Title Anti-androgenの性機能におよぼす影響 - アリルエストレノールおよび酢酸クロルマジノンの二重盲検法比較試験第 1 報 : 夜間睡眠時勃起現象 (NPT) 測定による検討 - 熊本, 悦明 ; 山口, 康宏 ; 佐藤, 嘉一 ; 丹田, 均 ; 加藤, 利, 和富 ; 門野, 雅夫 ; 本間, 昭雄 ; 三宅, 正文 ; 青木, 川, 琢司 ; 江夏, 朝松 ; 丸田, 浩 ; 大堀, 勉 ; 青木, 光 ; 明 ; 鈴木, 騏一 ; 石井, 延久 ; 入沢, 千晶 ; 今村, 一男 ; Author(s) 機 ; 白井, 将文 ; 高波, 真佐治 ; 松島, 正浩 ; 田島, 政晴 ; 良二 ; 松本, 英亜 ; 牧, 昭夫 ; 藤尾, 幸司 ; 中山, 孝一 ; 三浦, 一陽 ; 長田, 尚夫 ; 矢島, 通孝 ; 片山, 喬 ; 寺田, 殿, 貞夫 ; 安野, 博彦 ; 井谷, 淳 ; 斉藤, 宗吾 ; 今川, 章浩次 ; 荒木, 徹 ; 高本, 均 ; 杉山, 善朗 ; 中村, 浩 ; 志田 Citation 泌尿器科紀要 (1990), 36(2): 213-226 Issue Date 1990-02 URL http://hdl.handle.net/2433/116823 Right Type Departmental Bulletin Paper Textversion publisher Kyoto University
EFFECTS OF ANTI-ANDROGENS ON SEXUAL FUNCTION DOUBLE-BLIND COMPARATIVE STUDIES ON ALLYLESTRENOL AND CHLORMADINONE ACETATE PART I: NOCTURNAL PENILE TUMESCENCE MONITORING
Yoshiaki Kumamoto, Yasuhiro Yamaguchi and Yoshikazu Sato Sapporo Medical Collage Hitoshi Tanda, Shuji Kato and Kazutomi Mori From Urological Clinic of Sanjukai Hospital Masao Kadono Saiseikai Otaru Hokusei Hospital Akio Honma and Masafumi Miyake Asahikawa Red Cross Hospital Masaharu Aoki Kitami Red Cross Hospital Takuji Tsunekawa Kushiro Red Cross Hospital Chosyo Enatsu Tomakomai Oji General Hospital Hiroshi Maruta Muroran City Hospital Tsutomu Ohhori, Hikaru Aoki and Yoshiaki Banya Iwate Medical University School of Medicine Kiichi Suzuki, Nobuhisa Ishii and Chiaki Irisawa School of Medicine, Yamagata University Kazuo Imamura and Hideki Yoshida From the Dapartment of Urology, School of Medicine, Syowa University Masafumi Shirai and Masaharu Takanami Toho University School of Medicine Masahiro Matsushima and Masaharu Tajima Ohash% Hospital, Toho University School of Medicine Ryoji Suzuki Mito Red Cross Hospital Hidetsugu Matsumoto and Akio Maki Syakaihoken Chuo Sogo Hospital Kouji Fujio Health Insurance General Kawasaki Chuo Hospital Koichi Nakayama and Kiyoshi Fukazawa Saikeikai Yokohamashi Nanbu Hospital Kazukiyo Miura Syakaihoken Sakuragaoka Sogo Hospital Takao Osada and Michitaka Yajima From the Departmant of Urology, St. Marianna University School of Medicine Takashi Katayama and Tameyoshi Terada Faculty of Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University Sadao Kamidono, Hirohiko Yasuno and Atsushi Itani Kobe University School of Medicine Sogo Saito From Saito Urological Clinic Akio Imagawa Takamatsu Red Cross Hospital Koji Maebayashi Tokushima Municipal Hospital Tohru Araki and Hitoshi Takamoto Center for Adult Disease, Kurashiki Yoshio Sugiyama and Kou Nakamura From the Department of Psychology, Sapporo Medical College Keizo Shida A Proffessor Emeritus, School of Medicine, Gunama University Allylestrenol (ALE) and chlormadinone acetate (CMA) were administered to patiants with prostatomegaly by the double-blind method, and the effects of these antiandrogens on their sexual
function were objectively compared. Each agent was orally administered to 58 patients in a dosage of 50 mg/day for 12 consecutive weeks. For the objective evaluation of the sexual function, nocturnal penil tumescence (NPT) was measured using an erectometer. For the subjective evaluation the conventional interview method was employed. The levels of hormones relating to sexual function were also determined. A decrease in NPT was noted in both the ALE and CMA groups, but the degree of the decrease was significantly smaller in the ALE group than in the CMA group (p<0.001). The results of the interview, revealed a large between the two drug groups; in the CMA group, marked worsening for all items. In the determination of hormones, levels of luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, testosterone and estradiol were decreased in both drug groups, while the prolactin level was increased in both groups. The changes in the testosterone, estradiol and prolactin levels in the CMA group were significantly dominant compared with those in the ALE group. In addition, drop-out cases due to a decrease in the sexual function numbered 7 (12.1%) in the CMA group, while there were no such drop-out cases in the ALE group; the difference in the drop-out rate was thus significant. In conclusion. ALE's effects on the sexual function were concluded to be smaller than those of CMA. (Acta Urol. Jpn. 36: 213-226, 1990) Key words: Antiandrogen, Sexual function, NPT, Allylestrenol, Benign prostatic hypertrophy
216 泌 尿 紀要36巻2号1990年 ② 酢 酸 ク ロ ル マ ジ ノ ン25mg含 有 錠(以 節 され てい る(本 器 具 は札 幌 医科 大学 泌 尿器 科 教 室 に 下CMA て 日本人 向け に 改良 され た もの で あ る3)) 投 与 群) 両 剤 は 外 観 が 異 な る た めdouble-placebo法 い,コ ン ト ロ ー ラ ー(帝 を用 京 大学 医 学部 内科 清 水直 容 教 授 お よび 東 京 警 察 病 院 産 婦 人 科 山 本 晧 一 部 長)に doublekeyに よ り,1組 を 行 った.両 群 と も1日 与 期 間 は12週 間 と し た,た め,さ ら に2週 各 群2例 よる つ つ無 作 為割 付 け 量50mg(分2)で 基 準 投 だ し投 与12週 後 の 検 査 の た 間 継 続 投 与 を 行 い,計14週 間 連続 経 口 投 与 した. な お,二 で,コ 重盲 検 法 比較 試 験 の正 確 性 を保 証 す る意 味 題 の な い こ とが 確 認 さ れ た,ま た,包 装 の識 別 不 能 性 も 併 せ て 保 証 さ れ た. 対 象 患 者 選 択 の た め の 投 与 前NPT測 2週 間)は そ の詳 細 な 内 容 な らび に結 果 に つい て は,そ の 特殊 性 か ら稿 を 改 め,本 報 に続 く第II報 別 途placeboを 用 意 した. (3)主 分 泌 学 的検 査 に よ る性 機 能 調査 性機 能 に は 内分 泌環 境 の関 与 も大 きい ことか ら,性 機 能 関 連 ホ ル モ ンで あ るtestosterone,estradiol, 測 定 した,測 定 は血 清 を 同 尿 状 況 調査 治験 薬 剤 の 本来 の 目的 であ る排 尿障 害 改善 度 も同時 原 則 と して,本 試 験 の 調 査 項 目に 影 響 を お よ ぼ す 薬 剤 以 外 の 治 療 法 も 含 む)の た.た だ し投 与 前 よ り施 行 し継 続 が 必 要 な 薬 剤 投 与, 併 用 は 行わ な か っ 験 期 間 中 用 法 用 量 等 の 変 更 は 行 わ な い 条 件 で 認 め た. に検 討す るた め,排 尿 状 態 につ き,① 尿 線 の勢 い,② 排 尿 開 始時 間,③ 排 尿 持続 時 間,④ 腹 圧排 尿,⑤ 残 尿 感 の5項 目に つ き主 治 医 に よ り改善 度 の 問診 調 査 を行 い,4段 階 で評 価 した.な お,夜 間尿 回数 も 調 査 し た. 1)副作 用調 査 III.検 査方 法 1)性 機能検査 薬 剤 の安 全 性 調査 の 意 味 で,性 機能 以外 の 薬剤 に よ 薬 剤 に よ る 性 機 能 の 変 化 を 検 討 す る た め,次 る 自覚 的 副作 用 に つ き主 治 医に よる 問診 調 査 を実 施 し の3項 た.同 様 に血 液 一 般,血 液 生化 学,尿 成 分 に つ き可 能 目の 検 討 を 行 っ た. (1)Nocturnalpeniletumescence(NPT)測 定 な 限 り検 査 測定 を 施 行 し,他 覚 的 副 作用 調 査 を 行 っ に よる性 機 能 評価 た. 勃 起 能 の 客 観 的 評 価 は エ レ ク ト メ ー タ に よ るNPT 5)諸 測 定 に よ り行 っ た.エ レ ク トメ ー タ はFig.iに さ170mm,巾20mmの 示す ナ イ ロ ン製 パ ン ド と プ ラ ス チ ッ ク製 ス リ ッ トチ ュ ー ブ で 構 成 さ れ る 器 具 で,ス 治 医 に よる性機 能 問 診 調査 機 能調 査 も併用 した. 3)排 剤(薬 ご と き,長 に ま とめ て 報告 す る. prolactin,lh,fshを 一 条件 に て 測 定 した. 定 期 間(1 用療法 治 療 は,治 計測 と共 に,質 問紙 法 を 用 い て,患 者 に よ る性機 能 の 自己評 価 も施 行 した. 2)内 との 識別 不 能 性の 確 認 お よび 含有 量 等 の製 剤 試験 が 行 II.併 問 紙 法に よる性 機 能 自己評 価 NPT値 上記 自己 評価 とは別 に,来 院 時主 治医 問診 に よる性 ン ト ロー ラ ー に よ り両 剤 の 実 薬 とplacebo錠 わ れ,問 (2)質 ラ イ デ ィ ン グ バ ン ドの 摩 察 抵 抗 は2509に 調 検 査 の スケ ジ ュー ル 上 記 諸検 査 を 薬 剤投 与 期 間中,Fig.2に 示 した ス ケジ ュ ール表 に 従 って 施 行 した. IV.判 1)性 (1)客 定方 法 機 能 へ の影 響 観 的(委 員 会)判 定 客観 的 な性 機 能 判 定 と して施 行 したNPT値 測定 の 結果 に基 づ き,判 定 委 員会 に お いて 評 価 判定 を施 行 した. (2)主 slit象ube siidi"gbancir rmm よ トー 一一170mm 一 治 医判 定 主 治 医 に よ り,問 診 デー タを 中 心 に他 の 客観 的 デ ー タを 勘 案 して,総 合 的 に 治療 の経 過 を 追 って の影 響 を 判 定 した. 2)自 覚 的排 尿 障 害改 善 度 自覚 的排 尿 状 況 につ い て の 問診 結 果 を総 合 して 判 定 した. Fig.1.エ レ ク ト メ ー タ 3)安 全度