乳児糖尿病をきたす重症Wolfram症候群の発症機序に関する研究 [全文の要約]
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- ぜんま はらしない
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1 Title 乳児糖尿病をきたす重症 Wolfram 症候群の発症機序に関する研究 [ 全文の要約 ] Author(s) 森川, 俊太郎 Issue Date Doc URL Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については 以下のサイトをご参照ください ; 配架番号 :2324 Note(URL) File Information Shuntaro_Morikawa_summary.pdf Instructions for use Hokkaido University Collection of Scholarly and Aca
2 学位論文 ( 要約 ) 乳児糖尿病をきたす 重症 Wolfram 症候群の発症機序に関する研究 (Studies on the pathogenic mechanism of severe Wolfram syndrome which causes infantile diabetes mellitus.) 2017 年 3 月 北海道大学 森川俊太郎
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4 学位論文 ( 要約 ) 乳児糖尿病をきたす 重症 Wolfram 症候群の発症機序に関する研究 (Studies on the pathogenic mechanism of severe Wolfram syndrome which causes infantile diabetes mellitus.) 2017 年 3 月 北海道大学 森川俊太郎
5 背景 糖尿病はインスリン作用の不足により生じる慢性の高血糖を主徴とした代謝疾患群で その発症には様々な遺伝要因と環境因子が関与することが知られている 成因の割合としては 1 型糖尿病 2 型糖尿病が多くを占めるが そのほかにも遺伝子疾患や症候群に伴って発症する糖尿病も知られている 本研究の対象である Wolfram 症候群 (OMIM ) は 中枢性尿崩症 (diabetes insipidus; DI) 非自己免疫性のインスリン依存性糖尿病 (diabetes mellitus; DM) 視神経萎縮 (optic atrophy; OA) 感音性難聴 (sensorineural deafness; D) の臨床症状を特徴とする難治性の遺伝性疾患であり 各症状の頭文字をとって DIDMOAD とも呼ばれる 主徴の 1 つであるインスリン依存性糖尿病は学童期 ( 中央値 6 歳 ) に発症するとされ その後の脳幹萎縮による呼吸障害や誤嚥 尿路合併症が死因となり 平均死亡年齢 30 歳 (25 49 歳 ) と生命予後が不良な疾患である Wolfram 症候群の責任遺伝子は 4p16.1 に位置する WFS1 遺伝子 ( 以下 WFS1) である これまでに 200 以上の WFS1 変異が Wolfram 症候群の原因として報告されており その大半は常染色体劣性遺伝形式で発症する 一方で p.h313y p.w314r をはじめとしたヘテロ接合性 WFS1 変異による常染色体優性遺伝形式で発症した症例や 母性片親性ダイソミーで発症した症例も報告されている (c.1348_1350 del ins TAG) WFS1 の遺伝子型と表現型の明らかな関連についてはこれまで明らかにされていなかったが 近年のシステマティックレビューでは 各症状の発症時期や進行速度と遺伝子型との関連が見出されている WFS1 がコードする WFS1 は小胞体膜上に発現するタンパクである WFS1 の詳細な機能は未解明であるが 小胞体ストレス応答 (UPR) インスリンの分泌 合成 細胞周期の調整 小胞体 Ca 2+ の恒常性維持 イオンポンプである Na + /K + ATPase 発現調整に関わる分子であることがこれまでに報告されている 特に WFS1 が UPR 経路の分子の 1 つである activating transcription factor 6(ATF6) を抑制的に制御していること また 小胞体膜上に発現する Ca 2+ ポンプの 1 つである sarcoendoplasmic reticulum Ca 2+ ATPase (SERCA)2b の活性や発現量を調整していることが近年注目されている 我々は 非自己免疫学的機序により発症したインスリン依存性糖尿病の乳児に新規 WFS1 変異を同定し Wolfram 症候群と診断した 乳児期早期に内因性インスリン分泌が枯渇しインスリン投与を必要としている点で糖尿病は重症であり また 既に乳児期に難聴と白内障 視神経障害を合併している点で これまでに報告されている Wolfram 症候群の自然歴と比較して早期に発症した症例である Wolfram 症候群の病因に関わる分子基盤は徐々に解明されているものの 症状が重 ( 軽 ) 症化する機序や 発症時期を規定する病態の機序は不明である これまでに報告されている Wolfram 症候群に関する分子学的な知見をもとに 本研究では新規 WFS1 変異の機能解析を行った
6 対象と目的 出生後の成長障害に加え 0 歳 7 ヶ月に先天性白内障 0 歳 11 ヶ月に糖尿病と感音性難聴で発症した Wolfram 症候群女児において新規 WFS1 変異 (p.n325_i328del) を同定した 本研究では 今回同定した新規 WFS1 変異の機能解析を通じて Wolfram 症候群が早期に重症化する機序を解明する 方法 1 WFS1 の PCR ダイレクトシークエンス説明に基づき親権者より書面での同意を得た上で 遺伝子解析を目的として末梢血液を患者と両親より採取した 小児の成長障害を引き起こす疾患の遺伝子解析に関しては 北海道大学医学部の倫理委員会において承認を得た 2 WFS1 の細胞内局在とタンパク発現量の検討 HEK293 細胞に GFP を融合した野生型もしくは変異型 WFS1(p.N325_I328del p.q194x p.l543r) を一過性に発現させ 共焦点レーザ走査型顕微鏡を用いて細胞内局在を観察した 小胞体と核の染色には ER-ID Red Assay Kit(Enzo Life Science) を用いた また 同様に FLAG タグを癒合した各 WFS1 を HEK293 細胞に発現させ タンパクを抽出し SDS-PAGE で分離後に それぞれの発現量をウェスタンブロットで評価した 3 レポーターアッセイによる小胞体ストレス ATF6 細胞内 Ca 2+ 濃度の検討野生型もしくは変異型 WFS1(p.N325_I328del p.q194x p.l543r) 発現ベクターを HEK293 細胞に一過性に発現させ 小胞体ストレス ATF6 活性 細胞内 Ca 2+ 濃度を それぞれ ERSE- ルシフェラーゼレポータープラスミド pgl4.39(promega) pgl4.30(promega) と Renilla reniformis ルシフェラーゼによる Dual-Luciferase Reporter Assay System (Promega) で評価した 4 定量 PCR 法による CHOP と SERCA2b 発現量の検討野生型もしくは変異型 WFS1(p.N325_I328del p.q194x p.l543r) 発現ベクターを HEK293 細胞に一過性に発現させ それぞれの CHOP mrna SERCA2b mrna の発現量を SYBR Green 法で検討した 内在性コントロールには ACTB を用いた
7 結果 1 患児において新規 WFS1 変異 (p.n325_i328del) を同定患児の WFS1 の PCR ダイレクトシークエンスを行ったところ 12 塩基欠失に伴うインフレームシフト変異をヘテロ接合性 (p.n325_i328del) に同定した 両親の解析では変異を認めない de novo 変異であった この p.n325_i328del は WFS1 のエクソン 8 に位置し WFS1 の第 1 膜貫通領域に位置している 2 変異 WFS1(p.N325_I328del) は 野生型 WFS1 よりもタンパク発現量が低い今回同定した新規変異 WFS1-FLAG(p.N325_I328del) のほかに コントロール (pcdna3) と既報の変異 WFS1-FLAG(p.Q194X p.l543r) を HEK293 細胞にトランスフェクションした HEK293 細胞からタンパクを回収してウェスタンブロットを行ったところ 野生型と比較して p.n325_i328del p.q194x p.l543r では WFS1 単量体であると考えられる 100 kda のバンドが薄く WFS1 発現量が低下していた 特に p.q194x はウェスタンブロットでタンパクが検出されなかった 内因性コントロールとして βアクチンを使用したが βアクチンの発現量に変化がないことを確認した 3 変異 WFS1(p.N325_I328del) は小胞体膜上に局在する蛍光免疫染色では 野生型 変異 (p.n325_i328del p.q194x p.l543r)wfs1-gfp はいずれも小胞体の局在と一致していた 4 変異 WFS1(p.N325_I328del) は 恒常的小胞体ストレス を誘導小胞体ストレス誘導剤である thapsigargin(tg) を加えた条件下で 変異 (p.n325_i328del)wfs1 と既報変異 (p.l543r)wfs1 を発現した HEK293 細胞は 野生型 WFS1 を発現した HEK293 細胞よりも高い ERSE 活性を示した 従って この実験系は各変異 WFS1 を発現した HEK293 細胞の小胞体ストレスを評価するのに適している また TG を添加しない条件においても p.n325_i328del を発現させた HEK293 細胞では 野生型と既報変異 (p.q194x p.l543r)wfs1 を発現させた HEK293 細胞よりも強い小胞体ストレスが誘導された 以上の結果より p.n325_i328del を発現した HEK293 細胞における 恒常的小胞体ストレス の存在を確認した 一方で TG を加えない条件において 既報変異 (p.q194x p.l543r)wfs1 を発現した HEK293 細胞の ERSE 活性は コントロールに設定した pcdna3 や 野生型 WFS1 を発
8 現した HEK293 細胞よりも低く観察された 特に p.q194x は TG を加えた条件においても 野生型と同等の ERSE 活性を示した ウェスタンブロットによる検討では いずれの変異 WFS1(p.N325_I328del p.q194x p.l543r) も野生型 WFS1 と比較してタンパク発現量が低下していた 特にタンパク発現量がほぼ同等であった p.n325_i328del とp.L543R WFS1 とでは TG 非存在下での ERSE 活性がそれぞれ相反する結果であった つまり タンパク発現量の差とは別の機序で これら ERSE 活性の差を生じているものと推測された p.l543r WFS1 によって Wolfram 症候群を発症した症例は いずれも複合型ヘテロ接合性 WFS1 変異 (p.l543r/p.v546d もしくは p.l543r/p.a133t) である したがって TG 非存在下での p.l543r の病原性は 今後これらの変異を共発現させることでも検討してゆく必要がある 5 変異 WFS1(p.N325_I328del) は優性阻害効果を有する野生型と変異 (p.n325_i328del)wfs1 を同量ずつ HEK293 細胞に発現させたところ thapsigargin の有無に関わらない小胞体ストレスが観察された 以上の結果より 今回同定した p.n325_i328del には優性阻害効果があることが示された 6 変異 WFS1(p.N325_I328del) は HEK293 細胞のアポトーシスを誘導する野生型 既報変異 (p.q194x p.l543r)wfs1 を発現した HEK293 細胞と比較して 変異 (p.n325_i328del)wfs1 を発現した HEK293 細胞では CHOP mrna が有意に多く発現していた これは p.n325_i328del の発現が HEK293 細胞にアポトーシスを誘導していることを示している 7 変異 WFS1(p.N325_I328del) は ATF6 を恒常的に活性化する ATF6 プロモーター活性は変異 (p.n325_i328del)wfs1 を発現した HEK293 細胞において恒常的に上昇していた また 上昇した ATF6 のプロモーター活性は 化学シャペロンである 4 フェニル酪酸 (4-PBA) の添加により抑制された 4-PBA は低分子の脂肪酸で 変性したタンパクの凝集を阻害する効果 ( ケミカルシャペロン ) と ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する効果があることも知られている 詳細な機序は不明だが ケミカルシャペロン効果により小胞体ストレスが軽減されたと推測される 8 変異 WFS1(p.N325_I328del) は HEK293 細胞の細胞質内 Ca 2+ 濃度を上昇させる pgl4.30(promega) を用いた検討では thapsigargin の有無に関わらず 変異 (p.n325_i328del)wfs1 を発現した HEK293 細胞において NFAT 活性が有意に上昇して
9 いた これは p.n325_i328del を発現した HEK293 細胞では細胞質内 Ca 2+ 濃度が上昇 していることを示唆している 9 変異 WFS1(p.N325_I328del) は HEK293 細胞の SERCA2b 発現量を低下させる野生型 既報変異 (p.q194x p.l543r)wfs1 を発現した HEK293 細胞と比較して 変異 (p.n325_i328del)wfs1 を発現した HEK293 細胞では SERCA2b mrna の発現量が有意に低下していた 考察 乳児糖尿病で発症した重症 Wolfram 症候群の女児において 新規 WFS1 変異 (p.n325_i328del) をヘテロ接合性に同定した 変異 WFS1(p.N325_I328del) は優性阻害効果を有し 恒常的小胞体ストレスと細胞アポトーシスを誘導する また 変異 WFS1(p.N325_I328del) は sarcoendoplasmic reticulum Ca 2+ ATPase (SERCA)2b の発現抑制による細胞質 Ca 2+ 濃度の上昇と ATF6 の過剰な活性化を誘導しており 細胞アポトーシスにはこの両者が関与しているものと推測された 結論 Wolfram 症候群の病因となる変異 WFS1 が SERCA2b の発現を抑制することを証明したのは本研究が初である 細胞 - 小胞体内 Ca 2+ の恒常性維持と 小胞体ストレス反応 (UPR) に関わる WFS1 の役割に 本研究は新たな知見を加えた また ヘテロ接合性の変異 WFS1 が優性阻害効果を来す機序と Wolfram 症候群が早期に発症する機序に新たな知見を加えた
脂肪滴周囲蛋白Perilipin 1の機能解析 [全文の要約]
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Title 脂肪滴周囲蛋白 Perilipin 1 の機能解析 [ 全文の要約 ] Author(s) 山本, 浩平 Issue Date 2018-03-22 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/70565 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については 以下のサイトをご参照ください
血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]
![血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]](/thumbs/90/104293558.jpg "血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]")
Title 血漿エクソソーム由来 microrna を用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [ 全文の要約 ] Author(s) 山口, 響子 Issue Date 2017-03-23 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/66158 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については
平成14年度研究報告
平成 14 年度研究報告 研究テーマ 多嚢胞性卵巣発症に関する遺伝性素因の解析 - PCO の解析 - 北海道大学大学院医学研究科 助手菅原照夫 現所属 : 北海道大学大学院医学研究科 医学部連携研究センター サマリー 多嚢胞性卵巣 (PCO) は生殖可能年齢の婦人の 5 10% に発症する内分泌疾患である 臨床症状は 月経不順 多毛 肥満 排卵障害が主な特徴であり 難治性の不妊症の主な原因である
られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
論文の内容の要旨 論文題目アンジオテンシン受容体拮抗薬テルミサルタンの メタボリックシンドロームに対する効果の検討 指導教員門脇孝教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 19 年 4 月入学 医学博士課程 内科学専攻 氏名廣瀬理沙 要旨 背景 目的 わが国の死因の第二位と第三位を占める心筋梗塞や脳梗塞などの心血管疾患を引き起こす基盤となる病態として 過剰なエネルギー摂取と運動不足などの生活習慣により内臓脂肪が蓄積する内臓脂肪型肥満を中心に
妊娠認識および胎盤形成時のウシ子宮におけるI型IFNシグナル調節機構に関する研究 [全文の要約]
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Title 妊娠認識および胎盤形成時のウシ子宮における I 型 IFN シグナル調節機構に関する研究 [ 全文の要約 ] Author(s) 白水, 貴大 Issue Date 2017-03-23 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/65952 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については
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Title 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 大西, 正俊 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2010-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/120523 Right Type Thesis or Dissertation
Title インターネットの音声データベース : その現状と将来 Author(s) 小野, 芳彦 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 101: 151-168 Issue Date 2000-09-14 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33973 Right Type bulletin
Title ストック オプション判決に対する市場の反応 Author(s) 櫻田, 譲 ; 大沼, 宏 Citation 第 6 回 税に関する論文集 pp.53-94 Issue Date 2010 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/44424 Right Type article Additional Information File Information
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Title 総 合 討 議 : 1 日 目 を 通 して Author(s) Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61143 Right Type bulletin (other) Additional Information File Information CATS8_5tougi_1.pdf
論文題目 腸管分化に関わるmiRNAの探索とその発現制御解析
論文題目 腸管分化に関わる microrna の探索とその発現制御解析 氏名日野公洋 1. 序論 microrna(mirna) とは細胞内在性の 21 塩基程度の機能性 RNA のことであり 部分的相補的な塩基認識を介して標的 RNA の翻訳抑制や不安定化を引き起こすことが知られている mirna は細胞分化や増殖 ガン化やアポトーシスなどに関与していることが報告されており これら以外にも様々な細胞諸現象に関与していると考えられている
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Title 光 合 成 研 究 のための 安 定 同 位 体 測 定 法 Author(s) 半 場, 祐 子 Citation Issue Date 2009-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39103 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
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東邦大学学術リポジトリ タイトル別タイトル作成者 ( 著者 ) 公開者 Epstein Barr virus infection and var 1 in synovial tissues of rheumatoid 関節リウマチ滑膜組織における Epstein Barr ウイルス感染症と Epstein Barr nuclear antigen 1 の変異増岡, 正太郎東邦大学 発行日 2019.03.13
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Title 報告 2 韓国法の歴史 Author(s) 高, 翔龍 Citation 北大法学論集, 48(4): 206-227 Issue Date 1997-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15738 Right Type bulletin Additional Information File Information 48(4)_p206-227.pdf
Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 長 塚, 真 琴 Citation 北 大 法 学 論 集, 50(5): 133-147 Issue Date 2000-01-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/14987 Right Type bulletin Additional Information File Information 50(5)_p133-147.pdf
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Title 液中における気泡熱伝達の基礎実験 Author(s) 岡垣, 理 ; 津田, 紘 Citation 衛生工学, 17: 33-45 Issue Date 1970-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36204 Right Type bulletin Additional Information File Information 17_33-46.pdf
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学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 松尾祐介 論文審査担当者 主査淺原弘嗣 副査関矢一郎 金井正美 論文題目 Local fibroblast proliferation but not influx is responsible for synovial hyperplasia in a murine model of rheumatoid arthritis ( 論文内容の要旨 ) < 要旨
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Title ケアの社会化と代替をめぐる論点 Author(s) 保田, 真希 Citation 教育福祉研究, 19: 37-48 Issue Date 2013-09-30 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/54009 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title なぜ大学生の飲酒死亡事故はなくならないのか : 日本の大学における 静かな強要 と飲酒関連問題対策 Author(s) 眞崎, 睦子 Citation メディア コミュニケーション研究 = Media and Communication Studies, 65: 47-60 Issue Date 2013-11-01 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/53595
Title フランス選挙制度史 ( 一 ) Author(s) 岡田, 信弘 Citation 北大法学論集, 29(2): 61-100 Issue Date 1978-10-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16255 Right Type bulletin Additional Information File Information 29(2)_p61-100.pdf
Title 沈約 宋書 の史論 ( 三 ) Author(s) 川合, 安 Citation 北海道大學文學部紀要 = The annual reports on science, 43(1): 1-40 Issue Date 1994-10-21 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33636 Right Type bulletin Additional Information
1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における
Title 国家の起源と女性への暴力 : ルソー エフライムのレヴィ人 論 Author(s) 佐藤, 淳二 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 115: 31-64 Issue Date 2005-02-28 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34081 Right Type bulletin
Title 在日ブラジル人の定住化とその意識 Author(s) 濱田, 国佑 Citation 北海道大学大学院教育学研究科紀要, 97: 225-239 Issue Date 2005-12-20 DOI 10.14943/b.edu.97.225 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/14692 Right Type bulletin Additional Information
Title 子どもの経験の不平等 Author(s) 大澤, 真平 Citation 教育福祉研究 = Journal of Education and S 13 Issue Date 2008-03-28 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39607 Right Type bulletin (article) Additional Information Instructions
Title 教 材 研 究 授 業 報 告 : 全 学 生 向 け 映 像 授 業 ( 外 国 映 画 ) Author(s) 西, 昌 樹 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 62: 59-72 Issue Date 2012-05-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/49294
Title 実 験 的 クロリネーションに 於 ける2,3の 問 題 : その2. 複 活 現 象 と 残 留 塩 素 について Author(s) 島 貫, 光 治 郎 Citation 衛 生 工 学, 2: 128-141 Issue Date 1959-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36133 Right Type bulletin Additional
Title 拒 絶 の 精 神 としてのメタファー Author(s) 大 木, 文 雄 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 58: 17-38 Issue Date 2010-05-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/43194 Right Type bulletin
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Title 加 州 における 日 本 人 Author(s) 中 島, 九 郎 Citation 農 經 會 論 叢, 15: 143-155 Issue Date 1959-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/10778 Right Type bulletin Additional Information File Information 15_p143-155.pdf
Title 障害児の母親の生活構造にみる特質と変化 Author(s) 藤原, 里佐 Citation 教育福祉研究 = Journal of Education and S 26 Issue Date 2001-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/28340 Right Type bulletin Additional Information File
Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 林, 竧 Citation 北 大 法 学 論 集, 55(1): 209-225 Issue Date 2004-05-06 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15281 Right Type bulletin Additional Information File Information 55(1)_p209-225.pdf
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Title 万暦封倭考 ( その二 ) : 万暦二十四年五月の九卿 科道会議をめぐって Author(s) 三木, 聰 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 113: 1-49 Issue Date 2004-07-30 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34067 Right Type
Title 遠隔教育の歴史と発展 Author(s) ウルズィネメフ, ガルサンジャムツィン Citation 北海道大學教育學部紀要 = THE ANNUAL REPORTS ON EDUCATIONAL SCIENCE, 80: 119-131 Issue Date 2000-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/29611 Right Type bulletin
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2009-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/124054 Right Type Thesis or
Title < 思想画 > としての情景 : 外山正一 日本絵画の未来 について Author(s) 亀井, 志乃 Citation 北海道大學文學部紀要 = The annual reports on science, 46(3): 1-84 Issue Date 1998-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33708 Right Type bulletin
Title 幕末西洋行と中国見聞 ( 一 ) Author(s) 松沢, 弘陽 Citation 北大法学論集, 38(5-6 上 ): 171-203 Issue Date 1988-07-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16597 Right Type bulletin Additional Information File Information
Title 具体の戦略 : 文化遺産を生かす戦略 : 観光活用で 文化遺産 人 を再生する Author(s) 池ノ上, 真一 Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61328 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
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上原記念生命科学財団研究報告集, 25 (2011) 86. 線虫 C. elegans およびマウスをモデル動物とした体細胞レベルで生じる性差の解析 井上英樹 Key words: 性差, ストレス応答,DMRT 立命館大学生命科学部生命医科学科 緒言性差は雌雄の性に分かれた動物にみられ, 生殖能力の違いだけでなく形態, 行動などそれぞれの性の間でみられる様々な差異と定義される. 性差は, 形態や行動だけでなく疾患の発症リスクの男女差といった生理的なレベルの差異も含まれる.
Title ヴェニスの 商 人 : 贈 与 のトポス Author(s) 小 川, 泰 寛 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 53: 27-67 Issue Date 2007-12-14 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34559 Right Type bulletin
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Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 稲 垣, 美 穂 子 Citation 北 大 法 学 論 集, 60(2): 271-292 Issue Date 2009-07-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/38922 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title 19 世紀から 20 世紀初頭にかけての右岸ウクライナにおけるポーランド ファクター Author(s) 松里, 公孝 Citation スラヴ研究 = Slavic Studies, 45: 101-138 Issue Date 1998-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/40177 Right Type bulletin (article)
Title 労働支援組織の動向に関する一考察 : 網走管内東紋地域を事例に Author(s) 山田, 洋文 Citation 農業経営研究, 29: 19-29 Issue Date 2003-02 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36582 Right Type bulletin Additional Information File Information
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 教授教授 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 教授 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial Hyperglycemia-Induced Pathological Changes Induced by Intermittent
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Title 世界コスプレサミットの意義, 可能性, 課題 : 文化の伝播と受容から Author(s) 小栗, 徳丸 Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61140 Right 2016 小栗徳丸 Type bulletin (article) Additional Information File
Title 都 市 農 業 における 生 活 改 善 普 及 事 業 の 意 義 に 関 する 研 究 Author(s) 河 合, 知 子 Citation 社 会 教 育 研 究, 5: 82-92 Issue Date 1984-09 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/28442 Right Type bulletin Additional Information
Title 刑 事 判 例 研 究 Author(s) 松 尾, 誠 紀 Citation 北 大 法 学 論 集, 54(5): 177-193 Issue Date 2003-12-15 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15251 Right Type bulletin Additional Information File Information 54(5)_p177-193.pdf
Title 補論 : 日本資本主義の発展と地域工業化の史的累重性 Author(s) 小林, 甫 Citation 調査と社会理論 研究報告書, 5: 67-84 Issue Date 1985 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/24242 Right Type bulletin Additional Information File Information
Titleノヴァーリス 夜 の 讃 歌 における 時 間 の 問 題 Author(s) 高 橋, 修 Citation 独 語 独 文 学 科 研 究 年 報, 16: 1-18 Issue Date 1990-01 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/25797 Right Type bulletin Additional Information File
Title 昆 布 食 類 型 分 布 の 研 究 :Ⅱ. 昆 布 食 類 型 分 布 の 歴 史 的 意 義 づけ Author(s) 大 石, 圭 一 北 海 道 大 學 水 産 學 部 研 究 彙 報 = BULLETIN OF THE Citation FACULTY OF FISHERIES HOKKAIDO UNIVE 33(3): 188-199 Issue Date 1982-09
Title ブランド 危 機 におけるブランド ロイヤルティ : ネット 上 の 書 き 込 み 内 容 分 析 による 考 察 Author(s) 北 見, 幸 一 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 61: 5-33 Issue Date 2011-11-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/47572
Title 母子世帯の家計と管理 : 子どもの教育 進学の問題に関連して Author(s) 鳥山, まどか Citation 教育福祉研究 = Journal of Education and S 36 Issue Date 2003-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/28357 Right Type bulletin Additional Information
Title 遠藤博也先生の経歴と業績 Author(s) 畠山, 武道 Citation 北大法学論集, 43(3): 153-171 Issue Date 1992-11-10 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15483 Right Type bulletin Additional Information File Information 43(3)_p153-171.pdf
Title 倭 名 類 聚 抄 諸 本 の 出 典 について Author(s) 宮 澤, 俊 雅 Citation 北 海 道 大 學 文 學 部 紀 要 = The annual reports on science, 45(2): 1-29 Issue Date 1997-01-24 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33679 Right Type
Titleイスラエル 宗 教 連 合 ( 続 ) : ヤハウエ 礼 拝 の 発 展 Author(s) 宇 野, 光 雄 Citation 北 海 道 大 學 文 學 部 紀 要 = The annual reports on science, 10: 65-85 Issue Date 1961-11-10 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33265 Right
Title 初期の近代オリンピックとネイション概念の変容 チェコ オリンピック委員会の動向をもとに Author(s) 福田, 宏 Citation 北大法学論集, 50(4): 434-388 Issue Date 1999-11-30 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/14976 Right Type bulletin Additional Information
Title 言語的修復行動における他者開始について : 形式整理と分類基準を中心として Author(s) 張, 玲玲 Citation 研究論集 = Research Journal of Graduate 12: 249( 左 )-266( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51971 Right Type
Title テンペスト もしくは権力の Drauma : (1) 王権簒奪の諸変奏 Author(s) 小川, 泰寛 Citation メディア コミュニケーション研究 = Media and Communication Studies, 59: 19-75 Issue Date 2010-11-15 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/44397 Right
Title モンゴル 国 の 農 業 の 概 要 : 1990 年 以 降 の 市 場 経 済 化 時 代 に 着 目 して Author(s) バトゥール, ソイルカム Citation 農 業 経 営 研 究, 30: 139-158 Issue Date 2004-02 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36594 Right Type bulletin
Title 我国における着色料取締りの歴史 : 歴史的経緯からみた着色料の存在意義 Author(s) 光武, 幸 Citation 北海道大学大学院環境科学研究科邦文紀要, 1: 1-23 Issue Date 1985-03-23 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37070 Right Type bulletin (article) Additional
Title 米西戦争 フィリピン戦争における男らしさ Author(s) 兼子, 歩 Citation 西洋史論集, 3: 50-75 Issue Date 2000-03-08 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37432 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title インターネットと 北 海 道 への 中 国 人 観 光 者 : おける 質 的 オンライン 研 究 の 応 用 について 観 光 研 究 に Author(s) 周, 菲 菲 Citation 研 究 論 集 = Research Journal of Graduate 12: 85( 左 )-102( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51962
Title 審判による扶養料支払の始期について Author(s) 石川, 恒夫 Citation 法學會論集, 11(2): 116-125 Issue Date 1961-03-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/17066 Right Type bulletin Additional Information File Information 11(2)_p116-125.pdf
Title アテトーゼ 型 脳 性 まひ 者 Aの 言 語 障 害 に 関 する 指 導 : 読 み 書 き 障 害 の 視 点 から Author(s) 鈴 木, 眞 知 子 Citation 北 海 道 大 学 大 学 院 教 育 学 研 究 院 紀 要, 112: 91-105 Issue Date 2011-06-30 DOI 10.14943/b.edu.112.91 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/46787
るが AML 細胞における Notch シグナルの正確な役割はまだわかっていない mtor シグナル伝達系も白血病細胞の増殖に関与しており Palomero らのグループが Notch と mtor のクロストークについて報告している その報告によると 活性型 Notch が HES1 の発現を誘導
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 奥橋佑基 論文審査担当者 主査三浦修副査水谷修紀 清水重臣 論文題目 NOTCH knockdown affects the proliferation and mtor signaling of leukemia cells ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > 目的 : sirna を用いた NOTCH1 と NOTCH2 の遺伝子発現の抑制の 白血病細胞の細胞増殖と下流のシグナル伝達系に対する効果を解析した
Title 有 界 変 数 法 を 用 いた2 次 計 画 法 のコードの 作 成 Author(s) 戸 田, 悟 ; 大 堀, 隆 文 ; 藤 田, 克 孝 ; 大 内, 東 ; 加 地, 郁 Citation 北 海 道 大 學 工 學 部 研 究 報 告 = Bulletin of the Facu Engineering, Hokkaido University, 7 Issue Date
Title 反復で読み解くグリム童話入門. 第 2 章, 西洋人は首狩り族 Author(s) 高橋, 吉文 Citation メディア コミュニケーション研究 = Media and Communication Studies, 56: 1-53 Issue Date 2009-07-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39030 Right Type
Titleゼニゴケの 培 養 法 Author(s) 大 和, 勝 幸 ; 石 崎, 公 庸 ; 河 内, 孝 之 Citation Issue Date 2009-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39086 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title 軍記物語と英雄叙事詩 (4) : 享受史の一側面 Author(s) 寺田, 龍男 Citation メディア コミュニケーション研究 = Media and Communication Studies, 54: 1-17 Issue Date 2008-03-17 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34565 Right Type bulletin
Title 地方都市における子育てと資源 : 保育所利用世帯に焦点をあてて Author(s) 保田, 真希 Citation 教育福祉研究, 20: 59-94 Issue Date 2015-03-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/58346 Right Type bulletin (article) Additional Information
前立腺癌は男性特有の癌で 米国においては癌死亡者数の第 2 位 ( 約 20%) を占めてい ます 日本でも前立腺癌の罹患率 死亡者数は急激に上昇しており 現在は重篤な男性悪性腫瘍疾患の1つとなって図 1 います 図 1 初期段階の前立腺癌は男性ホルモン ( アンドロゲン ) に反応し増殖します そ
再発した前立腺癌の増殖を制御する新たな分子メカニズムの発見乳癌治療薬が効果的 発表者筑波大学先端領域学際研究センター教授柳澤純 (junny@agbi.tsukuba.ac.jp TEL: 029-853-7320) ポイント 女性ホルモンが制御する新たな前立腺癌の増殖 細胞死メカニズムを発見 女性ホルモン及び女性ホルモン抑制剤は ERβ 及び KLF5 を通じ FOXO1 の発現量を変化することで前立腺癌の増殖
Title ビル暖房の実態調査 Author(s) 沢登, 龍彦 ; 落藤, 澄 ; 浅野, 賢二 Citation 衛生工学, 13: 31-47 Issue Date 1966-11 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36184 Right Type bulletin Additional Information File Information 13_31-48.pdf
Title 圏 論 と 構 造 主 義 Author(s) 深 山, 洋 平 Citation 研 究 論 集 = Research Journal of Graduate 12: 31( 左 )-46( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51910 Right Type bulletin (article)
Titleブラジルの 違 憲 審 査 制 度 Author(s) ロドリゲス=ヴィエラ, パウロ; 下 井, 康 史 ( 訳 ) Citation 北 大 法 学 論 集, 42(6): 1-30 Issue Date 1992-07-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16853 Right Type bulletin Additional Information
Title 木材の曲げ破損法則に就て Author(s) 金, 俊三 Citation Memoirs of the Faculty of Engineeri 北海道大學工學部紀要, 8(2): 1-28 Issue Date 1949-08-05 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37754 Right Type bulletin (article) Additional
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Title 自 白 排 除 法 則 の 研 究 ( 五 ) Author(s) 関 口, 和 徳 Citation 北 大 法 学 論 集 = The Hokkaido Law Review, 6 Issue Date 2010-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/42993 Right Type bulletin (article) Additional
抑制することが知られている 今回はヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸のプロテ アーゼ活性に対する効果を検討することとした コレステロール硫酸の着床期特異的な発現の機序を解明するために 合成酵素であるコ レステロール硫酸基転移酵素 (SULT2B1b) に着目した ヒト子宮内膜は排卵後 脱落膜 化
論文の内容の要旨 論文題目 着床期ヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸の発現調節機序及び機能の解析 指導教員武谷雄二教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 15 年 4 月入学 医学博士課程 生殖 発達 加齢医学専攻 清末美奈子 緒言 着床とは 受精卵が分割し形成された胚盤胞が子宮内膜上皮へ接着 貫通し 子 宮内膜間質を浸潤して絨毛構造を形成するまでの一連の現象をいう 胚盤胞から分化した トロフォブラストが浸潤していく過程で
Title グリム 童 話 集 における 数 字 使 用 : コンピュータ 検 索 と 作 品 内 在 分 析 の 連 携 Author(s) 石 川, 克 知 ; 高 橋, 吉 文 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 66: 1-57 Issue Date 2014-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/55144
Title 臨 床 心 理 学 における 事 例 研 究 の 役 割 に 関 する 考 察 Author(s) 渡 邊, 誠 Citation 北 海 道 大 学 大 学 院 教 育 学 研 究 院 紀 要, 118: 225-234 Issue Date 2013-06-30 DOI 10.14943/b.edu.118.225 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/52902
Title 野村真紀助教授の経歴と業績 Author(s) 権左, 武志 Citation 北大法学論集, 55(3): 327-337 Issue Date 2004-09-15 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15310 Right Type bulletin Additional Information File Information 55(3)_p327-337.pdf