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2 図1 C3Hマ ウ ス の 腹 腔 マ ク ロ フ ァ ー ジ の 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 像( 7,000) MV: で は な い.し か し,共 通 す る 性 状 と し て,培 microvilli様 の 突 起,R: 養 す る とガ ラ ス や プ ラ ス チ ッ ク面 に 強 固 に 付 着 す る こ と,先 た よ う にphagocytosis, pinocytosisが に述 べ きわ め て 顕 著 な 電 子 顕 微 鏡 で 観 察 す る と,細 胞 が 付着 して い る部 位 の 細 胞 膜 下 に 微 小 管 が 存 在 し,マ イ ク ロ フ ィ ラ メ ン トも 多 数 観 察 さ れ る(8).細 胞 表 面 はmicrovilli様 rusion)とruffleが 多 く 見 ら れ る(図1, 2).抗 チ ュブ 部 ソ ゾ ー ム(primary lysosome)が の リ ソ ゾ ー ム 中 に は,酸 多数 性 で活 性 を 示 す 様 々 な 酸 性 加 水 分 解 酵 素 が 含 ま れ て お り,酸 フ ァ タ ー ゼ,RNase, ー ゼ,β-グ cytosisあ DNase,カ る い はpinocytosisに 形 成 す る.こ わ れ る.primary 680 lysosome 部の酵 (phago- の よ うに し て,secondary 形 成 さ れ て は じ め て,異 lysosomeが 物 の 消 化,処 bodyと lyso理が行な 他 の 細 胞 質 成 分,た し て 細 胞 外 に 排 出 さ れ る(exocytosis). マ ク ロフ ァー ジ の 細 胞 膜 と食 作 用 pinocytosis, ク ロ フ ァ ー ジ の 担 う機 能,す phagocytosis,抗 合 な ど は す べ て,細 白)の membraneモ とえ 原 と の 結 合,抗 なわち 体 との 結 胞 膜 上 の 現 象 か ら 出 発 す る.細 運 動 は,Singerに 胞膜 よ る fluid mosaic デ ル (10)に 基 づ い て 議 論 さ れ て い る が, マ ク ロフ ァ ージ の 膜表 面 レセ プ タ ー と して 代 表 的 な もの はFcレ セ プ タ ー で あ る.Fcレ セ プ タ ー は,抗 原 抗 体 複 合 体 あ る い は フ リ ー の 抗 体 で あ るIgGのFc*部 と 結 合 す る(11,12).Fcレ よ っ て 異 物 を と り込 ん リ ソ ゾ ー ム と は 癒 合 し,内 素 を 空 胞 中 に 放 出 し てsecondary someが ルフ ァタ ル ク ロ ニ ダ ー ゼ な ど が 検 出 さ れ る.phago- だ 空 胞(vacuoles)と some)を テ プ シ ン,ス 性ホス ソ ゾー ム 中 の 酵 素 に よ っ て 消 化 さ れ な い 異 物 の 残 存 物 は,resid- 内 粒 子(蛋 分 に は 微 小 管 は ほ と ん ど 分 布 し て い な い(9). 存 在 す る(図2).こ の 膜 と の み 癒 合 す る 理 由 は 判 明 し て い な い.リ 前 述 の よ う に,マ の 突 起(prot- リ ン 抗 体 を 用 い た 螢 光 抗 体 法 で 観 察 す る と,ruffleの 細 胞 質 に は,リ ば ミ トコ ン ド リア な ど の膜 と は癒 合 せ ず に 食 細 胞 の空 胞 ual こ と な どが あ げ ら れ る. ruffle セ プ タ ー は,マ み で な く リ ン パ 球 に も 存 在 し,そ あ る(13,14).ヒ の性 状 が解 明 され つ つ トの 単 核 白 血 球(monocyte)のFcレ プ タ ー は,IgGのsubclass中IgG1とIgG3と 合 し,IgG2とIgG4と つ(15).リ * IgG中 分 クロ フ ァ ー ジの ン パ 球,マ セ のみ 結 は 結 合 しな い とい う特 異 性 を も ク ロ フ ァ ー ジ,胸 腺 細 胞,さ らに 株 の補 体 系 を 活 性 化 させ る部 分. 化 学 と 生 物

3 図2 C3Hマ ウ ス の 腹 腔 マ ク ロ フ ァ ー ジ の 超 薄 切 片 像( 13,000) N:核(nucleus), 化 線 維 芽 細 胞 か らFcレ Nu:仁(nucleolus), セ プ タ ーが 分 離 精 製 され,す べ て 分 子 量 が 同 じ(120,000)で あ る こ とが 報 告 され た(14). マ ク ロ フ ァー ジ な ど単 核 食 細 胞 に は,Fcレ の 他 に,活 性 化 され たC3(C3b)*と セ プ ター 結 合す るC3レ セ L:リ ソ ゾー ム 小 管 の 関 与 が 示 唆 さ れ る よ う に な っ た(7,17,18).ま た, 食 細 胞 に お い て も 多 核 白 血 球 を 用 い てCon セ プ タ ー の 移 動 が 解 析 さ れ,微 Aレ 小 管 との 関連 が 報 告 され て い る(19,20). プ タ ーが 存 在 す る(16).そ の 他,ラ テ ック ス粒 子,細 菌, 食 作 用 と微 小 管 種 々の 蛋 白 な どの 異 物 を 多 岐 に わ た って,IgGな C3の い しは 存 在 の有 無 に かか わ らず と り込 む こ とが で き る. し た が って,Fc, C3レ セ プ タ ー以 外 に 多 様 な非 特 異 的 レセ プ ター が 存在 す る こ とが 推 定 され るが,そ れ らに つ い て は解 明 さ れ て い な い. も結 合 す る.Con Aは と異 物 の 付 着,(2)異 (Con 三 次 元 構 造 も 解 析 さ れ, の 過 程,(1)食 細 胞 膜表 面 物 の 細 胞 内 と り込 み,に 分け ること が で き る. 付 着 は,前 と ころ で,食 細 胞 の細 胞 膜 は コ ン カ ナバ リ ンA A)と 食 作 用 は 大 別 す る と次 の2つ ー(Fc 述 の よ うに マ ク ロフ ァ ージ表 面 の レセ プ タ, C3,お よ び 非 特 異 的 レ セ プ タ ー な ど)に て お こ る.ラ テ ッ ク ス 粒 子,ザ 膜 レセ プ タ ーの運 動 の解 析 や リンパ 球 の 活 性 化 の メ カ ニ 細 菌 はFcレ セ プ タ ー やC3レ ズ ム の解 析 に も広 く用 い られ て い る.た 直 接 と り込 ま れ る が,莢 球 に 螢 光色 素 で標 識 し たCon Aを とえ ば,リ ンパ 作用 させ る と,螢 光 色 素 は細 胞 の或 る極 に限 局 す る よ うに な る.す な わ ち, Con Aレ も,Con セ プ ター が 移 動 し,capを AはIgGレ 形 成 す る(7).し か セ プ タ ー な ど他 の レセ プ タ ー の イ コ プ ラ ス マ,新 ニ ン 化 さ れ て,Fcあ 膜 を 有 す る 毒 性 の 強 い 細 菌,マ る い はC3レ 体や補体で オプ ソ セ プ タ ー で膜 表 面 に 結 合 し て と り込 ま れ る(21,22). 付 着 は 低 温(4 )で 以 下 で は 阻 害 さ れ,温 低 温 処 理 に よ っ て 回復 す る の で,レ セ プ タ ーの 移 動 に 微 で あ るNaFは Vol.16, No.10 よっ よ び 多 くの セ プター の関与 なしに 鮮 赤 血 球 な ど は,抗 cap形 成 を阻 害 す る.こ の阻 害 効 果 は コル ヒチ ン処 理, 補体系 の成分で,貪 食 作用を促 進する. イ モ ザ ン,お ど の2価 も 観 察 さ れ る が,と 度 に 依 存 す る.ま り込 み は20 た,代 と り込 み を 抑 制 し(23,24), Ca2+, 謝阻害剤 Mg2+な イ オ ン が と り込 み に 必 須 で あ る(25).こ れ ら の こ 681

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5 図3 を観 察す る と,表4の 感 作 ヒツ ジ 赤 血 球(E)を と り込 ん だ モ ル モ ッ ト腹 腔 マ ク ロ フ ァー ジ ( 13,000) よ うな 結 果 が 得 られ た.EAお よ microvilli様 の突 起 が 正常 マ ク ロ フ ァ ージ に 比 べ て 少 な び ホ ル マ リン固定 赤 血 球 の場 合 と異 な り,ラ テ ッ クス粒 く,細 胞 は 円形 化 し て い る の がわ か る.ま た,細 胞 質 内 子 の と り込 み に は サ イ トカ ラ シ ンBの み が 阻 害 効 果 を示 で の微 小 管 の分 布 に は な ん ら規 則 性 は な い(図3). し,コ ル ヒチ ン処 理 で は 対照 とほ とん ど か わ ら な か っ た. 以 上 の こ とか ら,径 が5μm前 込 み に は 微 小 管 が 関 与 し,0.8μm程 以 上 に 述 べ て き た螢 光抗 体 法 な らび に 電 子顕 微 鏡 に よ る観 察 か ら,5μm程 後 の大 きな 粒子 の と り 度 の大 き な粒 子 を と り込 む際 に は, 細 胞 が ガ ラ ス面 に伸 展 し て接 着 し て い た状 態 か ら,形 態 度 の 粒 子 の と り込 変 化 を して 円形 化 し,そ の際 に は,微 小 管 の細 胞 内分 布 み に は 微 小 管 は 関 与 して い な い と考 え られ る.こ の結 果 の 変 化,再 配 列 が 必 要 とな る と考 え られ る.し た が っ て, を 前 提 と して,先 述 の 相 反 す るデ ー タを 考 察 し て み る 微 小 管 の 阻 害 剤 で あ る コル ヒチ ン,ビ ン ブ ラ ス チ ンを 作 と,Griffinら(28)は 赤 血 球 を 用 い,Malawista(29)は 用 させ る と,赤 血 球 な ど大 き な粒 子 の と り込 み が 抑 制 さ 細菌 を用 い て い た わ け で,両 者 と も正 しか った とい え る. れ る と考 え ら れ る. マ クロ フ ァー ジ を 培養 し,抗 チ ュブ リン抗 体(31)を用 い て間 接 螢 光 抗 体 法 で 微小 管 の 細 胞 内 分 布 を 観 察 す る と, 正 常 マ クロ フ ァ ー ジ で は,微 小 管 は 中 心 小 体 か ら細 胞 周 辺 に 放 射 状 に 伸 展 し て鮮 明 に分 布 し て い る が,ヒ ツ ジ赤 以 上 述 べ て き た よ うに,細 胞 の い ろ い ろ な機 能 と微 小 管 との 関 連,と くに 膜 の運 動,レ セ プ タ ーの移 動 の解 明 血 球 貪 食 時 の マ クロ フ ァ ー ジ で は,こ の よ うな 微 小 管 の の 上 で,食 細 胞 はい くつ か の表 現 型 を示 す 点 で非 常 に す 分 布 は 不 鮮 明 で あ る(32,33).光学 顕 微 鏡 で観 察 し て も,ヒ ぐれ た モデ ル で あ る.同 時 に,細 胞 機 能 と微 小 管,ま た ツ ジ赤 血 球 を 貪 食 し てい る マ クロ フ ァー ジ は 円形 化 が 認 生 体 防 御 機 構 の1つ め られ るが,電 子 顕 微 鏡 で 観 察 す る と,細 胞 表 面 の 凹 凸, に も有用 と考 え られ る. Vol.16, No.10 と して の 食 作 用 の メ カ ニ ズ ムの 解 析 683

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22 610407487 ロ ペ ミ ッ ク 小 児 用 0. 0 5 % 2319001C1072 23 610412059 ゲ シ ン L 錠 5 0 m g 2478001G1046 24 610412105 ソ レ ル モ ン S R カ プ セ ル 3 7. 5 m g 1147002N1

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