表 3 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 原 体 流 通 量 ( 実 量 ) 種 類 年 次 原 体 流 通 量 (kg) ERFX OFLX OBFX DFLX DNFX 合 計 牛 豚 鶏 肉 牛

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1 資 料 5 家 畜 等 に 使 用 するフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 による 薬 剤 耐 性 菌 に 関 する 食 品 健 康 影 響 評 価 について( 案 ) Ⅰ. ハザードの 特 定 に 関 する 知 見 1. 名 称 及 び 化 学 構 造 (1) 名 称 評 価 対 象 のフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 一 般 名 化 学 名 CAS 番 号 分 子 量 分 子 式 を 表 1に 示 した (2) 化 学 構 造 評 価 対 象 のフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 構 造 式 を 表 2に 示 した (3) 有 効 成 分 の 系 統 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は ノルフロキサシン(NFLX) 以 降 に 合 成 された 塩 基 性 環 の 6 位 にフッ 素 7 位 に 環 状 塩 基 性 基 を 有 するキノロン 薬 の 総 称 である 動 物 用 医 薬 品 としては 1991 年 ( 平 成 3 年 )11 月 にエンロフロキサシン(ERFX)が 牛 及 び 鶏 用 で 承 認 されて 以 来 動 物 の 細 菌 感 染 症 に 対 する 治 療 剤 として 重 要 な 抗 菌 剤 となっている 食 用 動 物 に 使 用 する 動 物 用 医 薬 品 としては ERFX の 他 に オフロキサシン(OFLX) オルビフロキサシン(OBFX) ジフロキサシン(DFLX) ダノフロキサシン(DNFX) 及 び NFLX が 現 在 承 認 されており OBFX が 新 投 与 経 路 の 承 認 申 請 及 びマルボ フロキサシン(MBFX)が 新 規 承 認 申 請 されている 関 連 する 系 統 としては オールド キノロン 系 の 合 成 抗 菌 剤 として オキソリン 酸 ナリジクス 酸 フルメキン 及 びミロキ サシンが 動 物 用 医 薬 品 として 使 用 されている 2. 使 用 方 法 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は その 広 い 抗 菌 スペクトルと 強 い 抗 菌 力 により 食 用 動 物 の 呼 吸 器 感 染 症 及 び 消 化 管 感 染 症 ( 大 腸 菌 症 )の 治 療 に 欠 かせないものとなっている 動 物 用 としてのフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は 製 剤 の 販 売 が 1991~1992 年 頃 から 始 ま り 原 体 の 実 量 として 年 間 約 5,800kg(2003 年 )が 流 通 している( 表 3) 1

2 表 3 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 原 体 流 通 量 ( 実 量 ) 種 類 年 次 原 体 流 通 量 (kg) ERFX OFLX OBFX DFLX DNFX 合 計 牛 豚 鶏 肉 牛 乳 牛 肉 用 鶏 産 卵 鶏 , , , , , , , ( 報 告 なし) - - ( 報 告 なし) NFLX , , , , 合 計 (2003) 5, ,290 3, 評 価 対 象 のフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 における 対 象 家 畜 投 与 経 路 用 法 用 量 休 薬 期 間 等 の 詳 細 は 表 4のとおりである また フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は ヒト 用 医 薬 品 としてもその 重 要 性 が 高 いことか ら 食 用 動 物 への 使 用 は 原 則 として 全 て 第 二 次 選 択 薬 かつ 要 指 示 薬 となっており 投 与 期 間 も 最 長 で 5 日 以 内 に 限 定 されている すべてのフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 に 共 通 する 一 般 的 な 注 意 事 項 は 以 下 のとおりである (1) 本 剤 は 要 指 示 医 薬 品 であるので 獣 医 師 の 処 方 箋 指 示 により 使 用 すること (2) 本 剤 は 第 一 選 択 薬 が 無 効 の 症 例 のみに 限 り 使 用 すること (3) 本 剤 は 効 能 効 果 において 定 められた 適 応 症 の 治 療 にのみ 使 用 すること (4) 本 剤 は 定 められた 用 法 用 量 を 厳 守 すること なお 用 法 要 領 に 定 められた 期 間 以 内 の 投 与 であっても それを 反 復 する 投 与 は 避 けること 3. 対 象 家 畜 等 における 生 体 内 薬 物 動 態 (1) 吸 収 分 布 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 を 供 試 動 物 に 投 与 した 場 合 の 血 漿 中 濃 度 は 薬 剤 や 供 試 動 物 の 種 類 投 与 経 路 投 与 量 などにより 様 々であるが T max は 概 ね 1~2 時 間 C max は 概 ね0.4~6.0µg/mLであった 組 織 中 濃 度 は 概 ね4 時 間 以 内 に 最 大 値 となり 以 降 2

3 減 少 した (2) 代 謝 排 泄 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 を 供 試 動 物 に 投 与 した 場 合 薬 剤 や 供 試 動 物 の 種 類 投 与 経 路 などにより 様 々であるが 総 じて 未 変 化 体 及 びグルクロンサン 抱 合 体 N- 脱 メチル 体 等 の 代 謝 物 が 糞 尿 に 排 出 された (3) 残 留 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 を 供 試 動 物 に 投 与 した 場 合 の 各 組 織 の 残 留 は 薬 剤 や 供 試 動 物 の 種 類 投 与 経 路 投 与 量 などにより 様 々であるが 全 分 析 対 象 については 概 ね 3~22 日 で 検 出 限 界 未 満 となった 4. 抗 菌 活 性 の 作 用 機 序 及 びタイプ 資 料 29 フルオロキノロン 剤 は 細 菌 特 有 の 酵 素 である DNA ジャイレース 及 びトポイソメラ ーゼⅣの 作 用 を 阻 害 し 殺 菌 的 に 作 用 すると 考 えられている また キノロン 系 抗 菌 剤 の 阻 害 活 性 は 大 腸 菌 においては トポイソメラーゼⅣより も DNA ジャイレースに 対 するほうが 強 く ブドウ 球 菌 おいては DNA ジャイレースよ りもトポイソメラーゼⅣがプライマリーターゲットとなっており グラム 陰 性 菌 とブド ウ 球 菌 におけるキノロン 薬 の 第 1 標 的 酵 素 は 異 なると 報 告 されている (1) 標 的 酵 素 である DNA ジャイレースに 対 する 作 用 機 序 DNA ジャイレースは gyra 遺 伝 子 産 物 であるサブユニット A の 2 分 子 と gyrb 遺 伝 子 産 物 であるサブユニット B の 2 分 子 からなるホロ 酵 素 で DNA の 高 次 ( 立 体 ) 構 造 を 変 化 させ DNA の 複 製 転 写 組 換 え 修 復 などに 重 要 な 役 割 を 果 たしてい る 抗 菌 活 性 の 作 用 機 序 として キノロン 系 抗 菌 剤 が DNA ジャイレースによって 切 断 された 2 本 鎖 DNA の 切 断 面 にはまり 込 み DNA 鎖 の 再 結 合 を 阻 害 することによ って 抗 菌 力 を 発 揮 するというモデルが 提 唱 されている (2) 標 的 酵 素 であるトポイソメラーゼⅣに 対 する 作 用 機 序 トポイソメラーゼⅣは 複 製 後 に 絡 み 合 った 2 本 鎖 DNA の 切 断 と 再 結 合 を 行 うこ とにより 分 裂 後 の 細 胞 に DNA を 効 率 よく 分 配 する 役 割 を 担 っているが キノロン 系 抗 菌 剤 によって 阻 害 されることが 明 らかになっている 5. 抗 菌 スペクトル 及 び 感 受 性 菌 の 分 布 (1) 抗 菌 スペクトル フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は グラム 陽 性 球 菌 群 から 陰 性 菌 群 さらには 結 核 や マイコプラズマ クラミジアなどの 特 殊 病 原 菌 にまで 幅 広 く かつ 殺 菌 的 な 抗 菌 スペ クトルを 示 す( 表 5) (2) 対 象 とする 家 畜 等 の 病 原 体 に 対 する 最 小 発 育 阻 止 濃 度 (MIC)の 分 布 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 家 畜 等 由 来 病 原 菌 に 対 する MIC については 表 6 の とおりである (3) 指 標 細 菌 及 び 食 中 毒 由 来 病 原 細 菌 に 対 する MIC の 分 布 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 指 標 細 菌 及 び 食 品 由 来 病 原 細 菌 に 対 する MIC は 表 7 のとおりである 3

4 交 差 抵 抗 性 を 生 じる 可 能 性 のあるヒト 用 抗 菌 性 物 質 及 びその 重 要 性 動 物 用 及 びヒト 用 に 共 通 しているフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は OFLX 及 び NFLX で ある また ヒト 用 抗 菌 性 物 質 として 使 用 されているレボフロキサシン(LVFX)は OFLX の 光 学 異 性 体 シプロフロキサシン(CPFX)は 動 物 用 として 使 用 されている ERFX の 代 謝 物 であり 構 造 が 類 似 している その 他 ヒト 用 医 薬 品 として 使 用 されているフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 としては 塩 酸 モキシフロキサシン ロメフロキサシン エノキサシン トスフロキサシン スパフ ロキサシン フレロキサシン ガチフロキサシン プルリフロキサシン 及 びバズフロキ サシン 等 がある これらのフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 は 食 品 を 介 してヒトの 健 康 に 影 響 を 及 ぼす 細 菌 に 対 する 抗 菌 性 物 質 の 重 要 度 のランク 付 けについて (2006 年 4 月 13 日 食 品 安 全 委 員 会 決 定 )において Ⅰ:きわめて 高 度 に 重 要 とランク 付 けされている 7. 薬 剤 耐 性 菌 及 び 薬 剤 耐 性 決 定 因 子 に 関 する 情 報 資 料 29 (1) 標 的 酵 素 (DNA ジャイレース 及 びトポイソメラーゼⅣ)の 変 化 による 耐 性 1 DNA ジャイレースの 変 異 による 耐 性 大 腸 菌 K-12 株 のキノロン 耐 性 遺 伝 子 (として 見 出 された nfxa nora nala) は DNA ジャイレースのサブユニット A をコードする gyra 遺 伝 子 上 に 変 異 が 起 きたもので 変 異 株 の DNA ジャイレースはキノロン 系 抗 菌 剤 の 阻 害 を 数 十 倍 から 数 百 倍 受 けにくくなっていたという 報 告 がある また サブユニット A の 変 異 部 位 は 比 較 的 狭 い 領 域 (キノロン 耐 性 決 定 領 域 )のアミノ 酸 に 局 在 しており サブユニ ット A DNA キノロンの 3 者 が 相 互 作 用 を 示 す 部 位 と 推 定 されている 大 腸 菌 以 外 の 細 菌 では ブドウ 球 菌 肺 炎 球 菌 緑 膿 菌 結 核 菌 リン 菌 などで もキノロン 耐 性 変 異 部 位 が 明 らかにされており 変 異 部 位 アミノ 酸 変 異 は 極 めて 類 似 していると 報 告 されている 2 トポイソメラーゼⅣの 変 異 による 耐 性 ブドウ 球 菌 では 大 腸 菌 や 緑 膿 菌 と 異 なり キノロン 系 抗 菌 剤 による 耐 性 変 異 は 最 初 にトポイソメラーゼⅣの 変 異 が 起 こることが 明 らかになっている このように 分 離 されたキノロン 耐 性 株 では トポイソメラーゼⅣの ParC 蛋 白 のキノロン 耐 性 決 定 領 域 に 変 異 が 見 られた 段 階 的 にキノロン 系 抗 菌 剤 で 選 択 を 行 い 高 度 耐 性 化 したブドウ 球 菌 の 遺 伝 子 解 析 から 第 1 段 階 では gyla(parc)に 変 異 が 起 こり 第 2 段 階 では gyra 第 3 段 階 では 再 び gyla(parc) 第 4 段 階 では gyra のキノロン 耐 性 決 定 領 域 に 点 変 異 が 認 められ これら 遺 伝 子 の 2 サイクルに 及 ぶ 交 互 変 換 に 基 づく 標 的 酵 素 の 変 異 が キノロン 耐 性 の 上 昇 化 に 関 与 していると 報 告 されている (2) 透 過 性 に 関 する 耐 性 1 薬 剤 取 り 込 みの 低 下 による 耐 性 大 腸 菌 K-12 株 の NFLX 及 び CPFX 耐 性 変 異 株 の 解 析 から ポーリンを 形 成 する 外 膜 蛋 白 質 である OmpF の 減 少 や LPS(リポ 多 糖 体 )の 変 化 がキノロン 系 抗 菌 剤 の 膜 透 過 性 低 下 を 引 き 起 こし キノロン 耐 性 に 関 与 することが 推 定 されている な お OmpF ポーリンを 介 して 菌 体 膜 を 透 過 する 薬 剤 として 知 られているテトラサイ 4

5 クリン クロラムフェニコール セフォキシキンに 対 しても 耐 性 を 示 した 2 薬 剤 の 排 出 ( 汲 み 出 し) 亢 進 による 耐 性 緑 膿 菌 PAO 株 の NFLX 耐 性 変 異 株 の 解 析 から NFLX の 菌 体 内 蓄 積 量 の 低 下 は 透 過 性 の 低 下 ではなく 菌 体 外 への 排 出 ( 汲 み 出 し) 機 能 の 亢 進 によることが 明 ら かにされている (3) 伝 達 性 キノロン 耐 性 遺 伝 子 標 的 酵 素 及 び 膜 透 過 性 の 変 異 によるキノロン 耐 性 遺 伝 子 はいずれも 染 色 体 上 に 存 在 しており 耐 性 遺 伝 子 が 菌 から 菌 へ 伝 播 することはないと 考 えられてきたが プラス ミドにコードされる 伝 達 性 のキノロン 耐 性 遺 伝 子 (qnr)が 報 告 されている qnr がコ ードする Qnr 蛋 白 質 は キノロン 薬 の DNA-DNA ジャイレースとの Cleavable Complex 形 成 を 何 らかの 形 でブロックし qnr 保 有 株 にキノロン 耐 性 を 付 与 している と 考 えられている また 臨 床 での qnr 遺 伝 子 の 分 離 状 況 については 上 海 で 分 離 されたキノロン 高 度 耐 性 大 腸 菌 では 約 8% 米 国 内 で 分 離 されたキノロン 耐 性 の 肺 炎 桿 菌 では 約 11%に qnr の 存 在 が 確 認 されている 8.ハザードの 特 定 (1)ハザードとして 特 定 される 可 能 性 のある 感 染 症 ( 病 原 菌 )の 抽 出 について( 表 8) 重 度 感 染 症 公 衆 衛 生 上 重 要 な 感 染 症 及 び 食 品 由 来 感 染 症 に 指 定 された 感 染 症 につ いて 病 原 体 を 細 菌 に 絞 り かつフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 が 第 一 選 択 薬 または 推 奨 治 療 薬 として 指 定 された 感 染 症 を 抽 出 し 過 去 5 年 間 ( 平 成 12~16 年 )の 発 生 件 数 及 びその 代 替 物 質 を 調 査 した その 結 果 重 度 感 染 症 としては ペスト 細 菌 性 赤 痢 腸 チフス パラチフス コ レラ 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 レジオネラ 症 ブルセラ 症 及 び 炭 その 9 種 類 が 抽 出 された 公 衆 衛 生 上 重 要 度 の 高 い 感 染 症 としては 性 器 クラミジア ペニシリン 耐 性 肺 炎 球 菌 感 染 症 及 びサルモネラ 感 染 症 の 3 種 類 が 抽 出 された 食 品 由 来 感 染 症 として は ナグビブリオ 感 染 症 エルシニア 感 染 症 エロモナスハイドロフィア/ソブリア 感 染 症 腸 炎 ビブリオ 及 びプレシオモナスシゲロイデス 感 染 症 の 5 種 類 が 抽 出 された さらに フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 が 第 一 次 選 択 薬 ではないとともに その 使 用 が 推 奨 されていないが 日 本 の 代 表 的 な 食 中 毒 の 原 因 であるカンピロバクター 感 染 症 を 追 加 した 合 計 18 種 類 の 感 染 症 ( 病 原 菌 )について 抽 出 した (2)ハザードの 特 定 について 今 回 抽 出 した 18 種 類 の 感 染 症 について 発 生 件 数 感 染 源 及 び 伝 播 ルート 等 に 基 づいて フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 による 薬 剤 耐 性 菌 としてのハザードとし て 特 定 されるかどうかを 検 討 した なお 畜 水 産 食 品 であっても 魚 介 類 を 介 する 感 染 症 については フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 が 水 産 用 に 許 可 されていないため 今 回 のリスク 評 価 におけるハザードの 対 象 から 除 外 した その 結 果 家 畜 の 腸 内 細 菌 等 に 存 在 し かつ 日 本 における 発 生 頻 度 が 高 い 感 染 症 で ある 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 サルモネラ 感 染 症 及 びカンピロバクター 感 染 症 の 起 因 菌 について ハザードとなる 可 能 性 があると 考 えられたため 検 討 を 行 った 現 在 まで 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 の 病 原 菌 に 対 するフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 5

6 耐 性 については 報 告 されておらず また サルモネラ 感 染 症 の 起 因 菌 のフルオロキノ ロン 耐 性 についてもほとんど 報 告 されていない 仮 に フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 に 耐 性 菌 が 生 じたとしても 両 感 染 症 に 対 する 治 療 薬 の 代 替 薬 が 示 されている フルオ ロキノロン 系 抗 菌 剤 と 交 差 耐 性 を 示 すヒト 用 抗 菌 性 物 質 は 化 学 構 造 が 類 似 するキノ ロン 系 抗 菌 剤 のみと 考 えられることから それらの 代 替 薬 とフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 との 交 差 耐 性 が 生 じる 可 能 性 はほとんどないと 考 えられる しかし 近 年 のフルオロキノロン 系 抗 菌 剤 における 耐 性 菌 の 情 勢 を 考 えると 臨 床 現 場 における 重 要 度 という 観 点 から 注 目 される 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 日 本 の 代 表 的 な 食 中 毒 であるサルモネラ 感 染 症 フルオロキノロン 耐 性 が 生 じやすいとされてお り かつ 家 畜 の 腸 内 細 菌 が 起 因 菌 であるカンピロバクター 感 染 症 の 3 種 類 については フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 がハザードの 出 現 を 助 長 する 可 能 性 を 完 全 に 否 定 することはできないと 考 えられる また 食 中 毒 の 原 因 菌 である 腸 球 菌 については ヒトの 腸 内 常 在 菌 でもあり 病 原 性 は 弱 い 実 際 ヒトの 臨 床 現 場 において 問 題 となっているのはバンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 であり 特 に 術 後 患 者 や 免 疫 機 能 が 低 下 した 患 者 における 院 内 感 染 の 発 生 が 問 題 となっている これらの 伝 播 ルートは 感 染 者 または 保 菌 者 からの 排 出 等 による もので 限 定 されていることから 畜 産 動 物 が 直 接 的 に 媒 介 する 可 能 性 は 極 めて 低 く 今 回 のハザードとしては 重 要 ではないと 考 えられる 以 上 のことから フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 による 薬 剤 耐 性 菌 のハザードと しては 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 感 染 症 サルモネラ 感 染 症 及 びカンピロバクター 感 染 症 の 起 因 菌 が 特 定 されるものと 考 えられる Ⅱ. 発 生 評 価 Ⅲ. 暴 露 評 価 Ⅳ. 影 響 評 価 Ⅴ.リスクの 推 定 6

7 表 1 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 概 要 一 般 名 エンロフロキサシン オフロキサシン オルビフロキサシン 塩 酸 ジフロキサシン 化 学 名 1-シクロピル-7-(4-エチル-1-ピペラ ジニル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4- オキソ-3-キノリンカルボン 酸 ) 1-Cyclopropyl-7-(4-ethyl-1- piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro- 4-oxo-3-qunoline carboxylic acid (±)-9-フルオロ-2,3-ジヒドロ-3- メチル-10-(4-メチル-1-ピペラジニ ル )-7-オキソ-7H-ピリド[1,2,3-de] [1,4] ベンゾクサジン-6-カルボン 酸 (±)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl -10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo -7H-pyrido[1,2,3-de][1,4] benzoxazin-6-carboxylic acid 1-シクロプロピル-5,6,8-トリフルオ ロ-1,4-ジヒドロ-7-(シス-3,5-ジメチ ル-1-ピペラジニル)-4-オキソキノリ ン-3-カルボン 酸 1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-1,4- dihydro-7-(cis-3,5-dimethyl-1- piperazinyl)-4-oxoquinoline-3- carboxylic acid 6- フルオロ-1-(4- フルオロフェニ ル)-1,4-ジヒドロ-7-(4-メチル-1-ピ ペラジニル)-4-オキソ-3-キノリンカ ルボン 酸 一 塩 酸 塩 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1,4- dihydro-7-(4-methyl-1- piperazinyl)-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid monohydrochlorid CAS 番 号 分 子 式 C19H22FN303 C18H20FN3O4 C19H20F3N3O3 C21H19F2N3O3 HCl 分 子 量 一 般 名 メシル 酸 ダノフロキサシン ノルフロキサシン マルボフロキサシン 化 学 名 (1S)-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4- ジヒドロ-7-(5-メチル-2,5-ジアザビシク ロ[2.2.1]ヘプト-2-イル)-4-オキソ-3-キ ノリンカルボン 酸 メタスルホン 酸 塩 水 和 物 (1S)-1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4- dihydro-7-(5-methyl-2,5-diazabicyclo[ 2.2.1]hept-2-yl)-4-oxo-3-quinolinecarb oxylic acid methanesulphonate 1-エチル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ -4-オキソ-7-(1-ピペラジニル)-3-キ ノリンカルボン 酸 1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo -7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid 9-フルオロ-2,3-ジヒドロ-3-メチル -10-(4-メチル-1-ピペラジニル)-7-オ キソ-7H-ピリド-(3,2,1-ij)(4,1,2)-ベ ンゾキサジアジン-6-カルボキシル 酸 9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H -pyrido-(3,2,1-ij)(4,1,2)- benzoxadiazine-6-carboxylic acid CAS 番 号 分 子 式 C19H20FN3O3-CH4O3S C16H18FN3O3 C17H19FN4O4 分 子 量

8 表 2 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 構 造 式 一 般 名 エンロフロキサシン オフロキサシン オルビフロキサシン 塩 酸 ジフロキサシン 構 造 式 一 般 名 メシル 酸 ダノフロキサシン ノルフロキサシン マルボフロキサシン 構 造 式 8

9 表 4-1 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 方 法 等 (エンロフロキサシン オフロキサシン) 薬 剤 名 エンロフロキサシン オフロキサシン 対 象 家 畜 牛 牛 豚 鶏 鶏 投 与 経 路 経 口 ( 強 制 ) 注 射 ( 皮 下 ) 注 射 ( 筋 肉 内 ) 経 口 ( 飲 水 ) 経 口 ( 飲 水 ) 対 象 疾 病 肺 炎 大 腸 菌 性 下 痢 症 肺 炎 大 腸 菌 性 下 痢 症 胸 膜 肺 炎 大 腸 菌 性 下 痢 症 呼 吸 器 性 マイコプラズマ 病 大 腸 菌 症 呼 吸 器 性 マイコプラズマ 病 大 腸 菌 症 剤 形 等 経 口 剤 (2.5%HV 液 ) 注 射 剤 (12.5% 5% 10% 液 210% 単 回 液 ) 用 法 用 量 牛 (3 カ 月 齢 を 超 える 牛 を 1 肺 炎 :2.5~5mg/kg 体 重 除 く) (3~5 日 間 ) 肺 炎 :2.5~5mg/kg 体 重 (3 大 腸 菌 性 下 痢 症 : ~5 日 間 ) 2.5mg/kg 体 重 (3 日 間 ) 大 腸 菌 性 下 痢 症 :2.5mg/kg 2 牛 ( 搾 乳 牛 を 除 く) 体 重 (3 日 間 ) 肺 炎 :7.5mg/kg 体 重 (1 回 ) 注 射 剤 (2.5% 5% 10% 液 ) 胸 膜 肺 炎 :2.5~5mg/kg 体 重 (3 日 間 ) 大 腸 菌 性 下 痢 症 :1.25~ 2.5mg/kg 体 重 (1~3 日 間 ) 経 口 剤 (10% 液 ) 経 口 剤 (5% 液 ) 鶏 ( 産 卵 鶏 を 除 く) 呼 吸 器 性 マイコプラズマ 病 及 び 大 腸 菌 症 :50mg/L(3 日 間 ) 鶏 ( 産 卵 鶏 を 除 く):50~ 100mg/L(3~5 日 間 ) 5~ 10mg/kg 体 重 (3~5 日 間 ) 休 薬 期 間 食 用 に 供 するためにと 殺 1 食 用 に 供 するためにと する 前 30 日 間 殺 する 前 21 日 間 または 食 る 前 20 日 間 る 前 7 日 間 る 前 7 日 間 用 に 供 するために 搾 乳 す る 前 96 時 間 2 食 用 に 供 するためにと 殺 する 前 14 日 間 9

10 表 4-2 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 方 法 等 (オルビフロキサシン 塩 酸 ジフロキサシン) 薬 剤 名 オルビフロキサシン 塩 酸 ジフロキサシン 対 象 家 畜 牛 豚 豚 豚 投 与 経 路 注 射 ( 筋 肉 内 ) 経 口 ( 飲 水 ) 注 射 ( 筋 肉 内 ) 経 口 ( 飲 水 ) 対 象 疾 病 細 菌 性 肺 炎 大 腸 菌 性 下 痢 大 腸 菌 性 下 痢 症 胸 膜 肺 炎 大 腸 菌 性 下 痢 症 胸 膜 肺 炎 細 菌 性 肺 炎 症 マイコプラズマ 性 肺 炎 マイコプラズマ 性 肺 炎 剤 形 等 注 射 剤 経 口 剤 注 射 剤 経 口 剤 (25% 散 剤 ) 用 法 用 量 2.5~5mg/kg 体 重 (3~5 豚 ( 生 後 1 ヶ 月 以 下 のものを 2.5~5mg/kg 体 重 (3~5 日 2.5~5mg/kg 体 重 (3 日 間 ) 日 間 ) 除 く):2.5~5mg/kg 体 重 (3 間 ) 日 間 ) 8 時 間 以 内 で 飲 みきる 飲 水 量 とすること 休 薬 期 間 食 用 に 供 するためにと 殺 する 前 21 日 間 または 食 用 る 前 7 日 間 る 前 14 日 間 る 前 7 日 間 に 供 するために 搾 乳 する 前 72 時 間 10

11 表 4-3 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 方 法 等 (メシル 酸 ダノフロキサシン ノルフロキサシン) 薬 剤 名 メシル 酸 ダノフロキサシン ノルフロキサシン 対 象 家 畜 牛 豚 鶏 豚 鶏 投 与 経 路 注 射 ( 筋 肉 内 ) 注 射 ( 筋 肉 内 ) 経 口 ( 飲 水 ) 経 口 ( 混 餌 ) 経 口 ( 飲 水 ) 対 象 疾 病 肺 炎 肺 炎 呼 吸 器 性 マイコプラズマ 病 大 腸 菌 症 細 菌 性 下 痢 症 胸 膜 肺 炎 大 腸 菌 症 剤 形 等 注 射 剤 注 射 剤 経 口 剤 ( 散 剤 ) 経 口 剤 ( 散 剤 ) 経 口 剤 (10% 液 ) 用 法 用 量 1.25mg/kg 体 重 ( 重 症 例 に 1.25mg/kg 体 重 ( 重 症 例 に 鶏 ( 産 卵 鶏 を 除 く):5mg/kg 豚 :5~10mg/kg 体 重 (5 日 鶏 ( 産 卵 鶏 を 除 く): 対 しては 2.5mg/kg 体 重 3 対 しては 2.5mg/kg 体 重 体 重 (3 日 間 ) 間 ) 20mg/kg 体 重 (3 日 間 ) 日 間 ) 3 日 間 ) 休 薬 期 間 食 用 に 供 するためにと 殺 食 用 に 供 するためにと 殺 する 前 6 日 間 または 食 用 する 前 25 日 間 る 前 5 日 間 る 前 7 日 間 る 前 7 日 間 に 供 するために 搾 乳 する 前 48 時 間 11

12 表 4-4 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 使 用 方 法 等 (マルボフロキサシン) 薬 剤 名 マルボフロキサシン 対 象 家 畜 牛 牛 豚 投 与 経 路 注 射 ( 静 脈 内 ) 注 射 ( 筋 肉 内 ) 注 射 ( 筋 肉 内 ) 対 象 疾 病 細 菌 性 肺 炎 細 菌 性 肺 炎 胸 膜 肺 炎 剤 形 等 注 射 剤 (2% 10% 液 ) 注 射 剤 (2% 10% 液 ) 注 射 剤 (2% 10% 液 ) 用 法 用 量 2mg/kg 体 重 (3~5 日 間 ) 2mg/kg 体 重 (3~5 日 間 ) 2mg/kg 体 重 (3~5 日 間 ) 休 薬 期 間 食 用 に 供 するためにと 殺 食 用 に 供 するためにと 殺 する 前 3 日 間 または 食 用 する 前 3 日 間 または 食 用 る 前 3 日 間 に 供 するために 搾 乳 する に 供 するために 搾 乳 する 前 48 時 間 前 48 時 間 12

13 表 5-1 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 抗 菌 スペクトル 種 類 菌 種 MIC (µg/ml) Staphylococcus aureus 209P JC Staphylococcus epidermidis ATCC Enterococcus faecalis ATCC Pasteurella multocida B Bacillus subtilis ATCC ERFX Escherichia coli NIHJ 0.1 Salmonella Typhimurium LT Klebsiella pneumoniae Shigella flexneri 2a Proteus mirabilis IFO Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus 209P JC Escherichia coli NIHJ JC Klebsiella pneumoniae PCI Bacillus subtilis ATCC OFLX Salmonella Typhimurium IID Salmonella Typhi Salmonella Enteritidis G Proteus mirabilis IFO Pseudomonas aeruginosa PAO Staphylococcus aureus 209P JC Staphylococcus epidermidis Enterococcus faecalis Bacillus subtilis PCI OBFX Escherichia coli NIHJ JC Salmonella Typhimurium S Klebsiella pneumoniae Proteus vulgaris OX Pseudomonas aeruginosa Tsuchijima 1.56 Staphylococcus aureus 209P JC Staphylococcus epidermidis Kawamura 0.2 Enterococcus faecalis CN Bacillus subtilis ATCC DFLX Escherichia coli NIHJ JC Salmonella Typhi T Klebsiella pneumoniae PCI Proteus mirabilis TU Pseudomonas aeruginosa TU 備 考 FQ 資 料 3 FQ 資 料 22 FQ 資 料 11 FQ 資 料 14 13

14 表 5-2 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 抗 菌 スペクトル 種 類 菌 種 MIC (µg/ml) 備 考 Staphylococcus aureus 209P 0.2 Escherichia coli NIHJ JC FQ 資 料 24 Clostridium perfringens NCTC Haemophilus somnus Mannheimia haemolytica 0.1 Pasteurella multocida 0.05 FQ 資 料 24 Mycoplasma bovis 0.78 ( 牛 由 来 ) Mycoplasma bovigenitalium 0.78 Mycoplasma bovirhinis 1.56 Escherichia coli 0.05~0.2 Salmonella spp. 0.10~0.20 DNFX Haemophilus parasuis 0.1 Actinobacillus pleuropneumoniae 0.1 FQ 資 料 24 Pasteurella multocida ~0.025 ( 豚 由 来 ) Bordetella bronchiseptica 1.56~3.13 Mycoplasma hyopneumoniae 0.05 Treponema hyodysenteriae 6.25 Staphylococcus aureus 0.2 Escherichia coli 0.05~0.10 Haemophilus paragallinarum 0.2 FQ 資 料 24 Clostridium perfringens 1.56 ( 鶏 由 来 ) Mycoplasma gallisepticum 0.05~0.10 Mycoplasma synoviae 1.56 Staphylococcus aureus FDA209P JC Escherichia coli NIHJ JC Klebsiella pneumoniae PCI Bacillus subtilis ATCC NFLX Salmonella Typhimurium IID FQ 資 料 22 Salmonella Typhi Salmonella Enteritidis G Proteus mirabilis IFO Pseudomonas aeruginosa PAO

15 表 5-3 マルボフロキサシンの 抗 菌 スペクトル 種 類 菌 種 MIC 50 MIC 90 (µg/ml) (µg/ml) 備 考 Escherichia coli Klebsiella spp Salmonella Typhimurium 0.06 Proteus spp. 0.03~0.06 Pasteurella spp Haemophilus spp Pseudomonas aeruginosa 0.33~ MBFX Bordetella bronchiseptica 0.8 Campylobacter jejuni MBFX 資 料 1 Staphylococcus spp. 0.39~ Enterococcus spp. 1.56~ ~12.5 Clostridium spp. 3.7 Mycoplasma bovis 0.5 Mycoplasma bovirhinis Mycoplasma gallisepticum 0.09 Mycoplasma synoviae 1 15

16 表 6 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 家 畜 等 由 来 病 原 菌 に 対 する 最 小 発 育 阻 止 濃 度 種 類 由 来 菌 種 MIC 50 MIC 90 (µg/ml) (µg/ml) 備 考 牛 Pasteurella multocida 牛 Escherichia coli 牛 Mycoplasma bovis 牛 Mycoplasma bovirhinis ERFX 牛 Ureaplasma diversum 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae FQ 資 料 1 豚 Pasteurella multocida 豚 Escherichia coli 鶏 Escherichia coli 鶏 Mycoplasma gallisepticum 鶏 Escherichia coli OFLX 鶏 Mycoplasma gallisepticum FQ 資 料 1 牛 Pasteurella multocida 0.05 牛 Pasteurella haemolytica 0.05 牛 Escherichia coli 0.2 牛 Mycoplasma bovirhinis OBFX 0.1 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae 0.1 FQ 資 料 11 豚 Pasteurella multocida 豚 Escherichia coli 0.2 豚 Mycoplasma hyopneumoniae 0.1 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae (1 型 ) 0.05 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae (2 型 ) DFLX 0.05 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae (5 型 ) FQ 資 料 1 豚 Pasteurella multocida (A 型 ) 0.05 牛 Pasteurella multocida 牛 Mannheimia haemolytica 牛 Mycoplasma bovis 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae DNFX 豚 Pasteurella multocida FQ 資 料 1 豚 Haemophilus parasuis 鶏 Escherichia coli 鶏 Mycoplasma gallisepticum 豚 Escherichia coli 0.2 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae NFLX 0.1 豚 Pasteurella multocida 0.39 FQ 資 料 1 鶏 Escherichia coli 0.2 牛 Pasteurella multocida <0.06 <0.06 牛 Mannheimia haemolytica <0.06 <0.06 MBFX 牛 Mycoplasma bovis 1 2 豚 Actinobacillus pleuropneumoniae <0.06 <0.06 MBFX 資 料 1 豚 Pasteurella multocida <0.06 <0.06 豚 Mycoplasma hyopneumoniae

17 表 7 フルオロキノロン 系 抗 菌 剤 の 指 標 細 菌 ( 大 腸 菌 及 び 腸 球 菌 ) 及 び 食 品 由 来 病 原 細 菌 (サルモネラ 及 びカンピロバクター)に 対 する 最 小 発 育 阻 止 濃 度 種 類 由 来 菌 種 MIC 50 MIC 90 (µg/ml) (µg/ml) 備 考 家 畜 Escherichia coli ERFX 家 畜 Enterococcus spp 家 畜 Salmonella spp FQ 資 料 21 家 畜 Campylobacter spp. < 家 畜 Escherichia coli OFLX 家 畜 Enterococcus spp. 4 8 家 畜 Salmonella spp FQ 資 料 21 家 畜 Campylobacter spp 牛 Escherichia coli 牛 Enterococcus spp. 1 4 豚 Escherichia coli OBFX 豚 Enterococcus spp FQ 資 料 23 豚 Salmonella Typhimurium 豚 Campylobacter spp Escherichia coli Enterococcus spp. 4 8 DFLX Salmonella spp FQ 資 料 15 Campylobacter jejuni Campylobacter coli 牛 Escherichia coli 牛 Enterococcus spp. 1 8 牛 Campylobacter spp DNFX 豚 Escherichia coli FQ 資 料 25 豚 Enterococcus spp. 1 4 豚 Salmonella Typhimurium 豚 Campylobacter spp 豚 Escherichia coli < 豚 Enterococcus spp. 2 8 豚 Salmonella spp. < 豚 Campylobacter spp. NFLX 8 32 鶏 Escherichia coli FQ 資 料 26 鶏 Enterococcus spp. 4 8 鶏 Salmonella spp. <0.06 <0.06 鶏 Campylobacter spp 牛 Escherichia coli <0.06 <0.06 牛 Enterococcus spp. 1 4 牛 Campylobacter spp. < MBFX 豚 Escherichia coli < MBFX 資 料 1 豚 Salmonella spp. < 豚 Enterococcus spp. 1 4 豚 Campylobacter spp

18 18

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