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5 終 止 コ ド ン か ら ア ミ ノ 酸 指 定 コ ド ンへ の 変 化 は,す べ 対 応 す る こ と を 見 い だ し た14).さ で 説 明 で き る で あ ろ う.ま に か か わ るtRNAGlyUCU遺 伝 子 を 検 出 し,こ Glyコ 翻 訳 に か か わ るtRNAGlyUCC遺 の 変 化 は,こ た,AUAのIleか の 暗 号 を解 読 す るtRNAの 字 目 の 塩 基 の 修 飾 で 説 明 で き る.筆 ン ド リ アtRNAMetの らMetへ ア ン チ コ ド ン1 者 ら は,ウ シ ミ トコ 分 子 構 造 を 解 析 し た と こ ろ,ア チ コ ド ンCAUの1字 目 に5-ホ ン ル ミ ル シ チ ジ ン(f5C)と い う 新 規 修 飾 塩 基 が 存 在 す る こ と を 発 見 し10),こ AUGの み な ら ずAUAを れ が も認 識 す る こ とを見 い だ し た.AAAを 認 識 す るtRNAAsnの い な い が,お そ ら く,そ の ア ン チ コ ド ン1字 あ る い は,新 解 析 は まだ 行 な わ れ て 目 の 修 飾 か, し い ア イ ソ ア ク セ プ タ ー が 生 じ る こ と で, AAU,AACに 加 えAAAが 認 識 さ れ,Asnに 翻 訳 され る も の と 考 え ら れ る. ミ ト コ ン ド リ ア 遺 伝 子 の 解 析 を 行 な い,AGRがGlyに て 前 項 で述 べ た マ イ コ プ ラ ズ マ の 暗 号 変 化 の メ カ ニ ズ ム 一 方 は,動,も 場合 物 の 進 化 に 伴 う か な り複 雑 な 分 子 機 構 が 存 在 し て トHeLa細 胞 ミ トコ ン ドリ ア の 全 ゲ ノ ム 塩 基 配 列 を 決 定 し たAndersonら は,普 はArgを 終 止 コ ド ンに 変 指 定 す るAGR(RはAかG)が 化 し て い る こ と を 発 見 し,同 るtRNAArg遺 時 に,こ 遍暗 号で のAGRを 翻訳 す 伝 子 が こ の ミ トコ ン ド リ ア ゲ ノ ム 中 に は 存 在 し な い と 報 告 し た11).こ の 事 実 は,AGRが 終 止 コ な ん ら か の 原 因 でtRNASerGCUがAGRを (こ のtRNA遺 伝 子 も 不 完 全 なDア チ コ ド ン の 配 列 が 異 な る),こ は,お そ ら く,ゲ に か か わ るtRNAArgUCU遺 と に よ り翻 訳 さ れ な く な り,こ と のAGRは 指 定 コ ド ン に 変 化 す る.そ trnasergcuに が,な ん ら か の 理 由 でAGAを を 解 読 し な い ヒ ト ミ ト コ ン ド リ ア のtRNASerGCUで Dア ー ム ど こ ろ か ル ー プ も ほ ど ん ど な い(わ ず か5塩 か ら な る)二 次 構 造 を と る.ア は 両 者 で 同 一 な の で,こ 構 造 の 違 い が,AGRの 基 ンチ コ ド ンル ー プ の 配 列 の よ う な 二 次 構 造 ひ い て は三 次 解 読能 の有 無 に関係 して い る と ウ ニ,イ カ,イ 者 ら は,ヒ ト デ でAGAと と も 対 応 す る こ と を 見 い だ し13),そ の の ち, ガ イ,線 虫,カ ン テ ツ,プ ラ ナ リ ア な ど, ほ と ん ど の 無 脊 椎 動 物 でAGRがSerの 遺伝 暗号 として 使 わ れ て い る こ と を 明 ら か に し た6).つ ぎ に 筆 者 ら は, 脊 椎 動 物 と無 脊 椎 動 物 の境 界 に位 置 す る 原 索 動 物 ホ ヤ の 848 蛋白質 核酸 酵 素Vol.51No.7(2006) も翻 訳 可 能 に な れ ら はSerへ らの 変 化 に と 解 読 さ れ る.こ くの 無 脊 椎 動 物 の ミ トコ ン ド リ ア で 伝 子 上 に 変 化 が 起 こ りAGRを 翻 訳 で き な く な る と,AGRはAGYに そ の の ち,脊 置換 さ れ る こ と 椎 動 物 に 至 る 経 路 で,AGRは 解 離 因 子 に 認 識 さ れ る よ う に な り,そ 尾 に 出 現 し て 終 止 コ ド ン と な る.一 経 路 で は,tRNAGlyUCC遺 れ ら は読 み 枠 の 末 方,原 索動物 へ至 る の 片方 の らTCTへ 変 化 し 生 産 す る よ う に な る と,AGRはGGNか ら 変 化 し て 読 み 枠 中 に 再 出 現 し,そ よ っ てGlyに ペ プ チ ド鎖 伝 子 が 重 複 し て,そ 遺 伝 子 中 の ア ン チ コ ド ン がTCCか trnaglyucuを に な っ て,筆 にAGGもSerに さ ら にtRNAserGCU遺 の に よ り 読 み 枠 か ら外 れ て 再 び 非 指 定 コ ド ン に 変 化 す る. は, 考 え ら れ る. 1987年 対 応 す る ノ ムの縮 小 う す る と遺 伝 子 の 読 み 枠 中 に(AGYか み ら れ る も の に 相 当 す る. ベ ル では の の ち,AGYに け で な くAGRを 来,AGY(YはCかU)をSerに 伝 子DNAレ ど れ で も 可)で ー ム の 短 縮 化 が 起 こ り),そ は,本 のtRNAは,遺 の コ ド ン は 別 のArgコ 構 造 変 化 が 生 じ(お そ ら く,ゲ に 伴 っ てtRNAのDア 解 読 遺 伝 子 の 読 み 枠 か ら外 れ て 非 在,多 ー ム が 短 縮 さ れ た 奇 妙 な 二 次 構 造 を も つ が,AGR 指 定 す るAGR ド ン 群 で あ るCGN(NはA,G,C,Uの 置 換 さ れ,も よ う に な 伝 子 が ゲ ノ ム か ら消 失 す る こ の 状 態 が,現 と提 案 し た12).こ 翻 訳 す る もの と ノ ム の 縮 小 化 に 起 因 し てAGRの 種 の シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を 解 析 し て い たWolstenholmeら も解 読 す る よ う に な っ た 伝 子 か ら転 母 や 原 生 動 物 で は,Argを 復 活 し,そ 読 むtRNAserGCU れ に 代 わ っ てtRNAGlyUCC の ア ミ ノ 酸 指 定 変 化 を 考 察 す る と,図3の よ り)AGRが Dア 読 ま れ て い る こ と を 報 告 し,別 ン 以上 の 結 果 を ふ ま え,進 化 の 系 統 を 考 慮 し な が らAGR る.そ は 存 在 し な い)がSerに ー ム を も つ が,ア 考 え ら れ る. 方,de ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で はAGA(AGG 索 動 物 で は, 読 め な くな り 写 さ れ たtRNAGlyUCUがAGRをGlyに trnasergcuはagyだ は,シ れが 本来 の 遺 伝 子 の 重 複 に よ っ て 生 じ たtRNAGlyUCU遺 ド ン に 変 化 す る こ と を 裏 づ け る 強 力 な 証 拠 と な っ た.一 Bruijnら の コ ド ン解 読 伝 子 と 相 同 性 の 高 い こ と を 見 い だ し た.原 る15).ま ず,酵 っ と も 暗 号 変 化 の 著 し いAGA,AGGの い る と 考 え ら れ る.ヒ ド ン で あ るGGNの ら に,こ れ がtRNAGlyUCUに 翻 訳 さ れ る も の と推 定 さ れ る. 2.Candida酵 母における遺伝暗号変化と多義語 コ ドン ミ トコ ン ドリ アで 非 普 遍 暗 号 が 多 くみ られ る の は,ミ トコ ン ドリア の ゲ ノ ム サ イズ が 小 さ く遺 伝 子 数 が 限 定 さ

6 Euplotes octacarinatus Candida cylindracea C. cylindracea

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8 Candida Candida (C. zeylanoides, C. albicans (C. cylindracea) Candida Candida C. albicans C. cylindracea

9 7) Watanabe, K., Suzuki, T.: Genetic Code and Its Variants. in the Encyclopedia of Life Science, Macmillan Publishers (2000) 8) Osawa, S., Jukes, T. H.: J. Mol. Evol., 28, (1989) 60, ) 10) Moriya, J. et al.: Biochemistry, 33, (1994) 11) Anderson, S. et al.: J. Mol. Biol., 156, (1982) 12) Clary, D. 0., Wolstenholme, D. R.: Nucleic Acids Res., 12, (1984) 13) Himeno, H. et al.: Gene, 56, (1987) 14) Yokobori, S., Ueda, T., Watanabe, K.: J. Mol. Evol., 36,1-8 (1993) 15) Yokobori, S, Suzuki, T., Watanabe, K.: J. Mol. Evol., 53, (2001) 16) Kawaguchi, Y., Honda, H., Taniguchi-Morimura, J., Iwasaki, S. : Nature, 341, (1989) 17) Yokogawa, T. et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, (1992) 18) Suzuki, T. et al.: Nucleic Acids Res., 22, (1994) 19) Suzuki, T. et al.: Nucleic Acids Res., 21, 356 (1993) 20) Ohama, T. et al.: Nucleic Acids Res., 21, (1993) 21) Suzuki, T., Ueda, T., Watanabe, K.: EMBO J., 16, (1997) 1) Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 31(1966) 3) Gamow, G.: Nature, 173, 318(1954) 4) Crick, F. H. C.: J. Mol. Biol., 38, (1968) 5) Barrell, B. G., Bankier, A. K., Drouin, J.: Nature, 282, (1979) 6) Osawa, S.: Evolution of the Genetic Code, Oxford Univer-

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