虚血性心筋症ラットモデルにおける左室形成術の左室壁応力および心筋リモデリングに対する効果に関する研究
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- ゆうりゅう すえがら
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1 Title 虚血性心筋症ラットモデルにおける左室形成術の左室壁応力および心筋リモデリングに対する効果に関する研究 Author(s) 浅井, 英嗣 Issue Date DOI /doctoral.k12532 Doc URL Type theses (doctoral) Note 配架番号 :2273 File Information Hidetsugu_Asai.pdf Instructions for use Hokkaido University Collection of Scholarly and Aca
2 学位論文 虚血性心筋症ラットモデルにおける 左室形成術の左室壁応力および心筋 リモデリングに対する効果に関する研究 (Effect of Left Ventricular Plication on Wall Stress and Myocardial Remodeling in a Rat Model of Ischemic Cardiomyopathy) 2017 年 3 月 北海道大学 浅井英嗣
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4 学位論文 虚血性心筋症ラットモデルにおける 左室形成術の左室壁応力および心筋 リモデリングに対する効果に関する研究 (Effect of Left Ventricular Plication on Wall Stress and Myocardial Remodeling in a Rat Model of Ischemic Cardiomyopathy) 2017 年 3 月 北海道大学 浅井英嗣
5 目次 発表論文目録および学会発表目録 1 頁 緒言 2-4 頁 略語表 5 頁 実験方法 6-10 頁 実験結果 頁 考察 頁 総括および結論 20 頁 謝辞 21 頁 引用文献 頁
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7 発表論文目録および学会発表目録 本研究の一部は以下の論文に発表した 1. Hidetsugu Asai, Yasushige Shingu, Tomoji Yamakawa, Haruki Niwano, Satoru Wakasa, Tomonori Ooka, Hiroki Kato, Tsuyoshi Tachibana, Yoshiro Matsui. Left Ventricular Plication Reduces Wall Stress and Cardiomyocyte Hypertrophy in A Rat Model of Ischemic Cardiomyopathy 雑誌名 :European Surgical Research (Eur Surg Res. 2017;58(1-2): doi: / PMID: ) 本研究の一部は以下の学会で発表した 1. Hidetsugu Asai, Yasushige Shingu, Tomoshi Yamakawa, Hiroki Niwano, Satoru Wakasa, Hiroki Kato, Tomonori Ooka, Tsuyoshi Tachibana, and Yoshiro Matsui Left Ventricular Wall Stress and Remodeling after Left Ventricular Volume Reduction Surgery for Ischemic Cardiomyopathy in Rat 第 68 回胸部外科学会 2015 年 10 月 19 日神戸 2. 浅井英嗣 新宮康栄 若狭哲 加藤裕貴 大岡智学 橘剛 松居喜郎 ラット虚血性心筋症における左室縮小術後の wall stress と心筋リモデリング 第 69 回胸部外科学会 2016 年 9 月 29 日岡山 1
8 緒言 1 論文の背景心臓病は本邦においてがんに続く死因の第二位であり 人口の高齢化に伴い今後も増加することが予想される なんらかの心臓病により心臓が全身の血液循環を十分に保てなくなった状態が心不全である 心不全には左室駆出率の保たれた心不全と 左室駆出率の低下した心不全がある 国内の報告では前者は主に高血圧が原因の高血圧性心筋症であり (25%) 後者の約半数は冠動脈疾患が原因の虚血性心筋症(40%) でその他の半数が冠動脈疾患以外の原因で駆出率が低下した拡張型心筋症 (36%) である 1 拡張型心筋症はウィルスや免疫障害などの非遺伝的要因や細胞骨格蛋白質などの遺伝子突然変異が原因とされ 2, 3 心内腔の拡大と収縮機能の低下を起こすとされる 一方 虚血性心筋症は心臓への栄養血管である冠動脈の血流不足から収縮機能の低下をきたし心内腔の拡大を起こすとされる あらゆる内科的 外科的治療に抵抗性の心筋症による重症心不全患者に対する最終的な治療は心臓移植である しかしながら 国内におけるドナー ( 移植臓器提供者 ) は 2016 年までの 5 年間では 例 / 年と増加傾向にはあるが依然として少なく 2016 年 12 月 31 日現在で 556 人の心臓移植待機患者が存在する ( 日本臓器移植ネットワークホームページより ) このため国内では心臓移植が拡張型心筋症や虚血性心筋症などによる末期の心不全患者における一般的な治療とは言い難い なかでも虚血性心筋症による重症心不全患者には高齢者が多く 糖尿病や腎不全などの合併疾患も多様であり 何より 65 歳未満と規定されている移植適応となることは少ない このため非移植外科治療として数十年前から左室形成術が施行され その臨床効果が報告されてきた 4 虚血性心筋症では心筋梗塞が起こると梗塞部位で心筋収縮力不全が生じ それを補うために健常心筋は過収縮を起こし壁応力 (wall stress) が増大 心筋肥大から最終的に収縮不全 心拡大を来たしさらに wall stress が上昇する悪循環におちいる このような虚血性心筋症に対し 左室形成術 は梗塞部位を排除することによりラプラスの法則から wall stress を低下させ ( ラプラスの法則 : 球体の壁応力は内圧と内径に比例し 壁厚に反比例する ) 左室形態の正常化 心収縮能の改善をもたらし心不全の悪循環を断ち切る働きがあるとされドール手術やオーバーラッピング手術を始め臨床的な有効性が示されて来た 5, 6 しかしながら 2009 年の New England Journal of Medicine に発表された大規模無作為抽出試験である STICH trial では左室形成術の有効性が否定されたため 依然その適応と意義に関しては議論が絶えない 7 2
9 ➁ これまでにわかっていること わかっていないこと臨床研究でこれまでにわかっていることは左室形成術が急性期には拡張機能を障害する代わりに左室の wall stress を減弱 左室収縮能 効率を改善することである 8 MRI を用いたシュミレーション研究でも左室形成術は特に梗塞と正常心筋の境界領域での wall stress を減弱するとされる 9 一方 はじめての欧米を中心とした大規模臨床試験 (2009 年 STICH trial 7 ) では左室形成術の有効性 ( 運動耐容能 心関連死亡および入院 ) が否定された 但しこの研究デザインでは従来左室形成術の適応外とされるような左室拡大の程度が軽い症例を多く含むという問題などが指摘されており左室形成術の適応や意義に関しては依然議論の余地がある ある一定の左室拡大を来した症例群においては左室形成術の効果は十分にあるという研究報告は多々あるが 10, 11 臨床研究での問題点は左室形成術に弁修復術や冠動脈血行再建術を同時に施行している場合が多く 単独の左室形成術の効果が判定しにくいこと 心筋生存度 ( バイアビリティー ) が患者ごとに異なる可能性があることなどがあげられる 基礎研究でこれまでにわかっていることは少ない ラットを用いた研究で左室形成術の効果 ( 収縮能の改善や脳性ナトリウム利尿ペプチドの減少 ) は 1 週間程度認めるが 4 週間後の慢性期には消失するとする報告や 20 週程度は効果が持続するとする相反する報告がある 12, 13 び漫性の左室拡大を伴うモデルか 左室瘤 のような局所的な左室の拡大に対する左室形成術かによって大きく結果が変わってくると考えられる また これまでの基礎研究では左室形成術の効果判定として心臓エコーによる収縮能の評価や 脳性ナトリウム利尿ペプチドなどの心筋ストレスマーカーの推移 心臓エコー結果とカテーテル結果を合わせた wall stress 組織学的変化などがあり 一定していない それぞれの評価方法により結果も様々であるが 心臓エコー評価とカテーテル評価から得られる wall stress と組織学変化 ( 心筋のリモデリング : 心筋細胞肥大と線維化 ) の関連性から左室形成術の効果判定を行った報告は過去にない 以上より左室形成術は少なくとも急性期には左室 wall stress を減弱し左室収縮力を改善しうるが慢性期の臨床効果 ( 生存率 心不全回避率など ) は依然不明である また wall stress を低下させることが心筋リモデリング ( 心筋細胞肥大と線維化 ) を抑制しうるかどうかが不明な点である 3 本研究で明らかにしようとすること本研究の目的はラットの虚血性心筋症モデルを用いて 左室縮小術による wall stress の低下が心筋リモデリング ( 心筋細胞肥大と線維化 ) の抑制につながっているかどうかを明らかにすることである 3
10 4 本研究で明らかになったこと我々の実験結果では wall stress と心筋細胞肥大は MI/Sham2 群に比較して左室形成術群では有意に抑制されており wall stress と心筋細胞肥大には有意な正の相関が見られた このことから左室形成術は wall stress を下げ 心筋細胞の肥大を抑制することで虚血性心筋症における心不全の悪循環を抑制する可能性が示唆された 4
11 略語表 本文中および図中で使用した略語は以下のとおりである ANF: atrial natriuretic factor Ao: aorta BNP: brain natriuretic peptide FS: fractional shortening HR: heart rate IVST: interventricular septal thickness in diastole LAA: left atrial appendage LV: left ventricle LVDd: left ventricular end-diastolic dimension LVDs: left ventricular end-systolic dimension LVEDP: left ventricular end-diastolic pressure LVP: left ventricular plication LVSP: left ventricular peak systolic pressure mabp: mean arterial blood pressure MI: myocardial infarction PA: pulmonary artery PWT: left ventricular posterior wall thickness RT-PCR: real-time reverse transcription polymerase chain reaction RV: right ventricle TTE: transthoracic echocardiography 5
12 実験方法 1 使用動物すべての実験は The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, published by the US National Institutes of Health (NIH publication No , revised 1996) を遵守し 北海道大学の動物実験に関する規定に則り許可を受けたうえでおこなった 生後 10 週齢の Sprague-Dawley ラットの雄を使用した 室温 22.5 度 湿度 50% 12 時間毎の照明管理のもと水分食事を自由に摂取出来る環境下に飼育した すべてのラットは実験開始日の 1 週間前に北海道大学大学院医学研究科附属動物実験施設にて管理された 2 実験プロトコール Fig.1 に示すように 3 つの群に分けて実験を行った まず初回手術では左室前壁の心筋梗塞 :Myocardial infarction(mi) を行う群と Sham1 手術 ( 左第 5 肋間開胸し閉鎖 ) のみを行う群に分けた 4 週後に MI 群は左室形成術 (LVP: Left Ventricular Plication) を行う群と Sham2 手術 ( 第 5 肋間胸骨横切開で開胸し癒着を剥離して閉鎖 ) を行う群に分け手術を施行した 初回手術が Sham1 手術であった群は 4 週後に Sham2 手術を施行した 二回目の手術の 4 週後に全ての群でカテーテルデータをとり 採血を行った上で犠牲死させた 全ての手術前に心臓エコー検査を行った 犠牲死させた個体から心室心筋を検体として採取し一部を液体窒素を使用して凍結保存し分子生物学的検査に備え 一部をホルマリン固定し組織学的検査に備えた 実験プロトコール : LVP, left ventricular plication; MI, myocardial infarction; TTE, transthoracic echocardiography 6
13 3 前壁心筋梗塞手術 (MI: myocardial infarction) 検査 手術開始前にケタミン (90 mg/kg) とキシラジン (10 mg/kg) を筋注 鎮静下に心エコー検査終了後に気管挿管し ml/ 回の容量依存式人工呼吸を 80 回 /min で行った 左記状況下に手術台にラットを固定し左第 5 肋間開胸下に左心耳と肺動脈間にあると想定される左前下行枝を 7-0 polypropylene (Ethicon, Somerville, New Jersey) で 2-3 針結紮し myocardial infarction を作成した (Fig. 2) myocardial infarction が十分であるかどうかに関しては心臓表面の蒼白化と心エコーでの壁運動の消失で確認した myocardial infarction が不十分な場合はさらに数針を追加した 閉創し術後自発呼吸が安定していることを確認し抜管しケージに戻した 術後はアスピリンの内服により鎮痛をはかった 前壁心筋梗塞作成方法 Ao, aorta; LAA, left atrial appendage; LV, left ventricle; PA, pulmonary artery; RV, right ventricle 4 左室形成術 (LVP: Left Ventricular Plication) myocardial infarction 手術時と同様の麻酔管理で行った Fig.3 のごとく第 5 肋間胸骨横切開にて開胸し癒着を剥離しつつ視野を確保する 胸骨横切開の際に両側内胸動脈からの出血コントロールために第 4 6 肋間の内胸動脈を結紮しておく工夫を行った 開胸し心臓を全面で癒着剥離した後に白色に変色し心筋壁が薄くなった梗塞部位を同定 プレジェット付きの 6-0 polypropylene 3 針でマットレス縫合しさらに縫合部位を同様の糸を使用し連続で縫合した 閉胸 閉創し術後自発呼吸が安定していることを確認しケージに戻した 術後はアスピリンの内服により鎮痛をはかった 7
14 Figure 3 梗塞巣を同定し 6-0 monofilament3 針のマットレス縫合と連続縫合の追加にて左室縮小術を施行する 左室形成術 (LVP: Left Ventricular Plication) 5 心臓エコー検査ケタミン (90 mg/kg) とキシラジン (10 mg/kg) を筋注 鎮静下に 37 度の温熱板の上で仰臥位としエコー検査施行した エコーは Sonos 5500 (Philips Medical Systems, Andover, Massachusetts) を使用 プローベは Pediatric Sector Probe (S12-MHz) (Philips Medical Systems, Andover, Massachusetts) を使用した M モード長軸像で left ventricular end-diastolic dimension (LVDd), left ventricular end-systolic dimension (LVDs), fractional shortening (FS), interventricular septal thickness in diastole (IVST), left ventricular posterior wall thickness in systole (PWTs), left ventricular posterior wall thickness in diastole (PWTd), heart rate (HR) を計測した また myocardial infarction 手術 4 週後の評価では短軸乳頭筋レベルでの梗塞部位 (akinetic area) と左室全周径を計測し scar area (%) を算出し 心筋梗塞の広がりの指標とした 上記計測はすべて 3 回行い平均値を採用した 6 心臓カテーテル検査犠牲死前に右頸動脈を露出し (Fig.4) micromanometer-tipped catheter (Millar, Houston, Texas) を右頸動脈に挿入し上行大動脈 左室内腔へカテーテルを進めることで動脈圧 左室拡張末期圧 left ventricular maximum dp/dt, left ventricular minimum dpdt, 左室圧下降脚時定数 Tau を計測した データ収録には PowerLab (ADInstruments, Dunedin, NZ) を また波形解析には LabChart (ADinstrument) を使用した 8
15 心臓カテーテル検査 7 左室壁応力 (LV wall stress) の計測 エコー検査とカテーテル検査から計測されたデータより wall stress を下記計算式に て算出した 14 Systolic wall stress: LVSP LVDs/(PWTs [1+PWTs/LVDs]) ( 10 3 dynes/cm 2 ) Diastolic wall stress: LVEDP LVDd/(PWTd [1+PWTd/LVDd]) ( 10 3 dynes/cm 2 ) LVDd, LV end-diastolic dimension; LVDs, LV end-systolic dimension; LVEDP, LV end-diastolic pressure; LVSP, LV peak systolic pressure; PWTd, LV posterior wall thickness in diastole; PWTs, LV posterior wall thickness in systole. 8 wall stress marker (BNP/ANP) の計測心筋ストレスマーカーとして brain natriuretic peptide (BNP) と atrial natriuretic factor (ANF) を計測した 犠牲死した個体から採取した心臓検体を液体窒素で凍結保存した心筋から High Pure RNA Tissue Kit (Roche, Penzberg, Germany) を用いて mrna を抽出し Transcriptor First Strand cdna Synthesis Kit (Roche) を使用し cdna を作成した FastStart Essential DNA Probes Master (Roche) と以下の Real-time ready assay を用いて real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) 法により遺伝子発現を定量した ;Roche Assay ID, (ANF); (BNP) PCR 増幅は LightCycler Nano (Roche) を用いた 9 組織学的検査 10% ホルマリン固定した標本をパラフィン固定し 5μm の厚さに切ってヘマトキシリン エオジン (HE) 染色 マッソントリクローム染色し乳頭筋レベルで梗塞巣から離れた遠位部 (remote area) の組織部分を評価対象とした 心筋細胞肥大は HE 染色標本で行った remote area から検者 1(Y.S.) が無作為に 10 視野を選び 検者 2(H.A.) が 9
16 1 視野毎に約 10 の核を含む紡錘形の心筋細胞を選び Image J software( Bethesda, Maryland) で各細胞の大きさを計測し 1 標本につき約 100 個の細胞面積を計測しその平均を心筋細胞面積とした (Fig.5A) 心筋線維化についてはマッソントリクローム染色標本を使用した 心筋細胞面積の評価同様に remote area より検者 1 が無作為に 10 視野を選び 検者 2 が各視野で Image J software を用いて繊維化の割合 (%) を算出した (Fig. 5B) Figure 5 A:Hematoxylin-Eosin stain Measurement of cardiomyocyte area B:Masson n trichrome stain Measurement of myocardial fibrosis 心筋細胞面積 (A) 心筋線維化面積 (B) 測定 10 統計解析データは平均値 ± 標準誤差で提示した 群間比較は one-way analysis of variance (ANOVA) で行い post-hoc 比較は Tukey s test を用いた 有意差は P 値 <0.05 とした 解析は SPSS (SPSS, Inc, Chicago, Illinois) で行った 10
17 実験結果 1 実験動物の群分け死亡率を想定して 86 匹のラットを MI/LVP, MI/sham2,Contol (Sham1/Sham2) 群それぞれに 4:2:1 の割合で割り付けた 心筋梗塞 (MI) 後の死亡率は 38% (33/86) であった 残りの 53 匹のラットを MI/LVP 群 35 匹 MI/Sham2 群 18 匹に分け 最終的に全 8 週間後の犠牲死までいたった 16 匹ずつを Control (Sham1/Sham2) 群の 8 匹と比較した 2 犠牲死前の体重 心臓重量 肺重量 Table.1 に示すように体重に有意差はなかったが心臓重量は MI/Sham2 群で Control(Sham1/Sham2) 群と比較して有意に重くなっていた 左室形成術を施行した LVP 群では形成術に使用したプレジェットとその周囲に付着した結合織の分だけ重量が重くなるがいずれも剥離不能なため解析から除外した MI/Sham2 群で Control(Sham1/Sham2) 群と比較して肺重量が有意に重くなっていたのに対し LVP 群では有意差が出なかった 心不全の臨床像として現れる肺水腫で肺重量は重くなると考えられるが左室形成術により肺水腫も抑制された可能性があった 11
18 3 心臓エコー結果初回手術前 MI4 週間後 LVP4 週間後の心臓エコー結果を Table.2 に示す 初回手術で心筋梗塞を形成した MI/Sham2 群 MI/LVP 群では二回目手術前に有意な左室拡大を認めた LVP4 週間後の心臓エコーでは MI/Sham2 群はさらに左室拡大が進んだのに対し MI/LVP 群は MI/Sham2 群に比較して左室拡大が抑制されていた また左室短縮率は左室形成術後で MI/Sham2 群に比較して有意に改善していた MI/Sham2 群と MI/LVP 群で二回目手術の心筋梗塞における梗塞範囲には有意差はなく同レベルの心筋梗塞モデルを作成できたと考えられた 以上より 左室形成術は左室拡大を抑制し 左室短縮率を改善させていた 12
19 4 心臓カテーテル結果 LVP4 週間後の心臓カテーテル検査結果を Table.3 に示す 心臓カテーテル結果からは左室収縮能 拡張能を反映する dp/dt では MI/Sham2 群 MI/LVP 群ともに Control 群と比較して低下しているという結果であった 左室拡張機能および左室充満圧を反映する左室拡張末期圧は MI/Sham2 群でのみ Control 群と比較して有意に高値となっていた 時定数 Tau も同様の傾向であった 左室形成術では左室拡張機能を障害する可能性が指摘されているが 今回のデータではそれを示唆する所見は得られなかった 13
20 5 左室 wall Stress Fig.6 に左室の収縮期 (A) および拡張期 (B) の wall stress を示す MI/LVP 群で収縮期 wall Stress は有意に抑制され 拡張期 wall stress は P 値 と抑制される傾向にあった 左室収縮期 (A) 壁応力および拡張期 (B) 壁応力 LVP, left ventricular plication; MI, myocardial infarction. *P< 心筋細胞面積および線維化 Fig.7A に示すように心筋細胞肥大は MI/LVP 群で有意に抑制された 一方で心筋 線維化は MI/Sham2 群と MI/LVP 群で有意な差をみとめなかった (Fig.7B) 左室形成 4 週間後の心筋細胞面積 (A) と線維化 (B) LVP, left ventricular plication; MI, myocardial infarction. *P<
21 7 収縮期 wall stress と心筋肥大との相関 Fig.8 に収縮期 wall Stress と心筋細胞肥大の有意な相関を示す このことは左室形成術が左室 wall stress を下げ 心筋細胞肥大を抑制する可能性があることを示唆する 収縮期 wall Stress と心筋細胞肥大の有意な相関 LVP, left ventricular plication; MI, myocardial infarction. 8 wall stress marker (BNP/ANF) Fig.9 に心筋ストレスマーカーである BNP と ANF の RNA 遺伝子発現を示す ANF/BNP はともに左室形成群において MI/Sham 群と比較して有意に抑制されていた さらに収縮期 wall stress と ANP に有意な正の相関を認めた (R=0.54, P=0.015) 以上より 左室形成術における wall stress の低下が心筋ストレスマーカーの減少につながっていることが示唆された 15
22 左室形成 4 週間後の心筋ストレスマーカー ANF (A) と BNP (B) の遺伝子発現 ANF, atrial natriuretic factor; BNP, brain natriuretic peptide; LVP, left ventricular plication; MI, myocardial infarction. *P<
23 考察 本実験では虚血性心筋症による wall stress と心筋細胞肥大は左室形成術により抑制された さらに wall stress と心筋細胞肥大には有意な相関が見られた 以上より 左室形成術は wall stress を下げることで 心筋細胞の肥大を抑制し虚血性心筋症における心不全の悪循環を抑制する可能性が示唆された 虚血性心筋症の原因となる急性心筋梗塞を発症した患者さんにおいては 救急体制やカテーテル治療の発達 抗血小板療法や心不全治療薬の進歩により予後は改善しているものの 依然国内では心不全の原因疾患の第一位であり今後高齢化に伴いさらに増加することが予想される 1 心臓移植が一般的な治療でない現状において 末期虚血性心筋症患者に対する治療の選択肢としての左室形成術の意義の一部を本研究で明らかにできたと考える これまでの報告との相違 臨床的意義に関して以下で議論し本研究の問題点についても考察を加える 1 ラットの心筋梗塞 左室形成術モデル Nishina らの報告をはじめとする過去のラット心筋梗塞 左室形成術では左室形成術により左室径は縮小し 収縮力は改善する ただしそれは術後早期に限られた効果であり遠隔期までは効果が持続しないとされていた 12, 15, 16 一方で Sakaguchi らは左室形成術の効果は術後 20 週 ( 我々は術後 4 週 ) までの長期遠隔期においても持続すると報告している 13 相反する報告がある中で それぞれの著者らが使用しているラットの種類や虚血性心筋症の重症度 ( び漫性左室拡大または左室瘤 ) に違いがあり かつ左室形成術の方法や観察期間も一定でない この理由の一つとしては ラット心筋梗塞モデルにおける心筋梗塞範囲の違いが関与している可能性がある 我々の実験では心筋梗塞後の死亡率が 38% であった これは Sakaguchi らの報告と同等の結果ではあるが Nishina らの報告では心筋梗塞後にほとんど死亡していない これは Nishina らのモデルでは心筋梗塞 (MI) が小さい可能性を示唆する さらに 心筋梗塞範囲の違いは左室形成術による左室縮小率の違いにもつながる 我々の実験では平均 32% の梗塞範囲を左室形成するため 左室形成後には左室短軸面積で 50% とかなり大きな縮小率になる 左室形成術における縮小率は未だ臨床においても適正な値が示されていないが 6,17 この縮小術の違いが実験結果の違いに影響している可能性がある このように実験モデルのバラつきが存在する一方で 我々のように心筋細胞肥大と wall stress に着目し左室形成術の効果発現のメカニズムを検証した報告はない 本実験結果では左室縮小術の効果は術後 4 週後の遠隔期においても MI/sham➁ 群に 17
24 比較して左室拡張末期径は拡大が抑制され左室短縮率も維持されていた また 心不全兆候である肺水腫の程度を反映する肺重量においても MI/LVP 群では control 群との差が消失しており 左室縮小術が心不全による肺うっ血の抑制に効果があることが示唆された 2 左室 wall stress と心筋リモデリング心筋リモデリング ( 心筋細胞肥大と線維化 ) は心筋梗塞後に起こる圧負荷 容量負荷 虚血などの悪循環から発生する不可逆性の心筋の再構築であり 心筋梗塞後の組織学的変化として古くから知られており心不全の病態における共通した病理学的所見といえる 18, 19 左室形成術の効果は wall stress の抑制 左室形態の改善 収縮同期性の改善にあるとされてきた 8, 20, 21 Tulner らや Zhong らは虚血性心筋症患者においてパッチによる左室形成術で wall stress が抑制され左室収縮力が改善したと報告している 8, 20 しかしながら これらの臨床研究では左室形成術に加え僧帽弁形成術や冠動脈バイパス術を併用しているため左室形成術単独の効果かどうかは判定しがたい また Walker らは羊の虚血性心筋症モデルで左室形成術を施行し wall stress の抑制を報告しているが心筋組織学的評価は行っていない 9 上記のように過去の報告では虚血性心筋症における左室形成術の効果を wall stress に注目し検討した臨床研究や基礎研究があるが wall stress と心筋リモデリングとの関連性に注目し検討した報告は調べうる限りこれまでに存在しない 本研究結果では左室形成術により wall stress は減少し心筋細胞肥大は抑制されていた また wall stress と心筋細胞肥大は有意な正の相関を認めており 左室形成術の効果メカニズムの一つとして wall stress の減弱が関係することが示唆された 3 臨床的意味合い (clinical implications) 虚血性心筋症における左室形成術は STICH trial で臨床的意義が否定されたが 7 それ以前には有効性を報告する文献は多い 4-6 また ドナー不足のため移植に頼ることの出来ない本邦における医療環境やコスト 血栓塞栓症の問題を抱える植込み型補助人工心臓は虚血性心筋症に対する第一治療選択枝にはなり難く 依然左室形成術は一定数行われているのが現状である 本邦における左室形成術 596 例の多施設共同研究の報告ではリスクをスコア化することで左室形成術の効果が高い確率で得られる症例群があることが示されている 17 本実験結果から左室形成術単独の効果を少なからず示唆することが出来たが 僧帽弁逆流がないことや血行再建術を追加しないことなど臨床とは違った側面もあるためさらなる実験モデルの構築も必要と思われる 近年 Wechsler ら 22 が人工心肺を使用せず左室形成術を行える新しいデバイス 18
25 (Bioventrix Revivent Myocardial Anchoring System) の良好な手術成績を報告している これは心機能の低下した重症例に対して より低侵襲に左室形成を行おうとする試みであり新たな治療戦略として期待される 今後の長期成績の報告と本実験結果との比較は左室形成術の臨床的意義を検討するうえで有益と考えられる 4 本実験の問題点 1) 左室形成術後の再拡大 : 今回検討した左室縮小術後 4 週目では MI/sham➁ 群と比較すると左室縮小効果は継続していたが左室形成術直後から比較すると左室は再拡大傾向をみとめたことから左室形成術の効果持続期間に限界がある可能性がある 今後さらに長期の経過観察や生存率の評価が必要である 2) 心筋線維化に有意差がなかった点 : 心筋リモデリング要素の一つである線維化は左室形成によって有意には抑制されなかった 線維化自体の不可逆性やより長期のデータ検証の余地が残る 3) 左室形成術の死亡率と左室縮小率 : 左室形成術を施行した 35 匹中 19 匹 (54%) が経過中に死亡した この死亡率は心筋梗塞 (MI) の死亡率 38% よりも高かった ほとんどの死亡は 48 時間以内であり手術関連死亡と考えられた 解剖により出血は認めないことから心不全あるは不整脈死と考えられる 本実験モデルにおいて左室形成直前の短軸の瘢痕組織範囲は全周の 32% であり 左室形成後は短軸の面積で約 50% の減少となる 瘢痕組織をすべて排除する本実験モデルにおいては左室の過縫縮になっている可能性があり 臨床データと比較する場合にはこの点に注意を要する 臨床では左室形成術の容積縮小率はおおむね 30% 以上と報告されている ( 左室形成の効果が示されなかった STICH trial では 19%) 21 本研究のような小動物の実験においては臨床よりも大きな縮小率になっている可能性が高く 術後の低心拍出症候群あるいは不整脈のため死亡率が高かったと推察する ある程度の縮小率が得られないと今回示されたような左室形成術の意義が発揮されないが 一方で左室が過縫縮されると死亡率が上昇することが予想される 術前から左室容量を正確に把握したうえで最低限の左室容量を保つための適切なサイザーを手術中に使用したりすることで左室の過縫縮を防止することが必要であろうと考える 19
26 結論 1 本研究から得られた新知見 1) 左室形成術は wall stress を減少する 2) 左室形成術は心筋細胞肥大 ( 心筋リモデリング ) を抑制する 3) 左室形成により低下した wall stress と心筋細胞肥大には正の相関がある 2 新知見の意義これまで明らかにされてこなかった左室形成術の効果のメカニズムの一端を明らかにした 2009 年の STICH trial 7 で左室形成の臨床的意義に疑問が投げかけられて以来 左室形成術の効果の是非が議論されてきた 本研究は動物実験ではあるが 冠動脈バイパスや僧帽弁手術を施行しない左室形成術単独でも wall stress と心筋肥大を抑制する効果があることが証明された意義は大きい しかしながら その効果の持続期間に関しては限定的である可能性があるため今後より長期のデータを慎重に検討する必要がある 3 新知見から展開する今後の研究 1) 本実験で明らかになった左室形成術後の心筋肥大の抑制が病的心筋肥大 ( 胎児性遺伝子発現 ) の抑制につながっているかの検証を予定している 2) 心不全の原因として近年注目を集めている オートファジー の活性化はアポトーシスを抑制したり病的心筋肥大を抑制したりすることが知られている 本実験チームではすでに左室形成術後のオートファジーと病的心筋肥大の関連を検討する予定を立てるなど より多角的に左室形成術の効果メカニズムの解明を目指す研究を予定している 4 今後の課題考察の最後にも述べたが心筋リモデリングの一要素である心筋の線維化では左室形成術の有意な効果は示せなかった また 左室形成術後の左室再拡大の問題もあり左室形成術の効果発現期間の限界とその理由を検証する必要がある 20
27 謝辞 本研究を指導していただいた松居教授 新宮助教をはじめ研究期間中に多大なるご迷惑をおかけした循環器呼吸器外科スタッフの皆様にこの場をおかりして感謝の意を評します また エコー機器の技術的サポートをいただいた Philips Electronics Japan 心カテーテル検査の技術的サポートをいただいた Sapporo Medical Corporation にも深く感謝申し上げます 21
28 引用文献 1. Tsuchihashi-Makaya, M., Hamaguchi, S., Kinugawa, S., Yokota, T., Goto, D., Yokoshiki, H., Kato, N., Takeshita, A., Tsutsui, H. & Investigators, J.-C. Characteristics and outcomes of hospitalized patients with heart failure and reduced vs preserved ejection fraction. Report from the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD). Circ J 73, (2009). 2. Morimoto, S. Sarcomeric proteins and inherited cardiomyopathies. Cardiovasc Res 77, (2008). 3. Fatkin, D. & Graham, R.M. Molecular mechanisms of inherited cardiomyopathies. Physiol Rev 82, (2002). 4. Athanasuleas, C.L., Buckberg, G.D., Stanley, A.W., Siler, W., Dor, V., Di Donato, M., Menicanti, L., Almeida de Oliveira, S., Beyersdorf, F., Kron, I.L., Suma, H., Kouchoukos, N.T., Moore, W., McCarthy, P.M., Oz, M.C., Fontan, F., Scott, M.L., Accola, K.A. & group, R. Surgical ventricular restoration in the treatment of congestive heart failure due to post-infarction ventricular dilation. J Am Coll Cardiol 44, (2004). 5. Dor, V., Sabatier, M., Di Donato, M., Maioli, M., Toso, A. & Montiglio, F. Late hemodynamic results after left ventricular patch repair associated with coronary grafting in patients with postinfarction akinetic or dyskinetic aneurysm of the left ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg 110, ; discussion (1995). 6. Matsui, Y., Fukada, Y., Naito, Y. & Sasaki, S. Integrated overlapping ventriculoplasty combined with papillary muscle plication for severely dilated heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg 127, (2004). 7. Jones, R.H., Velazquez, E.J., Michler, R.E., Sopko, G., Oh, J.K., O'Connor, C.M., Hill, J.A., Menicanti, L., Sadowski, Z., Desvigne-Nickens, P., Rouleau, J.L., Lee, K.L. & Investigators, S.H. Coronary bypass surgery with or without surgical ventricular reconstruction. N Engl J Med 360, (2009). 8. Tulner, S.A., Steendijk, P., Klautz, R.J., Bax, J.J., Schalij, M.J., van der Wall, E.E. & Dion, R.A. Surgical ventricular restoration in patients with ischemic dilated cardiomyopathy: evaluation of systolic and diastolic ventricular function, wall stress, dyssynchrony, and mechanical efficiency by pressure-volume loops. J Thorac Cardiovasc Surg 132, (2006). 22
29 9. Walker, J.C., Ratcliffe, M.B., Zhang, P., Wallace, A.W., Hsu, E.W., Saloner, D.A. & Guccione, J.M. Magnetic resonance imaging-based finite element stress analysis after linear repair of left ventricular aneurysm. J Thorac Cardiovasc Surg 135, , 1102 e (2008). 10. Yamaguchi, A., Ino, T., Adachi, H., Murata, S., Kamio, H., Okada, M. & Tsuboi, J. Left ventricular volume predicts postoperative course in patients with ischemic cardiomyopathy. Ann Thorac Surg 65, (1998). 11. Yamaguchi, A., Adachi, H., Kawahito, K., Murata, S. & Ino, T. Left ventricular reconstruction benefits patients with dilated ischemic cardiomyopathy. Ann Thorac Surg 79, (2005). 12. Nishina, T., Nishimura, K., Yuasa, S., Miwa, S., Nomoto, T., Sakakibara, Y., Handa, N., Hamanaka, I., Saito, Y. & Komeda, M. Initial effects of the left ventricular repair by plication may not last long in a rat ischemic cardiomyopathy model. Circulation 104, I (2001). 13. Sakaguchi, G., Young, R.L., Komeda, M., Yamanaka, K., Buxton, B.F. & Louis, W.J. Left ventricular aneurysm repair in rats: structural, functional, and molecular consequences. J Thorac Cardiovasc Surg 121, (2001). 14. Reichek, N., Wilson, J., St John Sutton, M., Plappert, T.A., Goldberg, S. & Hirshfeld, J.W. Noninvasive determination of left ventricular end-systolic stress: validation of the method and initial application. Circulation 65, (1982). 15. Nomoto, T., Nishina, T., Miwa, S., Tsuneyoshi, H., Maruyama, I., Nishimura, K. & Komeda, M. Angiotensin-converting enzyme inhibitor helps prevent late remodeling after left ventricular aneurysm repair in rats. Circulation 106, I (2002). 16. Tsuneyoshi, H., Nishina, T., Nomoto, T., Kanemitsu, H., Kawakami, R., Unimonh, O., Nishimura, K. & Komeda, M. Atrial natriuretic peptide helps prevent late remodeling after left ventricular aneurysm repair. Circulation 110, II (2004). 17. Wakasa, S., Matsui, Y., Isomura, T., Takanashi, S., Yamaguchi, A., Komiya, T., Cho, Y., Kobayashi, J., Yaku, H., Kokaji, K., Arai, H. & Sawa, Y. Risk scores for predicting mortality after surgical ventricular reconstruction for ischemic cardiomyopathy: results of a Japanese multicenter study. J Thorac Cardiovasc Surg 147, , 1874 e (2014). 18. Yoshikawa, E., Marui, A., Tsukashita, M., Nishina, T., Wang, J., Muranaka, H., Ikeda, T. & Komeda, M. Carvedilol may alleviate late cardiac remodelling following surgical ventricular restoration. Eur J Cardiothorac Surg 37, (2010). 19. Huo, L., Shi, W., Chong, L., Wang, J., Zhang, K. & Li, Y. Asiatic acid inhibits left 23
30 ventricular remodeling and improves cardiac function in a rat model of myocardial infarction. Exp Ther Med 11, (2016). 20. Zhong, L., Su, Y., Gobeawan, L., Sola, S., Tan, R.S., Navia, J.L., Ghista, D.N., Chua, T., Guccione, J. & Kassab, G.S. Impact of surgical ventricular restoration on ventricular shape, wall stress, and function in heart failure patients. Am J Physiol Heart Circ Physiol 300, H (2011). 21. Buckberg, G.D., Athanasuleas, C.L., Wechsler, A.S., Beyersdorf, F., Conte, J.V. & Strobeck, J.E. The STICH trial unravelled. Eur J Heart Fail 12, (2010). 22. Wechsler, A.S., Sadowski, J., Kapelak, B., Bartus, K., Kalinauskas, G., Rucinskas, K., Samalavicius, R. & Annest, L. Durability of epicardial ventricular restoration without ventriculotomy. Eur J Cardiothorac Surg 44, e ; discussion e192 (2013). 24
上原記念生命科学財団研究報告集, 27 (2013)
上原記念生命科学財団研究報告集, 27 (2013) 151. オートファジーからみた重症心不全に対する左室形成術の効果 新宮康栄 Key words: オートファジー, 左室形成術 * 北海道大学病院循環器外科 緒言左室形成術は左心室容積を縮小させることで, ラプラスの法則 ( 球体の壁応力は内圧と半径に比例し, 壁厚に反比例する ) により壁応力を減少させ心機能を改善させる可能性がある. 臨床においては
背景 急性大動脈解離は致死的な疾患である. 上行大動脈に解離を伴っている急性大動脈解離 Stanford A 型は発症後の致死率が高く, それ故診断後に緊急手術を施行することが一般的であり, 方針として確立されている. 一方上行大動脈に解離を伴わない急性大動脈解離 Stanford B 型の治療方法
学位論文の要約 Mid-Term Outcomes of Acute Type B Aortic Dissection in Japan Single Center ( 急性大動脈解離 Stanford B 型の早期 遠隔期成績 ) 南智行 横浜市立大学医学研究科 外科治療学教室 ( 指導教員 : 益田宗孝 ) 背景 急性大動脈解離は致死的な疾患である. 上行大動脈に解離を伴っている急性大動脈解離
Microsoft Word - 日本語要約_4000字_.docx
心疾患に罹患したイヌおよびネコの血漿中 N 末端 prob 型ナトリウム利尿ペプチド濃度の診断的意義に関する研究 The diagnostic significance of plasma N-terminal pro-b type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with cardiac diseases 学位論文の内容の要約
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 教授教授 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 教授 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial Hyperglycemia-Induced Pathological Changes Induced by Intermittent
臨床研究実施計画書
心臓超音波検査を用いた臨床研究について 御理解 御協力いただける方へ 心エコー図法による心不全患者の予後予測に 関する研究 に関する説明 これは心臓超音波検査の所見の一部を用いた臨床研究への参加についての説明文書です 本臨床研究についてわかりやすく説明しますので 内容を十分ご理解されたうえで 参加するかどうかお決め下さい また ご不明な点などがございましたら遠慮なくご質問下さい 臨床研究代表者 群馬大学医学部附属病院循環器内科
11.【最終版】プレスリリース修正 循環器内科泉家
国立大学法人熊本大学 平成 28 年 4 月 25 日 報道機関各位 年齢 握力 ふくらはぎの太さから 簡便に心臓病の重症化リスクを診断 熊本大学 - 筋肉量の減少を測る サルコペニアスコア を心臓病患者にも適用 - < 概要説明 > 熊本大学大学院生命科学研究部循環器内科学の尾上喜郎 ( 大学院生 ) 泉家康宏助教らは 筋肉量の減少 ( サルコペニア ) を診断する簡単なテスト が心臓病の重症化リスク評価に有用であることを
H28_大和証券_研究業績_C本文_p indd
代償性肺成長に基づく術後呼吸予備能の正確な評価を目指す 生体肺移植ドナーにおける調査研究 京都大学大学院医学研究科呼吸器外科 講師陳豊史 ( 共同研究者 ) 京都大学大学院医学研究科呼吸器外科教授伊達洋至 はじめに世界において 悪性腫瘍の死亡原因の筆頭である 肺癌 は 中高年や高齢者が罹患し 外科手術が唯一の根治療法である しかしながら 一般的に 成人のヒトの肺は再生しないといわれているため 肺の切除限界が問題となる
平成14年度研究報告
平成 14 年度研究報告 研究テーマ 多嚢胞性卵巣発症に関する遺伝性素因の解析 - PCO の解析 - 北海道大学大学院医学研究科 助手菅原照夫 現所属 : 北海道大学大学院医学研究科 医学部連携研究センター サマリー 多嚢胞性卵巣 (PCO) は生殖可能年齢の婦人の 5 10% に発症する内分泌疾患である 臨床症状は 月経不順 多毛 肥満 排卵障害が主な特徴であり 難治性の不妊症の主な原因である
Title ササ属植物の形質変異に関する研究 (1) Author(s) 新宮, 弘子 ; 伊藤, 浩司 Citation 環境科学 : 北海道大学大学院環境科学研究科紀要, 6(1): 117-150 Issue Date 1983-12-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37152 Right Type bulletin (article) Additional
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 佐藤雄哉 論文審査担当者 主査田中真二 副査三宅智 明石巧 論文題目 Relationship between expression of IGFBP7 and clinicopathological variables in gastric cancer (
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 佐藤雄哉 論文審査担当者 主査田中真二 副査三宅智 明石巧 論文題目 Relationship between expression of IGFBP7 and clinicopathological variables in gastric cancer ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > Insulin-like growth factor ( 以下 IGF)
H29_第40集_大和証券_研究業績_C本文_p indd
慢性腎臓病 (CKD) における危険因子としての食後高血糖の検討 独立行政法人国立病院機構千葉東病院臨床研究部 糖尿病研究室長関直人 はじめに 1. 研究の背景慢性腎臓病 (CKD) は 動脈硬化 腎機能低下 末期腎不全 心血管イベントなどの危険因子であることが報告されている (1) 一方で食後高血糖もまた 動脈硬化 心血管イベントの危険因子であることが報告されている (2) 食後高血糖の検出には持続血糖モニタリング
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 大道正英 髙橋優子 副査副査 教授教授 岡 田 仁 克 辻 求 副査 教授 瀧内比呂也 主論文題名 Versican G1 and G3 domains are upregulated and latent trans
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 大道正英 髙橋優子 副査副査 岡 田 仁 克 辻 求 副査 瀧内比呂也 主論文題名 Versican G1 and G3 domains are upregulated and latent transforming growth factor- binding protein-4 is downregulated in breast
Noninvasive estimation of pulmonary capillary wedge pressure and cardiac output by the analysis of pulmonary venous flow velocity patterns in patients
Noninvasive estimation of pulmonary capillary wedge pressure and cardiac output by the analysis of pulmonary venous flow velocity patterns in patients with acute congestive heart failure Jung-Myung Lee,
1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における
帝京大学 CVS セミナー スライドの説明 感染性心内膜炎は 心臓の弁膜の感染症である その結果 菌塊が血中を流れ敗血症を引き起こす危険性と 弁膜が破壊され急性の弁膜症による心不全を発症する危険性がある 治療には 内科治療として抗生物質の投与と薬物による心不全コントロールがあり 外科治療として 菌を
スライドの説明 感染性心内膜炎は 心臓の弁膜の感染症である その結果 菌塊が血中を流れ敗血症を引き起こす危険性と 弁膜が破壊され急性の弁膜症による心不全を発症する危険性がある 治療には 内科治療として抗生物質の投与と薬物による心不全コントロールがあり 外科治療として 菌を除去し弁形成や弁置換で弁機能を回復させる方法がある ではどちらの治療が有効なのであろうか これまでの研究をみると ( 関連資料参照
スライド 1
感染と CRP 感染と CRP メニュー 1.Sepsis 1 診断的 価値 Intensive Care Med 2002 2 重症度 3 治療効果 予後判定 判定 Crit Care 2011 Infection 2008 2.ICU Patients 3.VAP Crit Care 2006 Chest 2003 Crit Care Med 2002 Heart & Lung 2011
29 表4. 図1. 左 室 流 入 血 流 速 パ タ ー ン(パ エ コ ー 図)の 異 常 例 長期 透析 患者 の 高血圧群 と透析 時低血 圧群 に お け る心 エ コー図検 査成 績 ル ス ドプ ラ ー心 よ び低 血 圧 を伴 い,HCM様 症 例 は10例(31%)で が 高 血 圧 で あ った 両 群 で のDCMお よびHCM様 例 の 出 現 頻 度 に 差 は な か
脂肪滴周囲蛋白Perilipin 1の機能解析 [全文の要約]
![脂肪滴周囲蛋白Perilipin 1の機能解析 [全文の要約]](/thumbs/95/122857471.jpg "脂肪滴周囲蛋白Perilipin 1の機能解析 [全文の要約]")
Title 脂肪滴周囲蛋白 Perilipin 1 の機能解析 [ 全文の要約 ] Author(s) 山本, 浩平 Issue Date 2018-03-22 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/70565 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については 以下のサイトをご参照ください
心房細動1章[ ].indd
![心房細動1章[ ].indd](/thumbs/91/105546923.jpg "心房細動1章[ ].indd")
1 心房細動は, 循環器医のみならず一般臨床医も遭遇することの多い不整脈で, 明らかな基礎疾患を持たない例にも発症し, その有病率は加齢とともに増加する. 動悸などにより QOL が低下するのみならず, しばしば心機能低下, 血栓塞栓症を引き起こす原因となり, 日常診療上最も重要な不整脈のひとつである. 1 [A] 米国の一般人口における心房細動の有病率については,4 つの疫学調査をまとめた Feinberg
-99-
Title 総 合 討 議 : 1 日 目 を 通 して Author(s) Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61143 Right Type bulletin (other) Additional Information File Information CATS8_5tougi_1.pdf
られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
論文の内容の要旨 論文題目アンジオテンシン受容体拮抗薬テルミサルタンの メタボリックシンドロームに対する効果の検討 指導教員門脇孝教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 19 年 4 月入学 医学博士課程 内科学専攻 氏名廣瀬理沙 要旨 背景 目的 わが国の死因の第二位と第三位を占める心筋梗塞や脳梗塞などの心血管疾患を引き起こす基盤となる病態として 過剰なエネルギー摂取と運動不足などの生活習慣により内臓脂肪が蓄積する内臓脂肪型肥満を中心に
機能分類や左室駆出率, 脳性ナトリウム利尿ペプチド (Brain Natriuretic peptide, BNP) などの心不全重症度とは独立した死亡や入院の予測因子であることが多くの研究で示されているものの, このような関連が示されなかったものもある. これらは, 抑うつと心不全重症度との密接な
論文の内容の要旨 論文題目 慢性心不全患者に対する心不全増悪予防のための支援プログラムの開発に関する研究 指導教員 數間恵子教授 東京大学大学院医学系研究科平成 19 年 4 月進学博士後期課程健康科学 看護学専攻氏名加藤尚子 本邦の慢性心不全患者数は約 100 万人と推計されており, その数は今後も増加することが見込まれている. 心不全患者の再入院率は高く, 本邦では退院後 1 年以内に約 3 分の
Title 言語的修復行動における他者開始について : 形式整理と分類基準を中心として Author(s) 張, 玲玲 Citation 研究論集 = Research Journal of Graduate 12: 249( 左 )-266( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51971 Right Type
50% であり (iii) 明らかな心臓弁膜症や収縮性心膜炎を認めない (ESC 2012 ガイドライン ) とする HFrEF は (i)framingham 診断基準を満たす心不全症状や検査所見があり (ii) は EF<50% とした 対象は亀田総合病院に 年までに初回発症
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 瀬戸口雅彦 論文審査担当者 主査古川哲史副査下門顕太郎 林丈晴 論文題目 Risk factors for rehospitalization in heart failure with preserved ejection fraction compared with reduced ejection fraction ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > 駆出性の保持された心不全
C/NC : committed/noncommitted
C/NC : committed/noncommitted 110 time post-icd implant 1) The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators Preliminary report : Effect of encainaide and flecainide on mortality in a
Title 読み書き困難を持つ知的ギフテッドの支援 Author(s) 小泉, 雅彦 Citation 子ども発達臨床研究, 6: 131-136 Issue Date 2014-12-05 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/57586 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
<4D F736F F D E C CD89F382EA82E982B182C682AA82A082E991BA8FBC90E690B6816A2E646F63>
心不全 : ポンプは壊れることがある? 国際医療センター心臓内科 村松俊裕 1. はじめに心不全は聞きなれた言葉かと思いますが 心不全とは心臓のポンプとしての働きが壊れたことを指すもので 病名ではありません 心不全の原因となるものとして虚血性心疾患 ( 狭心症 心筋梗塞 ) 弁膜症 心筋症 高血圧 不整脈など多くの疾患が挙げられます 高齢化社会を反映して また従来は亡くなったかもしれない心筋梗塞などの患者さんも
Title 終末期における看護師の患者および家族とのコミュニケーションに関する文献検討 Author(s) 青柳, 道子 ; 溝部, 佳代 Citation 看護総合科学研究会誌 = Journal of Comprehensi Research, 10(1): 81-94 Issue Date 2007-03-30 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36637
Title 人 生 過 程 観 と 宗 教 Author(s) 宇 都 宮, 輝 夫 Citation 哲 学, 38: 1-20 Issue Date 2002-07-21 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/48027 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title インターネットと 北 海 道 への 中 国 人 観 光 者 : おける 質 的 オンライン 研 究 の 応 用 について 観 光 研 究 に Author(s) 周, 菲 菲 Citation 研 究 論 集 = Research Journal of Graduate 12: 85( 左 )-102( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51962
血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]
![血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]](/thumbs/90/104293558.jpg "血漿エクソソーム由来microRNAを用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [全文の要約]")
Title 血漿エクソソーム由来 microrna を用いたグリオブラストーマ診断バイオマーカーの探索 [ 全文の要約 ] Author(s) 山口, 響子 Issue Date 2017-03-23 Doc URL http://hdl.handle.net/2115/66158 Type theses (doctoral - abstract of entire text) Note この博士論文全文の閲覧方法については
Title 外 国 人 の 周 辺 化 と 日 本 語 教 育 : 栃 木 県 真 岡 市 の 事 例 から Author(s) 矢 板, 晋 Citation 研 究 論 集 = Research Journal of Graduate 12: 433( 左 )-455( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51982
Title 光 合 成 研 究 のための 安 定 同 位 体 測 定 法 Author(s) 半 場, 祐 子 Citation Issue Date 2009-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39103 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title 我国における着色料取締りの歴史 : 歴史的経緯からみた着色料の存在意義 Author(s) 光武, 幸 Citation 北海道大学大学院環境科学研究科邦文紀要, 1: 1-23 Issue Date 1985-03-23 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37070 Right Type bulletin (article) Additional
Title 圏 論 と 構 造 主 義 Author(s) 深 山, 洋 平 Citation 研 究 論 集 = Research Journal of Graduate 12: 31( 左 )-46( 左 ) Issue Date 2012-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/51910 Right Type bulletin (article)
Title 水稲直播栽培導入による経営規模拡大の検討 Author(s) 光永, 光 Citation 農業経営研究, 24: 55-67 Issue Date 1998-02 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36530 Right Type bulletin Additional Information File Information 24_55-68.pdf
Title 報告 2 韓国法の歴史 Author(s) 高, 翔龍 Citation 北大法学論集, 48(4): 206-227 Issue Date 1997-12-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15738 Right Type bulletin Additional Information File Information 48(4)_p206-227.pdf
Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 長 塚, 真 琴 Citation 北 大 法 学 論 集, 50(5): 133-147 Issue Date 2000-01-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/14987 Right Type bulletin Additional Information File Information 50(5)_p133-147.pdf
Title 在日ブラジル人の定住化とその意識 Author(s) 濱田, 国佑 Citation 北海道大学大学院教育学研究科紀要, 97: 225-239 Issue Date 2005-12-20 DOI 10.14943/b.edu.97.225 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/14692 Right Type bulletin Additional Information
Title 液中における気泡熱伝達の基礎実験 Author(s) 岡垣, 理 ; 津田, 紘 Citation 衛生工学, 17: 33-45 Issue Date 1970-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36204 Right Type bulletin Additional Information File Information 17_33-46.pdf
アメリカにおける 2~ 司伊 jの分析
Title アメリカにおける凍結受精卵をめぐる生殖の自由に関する議論 : 子供を持つ権利と子供を持たない権利の衝突 Author(s) 平塚, 志保 Citation 看護総合科学研究会誌 = Journal of Comprehensi Research, 1(2): 11-14 Issue Date 1998-11-14 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37291
心臓静脈動脈体循環 心臓の働き 肺循環 心臓は 全身に血液を送り出すポンプの働きをしています 生命維持に必要な酸素や栄養素などを含む血液を 拍動によって肺や全身へめぐらせます 肺循環心臓と肺のあいだをめぐる血液循環です 肺で酸素を取り入れ 二酸化炭素を放出します 体循環心臓と全身のあいだをめぐる血液
慢性心不全に立ち向かう ~ 予防から治療までの包括ケア ~ 鹿児島厚生連病院 心不全チームプロジェクト 鹿児島厚生連病院循環器科 早川裕 平成 29 年 8 月 19 日鹿児島厚生連病院平成 29 年度健康塾鹿児島厚生連病院 3 階研修室 心臓静脈動脈体循環 心臓の働き 肺循環 心臓は 全身に血液を送り出すポンプの働きをしています 生命維持に必要な酸素や栄養素などを含む血液を 拍動によって肺や全身へめぐらせます
微小粒子状物質曝露影響調査報告書
(7)PM 2.5 抽出物が高血圧ラットの呼吸 循環機能に及ぼす影響に関する研究 要旨大気環境中の浮遊粒子状物質の吸入により 呼吸器系のみならず心臓血管系に対するリスクが高まることが指摘されているが十分に明らかにされてはいない そこで 心臓血管系の病態モデルとして自然発症高血圧ラット (SHR:Spontaneous Hypertensive Rat) を用いて 抽出物及び 抽出物の影響について気管内投与を行い検討した
Title ゲルマン語の歴史と構造 (1) : 歴史言語学と比較方法 Author(s) 清水, 誠 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 131: 1( 左 )-40( 左 ) Issue Date 2010-07-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/43276 Right Type
Title 酪農経営の基礎と課題 Author(s) 桃野, 作次郎 Citation 季刊農業経営研究, 1: 9-26 Issue Date 1955-12-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36231 Right Type bulletin Additional Information File Information 1_9-26.pdf Instructions
研究内容 心不全は 心臓の筋肉が障害されることにより心臓のポンプ機能が低下し 肺や全身の臓器に必要な血液量を送り出すことができない病態です 心不全患者の一部において 左心房の血圧の上昇が肺に血液を送り出す動脈 ( 肺動脈系 ) に影響し 肺動脈の収縮や肥厚 ( リモデリング ) が引き起こされ 肺高
報道機関各位 2018 年 7 月 10 日 東北大学大学院医学系研究科 左心不全に伴う肺高血圧症の発症メカニズムを解明 - 新規の心不全治療薬候補の同定 - 研究のポイント 左心不全に伴う肺高血圧症は 心不全患者の予後 ( 治療とその後の回復 ) に大きく影響するが その発症メカニズムについては未だ不明な点が多い 注 Rho-kinase 1 の遺伝子破壊マウスを用いた解析により 左心不全に伴う肺注高血圧症発症においてタンパク質サイクロフィリン
Title 具体の戦略 : 文化遺産を生かす戦略 : 観光活用で 文化遺産 人 を再生する Author(s) 池ノ上, 真一 Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61328 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
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Title 世界コスプレサミットの意義, 可能性, 課題 : 文化の伝播と受容から Author(s) 小栗, 徳丸 Citation Issue Date 2016-03-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/61140 Right 2016 小栗徳丸 Type bulletin (article) Additional Information File
Title 李贄と焦竑 Author(s) 松川, 健二 Citation 北海道大学人文科学論集, 18: 1-10 Issue Date 1981-03-29 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34360 Right Type bulletin Additional Information File Information 18_PR1-10.pdf Instructions
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上原記念生命科学財団研究報告集, 25 (2011) 86. 線虫 C. elegans およびマウスをモデル動物とした体細胞レベルで生じる性差の解析 井上英樹 Key words: 性差, ストレス応答,DMRT 立命館大学生命科学部生命医科学科 緒言性差は雌雄の性に分かれた動物にみられ, 生殖能力の違いだけでなく形態, 行動などそれぞれの性の間でみられる様々な差異と定義される. 性差は, 形態や行動だけでなく疾患の発症リスクの男女差といった生理的なレベルの差異も含まれる.
Title 南 洋 時 事 研 究 Author(s) 亀 井, 秀 雄 Citation 北 大 百 二 十 五 年 史, 論 文 資 料 編 : 54-110 Issue Date 2003-02-21T08:14:25Z DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/30000 Right Type bulletin Additional Information
Title 葉霊鳳に関するこれまでの評価について Author(s) 余, 迅 Citation 研究論集 = Research Journal of Graduate Letters, 14: 187( 左 )-203( 左 ) Issue Date 2014-12-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/57702 Right Type bulletin
Title インターネットの音声データベース : その現状と将来 Author(s) 小野, 芳彦 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 101: 151-168 Issue Date 2000-09-14 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33973 Right Type bulletin
Titleノヴァーリス 夜 の 讃 歌 における 時 間 の 問 題 Author(s) 高 橋, 修 Citation 独 語 独 文 学 科 研 究 年 報, 16: 1-18 Issue Date 1990-01 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/25797 Right Type bulletin Additional Information File
Title 家 牒 についての 一 考 察 Author(s) 佐 伯, 有 清 Citation 北 海 道 大 学 人 文 科 学 論 集, 19: 1-14 Issue Date 1983-03-26 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34366 Right Type bulletin Additional Information File Information
Title 都 市 農 業 における 生 活 改 善 普 及 事 業 の 意 義 に 関 する 研 究 Author(s) 河 合, 知 子 Citation 社 会 教 育 研 究, 5: 82-92 Issue Date 1984-09 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/28442 Right Type bulletin Additional Information
Title ストック オプション判決に対する市場の反応 Author(s) 櫻田, 譲 ; 大沼, 宏 Citation 第 6 回 税に関する論文集 pp.53-94 Issue Date 2010 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/44424 Right Type article Additional Information File Information
Title 日 本 近 代 文 学 におけるフランス Author(s) 神 谷, 忠 孝 Citation 北 海 道 大 学 人 文 科 学 論 集, 24: 57-82 Issue Date 1986-03-17 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34385 Right Type bulletin Additional Information File
ここが知りたい かかりつけ医のための心不全の診かた
Section 1 心不全パンデミックに向けた, かかりつけ実地医家の役割と診療のコツ ここがポイント 1. 日本では高齢者の増加に伴い, 高齢心不全患者さんが顕著に増加する 心不全パンデミック により, かかりつけ実地医家が心不全診療の中心的役割を担う時代を迎えています. 2. かかりつけ実地医家が高齢心不全患者さんを診察するとき,1 心不全患者の病状がどのように進展するかを理解すること,2 心不全の特徴的病態であるうっ血と末梢循環不全を外来診療で簡便に評価する方法を習得すること,
助成研究演題 - 平成 23 年度国内共同研究 (39 歳以下 ) 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 東京大学医学系研究科重症心不全治療開発講座客員研究員 ( 助成時 : 東京大学医学部附属病院循環器内科日本学術振興会特別研究員 PD) 加藤尚子 私は 重症心不全の集学的治療確立のた
助成研究演題 - 平成 23 年度国内共同研究 (39 歳以下 ) 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 東京大学医学系研究科重症心不全治療開発講座客員研究員 ( 助成時 : 東京大学医学部附属病院循環器内科日本学術振興会特別研究員 PD) 加藤尚子 私は 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 という題目で ファイザーヘ ルスリサーチ振興財団より助成をいただきました 本日はその結果を報告したいと思います
Title 軽種馬生産農家の経営対応と問題点について Author(s) 吉川, 正明 Citation 農業経営研究, 26: 97-117 Issue Date 2000-02 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36559 Right Type bulletin Additional Information File Information 26_97-118.pdf
Title 性教育をめぐる政治と文化 Author(s) 猪瀬, 優理 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 125: 135( 左 )-168( 左 ) Issue Date 2008-06-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/33923 Right Type bulletin Additional
Title 観 光 と 地 域 ブランド : 地 域 イメージを 物 語 る 広 報 メディ ア Author(s) 内 田, 純 一 Citation Issue Date 2006-06-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/56428 Right Type bookchapter Additional Information File Information
33 NCCN Guidelines Version NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) (NCCN 腫瘍学臨床診療ガイドライン ) 非ホジキンリンパ腫 2015 年第 2 版 NCCN.or
33 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) (NCCN 腫瘍学臨床診療ガイドライン ) 2015 年第 2 版 NCCN.org NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) (NCCN 腫瘍学臨床診療ガイドライン ) の Lugano
Title 最 高 裁 判 所 昭 和 61 年 9 月 4 日 判 決 Author(s) 曽 野, 裕 夫 Citation 北 大 法 学 論 集, 39(3): 273-284 Issue Date 1988-10-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16641 Right Type bulletin Additional Information
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令和元年 6 月 24 日 心臓線維化と拡張障害型心不全に関わるタンパク質の発見! 名古屋大学大学院医学系研究科の原昭壽 ( はらあきとし ) 客員研究者 高橋雅英 ( たかはしまさひで ) 教授 室原豊明 ( むろはらとよあき ) 教授 榎本篤 ( えのもとあつし ) 准教授らの研究グループは 国立循環器病センター研究所の齋藤茂芳 ( さいとうしげよし ) 上級研究員 ( 大阪大学医学系研究科助教クロスアポイントメント
Title 馬 ( 軽 種 馬 )の 生 産 Author(s) 塙, 友 之 Citation 北 海 道 大 学 農 学 部 技 術 部 研 究 技 術 報 告, 1: 38-44 Issue Date 1994-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/35259 Right Type bulletin Additional Information File
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2009-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/124054 Right Type Thesis or
Title ケアの社会化と代替をめぐる論点 Author(s) 保田, 真希 Citation 教育福祉研究, 19: 37-48 Issue Date 2013-09-30 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/54009 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title フランス選挙制度史 ( 一 ) Author(s) 岡田, 信弘 Citation 北大法学論集, 29(2): 61-100 Issue Date 1978-10-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16255 Right Type bulletin Additional Information File Information 29(2)_p61-100.pdf
一次サンプル採取マニュアル PM 共通 0001 Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May EGFR 遺伝子変異検
Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital 6459 8. その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May. 2017 EGFR 遺伝子変異検査 ( 院内測定 ) c-erbb/egfr [tissues] 基本情報 8C051 c-erbb/egfr JLAC10 診療報酬 分析物 識別材料測定法
Title 幼児教育環境と幼児の共発達に関する生態 文化的アプローチ⑴ : 研究の視点とフィールドの特性 Author(s) 川田, 学 ; 井内, 聖 Citation 子ども発達臨床研究, 5: 35-57 Issue Date 2014-03-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/54979 Right Type bulletin (article)
背景心房細動 (AF) では その持続及び病態の進行により 心房筋の電気的 構造的リモデリングと総称される心房筋の不応期の短縮 伝導時間の延長及び心房筋の脱落 線維化などの変化が生じることが知られており それを反映した電気生理学的 解剖学的諸指標によるカテーテル アブレーション後の再発予測が報告され
心臓超音波後方散乱信号 (integrated backscatter) を指標とした左心房及び左心室線維化の評価と心房細動アブレーション後再発の予知 ( 要約 ) 日本大学大学院医学研究科内科系循環器内科学専攻山口直子修了年 2016 年指導教員平山篤志 背景心房細動 (AF) では その持続及び病態の進行により 心房筋の電気的 構造的リモデリングと総称される心房筋の不応期の短縮 伝導時間の延長及び心房筋の脱落
Title 藻 汐 草 の 一 冊 本 について Author(s) 佐 藤, 知 己 Citation 北 海 道 大 学 文 学 研 究 科 紀 要 = The Annual Report on Science, 121: 左 157- 左 170 Issue Date 2007-02-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/18912 Right Type
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症例報告 JNET 7:259-265, 2013 後拡張手技を行わない頚動脈ステント留置術後の過灌流状態においてくも膜下出血とステント閉塞を来した 1 例 Case of Subarachnoid Hemorrhage and In-Stent Occlusion Following Carotid rtery Stenting without Post alloon Dilatation ccompanied
Title 子どもの経験の不平等 Author(s) 大澤, 真平 Citation 教育福祉研究 = Journal of Education and S 13 Issue Date 2008-03-28 Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/39607 Right Type bulletin (article) Additional Information Instructions
NCDデータを用いた全国消化器外科領域内視鏡手術の現況に関する調査結果（速報）
2014.12 NCD データを用いた全国消化器外 科領域腹腔鏡手術の現況に関する 緊急調査結果 ( 速報 ) 日本外科学会 日本消化器外科学会 Na&onal Clinical Database 1 目的 腹腔鏡手術を受けた患者が合併症などにより残念な結果となったという昨今の報道を受け わが国の腹腔鏡消化器外科手術の症例数の現状と安全性を緊急調査する 2 方法 2011-2013 年の 3 年間に
Title 木材の曲げ破損法則に就て Author(s) 金, 俊三 Citation Memoirs of the Faculty of Engineeri 北海道大學工學部紀要, 8(2): 1-28 Issue Date 1949-08-05 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37754 Right Type bulletin (article) Additional
Title 肢 体 不 自 由 者 の 外 出 行 動 に 関 わる 影 響 要 因 について Author(s) 浅 賀, 忠 義 ; 黒 澤, 和 隆 Citation 北 海 道 大 学 医 療 技 術 短 期 大 学 部 紀 要, 7: 1-10 Issue Date 1994-12 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/37576 Right Type
Title 野村真紀助教授の経歴と業績 Author(s) 権左, 武志 Citation 北大法学論集, 55(3): 327-337 Issue Date 2004-09-15 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15310 Right Type bulletin Additional Information File Information 55(3)_p327-337.pdf
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Title 加 州 における 日 本 人 Author(s) 中 島, 九 郎 Citation 農 經 會 論 叢, 15: 143-155 Issue Date 1959-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/10778 Right Type bulletin Additional Information File Information 15_p143-155.pdf
Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 林, 竧 Citation 北 大 法 学 論 集, 55(1): 209-225 Issue Date 2004-05-06 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/15281 Right Type bulletin Additional Information File Information 55(1)_p209-225.pdf
報道機関各位 2017 年 9 月 26 日 東北大学大学院医学系研究科 慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対する新規治療 - バルーン肺動脈形成術は効果的で安全な治療法である - 研究のポイント 注 国の指定難病である慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) 1 は 肺の動脈に血栓が生じて血管が狭くなる
報道機関各位 2017 年 9 月 26 日 東北大学大学院医学系研究科 慢性血栓塞栓性肺高血圧症に対する新規治療 - バルーン肺動脈形成術は効果的で安全な治療法である - 研究のポイント 注 国の指定難病である慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) 1 は 肺の動脈に血栓が生じて血管が狭くなる 詰まることで肺高血圧症を引きおこす難治性の疾患である 肺動脈血栓を外科的に取り除く手術 ( 肺動脈血栓内膜摘除術注
Title 国家の起源と女性への暴力 : ルソー エフライムのレヴィ人 論 Author(s) 佐藤, 淳二 Citation 北海道大学文学研究科紀要 = The Annual Report on Science, 115: 31-64 Issue Date 2005-02-28 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/34081 Right Type bulletin
Title 実 験 的 クロリネーションに 於 ける2,3の 問 題 : その2. 複 活 現 象 と 残 留 塩 素 について Author(s) 島 貫, 光 治 郎 Citation 衛 生 工 学, 2: 128-141 Issue Date 1959-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36133 Right Type bulletin Additional
今後のがん等における緩和ケアの更なる推進に関する検討会の進め方とスケジュールについて
1 資料 4 循環器疾患における緩和ケアについて 厚生労働省健康局がん 疾病対策課 緩和ケアの定義 (2002 年世界保健機関 ) 2 Palliative care is an approach that improves the quality of life of patients and their families facing the problem associated with life-threatening
Title 幕末西洋行と中国見聞 ( 一 ) Author(s) 松沢, 弘陽 Citation 北大法学論集, 38(5-6 上 ): 171-203 Issue Date 1988-07-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16597 Right Type bulletin Additional Information File Information
Title 教 材 研 究 授 業 報 告 : 全 学 生 向 け 映 像 授 業 ( 外 国 映 画 ) Author(s) 西, 昌 樹 Citation メディア コミュニケーション 研 究 = Media and Communication Studies, 62: 59-72 Issue Date 2012-05-25 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/49294
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1 クリアランスギャップの理論 透析量の質的管理法 クリアランスギャップ の基礎 はじめに標準化透析量 : Kt /V は, 尿素窒素クリアランス : K(mL/min), 透析時間 : t(min),urea 分布容積 体液量 (ml) から構成される指標であり, 慢性維持透析患者の長期予後規定因子であることが広く認識されている 1-3). しかし, 一方で Kt /V はバスキュラーアクセス (VA)
上原記念生命科学財団研究報告集, 30 (2016)
上原記念生命科学財団研究報告集, 30 (2016) 75. 老化関連疾患における褐色脂肪不全の意義 清水逸平 新潟大学大学院医歯学総合研究科循環器内科学先進老化制御学講座 Key words: 褐色脂肪組織, 褐色アディポカイン, 心不全, 肥満, 非アルコール性脂肪性肝炎 緒言全身の脂肪は大きく 白色 脂肪と 褐色 脂肪に大別することができる 私はこれまで 肥満や心不全時に白色脂肪不全を介して全身の代謝異常が生じ
Title 遠隔教育の歴史と発展 Author(s) ウルズィネメフ, ガルサンジャムツィン Citation 北海道大學教育學部紀要 = THE ANNUAL REPORTS ON EDUCATIONAL SCIENCE, 80: 119-131 Issue Date 2000-03 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/29611 Right Type bulletin
21-07_後藤論文.smd
2015; 21: 5866 Yoichi Goto: Current status and future perspective of cardiac rehabilitation in Japan. J Jpn Coron Assoc 2015; 21: 5866 I 1 1 3 1 2 3 QOL 2 Fig. 1 1 196070 AMI AMI 1980 AMI CABG comprehensive
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Title 民 事 判 例 研 究 Author(s) 稲 垣, 美 穂 子 Citation 北 大 法 学 論 集, 60(2): 271-292 Issue Date 2009-07-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/38922 Right Type bulletin (article) Additional Information File Information
Title 未完結文の使用における語用論的条件 Author(s) 劉, 暁苹 Citation 研究論集 = Research Journal of Graduate Letters, 14: 143( 左 )-160( 左 ) Issue Date 2014-12-20 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/57696 Right Type bulletin
10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) (Period 法 ) Key Point 1 の相対生存率は 1998 年以降やや向上した 日本で
151 10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) 82 76 79 61 60 53 52 51 46 1993 1997 1998 2001 2002 2006 2002 2006 (Period 法 ) 44 40 43 Key Point 1 の相対生存率は 1998 年以降やや向上した 日本でパクリタキセル カルボプラチン併用療法が標準治療となった時期と一致する 0 1 2 3 4 5
H27_大和証券_研究業績_C本文_p indd
分子病理疫学を用いた大腸発癌早期における微生物群ゲノムの解析 札幌医科大学医学部消化器 免疫 リウマチ内科学講座 研究員五十嵐央祥 ( 共同研究者 ) 札幌医科大学医学部消化器 免疫 リウマチ内科学講座教授篠村恭久 はじめに近年 分子生物学の進歩により人体に存在する微生物群ゲノム (microbiome) 解析が可能になった 微生物細胞数は人体の細胞数の約 10 倍といわれ 個々の臓器 ( 消化管
http://nmoadm.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/cvdprem/topics/201108/520983.html Page 1 of 2 2011. 8. 8 New Insight from Basic Research 心不全への β 遮断薬はなぜカルベジロールなのか 同薬剤は心不全合併心室性不整脈を直接的に予防することが判明 古川哲史 = 東京医科歯科大学
Title 労働支援組織の動向に関する一考察 : 網走管内東紋地域を事例に Author(s) 山田, 洋文 Citation 農業経営研究, 29: 19-29 Issue Date 2003-02 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/36582 Right Type bulletin Additional Information File Information
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Title 札 幌 農 学 校 トルストイ 日 露 戦 争 - 一 学 生 の 日 記 と 回 想 - Author(s) 松 澤, 弘 陽 Citation 北 大 法 学 論 集, 39(5-6 下 ): 659-678 Issue Date 1989-10-31 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/16668 Right Type bulletin Additional
Title 財政投融資の構造とメカニズム (1) Author(s) 小山, 光一 Citation 經濟學研究 = ECONOMIC STUDIES, 48(2): 16 Issue Date 1998-09 DOI Doc URLhttp://hdl.handle.net/2115/32111 Right Type bulletin Additional Information File Information