解 説 日集中医誌 2011;18:347 ~354. 血液浄化装置付属シリンジポンプの問題点 患者へのボーラス注入と注射器内への逆流, そして薬液注入開始遅延 窪孝充 *1 中嶋大晃 *1 近藤俊一 *1 玉井直 *2 要約 : 血液浄化療法中にシリンジポンプで抗凝固薬のボーラス注入と注射器への逆

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1 解 説 日集中医誌 211;18:347 ~354. 血液浄化装置付属シリンジポンプの問題点 患者へのボーラス注入と注射器内への逆流, そして薬液注入開始遅延 窪孝充 中嶋大晃 近藤俊一 玉井直 *2 要約 : 血液浄化療法中にシリンジポンプで抗凝固薬のボーラス注入と注射器への逆流, そして薬液注入開始遅延を経験する 主な原因は, 血液浄化装置付属シリンジポンプへ注射器を装着する際の構造的な隙間である また, 注射器とシリンジポンプ固有のコンプライアンス, 体外循環時における血液回路内の急激な圧力変動も原因となる 逆流やボーラス注入量は 1 ml 程度ではあるが, 脱血不良の頻度が多くなれば抗凝固薬の実残量が不明瞭となり, 適正投与の管理が困難となる 薬液の注入開始遅延時間については間欠的血液浄化装置, 持続的血液浄化装置ともに約 4 分と報告されており, 半減期の短い薬剤を使用している場合には血液回路内凝血の原因となる 日常的な対策は,1 構造的な隙間を埋める,2 低コンプライアンス注射器と可能な限り低サイズの注射器を使用する,3 時間当たりの薬液注入速度を速くすることである また, メーカーによるスリット隙間や注射器のコンプライアンスの標準化が望まれる Key words: 1 delayed start, 2 anticoagulant, 3 syringe pump, 4 continuous renal replacement therapy machine, 5 intermittent renal replacement therapy machine Ⅰ. はじめにシリンジポンプは, 集中治療を必要とする場合などにおいて, 高い正確性と定常性を維持しながら薬液を微量投与することが可能で, 臨床現場では汎用的な医療機器である 血液浄化療法においても抗凝固薬の投与に必要な機器であり, 各血液浄化装置に付属している しかし, 使用に関しては留意すべき点が多い 本論文は, シリンジポンプの潜在的な危険要因や問題点を臨床工学技士の視点で整理して, 今後の医療安全に寄与することを目的とする Ⅱ. シリンジポンプの構造シリンジポンプには, 注射器の外筒フランジを固定するために, スリットと呼ばれる溝と注射器の押し子フランジを固定し駆動力を伝えるためにスライダーが 設けられている (Fig. 1) 注射器の形状は, サイズや製造会社 ( 以下, メーカー ) によって微妙に異なるため, 外筒フランジと押し子フランジを装着するスリットとスライダーの部位に, 余裕をもった隙間が設けられている また血液浄化装置はモデルチェンジしても, シリンジポンプはモデルチェンジすることは少なく, 隙間幅には変化がない (Table 1) シリンジポンプの動作は, 隙間の幅と注射器サイズに影響を受けるため, 予見不能な状況の下でシリンジポンプからの警報発生がないままにボーラス注入量 1 3 mlが注入されたり, 注入開始が遅延するといった事例は国内外から報告されている 1) また, スライダーへ動力を伝えるためのクラッチの噛合せによる遊びは機種に限らず存在するものであり 2), 血液浄化装置付属のシリンジポンプで約.4 1. mmと, 機種やメーカーごとに様々である 3) シリンジポンプの注入速度 (ml/hr) はスライダーが注射器押し子を押す速度 (mm/hr) と注射器断面積 (πr 2 ;rは注射器内径の 静岡がんセンター MEセンター, *2 同麻酔科 受付日 21 年 4 月 13 日 ( 静岡県駿東郡長泉町下長窪 17) 採択日 21 年 9 月 13 日 -347-

2 日集中医誌 J Jpn Soc Intensive Care Med Vol. 18 No. 3 Outer sheath flange Plunger flange Slider space Plunger Outer sheath Slit Syringe slit Syringe pump slider Fig. 1 The name of each part of the syringe and syringe pump Partial revision for Japanese Industrial Standards: JIS T 321:25. Table 1 Comparison between manufacturers of the renal replacement therapy machine the gap width of the syringe pump Manufacturer Model Slit width (mm) Slider space width (mm) Nikkiso DCS DCS DBB DBB DBG DCG Toray TR TR TR-3M # TR #TR #TR #TR-55X Kuraray #KM89EX #KM Asahi Kasei #Plasauto iq #ACH #Plasauto EZ Nipro NCU NCU NCV JMS GC SD-2F SDS :Anti-space measure taken, #:continuous renal replacement therapy machine

3 血液浄化装置付属シリンジポンプの問題点 a b c d Fig. 2 Shape of the plunger tip of 5 ml syringes (a)11, Top (b)js-s5s, JMS (c) 8-953, Nipro (d)ss-5lz, Terumo :Silicone rubber of the plunger tip. :Tip of the plunger. Table 2 Comparison of syringe compliance between manufancturers Manufacturer Syringe size (ml) Compliance (ml/mmhg) Top ± ± ±.48 JMS 2.53± ± ±.114 Nipro ± ± ±.16 Terumo ± ± ±.89 Syringe compliance is calculated with an ultra-micro electronic balance meter (SC2, Sartorius, Germany)from bolus release at an occlusion pressure of 1 mmhg. Mean±standard deviation. 1/2) を用いて算出される このことは, 注射器の容量サイズによってスライダー移動速度が変化することを意味する 注射器をシリンジポンプへ装着する際のスライダー歪みによるコンプライアンスもポンプの機種によって異なっている 4) これらの構造は, 次にまとめるボーラス注入時の注入量や注入後の逆流, 薬剤注入開始遅延などの問題と密接な関係にある Ⅲ. 注射器の構造注射器の押し子先端にあるシリコンゴム栓は, 充填液を注射器から漏らさないように内壁と密着している Weissらによると, シリコンゴム栓のコンプライアンスは逆流量と薬液注入遅延時間に強い相関がある と報告しており, 注射器サイズが大きくなるとシリコンゴム栓の面積が増加して圧力に押し潰されやすくなる 5) わが国においても, メーカーごとに押し子先端の形状が異なる (Fig. 2) Fig. 2aは押し子先端のシリコンゴム体積が4 種類の中で一番大きいが, コンプライアンスはFig. 2bよりも低い 形状が同じに見えてもシリコンゴムの硬さは, メーカーによって異なることが分かる (Table 2) 注射器サイズ間で比較すると, 注射器の外筒フランジ, 押し子フランジの厚みは, 最大で.75 mmの厚み差, メーカー間の比較で最大 1.5 mmの厚み差がある (Table 3) このように注射器の外筒と押し子は, 血液浄化療法中の内圧の変化に影響を受けやすい 特に, 体外循環中にシリンジポンプを使用する場合は, 血液回路内圧の変動に伴い注射器の内圧も変動しやすく, ボーラス -349-

4 日集中医誌 J Jpn Soc Intensive Care Med Vol. 18 No. 3 Table 3 Comparison of flange thickness of the syringe among manufacturers Manufacturer Syringe size Outer sheath flange Plunger flange (ml) (mm) (mm) Terumo Nipro JMS Top 注入や逆流, 薬剤注入開始遅延などの問題と密接な関係にあることに注意する Ⅳ. ボーラス注入と逆流 1) 原因ボーラス注入と逆流の一連の機序については, 稲垣らにより以下のように説明されている 6) 血液透析開始時の脱血による注射器内圧は 56 mmhgとなり, 注射器内の薬液が陰圧により血液回路内へボーラス注入される その後, 血流量の安定化に伴って内圧も 14 mmhg 前後の陽圧へと安定し, 注射器内へ血液回路側からの逆流が起こる そこに, 脱血不良の発生で一時的に内圧が 35 mmhg と再び陰圧化して薬液のボーラス注入が再度発生し, 脱血不良の改善で逆流が再発生する ボーラス注入が発生すると, その後に続いて逆流が起きていることを臨床現場で経験する これは, 血液浄化施行中に起こり得る一連の現象である 脱血不良が起こると,Fig. 3a( シリンジポンプ注入ラインを血液循環ポンプ後に接続 ) の12 分経過後と Fig. 3b( シリンジポンプ注入ラインを血液循環ポンプ前に接続 ) の15 分経過後の積算値ラインが示すように,.5.8 ml のボーラス注入が起こる そしてFig. 3aの12 31 分,Fig. 3bの16 35 分までの19 分間に脱血不良の改善により血液回路内が陽圧となると, ボーラス注入した同等量の血液が血液回路から逆流し て, 注射器内の抗凝固薬に混入する (Fig. 3) このことが抗凝固薬の残量を不明瞭にする原因である 6) 注射器内に残存する気泡も逆流の原因の1つとなる 12) Schulzらは注射器内に残存する気泡が1 mlで逆流量は1.8 倍, ボーラス注入量は1.6 倍となり, 残存気泡 2 mlになると逆流量は6.4 倍, ボーラス注入量は 3.7 倍となることを報告している 13) これは, 気泡によって注射器内部のコンプライアンスが増加するための現象である 2) 問題点血液浄化は定期的または連続的に施行されるため, 各施設において, 抗凝固薬の投与量を最小限に抑える努力や工夫をしているが, この一連の現象頻度が多く ( 脱血不良が頻回 ) なると, 現在の投与量 ( 残量 ) がさらに不明瞭となるために, 患者への抗凝固薬の投与量を最小限に抑えた管理が困難となる 血液浄化施行時のへパリン希釈を1 ml 単位当たり 1 3 単位とすると, ボーラス注入のたびに1 3 単位が投与され, 逆流のたびに希釈率が変化することも考えられる また, 主に出血傾向のある患者で使用されているメシル酸ナファモスタットにおいては, 添付文書に記載されているようにボーラス注入による副作用の懸念がある また, 逆流による注射器内への血液混入は, 抗凝固活性を低下させるという報告がある 7) -35-

5 血液浄化装置付属シリンジポンプの問題点 (a) ml/hr ml (b) Flow rate ml/hr Ave rate 2.99 ml/hr Total volume 4.78 ml Elapsed time 1:35: min ml Cumulative amounts of the drug dose Flow rate Ave rate 3.18 ml/hr Total volume 5.15 ml 1 Elapsed time 1:37: Time min Cumulative amounts of the drug dose Fig. 3 Differences in the flow rate patterns and cumulative drug dose patterns with the anticoagulation infusion line connected before and after the blood circulation pump (a) Connected after the blood circulatory pump. The cumulative drug dose pattern indicates that it took 2 minutes until the resumption of infusion after poor blood removal ( ). The flow rate pattern indicates that it took 7 minutes until stabilization of the flow rate at the pre-set level (3 ml/hr)after resumption ( ). (b) Connected before the blood circulatory pump. The flow rate pattern shows a tendency towards rapid overshooting due to the negative pressure within the blood pump circuit immediately after the start of infusion ( ). The cumulative drug dose pattern indicates that it took 2 minutes until the resumption of infusion after poor blood removal ( ). The flow rate pattern indicates that it took as long as 4 minutes until stabilization of the flow rate after the resumption of infusion ( ). Excerpts from reference 5) 17). 3) 対策体外循環中の血液回路内圧変化による逆流を防止するには, 一方向弁をシリンジポンプの注入ラインに追加することが勧められている 8) しかし, 一方向弁にもコンプライアンスがあり, 一定の内圧負荷を発生させなければ弁は開放せず, 低流速では弁を開放する圧力閾値までに時間を要する McCarroll らは薬液注入までの時間を計測しており, 流速 2 ml/hrの場合, 弁なしで 3.5 分, 弁ありで 18.4 分, 流速 5 ml/hrの場合, 弁なしで.3 分, 弁あり.6 分であった 9) つまり, 逆流防止弁を用いることは逆流の防止となるが, 代償として薬液注入遅延を生じる恐れがある また, 逆流防止弁の追加接続は血液回路内の死腔量と接続部位箇所の増加に伴い, 感染の危険性も増加する 1),11) 加えて, 注射器交換の際には注射器内の気泡を除去することも 忘れてはならない Ⅴ. 薬液注入開始遅延 1) 原因シリンジポンプの隙間に注射器を装着すると, 必ずある程度の隙間 ( 遊び ) が生じる 注射器の外筒と押し子は, 血液浄化中の内圧の変化によりこの隙間を動くことができる そしてこの動きがボーラス注入や逆流, そして薬液注入開始遅延の問題に深く関与する Table 4にシリンジポンプ機種と注射器サイズの違いによる注入開始遅延の時間を示すが, 最大で28 分間も遅延する 14),15) 脱血不良があると血液回路内が陰圧となり, シリンジポンプの押し子が隙間の幅だけ患者側へと引き込ま -351-

6 日集中医誌 J Jpn Soc Intensive Care Med Vol. 18 No. 3 Table 4 Delay in the start of drug infusion depending on the renal replacement therapy machine and syringe size Manufacturer Model Machine 2 ml syringe 3 ml syringe 5 ml syringe (min) (min) (min) Toray TR-525 CRRT Toray TR-7M IRRT 8. Kuraray KM89EX CRRT Asahi Kasei Plasauto iq21 CRRT Nipro NCU-8 IRRT 2. Mean value. :No syringe size setting. CRRT, continuous renal replacement therapy; IRRT, intermittent renal replacement therapy. Reproduced with modifications from references 3) 15). れボーラス注入が発生する その後, シリンジポンプのスライダーがその隙間を埋めて, 再び注射器の押し子に動力を伝えるまでは注射器からの薬剤は無注入の状態となる これが薬液注入開始遅延である 注射器から血液回路に繋がる注入ラインの容量は.5 1. ml であり, 仮に 3 ml/hr の設定で逆流した血液がライン内に残存したままの状態であれば, 血液が注射器内に充填された薬剤によってライン内から完全に押し出されるまでの時間は 15 2 分と計算できる よって, 実際の薬液注入開始遅延時間は少なくとも合計で3 4 分となる Fig. 3aの11 31 分,Fig. 3bの16 35 分までの約 2 分間の積算値はプラトーとなり無注入状態である また,Fig. 3a の 分,Fig. 3bの 分までの7 37 分間は, 逆流したライン内の血液を押し出すまでの時間である (Fig. 3) また, 同じ注射器サイズでもシリンジポンプの機種によって遅延時間が異なっており, 最大で12 分もの差を生じている (Table 4) 同じ機種でも注射器サイズの違いで最大で 8.7 分の差が生じる (Table 4) このことは, 注入遅延予防における機種や注射器サイズを選択する上で参考になると同時に, 構造上の統一がなされていないことを示した結果でもある 2) 問題点稲垣ら 6) は間欠式血液浄化装置において, 逆流発生後に注射器内の薬液が2 6 分間, 注入されないとしている 非分画ヘパリンが使用されていても半減期を超えることも想定される また, 全身状態管理のための抗凝固療法と, 血液浄化療法の抗凝固療法を兼ねている場合などでは特に問題になる 出血性の病態や高侵襲術後においては, 半減期の短いメシル酸ナファモスタットを抗凝固薬とする機会が多く, 脇田らは薬液注入開始遅延による影響を強く懸念している 14) これによると, 脱血不良発生直後に注射器内へ血液.5 mlが逆流してからシリンジポンプのスライダー注射 器の押し子へ動力を伝えるまでに35 分間を要するために, その間は抗凝固薬が注入されないとしている 半減期が8 分であれば, その後の抗凝固無効状態 27 分の間に, 凝血トラブルが増加することは充分に予測される 高山らは, 循環動態の不安定な患者を対象とした持続的血液浄化装置付属シリンジポンプの薬液注入開始遅延を報告している 16) 2 mlサイズ注射器で27 分, 3 mlサイズ注射器で26 分,5 mlサイズ注射器では 43 分の遅延がある また, 我々も同様に3 4 分の遅延の可能性があることを報告した 17) したがって, 特に半減期の短い薬剤を使用する際には薬液注入開始遅延を考慮する必要がある 3) 対策シリンジポンプの流速を3 ml/hrから6 ml/hrへと 2 倍に増加させると薬液遅延時間を2 分の1まで短縮できた報告 17) がある 注射器内の薬液を希釈して単位時間当たりのスライダー移動量を大きくする, つまり単位時間当たりの注入量を多くすることによって注入開始の遅延時間を減少させる また, 高山らはシリンジポンプの構造上の隙間を埋めるプレートを用いることによって43 分の遅延時間を8 分まで短縮できたと報告している 16) しかし, 既製品のプラスチックプレートは販売されておらず, 各施設での独自の製作が必要となる 血液浄化療法中は血液回路内圧が常に変動するため, 抗凝固薬注入ラインの接続部を血液ポンプの前にするのか後にするのかで, シリンジポンプに装着された注射器は影響を受ける 脇田らは,18 G 針の動脈穿刺を用いて, 血液ポンプ流速 2 ml/minにおけるポンプ前の血液回路内圧は 1 mmhgと陰圧化しており, ポンプ後では+17 mmhgと陽圧化したと報告している 14) また, シリンジポンプの注入ライン接続を血液ポンプ前より後に -352-

7 血液浄化装置付属シリンジポンプの問題点 するほうがシリンジポンプ注入特性の直線性が良好であり, 故意に隙間のある状態で注射器をシリンジポンプに装着した場合でも, 直線性はポンプ後で良好であった 前述した内容は維持血液透析装置での報告であるが, 我々は持続的血液浄化装置付属のシリンジポンプの注入ラインにおける特性について報告した 17) 血液ポンプ流速を 1 ml/min としシリンジポンプ流速を3 ml/hrとした場合に, 血液ポンプ後では ±3% の流速誤差範囲内に安定化するまでに6 分, 血液ポンプ前では1 分を要しており, 脇田らの報告と同様に注入特性は血液ポンプ後のほうが良好であった また, 脱血不良時に薬液注入遅延が解消してから注入が安定するまでの時間は血液ポンプ後で7 分, 血液ポンプ前では 36 分もの時間を要した (Fig. 3) このことから, シリンジポンプの注入ライン接続は, 血液回路内陰圧よりも陽圧のほうが影響を受けにくいことが分かる Ⅵ. まとめ抗凝固薬ヘパリンは, 半減期が約 1 時間であり, 通常は初回量がボーラス注入されるために, 少々の持続注入開始遅延が生じても臨床的には問題となることは少ない しかし, 出血リスクの高い患者へ用いる抗凝固薬メシル酸ナファモスタットは半減期が約 8 分と短く, 体外循環開始直後の凝固系が最も活性化されている際に注入されないと凝固系亢進を抑制できず, 凝血をきたし, 体外循環の中断や血液回路内血液の破棄による失血など, 施行患者への影響は大きい 特に, 血液回路内圧を変化させる脱血不良が頻回発生する場合には注意が必要である 脱血不良を防ぐためには, 適切なバスキュラーアクセスを選択するとともに, 穿刺する針やカテーテルの形状と長径, 脱血送血孔の位置などデバイス選択も重要である また, 脱血送血の適切な留置位置に調整するなど, 良好な脱血送血状態を維持することも大切である シリンジポンプの構造上の隙間については, 注射器固定部位を注射器に密着できるような構造に設計して, 隙間を解消する対策に取り組んでいるメーカーもある (Fig. 4) ただ, 対策が講じられているのは間欠的血液浄化装置付属のシリンジポンプのみであり, 最も影響を受けやすい24 時間以上もの期間連続運転する持続的血液浄化装置付属のシリンジポンプにおいては全くの未対策状態である (Table 1) シリンジポンプを扱う上で我々医療従事者は, 注射 Fig. 4 The syringe pump attached to renal replacement therapy machine with anti-space measures taken :Rubber is installed to fill up the space of the slit and slider parts. 器とシリンジポンプの構造や実際の現場で起こり得る患者への影響を理解することが必要である 同時に, 医療安全が叫ばれる昨今において, 各メーカーの間で異なる構造をもつ機器や材料を販売していることは問題である 隙間により受ける影響が多数報告されているにもかかわらず, ほとんどのメーカーにおいて何の対策も講じてられていないのが現状である 隙間は必要不可欠な構造であり, 異常構造ではないと認識されてきたこと, 隙間が臨床上でどれだけの影響があるのか不明であったこと, そしてシリンジポンプに装着された注射器を如何に外れにくい構造とするべきかが優先されてきた結果なのではないかと考える 今後, メーカーは間欠的透析, 持続的透析を問わず, 隙間対策を講じた血液浄化装置付属シリンジポンプの標準化へ向けて積極的に取り組むことが望まれる Ⅶ. 結論 血液浄化療法中における抗凝固薬の注入ポンプ使用時には患者へのボーラス注入, 注射器への逆流, 薬剤の注入開始遅延を避ける対策が必要である 日常の対策としては,1 構造的な隙間を埋める,2 低コンプライアンスの注射器と可能な限り低サイズの注射器を使用する,3 単位時間当たりの注入流速を速くすることである そして, メーカーによるシリンジポンプのスリット隙間や注射器のコンプライアンスの標準化を求めていくことが同時に必要である 文献 1) Lönnqvist PA, Löqvist B. Design flaw can convert commercially available continuous syringe pumps to intermittent bolus injectors. Intensive Care Med 1997;23: ) 金子芳一. 臨床工学技士から見た医療機器の安全. 医科器械学 23;73: ) 稲垣均, 黒田昌宏, 浜崎景, 他. 透析中においてヘパ -353-

8 日集中医誌 J Jpn Soc Intensive Care Med Vol. 18 No. 3 リン注入シリンジ内に血液が逆流する原因とその対策. 日透析医学会誌 24;37(Suppl 1):787. 4) Neff TA, Fischer JE, Schulz G, et al. Infusion pump performance with vertical displacement: effect of syringe pump and assembly type. Intensive Care Med 21;27: ) Weiss M, Hug MI, Neff T, et al. Syringe size and flow rate affect drug delivery from syringe pumps. Can J Anaesth 2;47: ) 稲垣均, 佐野豪泰, 山口秀樹, 他. 透析中においてヘパリン注入シリンジ内に血液が逆流する原因とその対策 ( 血液ポンプ後にヘパリン注入ラインがある場合 ). 日臨工技士会誌 24;21: ) 岩花重樹, 徳井俊也, 谷一浩, 他. 回路内血液逆流時のメシル酸ナファモスタット ( フサン ) 活性における実験的検討. 集中治療 2;12( 別冊 ):S21-2 8) 花見亮治, 浜岡一幸, 金子高太郎, 他. 血液浄化の抗凝固薬注入回路への一方弁組み込み. 集中治療 1999;11 ( 別冊 ):S ) McCarroll C, McAtamney D, Taylor R. Alteration in flow delivery with antisyphon devices. Anaesthesia 2; 55: ) 小森敏明, 藤田直久. 閉鎖式輸液ルートの内部死腔が細菌 増殖 ( 感染リスク ) に及ぼす影響についての検討. 環境感染 24;19: ) Walrath JM, Abbott NK, Caplan E, et al. Stopcock: bacterial contamination in invasive monitoring systems. Heart Lung 1979;8: ) 稲垣均, 佐藤隆. ヘパリン注入シリンジ ( シリンジ ) 内に血液が流入する原因とその対策 ( 第 2 報 ). 日透析医学会誌 27;4(Suppl): ) Schulz G, Fischer J, Neff T, et al. The effect of air within the infusion syringe on drug delivery of syringe pump infusion systems. Anaesthesist 2;49: ) 脇田邦彦, 細矢泰孝, 太田真也, 他. 血液浄化法における抗凝固薬持続注入上の問題点. 医薬の門 26;46: ) 窪孝充, 高坂善智, 玉井直. 持続血液浄化 (CBP) 装置付属シリンジポンプにおける注入開始時間遅延の報告. 日集中医誌 26;13(Suppl):36. 16) 髙山舞, 大平順之, 武西友幸, 他. 持続的血液濾過透析装置のシリンジポンプにおける流量特性 脱血不良状態が及ぼす影響についての検討. 日臨工技士会誌 26;28: ) 窪孝充, 玉井直. シリンジポンプの留意点 血液浄化装置付属のシリンジポンプ特性実験. 医科器械学 27;77: Abstract Problems of inherent syringe pumps attached to renal replacement therapy machines bolus infusion, regurgitation into syringe and delayed start of drug infusion Takamitsu Kubo, Hiroaki Nakajima, Toshikazu Kondoh, Sunao Tamai *2 Division of Medical Engineering, Clinical Engineer, *2 Department of Anesthesia, Shizuoka Cancer Center 17 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka , Japan During renal replacement therapy for clinical patients, we sometimes encounter problems such as bolus infusion of the anticoagulant with a syringe pump (hereinafter simply called pump ), and regurgitation of blood into the syringe and delayed start of the infusion due to regurgitation. These problems are primarily related to the structural space remaining after installation of the syringe onto the pump attached to a renal replacement therapy machine. In addition, some other factors (compliance of the syringe and pump, and sudden change of pressure within the blood circuit) can also produce problems. The volume of regurgitation or bolus infusion is about 1 ml or less. However, if the frequency of poor blood removal becomes higher, the exact amount of the anti coagulant remaining in the system becomes unclear, making proper management of dosing difficult. Regarding delayed start of infusion, the delay has been reported to be about 4 minutes for both the maintenance hemodialysis devices and the slow continuous renal replacement therapy machines. Thus, when drugs with short half-live are used, delayed start of infusion can cause coagulation of blood within the circuit. The routine countermeasures advisable clinically to prevent these problems are: (1) avoidance of the formation of a structural space, (2) use of low-compliance and low-volume syringes, and (3) increasing the drug infusion rate per unit time. Henceforth, we shall take actions to promote standardization of this kind of pump by the manufacturing enterprises concerned. Key words: 1delayed start, 2anticoagulant, 3syringe pump, 4continuous renal replacement therapy machine, 5 intermittent renal replacement therapy machine J Jpn Soc Intensive Care Med 211;18:

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