Domains Nuclear Receptor Superfamily Primary function each domain A/B: Activation function-1 C: DNA binding domain (Zn finger), Dimerization E: Lig bi
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- よりとし だいほうじ
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1 日本 油 化 学 会 誌 総 第48巻 第10号 (1999) 1049 説 植 物 エ ス トロ ゲ ン と そ の 核 内 レセ プ タ ー 金 子 秀 雄 住 友 化 学 工業 株 式 会 社 ( 大 生物環境科学研究所 阪 市 此 花 区 春 日出 中3-1-98) Phytoestrogens Their Nuclear Receptors Hideo KANEKO Sumitomo Chemical (3-1-98, Abstract: from About plants genistein with vitro is assay) blood so to cited for Key The estimate phytoestrogen, 1 in as known soy with benefits estrogen the most since apparently breast the cancer on molecular the potent, are derived coumestrol, Estrogenicity Japanese having chemicals On phytoestrogens which phytoestrogens. disruption, general Laboratory ) phytoestrogens other compounds. osteoporosis, be are products, estrogenic action to than Science Osaka islavones endocrine compared preventing mode risks words: as are them, terms Health Konohana-ku, estrogenicity present intake effective cholesterol. as in frequently Environmental substances greater discussed daily Ltd., Among show phytoestrogens nonylphenol) considered natural estrogenicity. daidzein phytoestrogens quantities 200 Co., Kasugade-Naka, greater as other h, Bisphenol (in A or islavones cancer level large estrogenicity (such prostate consume should 4are reducing be clarified phytoestrogens. receptor ƒ & ƒà, 本,米 は じ め に 最 近,人 口 の 高 齢 化 お よ び健 康意 識 の高 揚 に伴 い,植 islavones 国 お よびOECDに おい てその検 出方法 または試 験 方 法 を検 証 中で あ る 一方,bisphenol-Aお よ び4-nonylphenol等 の 一般 化 物 由 来化 合物 の 薬 効 に 関 心 が 集 ま っ て い る 特 に,女 性 学 物 質 の 一 部 につ いて,そ れ らの 女 性 ホル モ ン様 作 用 の に と って は閉 経 後 の 骨 粗 鬆 症 の 発症 は 生活 の 質 に係 わ り た め に内 分 泌 攪 乱 作 用 が あ るの で は な い か と懸 念 が も た 重 大 な 関 心事 で あ り,そ の 予防 薬 と して イ ソフ ラボ ン類 れ て い る しか し,現実 に は 日本 人 は大 豆由 来 食品 を 日 々 が有 効 との こ と で,実 際 に 商 品 と して 利 用 され て い る 摂 取 す る こと に よ り植 物 由来 の 女性 ホ ル モ ン様 化 合物 を ま た,日 本 人 を含 む ア ジ ア人 と西 洋 人 との 間 で は 乳 が ん 大 量 に摂 取 して い る 現 在,極 微 量 で しか摂 取 せ ず,か や前 立 腺 が ん の 発症 に人 種 差 が あ り,そ れ が 食物 と して つ弱 い 女性 ホ ル モ ン様 作 用 を示 す 合成 化学 物 質 だ け が お 摂 取 す る植物 エ ス トロ ゲ ン に由 来 して い る とい う報 告 も もに 問題 に され て い る が,食 品 を通 じて摂 取 す る植 物 エ あ る1) 3) 一 方,一 昨 年 来,化 学物 質 の 内 分 泌 攪 乱 作 用 ス トロゲ ン も含 め て 考 える べ き との 議 論 が あ る が 社 会 問題 化 し て い る そ れ は コル ボー ン 博 士の 著 書 (Our Stolen Future:邦 題:奪 わ れ し未 来)の 刊 行 が 引 き金 と な って い る 同著 書 の 中で フ ロ リダ州 ア ポ プ カ 本 稿 で は 植物 エ ス トロゲ ンに つ い て,そ の ホ ル モ ン作 用 検 出 方 法 お よ び そ の 結 果 に つ い て概 説 す る 2 ホ ル モ ン の 情 報 伝 達4) 7) 湖 で の ワ ニの 生 殖 器 の 短 小化 が例 と して あ げ られ,ま た, 日本 近海 での イ ボニ シの雌 雄 同体,ま た,昨 年,新 聞 紙 ホル モ ンの 生 体 内 で の 情 報 伝 達 は,特 定 の 器 官 臓 器 上 で 日本 成人 男子 の 精 子 の 質 量 に つ い て の報 告 が マ ス で 産 出 され,血 液 中 を タ ンパ ク質 と結 合 して 運 搬 され, コ ミ等 で広 く伝 え られ た この 主原 因 は,化 学 物 質 の 内 標 的 組 織 で レ セ プ タ ー に結 合 し,標 的 細 胞 内 で ホル モ ン 分泌 系,特 に性 ホル モ ン系 の 攪 乱 作 用 で は な い か と推 測 情 報 が遺 伝 子 に まで 伝 達 され 種 々の ホル モ ン応 答 が起 き され て い る が,現 在 ま だ十 分 には 解 明 され て い な く,日 る ホル モ ン に は水 溶 性 ホル モ ン(ペ プ チ ド,タ ンパ ク 89
2 Domains Nuclear Receptor Superfamily Primary function each domain A/B: Activation function-1 C: DNA binding domain (Zn finger), Dimerization E: Lig binding domain, Activation function-2, Hsp90 binding Estrogen receptor ƒ & ƒà Fig. I Structural Domains Nuclear Receptor Superfamily Comparison Estrogen Receptor (ƒ & ƒà).
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4 Table 1 Natural Estrogens Their Sources2). Table 2 Islavone Contents Various Foods1),3). Unit: ug/g ND: not detected, NA: not analyzed These data are from literatures 1 3 Fig. 2 Chemical Structures Phytoestrogens.
5 Table 3 Estrogenicity Phytoestrogens Chemicals by Yeast Reporter Gene Assay11). Table 4 Relative Uterotrophic Potency Natural Estrogens, Phytoestrogens Other Chemicals11).
6 Table 5 Racial Differences in the Amount Urinary Phytoestrogens Natural Estrogens15). Unit: nmol/24hr 1) H.B. Patisaul, P.L. Whitten, gendocrine Disruptors : Effects on male female reproductive systems h, ed by R.K. Naz, CRC Press, Boca Raton (1999), p ) R.J. Golden, K.L. Noller, L. T.-Ernstf, R.H. Kaufman, R. Mittendorf, R. Stillman, E.A. Reese, CRC Crit. Rev, in Toxicol. 28, 109 (1998).
7 9) G.G.J.M. Kuiper, B. Carlsson, K. Grien, E. Enmark, J. Haggblad, S. Nilsson, J-A. Gustafsson, Endocrinology, 138, 863, (1997). 10) B.E. Gillesby, T.R. Zacharewski, Environ. Toxicol. Chem., 17, 3 (1998). 11) N.G. Coldham, M. Dave, S. Sivapathasundaram, D.P. McDonnell, C. Connor, M.J. Sauer, Environ. Health Perspect., 105, 734, (1997). 13) R. Santti, S. Makela, L. Strauss, J. Korkman, M. Kostian, Toxicol. Ind. Health, 14, 223, (1997). 14) H. Adlercreutz, E. Hamalainen, S. Gorbach, B. Goldin, Lancet, 339, 1233, (1992). 15) H. Adlercreutz, H. Markkanen, S. Watanabe, Lancet, 342, 1209, (1993). 16) T. Fotsis, M. Pepper, H. Adlercreutz, G. Fleischmann, T. Hase, R. Montesano, L. Schweigerer, Proc. Natl. Acad. Sci., 90, 2690, (1993). 17) J.T. Kelles, Jr., L.E. Vickery, Science, 225, 1032, (1984).
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