in press (1992). 16) M. Neitz, J. Neitz & G.H. Jacobs: Science, 252, 971 (1991). 17) T. Yoshizawa & G. Wald: Nature, 214, 566 (1967). 18) Y. Imamoto, H. Kandori, T. Okano, Y. Fukada, Y. Shichida & T. Yoshizawa: Biochemistry, 28, 9412 (1989).

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