2

1

2

3

TG T-cho 4

TG 10 Triglyceride (mg/dl) 400 350 300 250 200 150 T-cho 100 50 B 0 B B B Pre 2 4 6 8 10 12 After feeding (hr) B B B 5

HPLC 6

HPLC 152-0034 1-5-22-201 Tel. 03-5731-3630 / Fax. 03-5731-3631 010-0001 3-1-9 901 Tel. 018-884-0515 / Fax. 018-884-0578 7

26 300 HDL LDL mv 250 200 150 HDL Triglyceride Total cholestrol 100 VLDL 50 LDL 0 10 15 20 25 30 35 40 45 Elution time (min) 8

93 Particle Size (nm) Total cholesterol (mg/dl) Triglyceride (mg/dl) HDL 11.09±0.06 165.6±37.9 5.2±2.8 LDL 21.20±3.07 22.9±16.8 20.1±8.7 VLDL 42.14±4.45 3.4±3.3 23.0±21.9 CM >90nm 9

26 300 HDL 250 LDL mv 200 150 HDL Triglyceride Total cholestrol VLDL 100 50 LDL 0 10 15 20 25 30 35 40 45 Elution time (min) 10

21 Particle Size (nm) Total cholesterol (mg/dl) Triglyceride (mg/dl) HDL 11.23±0.40 127.0±33.4 4.5±2.8 LDL 21.10±0.56 21.4±17.6 13.4±5.0 VLDL 39.99±2.67 2.4±1.4 23.4±19.6 CM >90nm 11

12

高 脂 血 症 のタイプをはっきりさせる 高 いのはコレステロールか? 中 性 脂 肪 か? あるいは 両 方 か? どの 程 度 の 異 常 か? 一 般 にイヌの 高 脂 血 症 は 人 ほど 健 康 に 影 響 を 与 えない 極 端 な 異 常 の 場 合 は 早 急 な 対 応 が 必 要 なこ ともあるが 軽 度 の 場 合 はじっくり 内 容 を 見 極 めてから 対 応 する 13

or etc... 14

併 発 している 病 気 の 有 無 3/5 (60%) 7/14 (50%) DM&CS DM&AD DM DM Normal Cushing HT CS&HT CS&HT Normal CS Normal CS&DM HT&CS HT&CS Normal HT Normal 28/35 (80%) CS 20052007 6 15

16

17

18

19

20

21

RER=70 BW 0.75 RER 1.4 RER 1.6-2.0 22

B B1 B2 B6 NAD FAD L- C, E, CoQ10 n-3epa, DHA 23

EPA ( 24

25

HMG-CoA Acetyl CoA Acetoacetyl CoA HMG-CoA LDL Mevalonate 26

27

0.1 0.2mg bid 0.2-0.4mg/kg sid 5-20mg/day sid-bid 5-20mg/day sid 20-60mg/day sid 10-40mg/day sid 28

0.2-0.5mg/kg sid bid 5mg 0.5 29

1-2 T-cho, TG, CK 1-2 CBC 1mg/kg/day 30

31

Fibrate PPARα Activate Activate mrna Lipoprotein lipase (LPL) Fatty acid transport protein (FATP) Apo A-I, Apo A-II Apo C-III 32

Fibrate PPARα Activate! β Apo C-III LPL TG VLDL TG VLDL CM Apo A HDL HDL-c/LDL-c HDL-c 33

34

600mg/day TID) 750-1500mg/day TID) 200-300mg/day SID) 400mg/day BID) 35

3mg/kg sid 7-10kg 1/3 7.5-10mg/kg bid-tid 100mg 80mg 77mg=53.3mg 1-2T-cho, 3mg/kg 2.4mg/kg TG, CK 1-2 T-cho, TG, CK, 36

3mg/kg sid 7-10kg 1/3 7.5-10mg/kg bid-tid 1-2T-cho, TG, CK 1-2 T-cho, TG, CK, 37

100mg 80mg 77mg=53.3mg 3mg/kg 2.4mg/kg 38

(EPA) 39

EPA n-3 n-6 40

EPA VLDL VLDL-TG B HDL CETP EPA 41

EPA PPARα SREBP n-6 42

EPA PPARα SREBP n-6 43

EPA PPARα Activate! β Apo C-III LPL VLDL TG VLDL CM TG Apo A HDL-c/LDL-c IL-1β IL-6, PG, COX2-1 SOD NO HDL-c 44

EPA PPARα SREBP n-6 45

SREBP-1c, 1a EPA mrna ATP: citrate oxaloacetate lyase, Acetyl-CoA carboxylase, fatty acid synthase (FAS) ω5 fatty acid desaturase-1 (FADS1), ω6 fatty acid desaturase-2 (FADS2) glycerol-3-phosphate acyltransferase (GPAT), Glucose-6-phosphatase (G6Pase), etc... SREBP : sterol-regulated element binding protein 46

EPA PPARα SREBP n-6 ( IL-1α, IL-1β, IL-2, TNF-α 47

48

49

LDL LDL CETP 50

51

HSL VLDL VLDL LPL VLDL 52

53

E C CoQ10 LDL 54

55

hisashi-m@nvlu.ac.jp 56