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1 1

2 2

3 3

4 TG T-cho 4

5 TG 10 Triglyceride (mg/dl) T-cho B 0 B B B Pre After feeding (hr) B B B 5

6 HPLC 6

7 HPLC Tel / Fax Tel / Fax

8 HDL LDL mv HDL Triglyceride Total cholestrol 100 VLDL 50 LDL Elution time (min) 8

9 93 Particle Size (nm) Total cholesterol (mg/dl) Triglyceride (mg/dl) HDL 11.09± ± ±2.8 LDL 21.20± ± ±8.7 VLDL 42.14± ± ±21.9 CM >90nm 9

10 HDL 250 LDL mv HDL Triglyceride Total cholestrol VLDL LDL Elution time (min) 10

11 21 Particle Size (nm) Total cholesterol (mg/dl) Triglyceride (mg/dl) HDL 11.23± ± ±2.8 LDL 21.10± ± ±5.0 VLDL 39.99± ± ±19.6 CM >90nm 11

12 12

13 高 脂 血 症 のタイプをはっきりさせる 高 いのはコレステロールか? 中 性 脂 肪 か? あるいは 両 方 か? どの 程 度 の 異 常 か? 一 般 にイヌの 高 脂 血 症 は 人 ほど 健 康 に 影 響 を 与 えない 極 端 な 異 常 の 場 合 は 早 急 な 対 応 が 必 要 なこ ともあるが 軽 度 の 場 合 はじっくり 内 容 を 見 極 めてから 対 応 する 13

14 or etc... 14

15 併 発 している 病 気 の 有 無 3/5 (60%) 7/14 (50%) DM&CS DM&AD DM DM Normal Cushing HT CS&HT CS&HT Normal CS Normal CS&DM HT&CS HT&CS Normal HT Normal 28/35 (80%) CS

16 16

17 17

18 18

19 19

20 20

21 21

22 RER=70 BW 0.75 RER 1.4 RER

23 B B1 B2 B6 NAD FAD L- C, E, CoQ10 n-3epa, DHA 23

24 EPA ( 24

25 25

26 HMG-CoA Acetyl CoA Acetoacetyl CoA HMG-CoA LDL Mevalonate 26

27 27

28 mg bid mg/kg sid 5-20mg/day sid-bid 5-20mg/day sid 20-60mg/day sid 10-40mg/day sid 28

29 mg/kg sid bid 5mg

30 1-2 T-cho, TG, CK 1-2 CBC 1mg/kg/day 30

31 31

32 Fibrate PPARα Activate Activate mrna Lipoprotein lipase (LPL) Fatty acid transport protein (FATP) Apo A-I, Apo A-II Apo C-III 32

33 Fibrate PPARα Activate! β Apo C-III LPL TG VLDL TG VLDL CM Apo A HDL HDL-c/LDL-c HDL-c 33

34 34

35 600mg/day TID) mg/day TID) mg/day SID) 400mg/day BID) 35

36 3mg/kg sid 7-10kg 1/ mg/kg bid-tid 100mg 80mg 77mg=53.3mg 1-2T-cho, 3mg/kg 2.4mg/kg TG, CK 1-2 T-cho, TG, CK, 36

37 3mg/kg sid 7-10kg 1/ mg/kg bid-tid 1-2T-cho, TG, CK 1-2 T-cho, TG, CK, 37

38 100mg 80mg 77mg=53.3mg 3mg/kg 2.4mg/kg 38

39 (EPA) 39

40 EPA n-3 n-6 40

41 EPA VLDL VLDL-TG B HDL CETP EPA 41

42 EPA PPARα SREBP n-6 42

43 EPA PPARα SREBP n-6 43

44 EPA PPARα Activate! β Apo C-III LPL VLDL TG VLDL CM TG Apo A HDL-c/LDL-c IL-1β IL-6, PG, COX2-1 SOD NO HDL-c 44

45 EPA PPARα SREBP n-6 45

46 SREBP-1c, 1a EPA mrna ATP: citrate oxaloacetate lyase, Acetyl-CoA carboxylase, fatty acid synthase (FAS) ω5 fatty acid desaturase-1 (FADS1), ω6 fatty acid desaturase-2 (FADS2) glycerol-3-phosphate acyltransferase (GPAT), Glucose-6-phosphatase (G6Pase), etc... SREBP : sterol-regulated element binding protein 46

47 EPA PPARα SREBP n-6 ( IL-1α, IL-1β, IL-2, TNF-α 47

48 48

49 49

50 LDL LDL CETP 50

51 51

52 HSL VLDL VLDL LPL VLDL 52

53 53

54 E C CoQ10 LDL 54

55 55

56 56

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