2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤 ビタミン A 製剤 剤形 製剤の規制区分 規格 含量 一般名 製造販売承認年月日薬価基準収載 発売年月日 開発 製造販売 ( 輸入 ) 提携 販売会社名 医薬情報担当者の連絡先 問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin A oil 2006 7 24 2006 12 8 1981 3 1 hhc 0120 419 497 FAX 03 5229 0720 http://www.eisai.co.jp IF 2006 7 http://www.info.pmda.go.jp/
IF 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯 63 2 IF IF 10 9 3 IF 10 20 9 IF 2008 IF 2008 IF PDF e IF e IF e IF http://www. info.pmda.go.jp/ e IF e IF IF 2008 4 IF IF 2013 2.IF とは IF IF IF IFの様式 A4 9
IF IF 2 IFの作成 IF IFIF IF 2013IF 2013 IF PDF IFの発行 IF 2013 25 10 IF 2013 IF 3.IFの利用にあたって IF 2013 PDF IF IF IF MR IF IF IF 4. 利用に際しての留意点 IF IF IF 2013 4
目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1 2 1 Ⅱ. 名称に関する項目 1 2 1 2 2 2 3 2 2 2 1 2 2 2 3 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 2 3 3 3 4 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 1 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 ph ph 4 6 4 2 4 1 4 2 4 3 4 3 4 4 4 5 5 6 5 7 5 8 5 9 5 10 5 11 5 12 5 13 5 14 6 15 6 16 6 Ⅴ. 治療に関する項目 1 7 2 7 3 7 1 7 2 7 3 7 4 7 5 7 1 7 2 7 3 7 4 8 6 8 1 8 2 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1 9 2 9 1 9 2 9 3 9 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1 10 1 10 2 10 3 10 4 10
5 10 6 10 2 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 3 11 4 11 1 11 2 11 3 11 4 11 5 11 5 12 1 12 2 CYP450 12 3 12 4 12 5 12 6 12 1 12 2 12 3 12 7 13 8 13 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1 14 2 14 3 14 4 14 5 14 6 14 7 14 1 14 2 14 8 14 1 14 2 14 3 14 4 15 5 15 6 15 9 15 10 15 11 15 12 15 13 16 14 16 16 16 16 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1 17 1 17 2 17 3 17 4 17 2 17 1 17 2 17 3 17 4 17 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1 18 2 18 3 18 4 18 1 18 2 18 3 18 5 18 6 18 7 18 8 18 9 19
10 19 11 19 12 19 13 19 14 19 15 19 16 19 17 19 Ⅺ. 文献 1 20 2 20 Ⅻ. 参考資料 1 21 2 21 ⅩⅢ. 備考 22 23
Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯 A 1925 WolbachA 1931 Frazier A Loewenthal A A A A A A 56 3 A 0.5 2006 7 1 Wolbach, et al. J. Exp. Med., 2 Frazier, et al. Arch. Int. Med., 3 Loewenthal, et al. Arch. Derm. Syph., 42, 753 1925 48, 507 1931 28, 700 1933 2. 製品の治療学的 製剤学的特性 A. 2 A o w 1
Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名 0.5 (2) 洋名 SAHNE Ointment 0.5 (3) 名称の由来 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) AJAN (2) 洋名 ( 命名法 ) Vitamin A oil JAN (3) ステム retin 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量 C 20 H 30 O 286.45 5. 化学名 ( 命名法 ) 2E, 4E, 6E, 8E3, 7 dimethyl 92, 6, 6 trimethylcycrohexen 1 yl nonatetraen 1 ol IUPAC 6. 慣用名 別名 略号 記号番号 A 7.CAS 登録番号 No. 68 26 8 2
Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観 性状 (2) 溶解性 (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点 凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法 A 4. 有効成分の定量法 A 3
Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路 (2) 剤形の区別 外観及び性状 (3) 製剤の物性 (4) 識別コード (5)pH 浸透圧比 粘度 比重 安定な ph 域等 (6) 無菌の有無 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1gA 5mg A 5,000 A (2) 添加物 2 1, 3 (3) 添付溶解液の組成及び容量 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 4. 懸濁剤 乳剤の分散性に対する注意 4
Ⅳ. 製剤に関する項目 5. 製剤の各種条件下における安定性 0.5 25 /60 RH 40 /75 RH 40 /75%RH 40 6 3 ph ph ph ph 6. 溶解後の安定性 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 1 2 8. 溶出性 9. 生物学的試験法 10. 製剤中の有効成分の確認試験法 11. 製剤中の有効成分の定量法 277nm 12. 力価 13. 混入する可能性のある夾雑物 5
Ⅳ. 製剤に関する項目 14. 注意が必要な容器 外観が特殊な容器に関する情報 15. 刺激性 16. その他 6
Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 2. 用法及び用量 1 2 3 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 1 18 43 36 35 1 48 2 36 48 24 3 8.3 2 5.8 95 48 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 24 4 5 78 81 1 3) 安全性試験 7
Ⅴ. 治療に関する項目 4) 患者 病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査 特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 8
Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 2. 薬理作用 (1) 作用部位 作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間 持続時間 9
Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移 測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事 併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 10
Ⅶ. 薬物動態に関する項目 3. 吸収 14 C 1mg 1,000IUg 5mg 5,000IUg 10mg 10,000IUg 8.88 10 6 dpm mg 4.12 10 7 dpm mg 8.88 10 5 dpm mg 3 3.46cm 2 500mg 1 3 6 9 12 1 8.54 1mg59.95 5mg 76.30 10mgg equiv. g 5mg g 9 3612 17 2 14 C レチノールパルミチン酸エステル軟膏塗布後の皮膚中放射活性 1g A A g equiv./g tissue 1,000IU 1mg 5,000IU 5mg 10,000IU 10mg A 0.5mg 2.5mg 5.0mg 1 8.54 0.96 59.95 11.77 76.30 3.02 3 4.90 0.57 32.77 6.92 44.10 3.64 6 24.17 4.83 9 2.67 0.43 21.67 3.61 22.26 2.36 12 10.25 2.94 Mean S.E., n 3 4. 分布 (1) 血液 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 11
Ⅶ. 薬物動態に関する項目 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 A A A ビタミン A の代謝 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 14 C 5mg 5,000IUg 4.12 10 7 dpm mg 3.46cm 2 500mg 3 6 0.01 12 0.06 14 C レチノールパルミチン酸エステル軟膏塗布後の尿中放射活性累積排泄率 (%) 0 1 3 6 9 12 0.000 0.000 0.000 0.000 0.009 0.002 0.023 0.008 0.064 0.020 Mean S.E., n 3 (3) 排泄速度 12
Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率 13
Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由 8. 副作用 (1) 副作用の概要 3,138 19 0.61 (2) 重大な副作用と初期症状 (3) その他の副作用 注 ) 過敏症 0.1 5 0.1 14
Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 3,138 19 0.61 11 0.35 9 0.29 2 0.06 副作用発現頻度調査 3,138 19 0.61 26 0.83 1 0.03 2 0.06 11 0.35 9 0.29 1 0.03 2 0.06 1983 9 (5) 基礎疾患 合併症 重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 9. 高齢者への投与 10. 妊婦 産婦 授乳婦等への投与 11. 小児等への投与 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 15
Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 13. 過量投与 14. 適用上の注意 15. その他の注意 16. その他 16
Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 17
Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分 2. 有効期間又は使用期限 3 3. 貯法 保存条件 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取扱い上の留意点について (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) (3) 調剤時の留意点について 5. 承認条件等 6. 包装 0.5 500g 7. 容器の材質 ABS 8. 同一成分 同効薬 A 18
Ⅹ. 管理的事項に関する項目 9. 国際誕生年月日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号 2006 7 24 21800AMX10554000 1979 9 8 11. 薬価基準収載年月日 2006 12 8 1980 12 25 12. 効能又は効果追加 用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果 再評価結果公表年月日及びその内容 14. 再審査期間 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 16. 各種コード HOT 13 500g 1063974 01 0102 2649 724M 1039 620004801 17. 保険給付上の注意 19
Ⅺ. 文献 1. 引用文献, 5, 3047 1977 Z O 0017, 14, 2639 1977 Z O 0018 Ohkawara, A. et al. J. Dermatol., 5, 9 1978 Z O 0011, 5, 2827 1977 Z O 0015, C 4731 2006 A 0033 2. その他の参考文献 20
Ⅻ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 21
ⅩⅢ. 備考 その他の関連資料 22
ⅩⅢ. 備考 別表 ザーネ軟膏 0.5% の配合変化 1. 配合時の注意 ph ph ph 2. 配合試験成績一覧 1 1 15 60 ph /g 3 7 14 30 60 2 20mg/g ph 7.7 7.5 7.7 7.6 7.6 7.7 ph 7.7 7.5 7.8 7.8 7.6 7.6 1 10mg/g ph 7.6 7.8 7.7 7.3 7.8 7.8 263 0.1 1mg/g ph 7.6 7.8 7.7 7.8 8.0 7.4 ph 7.8 7.4 7.9 7.7 7.9 7.3 MSD ph 7.8 7.4 8.1 8.0 8.2 8.1 0.1 1mg/g ph 7.2 6.9 7.3 7.3 7.3 7.4 MSD ph 7.2 6.9 7.0 7.6 7.4 7.3 264 0.033 0.1g/300g ph 7.6 6.8 7.5 7.9 7.5 8.0 ph 7.6 6.8 7.8 7.8 8.0 23
ⅩⅢ. 備考 1 H 0.05 264 0.05 0.05 0.1 /g 1mg/1g 10mg/g 100mg/g 2.5mg/g 0.5mg/g 0.5mg/g 0.5mg/g 1mg/g 3 7 14 30 60 ph 8.0 7.9 8.0 8.0 7.9 8.2 ph 8.0 7.9 8.0 8.0 8.1 7.8 ph 5.9 6.3 6.6 6.3 6.6 6.6 ph 5.9 6.3 6.7 6.4 6.7 6.6 ph 7.0 7.7 7.5 7.4 7.6 7.2 ph 7.0 7.7 7.6 7.6 7.7 7.3 ph 8.1 7.9 8.0 7.6 7.4 8.0 ph 8.1 7.9 8.1 8.0 8.1 8.1 ph 8.0 8.0 8.0 8.0 8.1 7.7 100 96.5 102.2 102.1 ph 8.0 8.0 8.0 7.8 8.0 7.6 100 90.7 96.5 85.3 ph 7.8 7.7 7.8 7.8 7.7 7.7 100 99.0 101.6 94.8 ph 7.8 7.7 7.8 7.8 7.7 7.6 100 101.7 101.3 100.3 ph 8.1 7.7 8.0 7.6 8.0 8.2 ph 8.1 7.7 7.9 8.0 8.2 7.4 24
ⅩⅢ. 備考 0.1 0.025 0.025 264 N 0.05 DP /g 1mg/g 0.25mg/g 0.25mg/g 1.2mg/g 3.5mg/g 0.5mg/g 0.64mg/g 3 7 14 30 60 ph 7.8 7.6 7.7 7.8 7.9 7.7 ph 7.8 7.6 7.8 7.9 7.8 7.6 ph 8.0 7.1 7.9 7.9 7.9 8.1 100 63.1 ph 8.0 7.1 7.0 7.2 8.0 100 72.0 ph 7.2 6.8 7.4 7.3 7.3 7.3 100 102.8 ph 7.2 6.8 7.2 7.3 7.2 7.1 100 113.9 ph 6.9 7.2 6.8 8.0 7.7 7.9 100 100.2 ph 6.9 7.2 7.7 8.2 8.0 7.5 100 58.8 ph 8.1 7.9 8.0 7.8 7.9 8.0 ph 8.1 7.9 8.0 7.9 ph 8.1 7.9 8.2 8.1 8.2 7.5 100 102.7 101.9 95.2 ph 8.1 8.0 7.9 8.0 8.2 7.5 100 101.3 102.8 92.4 25
ⅩⅢ. 備考 /g 3 7 14 30 60 DP 0.64mg/g ph 7.0 6.9 7.0 6.9 6.9 7.2 100 100.4 98.4 97.8 ph 7.0 6.9 7.0 7.0 6.9 7.1 100 98.0 100.4 92.6 V 0.12 1.2mg/g ph 8.0 8.1 8.2 8.0 7.8 7.6 100 96.4 101.1 101.2 ph 8.0 8.0 7.9 7.9 8.3 7.6 100 92.2 101.4 97.8 264 V 0.12 1.2mg/g ph 7.4 7.2 7.3 7.3 7.2 7.3 100 102.3 100.0 101.1 ph 7.4 7.2 7.2 7.2 7.2 7.4 100 102.7 102.2 98.2 VG 0.12 1.2mg/g ph 7.9 7.9 8.0 7.2 7.8 7.7 1mg/g ph 7.9 7.8 7.9 7.6 7.8 7.6 VG 0.12 1.2mg/g ph 7.1 7.1 7.2 7.2 7.1 7.3 1mg/g ph 7.1 7.1 7.2 7.2 7.2 7.1 1 10mg/g ph 8.3 8.1 8.2 7.8 8.0 7.8 ph 8.3 8.1 8.1 8.1 8.0 8.2 266 20 200mg/g 26
ⅩⅢ. 備考 /g 3 7 14 30 60 10 266 100mg/g ph 8.1 8.0 8.0 7.6 8.0 7.9 ph 8.1 8.0 8.0 7.9 8.3 ph 8.3 7.9 7.9 8.2 8.1 25 ph 8.3 7.9 7.9 8.0 7.9 712 250mg/g ph 7.7 7.6 7.6 7.5 7.5 25 ph 7.7 7.5 7.5 7.5 7.5 50mg/g ph 8.1 7.9 7.9 7.9 7.9 25 ph 8.1 7.9 7.9 7.9 7.9 2014 8 27
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