半 減 期 :0.96~9.6 日 (OH ラジカル 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 11) と 仮 定 し 一 日 を 12 時 間 として 計 算 ) 加 水 分 解 性 加 水 分 解 性 の 基 を 持 たないため 環 境 中 では 加 水 分 解 しないと 考

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1 [1]アジピン 酸 1 アジピン 酸 1. 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 (1) 分 子 式 分 子 量 構 造 式 物 質 名 :アジピン 酸 CAS 番 号 : 化 審 法 官 報 公 示 整 理 番 号 :2-858 化 管 法 政 令 番 号 : RTECS 番 号 :AU 分 子 式 :C 6 H 10 O 4 分 子 量 : 換 算 係 数 :1 ppm = 5.98 mg/m 3 ( 気 体 25 ) 構 造 式 : (2) 物 理 化 学 的 性 状 本 物 質 は 白 色 単 斜 柱 状 晶 である 1) 融 点 ) 152 3), 4) ) 沸 点 (760 mmhg) 2), 3), 4) 密 度 g/cm 3 (25 ) 2) 蒸 気 圧 mmhg (=9.73 Pa) (18 ) 4) 分 配 係 数 (1-オクタノール/ 水 ) (log Kow) ), 6) 0.093(25 ) 7) 解 離 定 数 (pka) 水 溶 性 ( 水 溶 解 度 ) (3) 環 境 運 命 に 関 する 基 礎 的 事 項 本 物 質 の 分 解 性 及 び 濃 縮 性 は 次 のとおりである 生 物 分 解 性 好 気 的 分 解 ( 分 解 性 が 良 好 と 判 断 される 化 学 物 質 pka 1 =4.41 (18 ) 2) pka 2 =5.41 (18 ) 2) pka 1 =4.41(25 ) 3) pka 2 =5.28 (25 ) 3) ) pka 1 =4.43 (25 ) 7) pka 2 =5.44 (25 ) 7) mg/1000g (15 ) 2) mg/l (25 ) 4) mg /L(25 ) 7) 分 解 率 :BOD 81% ( 平 均 値 ) TOC 98% ( 平 均 値 ) HPLC 100% ( 平 均 値 ) ( 試 験 期 間 :2 週 間 被 験 物 質 濃 度 :100 mg/l 活 性 汚 泥 濃 度 :30 mg/l) 9) 8) ) 化 学 分 解 性 OH ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec) (AOPWIN 10) により 計 算 ) 1

2 半 減 期 :0.96~9.6 日 (OH ラジカル 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 11) と 仮 定 し 一 日 を 12 時 間 として 計 算 ) 加 水 分 解 性 加 水 分 解 性 の 基 を 持 たないため 環 境 中 では 加 水 分 解 しないと 考 えられる 7) 生 物 濃 縮 性 生 物 濃 縮 係 数 (BCF):3.2(BCFBAF 12) により 計 算 ) 土 壌 吸 着 性 土 壌 吸 着 定 数 (Koc):24(KOCWIN 13) により 計 算 ) (4) 製 造 輸 入 量 及 び 用 途 1 生 産 量 輸 入 量 等 本 物 質 の 化 審 法 に 基 づき 公 表 された 一 般 化 学 物 質 としての 製 造 輸 入 数 量 の 推 移 を 表 1.1 に 示 す 14),15),16),17) 表 1.1 製 造 輸 入 数 量 の 推 移 平 成 ( 年 度 ) 製 造 輸 入 数 量 (t) 100,000 80,000 80,000 70,000 注 : 製 造 数 量 は 出 荷 量 を 意 味 し 同 一 事 業 者 内 での 自 家 消 費 分 を 含 んでいない 値 を 示 す 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 による 製 造 ( 出 荷 ) 及 び 輸 入 量 を 表 1.2 に 示 す 18),19),20) 表 1.2 製 造 ( 出 荷 ) 及 び 輸 入 量 平 成 ( 年 度 ) 製 造 ( 出 荷 ) 及 び 輸 入 量 10,000~100,000 t / 年 未 満 100,000~1,000,000 t / 年 未 満 100,000~1,000,000 t / 年 未 満 注 : 化 学 物 質 を 製 造 した 企 業 及 び 化 学 物 質 を 輸 入 した 商 社 等 のうち 1 物 質 1 トン 以 上 の 製 造 又 は 輸 入 を した 者 を 対 象 に 調 査 を 行 っているが 全 ての 調 査 対 象 者 からは 回 答 が 得 られていない 本 物 質 の 国 内 生 産 量 21) 輸 入 量 22) の 推 移 を 表 1.3 に 示 す 表 1.3 国 内 生 産 量 輸 入 量 の 推 移 平 成 ( 年 ) 生 産 量 (t) a) 約 1,204 約 1,204 約 1,204 約 1,204 約 1,204 輸 入 量 (t) b) 52,281 43,113 43,591 45,126 26,166 平 成 ( 年 ) 生 産 量 (t) a) 約 1,204 約 1,204 約 1,204 約 1,204 - c) 輸 入 量 (t) b) 37,443 36,459 37,047 35,513 39,989 注 :a) 推 定 値 b) 普 通 貿 易 統 計 [ 少 額 貨 物 (1 品 目 が 20 万 円 以 下 ) 見 本 品 等 を 除 く] 品 別 国 別 表 より 集 計 c) 公 表 されていない 2

3 OECD に 報 告 している 本 物 質 の 生 産 量 は 1,000~10,000 t/ 年 未 満 輸 入 量 は 10,000~ 100,000 t/ 年 未 満 である 本 物 質 は アジピン 酸 ジブチル(CAS 番 号 )の 加 水 分 解 により 生 成 する 23) 2 用 途 本 物 質 の 主 な 用 途 は ポリアミド(ナイロン 66)の 原 料 ウレタン 原 料 可 塑 剤 原 料 紙 力 増 強 剤 香 料 原 料 とされている 24) (5) 環 境 施 策 上 の 位 置 付 け 本 物 質 は 水 環 境 保 全 に 向 けた 取 組 のための 要 調 査 項 目 に 選 定 されていたが 平 成 26 年 3 月 改 訂 の 要 調 査 項 目 リストから 除 外 された 3

4 2. 曝 露 評 価 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からの 曝 露 を 中 心 に 評 価 するこ ととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 に より 評 価 を 行 っている (1) 環 境 中 への 排 出 量 本 物 質 は 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 ) 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ではないため 排 出 量 及 び 移 動 量 は 得 られなかった (2) 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 化 管 法 に 基 づく 排 出 量 が 得 られなかったため Mackay-Type Level III Fugacity Model 1) により 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 を 行 った 予 測 結 果 を 表 2.1 に 示 す 表 2.1 Level III Fugacity Model による 媒 体 別 分 配 割 合 (%) 排 出 媒 体 大 気 水 域 土 壌 大 気 / 水 域 / 土 壌 排 出 速 度 (kg/ 時 間 ) 1,000 1,000 1,000 1,000( 各 々) 大 気 水 域 土 壌 底 質 注 : 数 値 は 環 境 中 で 各 媒 体 別 に 最 終 的 に 分 配 される 割 合 を 質 量 比 として 示 したもの (3) 各 媒 体 中 の 存 在 量 の 概 要 本 物 質 の 環 境 中 等 の 濃 度 について 情 報 の 整 理 を 行 った 媒 体 ごとにデータの 信 頼 性 が 確 認 さ れた 調 査 例 のうち より 広 範 囲 の 地 域 で 調 査 が 実 施 されたものを 抽 出 した 結 果 を 表 2.2 に 示 す 表 2.2 各 媒 体 中 の 存 在 状 況 媒 体 幾 何 a) 平 均 値 算 術 検 出 a) 最 小 値 最 大 値 平 均 値 下 限 値 検 出 率 調 査 地 域 測 定 年 度 文 献 一 般 環 境 大 気 µg/m 3 <0.09 <0.09 <0.09 <0.09 b) /5 全 国 ) 室 内 空 気 µg/m 3 食 物 µg/g 飲 料 水 µg/l 地 下 水 µg/l 4

5 媒 体 幾 何 a) 平 均 値 算 術 平 均 値 最 小 値 検 出 a) 最 大 値 下 限 値 検 出 率 調 査 地 域 測 定 年 度 文 献 土 壌 µg/g 公 共 用 水 域 淡 水 µg/l <3.8 <3.8 <3.8 < /3 北 海 道 神 奈 川 県 大 阪 府 ) 公 共 用 水 域 海 水 µg/l <3.8 <3.8 <3.8 < /3 北 海 道 神 奈 川 県 大 阪 府 ) 底 質 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g /2 大 阪 府 神 奈 川 県 ) 底 質 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g < /3 北 海 道 神 奈 川 県 大 阪 府 ) 魚 類 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g 魚 類 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g 注 :a) 最 大 値 または 幾 何 平 均 値 の 欄 の 太 字 で 示 した 数 字 は 曝 露 の 推 定 に 用 いた 値 を 示 す b) 統 一 の 検 出 下 限 値 未 満 の 値 として0.011 µg/m 3 が 得 られている (4) 人 に 対 する 曝 露 量 の 推 定 ( 一 日 曝 露 量 の 予 測 最 大 量 ) 一 般 環 境 大 気 及 び 公 共 用 水 域 淡 水 の 実 測 値 を 用 いて 人 に 対 する 曝 露 の 推 定 を 行 った( 表 2.3) 化 学 物 質 の 人 による 一 日 曝 露 量 の 算 出 に 際 しては 人 の 一 日 の 呼 吸 量 飲 水 量 及 び 食 事 量 をそれぞれ 15 m 3 2 L 及 び 2,000 g と 仮 定 し 体 重 を 50 kg と 仮 定 している 平 大 気 表 2.3 各 媒 体 中 の 濃 度 と 一 日 曝 露 量 媒 体 濃 度 一 日 曝 露 量 一 般 環 境 大 気 概 ね 0.09 µg/m 3 未 満 (2007) 概 ね µg/kg/day 未 満 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 均 公 共 用 水 域 淡 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 最 大 気 大 一 般 環 境 大 気 概 ね 0.09 µg/m 3 未 満 (2007) 概 ね µg/kg/day 未 満 値 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 5

6 媒 体 濃 度 一 日 曝 露 量 水 質 最 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 公 共 用 水 域 淡 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 値 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 人 の 一 日 曝 露 量 の 集 計 結 果 を 表 2.4 に 示 す 吸 入 曝 露 の 予 測 最 大 曝 露 濃 度 は 一 般 環 境 大 気 のデータから 概 ね 0.09 µg/m 3 未 満 となった 経 口 曝 露 の 予 測 最 大 曝 露 量 は 公 共 用 水 域 淡 水 のデータから 算 定 すると 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 であった 物 理 化 学 的 性 状 から 考 えて 生 物 濃 縮 性 は 高 くないと 推 測 されることから 本 物 質 の 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 の 曝 露 量 は 少 ないと 考 えられる 表 2.4 人 の 一 日 曝 露 量 媒 体 平 均 曝 露 量 (μg/kg/day) 予 測 最 大 曝 露 量 (μg/kg/day) 大 気 一 般 環 境 大 気 室 内 空 気 飲 料 水 水 質 地 下 水 公 共 用 水 域 淡 水 食 物 土 壌 経 口 曝 露 量 合 計 総 曝 露 量 注 :1) アンダーラインを 付 した 値 は 曝 露 量 が 検 出 下 限 値 未 満 とされたものであることを 示 す 2) 総 曝 露 量 は 吸 入 曝 露 として 一 般 環 境 大 気 を 用 いて 算 定 したものである (5) 水 生 生 物 に 対 する 曝 露 の 推 定 ( 水 質 に 係 る 予 測 環 境 中 濃 度 :PEC) 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 曝 露 の 推 定 の 観 点 から 水 質 中 濃 度 を 表 2.5 のように 整 理 した 水 質 について 安 全 側 の 評 価 値 として 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)を 設 定 すると 公 共 用 水 域 の 淡 水 域 同 海 水 域 ともに 概 ね 3.8 µg/l 未 満 となった 表 2.5 公 共 用 水 域 濃 度 水 域 平 均 最 大 値 淡 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 海 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 注 :1) ( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 度 を 示 す 2) 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 6

7 3. 健 康 リスクの 初 期 評 価 健 康 リスクの 初 期 評 価 として ヒトに 対 する 化 学 物 質 の 影 響 についてのリスク 評 価 を 行 った (1) 体 内 動 態 代 謝 ラットに 14 C でラベルした 本 物 質 50 mg を 単 回 強 制 経 口 投 与 した 結 果 24 時 間 で 投 与 した 放 射 活 性 の 最 大 70%が 14 CO 2 として 呼 気 中 に 排 泄 され 1 位 の 炭 素 をラベルした 方 が 2 位 の 炭 素 を ラベルした 場 合 よりも 速 く 代 謝 されたが いずれも 呼 気 中 の 14 CO 2 は 2 時 間 後 までにピーク 濃 度 に 達 した 後 に 急 速 に 減 少 した 放 射 活 性 の 体 内 残 留 はごくわずかしかみられず 肝 臓 腎 臓 で 最 も 高 かった 尿 中 からは 未 変 化 の 本 物 質 のほかに 尿 素 グルタミン 酸 乳 酸 β-ケトアジ ピン 酸 クエン 酸 が 代 謝 物 として 検 出 され β-ケトアジピン 酸 の 存 在 から 本 物 質 はβ 酸 化 に よって 代 謝 されることが 示 唆 された なお 肝 臓 から 抽 出 したグリコーゲンに 放 射 活 性 はみら れなかったが ブドウ 糖 とともに 14 C でラベルした 本 物 質 を 経 口 投 与 したところ グリコーゲ ンに 放 射 活 性 の 蓄 積 がみられるようになった 1) 本 物 質 又 は 本 物 質 のナトリウム 塩 をラット ウサギ イヌに 経 口 静 注 皮 下 注 射 などによ り 投 与 したところ 投 与 量 の 18~71%が 未 変 化 のままで 尿 中 に 排 泄 された 2, 3,4) ラットに 本 物 質 730 mg を 28 日 間 経 口 投 与 した 試 験 では 本 物 質 の 尿 中 排 泄 量 は 毎 日 ほぼ 同 じであったこと から この 間 の 本 物 質 蓄 積 はなかったものと 考 えられた 4) ヒトでは 7 g/day の 本 物 質 を 10 日 間 経 口 投 与 したボランティアで 投 与 量 の 61%が 12 日 間 の 尿 中 に 未 変 化 のままで 排 泄 された また 5~9 日 間 で 19~23 g の 本 物 質 を 経 口 投 与 した 3 人 の ボランティアでは 平 均 で 投 与 量 の 53%が 未 変 化 のままで 尿 中 に 排 泄 された 5) 本 物 質 は 脂 肪 酸 代 謝 における 中 間 代 謝 物 であり 日 本 の 新 生 児 から 成 人 の 尿 中 排 泄 量 を 調 べ た 報 告 では 新 生 児 では 微 量 であったが 2 歳 をすぎると 年 齢 による 変 動 はあまりみられず 平 均 で 7~13 µg/mg クレアチニンの 範 囲 にあった しかし ケトーシス 患 児 では 74 µg/mg クレア チニンと 約 6 倍 多 かった 6) (2) 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 1 急 性 毒 性 7) 表 3.1 急 性 毒 性 動 物 種 経 路 致 死 量 中 毒 量 等 ラット 経 口 LD 50 5,050 mg/kg ラット 経 口 LD 50 >11,000 mg/kg マウス 経 口 LD 50 1,900 mg/kg ウサギ 経 口 LD 50 >11,000 mg/kg ラット 吸 入 LC 50 >7,700 mg/m 3 (4hr) ウサギ 経 皮 LD 50 >7,940 mg/kg 注 :( ) 内 の 時 間 は 曝 露 時 間 を 示 す 本 物 質 は 眼 気 道 を 刺 激 する 吸 入 すると 咳 咽 頭 痛 を 生 じ エアロゾルを 吸 入 すると 喘 息 様 の 反 応 を 生 じることがある 眼 に 入 ると 発 赤 痛 みを 生 じる 8) 7

8 2 中 長 期 毒 性 ア)Fischer 344 ラット 雄 4 匹 を 1 群 とし 0 2%の 濃 度 で 本 物 質 を 餌 に 添 加 して 3 週 間 投 与 した 結 果 一 般 状 態 や 体 重 肝 臓 の 重 量 やカタラーゼ 活 性 カルニチンアセチルトランス フェラーゼ 活 性 に 影 響 はなく 肝 臓 のペルオキシゾーム 増 殖 もみられなかった 9) イ) 雄 ラット( 系 統 不 明 )15~18 匹 を 1 群 とし mg/ 匹 を 添 加 した 餌 を 5 週 間 (7 日 / 週 ) 投 与 した 結 果 800 mg/ 匹 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 を 認 めた また 800 mg/ 匹 群 では 2~3 週 に 重 度 の 下 痢 と 被 毛 の 汚 れがみられたが 4~5 週 には 下 痢 も 治 まり 被 毛 の 汚 れもみられなくなった 10) この 結 果 から NOAEL を 400 mg/ 匹 (4,400 mg/kg/day 程 度 ) とする ウ) 雌 雄 ラット( 系 統 不 明 ) 約 30 匹 を 1 群 とし mg/ 匹 を 添 加 した 餌 を 33 週 間 (7 日 / 週 ) 投 与 した 結 果 400 mg/ 匹 群 では 体 重 や 一 般 状 態 に 影 響 はなかったが 800 mg/ 匹 群 では 3 週 まで 重 度 の 下 痢 がみられ 4 週 までに 10 匹 が 死 亡 した また 800 mg/ 匹 群 で は 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 がみられたが 途 中 から 回 復 し 33 週 には 400 mg/ 匹 群 と 同 程 度 の 体 重 となった 10) なお 400 mg/ 匹 以 上 の 群 の 小 腸 で 軽 微 な 肝 臓 及 び 腎 臓 でさらに 軽 微 な 組 織 変 化 がみられたとの 記 載 があったが 具 体 的 な 発 生 状 況 が 不 明 であったため NOAEL の 評 価 はできなかった エ)Carworth Farms ラット 雄 20 匹 を 1 群 とし %の 濃 度 で 餌 に 添 加 して 104 週 間 投 与 した 結 果 3% 以 上 の 群 で 体 重 増 加 の 有 意 な 抑 制 を 認 めたが 生 存 率 臓 器 の 重 量 や 組 織 に 影 響 はなかった また 雌 19 匹 を 1 群 とし 0 1%の 濃 度 で 餌 に 添 加 して 104 週 間 投 与 した 結 果 体 重 や 生 存 率 臓 器 の 重 量 等 に 影 響 はなかった 11) 各 群 平 均 の 体 重 と 摂 餌 量 から 用 量 を 推 定 すると 雄 は ,520 2,790 mg/kg/day 雌 は mg/kg/day となった この 結 果 から NOAEL を 1%( 雄 470 mg/kg/day 雌 630 mg/kg/day)とする オ)Alderley Park ラット 雌 雄 各 2 匹 を 1 群 とし mg/m 3 を 3 週 間 (6 時 間 / 日 5 日 / 週 ) 吸 入 させた 結 果 一 般 状 態 や 体 重 血 液 臓 器 の 重 量 や 組 織 等 に 影 響 はなかった 12) 3 生 殖 発 生 毒 性 ア)Carworth Farms ラット 雄 20 匹 雌 19 匹 を 1 群 とし 雄 に % 雌 に 0 1% 濃 度 で 餌 に 添 加 して 104 週 間 投 与 した 結 果 雌 雄 の 生 殖 器 に 影 響 はなかった 12) イ)Wistar ラット 雌 20~24 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 から 15 日 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 母 ラット 及 び 胎 仔 に 影 響 はなく 奇 形 の 発 生 率 増 加 もなかっ た 13) この 結 果 から NOAEL を 288 mg/kg/day 以 上 とする ウ)ICR マウス 雌 20~24 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 から 15 日 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 母 マウス 及 び 胎 仔 に 影 響 はなく 奇 形 の 発 生 率 増 加 もなかっ た 13) この 結 果 から NOAEL を 263 mg/kg/day 以 上 とする エ)Golden ハムスター 雌 21~23 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 から 10 日 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 母 ハムスター 及 び 胎 仔 に 影 響 はなく 奇 形 の 発 生 率 増 加 もなかった 13) この 結 果 から NOAEL を 205 mg/kg/day 以 上 とする オ)Dutch-belted ウサギ 雌 10~14 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 妊 娠 6 日 から 18 日 まで 強 制 経 口 投 与 した 結 果 母 ウサギ 及 び 胎 仔 に 影 響 はなく 奇 形 の 発 生 率 増 加 8

9 もなかった 14) この 結 果 から NOAEL を 250 mg/kg/day 以 上 とする 4 ヒトへの 影 響 ア)7 g/day を 10 日 間 経 口 投 与 したボランティア(1 人 ) 5~9 日 間 で 19~23 g を 経 口 投 与 し たボランティア(3 人 )の 試 験 では 5) 悪 影 響 が 生 じたという 報 告 はなかった イ) 本 物 質 には 皮 膚 の 乾 燥 作 用 があり 皮 膚 炎 を 起 こすことがある 1970 年 代 半 ばの 時 点 で 本 物 質 の 産 業 利 用 に 伴 う 傷 害 の 報 告 はなく 低 い 蒸 気 圧 を 考 慮 すると 一 般 環 境 では 本 物 質 の 蒸 気 曝 露 は 考 えられないが 爆 発 限 界 が 10~15 g/m 3 と 低 いため 注 意 を 要 する 15) ウ)ポリエステル 製 造 工 場 で 機 械 修 理 を 行 う 労 働 者 (51 歳 )が 3~4 年 前 から 手 やその 他 の 曝 露 部 位 に 皮 膚 炎 を 発 症 するようになったことからパッチテストを 実 施 した 結 果 本 物 質 に 対 する 陽 性 反 応 がみられた 16) エ)スピラマイシン 製 造 工 場 で 気 管 支 喘 息 を 発 症 して 入 院 した 労 働 者 2 人 では スピラマイ シン 粉 末 の 曝 露 後 に 咳 や 息 切 れ 喘 息 症 状 を 訴 え 3~4 日 以 上 作 業 から 遠 ざかると 症 状 は 消 失 した 刺 激 作 用 が 生 じない 濃 度 で 実 施 した 吸 入 チャレンジテストでは 2 人 ともアジピ ン 酸 スピラマイシンに 対 して 即 時 性 遅 発 性 の 2 相 反 応 を 示 した そのうち 1 人 は 本 物 質 に 対 しても 即 時 性 の 反 応 を 示 し 退 院 ( 退 職 )の 半 年 後 に 実 施 した 再 テストでも 同 様 に 本 物 質 に 対 する 反 応 がみられたが どちらのテスト 時 にもアレルギー 性 喘 息 及 び 鼻 炎 治 療 薬 のクロモグリク 酸 ナトリウムの 事 前 投 与 で 本 物 質 による 症 状 を 防 止 できたことから この 労 働 者 については 本 物 質 に 対 する 過 敏 性 反 応 と 考 えられた なお パッチテストでは 2 人 とも 陰 性 であった 17) オ) 過 去 に PCB 含 有 熱 交 換 器 を 使 用 していたアメリカの 化 学 工 場 で 労 働 組 合 の 要 請 により 実 施 した 健 康 影 響 評 価 調 査 では ポリエステル 部 門 の 労 働 者 12 人 中 7 人 が 粘 膜 刺 激 を 訴 えて おり 3 人 の 個 人 サンプラーによる 本 物 質 の 測 定 値 (8 時 間 平 均 )は mg/m 3 であった 同 部 門 では 他 の 刺 激 物 質 としてグリコールの 取 り 扱 いもあったが 測 定 結 果 は 不 検 出 であり 許 容 濃 度 を 大 きく 下 回 っていたことから 本 物 質 の 刺 激 作 用 と 考 えられ た なお 局 所 排 気 装 置 が 未 設 置 であったため 設 置 の 勧 告 を 行 った 18) (3) 発 がん 性 1 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 国 際 的 に 主 要 な 機 関 での 評 価 に 基 づく 本 物 質 の 発 がんの 可 能 性 の 分 類 については 表 3.2 に 示 すとおりである 9

10 表 3.2 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 機 関 ( 年 ) 分 類 WHO IARC - EU EU - EPA - USA ACGIH - NTP - 日 本 日 本 産 業 衛 生 学 会 - ドイツ DFG - 2 発 がん 性 の 知 見 遺 伝 子 傷 害 性 に 関 する 知 見 in vitro 試 験 系 では 代 謝 活 性 化 系 (S9) 添 加 の 有 無 にかかわらずネズミチフス 菌 及 び 大 19~23 ) 腸 菌 マウスリンパ 腫 細 胞 (L5178Y) 23) で 遺 伝 子 突 然 変 異 を 誘 発 しなかった また S9 無 添 加 のネズミチフス 菌 酵 母 で 遺 伝 子 突 然 変 異 ヒト 胎 児 肺 線 維 芽 細 胞 (WI-38)で 染 色 体 異 常 を 誘 発 しなかった 24) in vivo 試 験 系 では 雌 雄 のショウジョウバエに 経 口 投 与 して 得 られた 仔 ( 幼 虫 )で 性 染 色 体 の 不 分 離 や 消 失 を 誘 発 しなかった 25) また 経 口 投 与 したラットで 優 性 致 死 突 然 変 異 骨 髄 細 胞 で 染 色 体 異 常 を 誘 発 せず 経 口 投 与 したマウス 宿 主 経 由 法 でネズミチフス 菌 酵 母 に 遺 伝 子 突 然 変 異 を 誘 発 しなかった 24) 実 験 動 物 に 関 する 発 がん 性 の 知 見 Carworth Farms ラット 雄 20 匹 雌 19 匹 を 1 群 とし 雄 に % 雌 に 0 1% 濃 度 で 餌 に 添 加 して 104 週 間 投 与 した 結 果 雌 雄 で 腫 瘍 の 発 生 率 に 増 加 はなかった 11) ヒトに 関 する 発 がん 性 の 知 見 ヒトでの 発 がん 性 に 関 して 知 見 は 得 られなかった (4) 健 康 リスクの 評 価 1 評 価 に 用 いる 指 標 の 設 定 非 発 がん 影 響 については 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 等 に 関 する 知 見 が 得 られているが 発 がん 性 については 十 分 な 知 見 が 得 られず ヒトに 対 する 発 がん 性 の 有 無 については 判 断 で きない このため 閾 値 の 存 在 を 前 提 とする 有 害 性 について 非 発 がん 影 響 に 関 する 知 見 に 基 づき 無 毒 性 量 等 を 設 定 することとする 経 口 曝 露 については 中 長 期 毒 性 エ)に 示 したラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 470 mg/kg/day( 体 重 増 加 の 抑 制 )が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 と 判 断 し これを 無 毒 性 量 等 に 設 定 する 吸 入 曝 露 については 無 毒 性 量 等 の 設 定 ができなかった 10

11 2 健 康 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 3.3 経 口 曝 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 曝 露 経 路 媒 体 平 均 曝 露 量 予 測 最 大 曝 露 量 無 毒 性 量 等 MOE 経 口 飲 料 水 - - 公 共 用 水 域 淡 水 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 470 mg/kg/day ラット - 310,000 超 経 口 曝 露 については 公 共 用 水 域 淡 水 を 摂 取 すると 仮 定 した 場 合 平 均 曝 露 量 予 測 最 大 曝 露 量 はともに 概 ね 0.15 µg/kg/day 未 満 であった 無 毒 性 量 等 470 mg/kg/day と 予 測 最 大 曝 露 量 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 求 めた MOE(Margin of Exposure)は 310,000 超 となる 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 される 曝 露 量 は 少 ないと 推 定 さ れることから その 曝 露 量 を 加 えても MOE が 大 きく 変 化 することはないと 考 えられる 従 って 本 物 質 の 経 口 曝 露 による 健 康 リスクについては 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 表 3.4 吸 入 曝 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 曝 露 経 路 媒 体 平 均 曝 露 濃 度 予 測 最 大 曝 露 濃 度 無 毒 性 量 等 MOE 吸 入 環 境 大 気 概 ね 0.09 µg/m 3 未 満 概 ね 0.09 µg/m 3 未 満 - - 室 内 空 気 吸 入 曝 露 については 無 毒 性 量 等 が 設 定 できず 健 康 リスクの 判 定 はできなかった なお 吸 収 率 を 100%と 仮 定 し 経 口 曝 露 の 無 毒 性 量 等 を 吸 入 曝 露 の 無 毒 性 量 等 に 換 算 する と 1,570 mg/m 3 となるが 参 考 としてこれと 予 測 最 大 曝 露 濃 度 0.09 µg/m 3 未 満 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 算 出 した MOE は 1,700,000 超 となる この ため 本 物 質 の 一 般 環 境 大 気 の 吸 入 曝 露 については 健 康 リスクの 評 価 に 向 けて 吸 入 曝 露 の 情 報 収 集 等 を 行 う 必 要 性 は 低 いと 考 えられる [ 判 定 基 準 ] MOE=10 MOE=100 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 11

12 4. 生 態 リスクの 初 期 評 価 水 生 生 物 の 生 態 リスクに 関 する 初 期 評 価 を 行 った (1) 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 に 関 する 知 見 を 収 集 し 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 及 び その 他 生 物 )ごとに 整 理 すると 表 4.1 のとおりとなった 表 4.1 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 生 物 群 急 慢 性 性 毒 性 値 [µg/l] 生 物 名 生 物 分 類 / 和 名 エンドポイント / 影 響 内 容 曝 露 期 間 [ 日 ] 試 験 の 採 用 の 信 頼 性 可 能 性 文 献 No. 藻 類 31,300 Desmodesmus subspicatus 緑 藻 類 EC 50 GRO (biomass) 3 B B 4)-1 40,600 *1 Pseudokirchneriella subcapitata 緑 藻 類 NOEC GRO (RATE) 3 A A 3) 58,900 *1 Pseudokirchneriella subcapitata 緑 藻 類 EC 50 GRO (RATE) 3 A A 3) 甲 殻 類 6,250 Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 A A 2) 46,300 Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 B *2 B *2 2) 85,700 Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 B B 4)-2 魚 類 97,000 Pimephales promelas ファットヘッ ドミノー LC 50 MOR 4 C C 1)-719 >100,000 Oryzias latipes メダカ LC 50 MOR 4 A A 2) 230,000 Leuciscus idus コイ 科 LC 50 MOR 4 B B 4)-3 >1,000,000 Danio rerio ゼブラフィッ シュ LC 50 MOR 4 B B 4)-4 その 他 毒 性 値 ( 太 字 ): 採 用 可 能 な 知 見 として 本 文 で 言 及 したもの 毒 性 値 ( 太 字 下 線 ):PNEC 導 出 の 根 拠 として 採 用 されたもの 試 験 の 信 頼 性 : 本 初 期 評 価 における 信 頼 性 ランク A: 試 験 は 信 頼 できる B: 試 験 は 条 件 付 きで 信 頼 できる C: 試 験 の 信 頼 性 は 低 い D: 信 頼 性 の 判 定 不 可 E: 信 頼 性 は 低 くないと 考 えられるが 原 著 にあたって 確 認 したものではない 採 用 の 可 能 性 :PNEC 導 出 への 採 用 の 可 能 性 ランク A: 毒 性 値 は 採 用 できる B: 毒 性 値 は 条 件 付 きで 採 用 できる C: 毒 性 値 は 採 用 できない エンドポイント EC 50 (Median Effective Concentration): 半 数 影 響 濃 度 LC 50 (Median Lethal Concentration): 半 数 致 死 濃 度 NOEC (No Observed Effect Concentration): 無 影 響 濃 度 影 響 内 容 GRO (Growth): 生 長 IMM (Immobilization): 遊 泳 阻 害 MOR (Mortality): 死 亡 REP (Reproduction): 繁 殖 再 生 産 毒 性 値 の 算 出 方 法 RATE: 生 長 速 度 より 求 める 方 法 ( 速 度 法 ) biomass: 曝 露 終 了 時 の 生 物 量 により 求 める 方 法 12

13 *1 文 献 2) をもとに 設 定 濃 度 に 基 づき 速 度 法 により 再 計 算 した 値 *2 濃 度 区 における ph の 低 下 が 大 きいため 試 験 の 信 頼 性 を B とした 評 価 の 結 果 採 用 可 能 とされた 知 見 のうち 生 物 群 ごとに 急 性 毒 性 値 及 び 慢 性 毒 性 値 のそれ ぞれについて 最 も 小 さい 毒 性 値 を 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) 導 出 のために 採 用 した その 知 見 の 概 要 は 以 下 のとおりである 1) 藻 類 ドイツ 工 業 規 格 の 試 験 方 法 (DIN Standard 38412, Part9) に 準 拠 して 緑 藻 類 Desmodesmus subspicatus ( 旧 名 Scenedesmus subspicatus)の 生 長 阻 害 試 験 が 実 施 された 4)-1 設 定 試 験 濃 度 は 0( 対 照 区 ) mg/l( 公 比 2)であった 72 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 ) は 設 定 濃 度 に 基 づき 31,300 µg/l であった また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.201 (1984) に 準 拠 して 緑 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata( 旧 名 Selenastrum capricornutum)の 生 長 阻 害 試 験 を GLP 試 験 と して 実 施 した 設 定 試 験 濃 度 は 0( 対 照 区 ) mg/l( 公 比 1.7)であった 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 開 始 時 及 び 終 了 時 において それぞれ 設 定 濃 度 の 97~108% 及 び 98.5~103%であった 速 度 法 による 72 時 間 無 影 響 濃 度 (NOEC) は 設 定 濃 度 に 基 づき 40,600 µg/l であった 3) 2) 甲 殻 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.202 (1984) に 準 拠 して オオミジンコ Daphnia magna の 急 性 遊 泳 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 止 水 式 で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 0( 対 照 区 ) mg/l( 公 比 1.3)であった 試 験 用 水 には 硬 度 40.5 mg/l (CaCO 3 換 算 ) の 脱 塩 素 水 道 水 が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 開 始 時 及 び 終 了 時 において それぞれ 設 定 濃 度 の 97.5~102% 及 び 96.8~108%であった 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 ) は 設 定 濃 度 に 基 づき 46,300 µg/l であった なお 濃 度 区 における ph の 低 下 が 大 きいため 試 験 の 信 頼 性 及 び 採 用 の 可 能 性 を B とした また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.211 (1997 年 4 月 提 案 ) に 準 拠 して オオミ ジンコ Daphnia magna の 繁 殖 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 流 水 式 ( 約 10 倍 容 量 換 水 / 日 )で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 0( 対 照 区 ) mg/l( 公 比 2.0) であった 試 験 用 水 には 硬 度 39.5 mg/l (CaCO 3 換 算 ) の 脱 塩 素 水 道 水 が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 日 目 において 設 定 濃 度 の 81.3~106%であった 繁 殖 阻 害 ( 累 積 産 仔 数 )に 関 する 21 日 間 無 影 響 濃 度 (NOEC) は 設 定 濃 度 に 基 づき 6,250 µg/l であった 3) 魚 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.203 (1992) に 準 拠 して メダカ Oryzias latipes の 急 性 毒 性 試 験 を 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 (24 時 間 毎 換 水 ) で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 0( 対 照 区 ) mg/l( 公 比 2)であった 試 験 用 水 には 硬 度 40.5 mg/l (CaCO 3 換 算 ) の 脱 塩 素 水 道 水 が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 開 始 時 及 び 24 時 間 後 の 換 水 前 におい て それぞれ 設 定 濃 度 の 98.5~101% 及 び 98.8~102%であった 最 高 濃 度 区 においても 死 亡 は 13

14 確 認 されず 96 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 ) は 設 定 濃 度 に 基 づき 100,000 µg/l 超 とされた (2) 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) の 設 定 急 性 毒 性 及 び 慢 性 毒 性 のそれぞれについて 上 記 本 文 で 示 した 毒 性 値 に 情 報 量 に 応 じたアセ スメント 係 数 を 適 用 し 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) を 求 めた 急 性 毒 性 値 藻 類 Desmodesmus subspicatus 72 時 間 EC 50 ( 生 長 阻 害 ) 31,300 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 48 時 間 EC 50 ( 遊 泳 阻 害 ) 46,300 µg/l 魚 類 Oryzias latipes 96 時 間 LC ,000 µg/l 超 アセスメント 係 数 :100[3 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 及 び 魚 類 )について 信 頼 できる 知 見 が 得 ら れたため] これらの 毒 性 値 のうち 最 も 小 さい 値 ( 藻 類 の 31,300 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 す ることにより 急 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 313 µg/l が 得 られた 慢 性 毒 性 値 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata 72 時 間 NOEC( 生 長 阻 害 ) 40,600 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 21 日 間 NOEC( 繁 殖 阻 害 ) 6,250 µg/l アセスメント 係 数 :100[2 生 物 群 ( 藻 類 及 び 甲 殻 類 )の 信 頼 できる 知 見 が 得 られたため] これらの 毒 性 値 のうち 小 さい 方 の 値 ( 甲 殻 類 の 6,250 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 する ことにより 慢 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 62 µg/l が 得 られた 本 物 質 の PNEC としては 甲 殻 類 の 慢 性 毒 性 値 から 得 られた 62 µg/l を 採 用 する (3) 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 4.2 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 水 質 平 均 濃 度 最 大 濃 度 (PEC) PNEC PEC/ PNEC 比 公 共 用 水 域 淡 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) < µg/l 公 共 用 水 域 海 水 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) 概 ね 3.8 µg/l 未 満 (2006) <0.06 注 :1) 水 質 中 濃 度 の( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 度 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む 14

15 [ 判 定 基 準 ] PEC/PNEC=0.1 PEC/PNEC=1 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 本 物 質 の 公 共 用 水 域 における 濃 度 は 平 均 濃 度 でみると 淡 水 域 海 水 域 ともに 概 ね 3.8 g/l 未 満 であり 検 出 下 限 値 未 満 であった 安 全 側 の 評 価 値 として 設 定 された 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC) も 淡 水 域 海 水 域 ともに 概 ね 3.8 µg/l 未 満 であり 検 出 下 限 値 未 満 であった 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC) と 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) の 比 は 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.06 未 満 となるため 現 時 点 では 作 業 の 必 要 はないと 考 えられる 15

16 5. 引 用 文 献 等 (1) 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 1) 有 機 合 成 化 学 協 会 (1985) : 有 機 化 合 物 辞 典 講 談 社 サイエンティフィク: ) Haynes.W.M.ed. (2013) : CRC Handbook of Chemistry and Physics on DVD, (Version 2013), CRC Press. 3) O'Neil, M.J. ed. (2013) : The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 15th Edition, The Royal Society of Chemistry. 4) Howard, P.H., and Meylan, W.M. ed. (1997) : Handbook of Physical Properties of Organic Chemicals, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: ) European Chemical Agency : Information on Registered Substances, adipic acid. ( 現 在 ) 6) Hansch, C. et al. (1995) : Exploring QSAR Hydrophobic, Electronic, and Steric Constants, Washington DC, ACS Professional Reference Book: 23. 7) OECD High Production Volume Chemicals Program (1998):SIDS (Screening Information Data Set) Initial Assessment Report, ADIPIC ACID. 8) 通 産 省 公 報 ( ). 9) アジピン 酸 ( 被 験 物 質 番 号 K-922)の 微 生 物 による 分 解 度 試 験 報 告 書. 化 審 法 データベー ス(J-CHECK). 10) U.S. Environmental Protection Agency, AOPWIN v ) Howard, P.H., Boethling, R.S., Jarvis, W.F., Meylan, W.M., and Michalenko, E.M. ed. (1991) : Handbook of Environmental Degradation Rates, Boca Raton, London, New York, Washington DC, Lewis Publishers: xiv. 12) U.S. Environmental Protection Agency, BCFBAF v ) U.S. Environmental Protection Agency, KOCWIN v ) 経 済 産 業 省 (2012) : 一 般 化 学 物 質 等 の 製 造 輸 入 数 量 (22 年 度 実 績 )について, ( er2.html, 現 在 ). 15) 経 済 産 業 省 (2013) : 一 般 化 学 物 質 等 の 製 造 輸 入 数 量 (23 年 度 実 績 )について, ( tml, 現 在 ). 16) 経 済 産 業 省 (2014) : 一 般 化 学 物 質 等 の 製 造 輸 入 数 量 (24 年 度 実 績 )について, ( tml, 現 在 ). 17) 経 済 産 業 省 (2015) : 一 般 化 学 物 質 等 の 製 造 輸 入 数 量 (25 年 度 実 績 )について, ( tml, 現 在 ). 18) 経 済 産 業 省 (2003): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 13 年 度 実 績 )の 確 報 値, ( 現 在 ). 16

17 19) 経 済 産 業 省 (2007): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 16 年 度 実 績 )の 確 報 値,( 現 在 ). 20) 経 済 産 業 省 (2009): 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査 ( 平 成 19 年 度 実 績 )の 確 報 値,( 現 在 ). 21) 化 学 工 業 日 報 社 (2006):14906 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2007):15107 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2008):15308 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2009):15509 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2010):15710 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2011):15911 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2012):16112 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2013):16313 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2014):16514 の 化 学 商 品 ; 化 学 工 業 日 報 社 (2015):16615 の 化 学 商 品. 22) 財 務 省 : 貿 易 統 計 ( 現 在 ) 23) 脂 肪 族 カルボン 酸 (C = 6~13) ジアルキル (C = 1~8) [アジピン 酸 ジブチル ( 被 験 物 質 番 号 K-1226) にて 試 験 実 施 ] の 微 生 物 による 分 解 度 試 験 報 告 書. 化 審 法 データベース (J-CHECK). 24) 化 学 工 業 日 報 社 (2015):16615 の 化 学 商 品. (2) 曝 露 評 価 1) U.S. Environmental Protection Agency, EPI Suite v ) 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2009) : 平 成 19 年 度 化 学 物 質 環 境 実 態 調 査. 3) 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2008) : 平 成 18 年 度 化 学 物 質 環 境 実 態 調 査. (3) 健 康 リスクの 初 期 評 価 1) Rusoff II, Baldwin RR, Domingues FJ, Monder C, Ohan WJ, Thiessen R Jr. (1960): Intermediary metabolism of adipic acid. Toxicol Appl Pharmacol. 2: ) Mori Y. (1918): The decomposition of muconic and adipic acids in the animal body. J Biol Chem. 35: ) Bernhard K, Andreae M. (1936): Stoffwechselversuche mit Dicarbonsäuren. Hoppe Seyler Z Physiol Chem. 245: (in German). 4) Enders A. (1941): Verträglichkeit und Ausscheidungsverhältnisse von Dicarbonsäuren. Naunyn Schmiedeberg Arch Exp Path. 197: (in German). 5) Weitzel G.(1947) : Die Bernsteinsaeureausscheidung bei Stoffwechselbelastung mit hoeheren n-dicarbonsaeuren. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 282: (in German). 6) 児 玉 浩 子 (1984): 小 児 における 有 機 酸 の 研 究 正 常 値 および 種 々の 疾 患 での 尿 中 有 機 酸 変 動 の 検 討. 阪 大 医 学 誌. 33: ) US National Institute for Occupational Safety and Health., Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS) Database. ( 現 在 ). 8) IPCS (1998): International Chemical Safety Cards Adipic acid. 17

18 9) Moody DE, Reddy JK. (1978): Hepatic peroxisome (microbody) proliferation in rats fed plasticizers and related compounds. Toxicol Appl Pharmacol. 45: ) Lang K, Bartsch AR. (1953): Über den stoffwechsel und die verträglichkeit der adipinsäure. Biochem Z. 323: (in German). 11) Horn HJ, Holland EG, Hazleton LW. (1957): Food additives, safety of adipic acid as compared with citric and tartaric acid. J Agric Food Chem. 5: ) Gage JC. (1970): The subacute inhalation toxicity of 109 industrial chemicals. Br J Ind Med. 27: ) Food and Drug Research Laboratories, Inc. (1973): Teratologic evaluation of FDA (adipic acid) in three species of animals (rats, mice, and hamsters). NTIS/PB ) Food and Drug Research Laboratories, Inc. (1974): Teratologic evaluation of compound. FDA Adipic acid in rabbits. NTIS/PB ) Patterson RM, Bornstein MI, Garshick E. (1976): Assessment of adipic acid as a potential air pollution problem. Volume XIII. Final report. NTIS/PB ) Guin JD. (2001): Sensitivity to adipic acid used in polyester synthesis. Contact Dermatitis. 44: ) Moscato G, Naldi L, Candura F. (1984): Bronchial asthma due to spiramycin and adipic acid. Clin Allergy. 14: ) Cummings CE, Roseman J. (1985): Health Hazard Evaluation Report No HETA Witco Chemical Corporation. Perth Amboy, New Jersey, USA. NTIS/PB ) Simmon VF, Eckford SL. (1978): Microbial mutagenesis testing of substances; compound report: F76-009, adipic acid. NTIS/PB ) 清 水 英 佑, 鈴 木 勇 司, 竹 村 望, 後 藤 純 雄, 松 下 秀 鶴 (1985): 工 業 化 学 物 質 43 種 類 の 突 然 変 異 原 性 について. 産 業 医 学. 27: ) Prival MJ, Simmon VF, Mortelmans KE. (1991): Bacterial mutagenicity testing of 49 food ingredients gives very few positive results. Mutat Res. 260: ) 労 働 省 労 働 基 準 局 安 全 衛 生 部 化 学 物 質 調 査 課 監 修 (1996): 労 働 安 全 衛 生 法 有 害 性 調 査 制 度 に 基 づく 既 存 化 学 物 質 変 異 原 性 試 験 データ 集. ( 社 ) 日 本 化 学 物 質 安 全 情 報 センター. 23) Seifried HE, Seifried RM, Clarke JJ, Junghans TB, San RH. (2006): A compilation of two decades of mutagenicity test results with the Ames Salmonella typhimurium and L5178Y mouse lymphoma cell mutation assays. Chem Res Toxicol. 19: ) Litton Bionetics, Inc. (1974): Mutagenic evaluation of adipic acid. NTIS/PB ) Ramel C, Magnusson J. (1979): Chemical induction of nondisjunction in drosophila. Environ Health Perspect. 31: (4) 生 態 リスクの 初 期 評 価 1) U.S.EPA ECOTOX 719:Mattson, V.R., J.W. Arthur, and C.T. Walbridge (1976): Acute Toxicity of Selected Organic Compounds to Fathead Minnows. EPA-600/ , U.S.EPA, Duluth, MN :12 p. 18

19 2) 環 境 庁 (1996); 平 成 9 年 度 生 態 影 響 試 験 3) 国 立 環 境 研 究 所 (2016): 平 成 27 年 度 化 学 物 質 環 境 リスク 初 期 評 価 等 実 施 業 務 報 告 書 4) OECD High Production Volume Chemicals Program (1998):SIDS (Screening Information Data Set) Initial Assessment Report, Adipic acid. 1:BASF AG (1996). Internal Report: Algal growth inhibition test. (Report No.1136/87). Translated summary of the original report from :BASF AG (1988). Internal Report: Determination of the acute toxicity of adipic acid to Daphnia magna Straus. (Report No. 1/1136/2/87). 3:BASF AG (1980). Internal report: Determination of the acute toxicity of adipic acid to Leuciscus idus. (Report No.79/557), :Bayer AG (1991). Study of the ecological behaviour of adipic acid. Unpublished Report (No.244 A/91). 19