580 長 尾 中村,他 口科 誌1993年 が,舌 の運 動 障害 を 自覚す る よ うに な っ た そ の た め, 耳 鼻 咽 喉 科 な らび に 内科 を受 診 し,MRIを 撮 影 した が. 異 常 は認 め られ な か っ た そ の後,舌 の 運 動 障 害 は徐 々 に 進
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- さみ さかど
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1 A Case of Progressive Bulbar Palsy Presenting Dysarthria and Dysphagia Yumiko NAGAO, Yoshiaki NAKAMURA, Shunichi TANAKA, Tadamitsu KAMEYAMA and Hiroshi SHOUJI * Abstract : Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neuromuscular disease that affects both upper motor neurons and lower motor neurons. Here is a case of ALS with predominantly bulbar involvement. The patient is a 63-year-old male. He was referred to the Department of Oral Surgery, Kurume University School of Medicine with chief complaints of inability to speak clearly and difficulty in eating. On oral examination, atrophy and muscular fasciculation in the tongue were found. There was no loss of aberrations in taste. Except for dysphagia and masticatory disturbance. he had no difficulty practicing his profession. Subseqently, he was diagnosed by the neurologist as having progressive bulbar palsy (PBP) in a motor neuron disease. When the onset of ALS is predominantly bulbar in origin, the patient may first consult a dentist because of the oralfacial symptoms of dysphagia, dysarthria, masticatory disturbance, and muscular weakness. It is important for the dentist to recognize a motor disability and to control the condition without neglecting the nature and severity of the disease. Department of Oral Surgery, Kurume University School of Medicine (Chief : Prof. Tadamitsu KAMEYAMA) Department of First Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume University School of Medicine (Chef : Prof. Koutarou OIZUMI)
2 580 長 尾 中村,他 口科 誌1993年 が,舌 の運 動 障害 を 自覚す る よ うに な っ た そ の た め, 耳 鼻 咽 喉 科 な らび に 内科 を受 診 し,MRIを 撮 影 した が. 異 常 は認 め られ な か っ た そ の後,舌 の 運 動 障 害 は徐 々 に 進 行 し,食 塊 形 成 不 全(軟 で きな い,魚 らか い 物 しか 食 べ る こ とが の 骨 を よ り分 け る こ とが で きな い 等),食 事 中 の 誤 咬,構 音 障 害(発 言 内容 が 第 三者 に わ か りに く い,電 話 の 応対 に困 難 を 自覚)が 出 現 した 同年6月, 総 合 病 院 等 を 多 々 受 診 した が,原 因 不 明 と言 わ れ,紹 介 に て,1991年7,月10H,久 留 米 大 学 医学 部 口腔 外科 を 受 診 した 全 身所 見:体 格 中 等 度,栄 養状 態 良好 で,他 に 異常 所 見 は認 め られ な か った 局 所 所 見:両 側 の 舌 萎縮 が 著 明 で,線 維 束 性 攣 縮 を認 め,舌 の前 方 側 方,上 方 限 界 運 動 は不 良 で あ っ た(写 真 1,2) 舌 前 方 運 動 で 中央 舌 背 に縦 溝 が で きた 舌 の 挺 出 に て偏 位 は な く,軟 口蓋 弓 の挙 上 はや や 不 良 で あ っ た が,左 右 差 は認 め な か っ た 舌 の知 覚 異 常 は認 め られ ず,味 覚 反 応(塩 甘 酸 にが 味)は,鈍 くは あ った が,識 別 可 能 で あ っ た また 橈 音 障 害 を認 め,特 に舌 音 で あ る ラ行 音 の 発 音 が 不 明 瞭 で あ った 頭 部CT,MRI所 った が,舌 のMRIで 問 のair 写 真1初 見;明 診 時 口腔 内 写真 らか な 異 常 は 認 め られ な か 上段:舌 前 方 限界 運 動 は 通 常 は 認 め られ な い 舌 と 口蓋 の 下段:舌 上 方 限界 運 動 spaceが 認 め られ,後 半 部優 位 に 強 い萎 縮 を認 め た(写 真3) な お,入 臨床 診 断:筋 萎 縮性 側 索硬 化 症(ALS)疑 臨 床 検 査:WBC,CRPの い 上 昇(胃 潰瘍 併 発 に よ る と 思 わ れ る)を 認 め る他 は,血 清CPK値,髄 量,一 般 末梢 血,血 液 像 液 タ ンパ ク また,上 外 来 に て 経 過 観 察 と な る 退 院 後1年 経 過 して い る が, 舌 に 凹 凸 を 増 し た 以 外 は 著 変 な く経 過 して い る 考 下肢被検筋 の 筋 電 図,神 経 伝 導 速 度 も共 に正 常 範 囲 で あ っ た 固有 筋 な らび に オ トガ イ 舌筋 の2か 所 よ り 察 筋 萎 縮 性 側 索 硬 化 症(ALS)は,1869年 Charcot2)に よ っ て 報 告 さ れ,上 フ ラ ンス の 位 運 動 ニ ュ ー ロン と下 採 取 した 舌 固有 筋 か らは 小 径 化 した 筋 線 維 の 小 群 集 位 運 動 ニ ュ ー ロ ン が 選 択 的 に 変 性 し,進 (small group atrophy)が 認 め られ,神 経 原 性 筋 萎 縮 が確 す こ とを特 徴 とす る 認 され た(写 真4) 個 々 の萎 縮 した筋 線 維 の内 部 構 造 ALSは,進 は破 壊 され てお らず,単 純 な萎 縮 で あ っ た 筋 核 は元 の PBP),脊 ま ま の大 き さ で残 っ て い る の で,萎 縮 し た筋 線 維 群 で は scularatorophy;spma)と 疾 患(motor お オ トガイ 舌 筋 か らは,腺 組 織 が 多 く含 ま れ,神 経 原性 に は,ALSと 筋 萎 縮 を確 認 す る ほ どの 筋 組 織 が含 まれ て い な か った 用 い ら れ る3) 本 症 例 のPBPは,脳 処 置 な らび に経 過:1991年7月12日,久 留 米 大 学 第一 disease;mnd)と 状(構 い と診 断 され た 攣 縮 な ど を 生 じ る も の で,1亜 音,嚥 下,舌 palsy; mu- 呼 ば れ,一 い う呼 称 は 広 義 に はMNDと 運 動 脳 神 経 核(IV,X,XI,XII)の bulbar progressive 合 わ せ て 運 動 ニ ュー ロ ン neuron 内 科(神 経 内科)紹 介 に よ り,運 動 ニ ュー ロ ン疾 患 の 疑 査 の た め 神経 内 科 に 入 院 し 行性 の経 過 を示 行 性 球 麻 痺(progressive 髄 性 進 行 性 筋 萎 縮 症(spinal 筋 核 が,一 見,多 数 存 在 す る よ うに見 えた(写 真5) な 1991年9月12日,ALS精 行 血 液 生 化 学 検 査 に お い てす べ て異 常 を認 め な か っ た(表1) 舌生 検:舌 院 時 に 認 め た 胃 潰 瘍 の 加 療 を 続 け な が ら,進 性 球 麻 痺 の 進 行 が 認 め られ な い こ と に よ り退 院 と な り, 運 動 障 害)や 発 病 率 は,入 般 同義 にも 幹 部 下 部 の延 髄 の 変 性 に よ り球 麻 痺 症 舌 萎 縮,舌 の筋 線 維 束 型 で あ る 口10万 人 当 た り2 7と さ れ4), た 入 院 中,舌 生 検 を施 行 し,神 経 原 性 筋 萎 縮 が 確 認 さ そ の 男 女 比 は 従 来 の 報 告 に よ る と2:1前 後 が 多 く5-7), れ,症 状 が 限局 性 で あ り,進 行性 球 麻 痺 と診 断 され た い ず れ も男 性 の 方 が 高 い Hudsonら8)に よ る と,ALS
3 581 進行性球 麻痺の1例 42巻3号 写 真2 初 診 時 口腔 内写 真 左:舌 右 方 限界 運 動 右:舌 左 方 限 界 運 動 で あ り,舌 を数 秒 間,思 い き り強 く 口か ら提 出 させ た 後 で 口腔 内 に も どす と出現 しや す い18) ALS陰 性 徴 候 と して 他 覚 的 感 覚 異 常,眼 球 運 動 障 害, 膀 胱 直腸 障 害,小 脳 徴 候,錐 体 外 路 徴 候17)が挙 げ られ る こ とが 診 断 上 極 めて 重 要 で あ る 本 症 例 の よ うに,構 音 障害 を主 訴 に,球 症 状 の み を呈 して 口腔 外 科 を 受 診 す る 例 は 極 め て 少 な い と言 って よ い1) そ の 大 半 は神 経 内科 を訪 れ,治 療 が な され て い る 検 査 と して は,1)髄 筋 電 図,3)筋 写 真3MRI像:通 常 は認 め られ な い 舌 と 口蓋 の 間 にairspaceが 認 め られ,後 半 部 優 の検 査 と して,池 田 ら19)は,舌CTscanを 挙 げ,舌 萎 縮 の客 観 的 評 価 とと も に舌 筋 の部 位 に よ る易 障 害 性 の 有 位 に強 い 萎 縮 が 認 め られ る 無 の 発 症 年 齢,死 液 頸 椎X線 検 査,2) 生検 が 代表 と して挙 げ られ る が3),そ の 他 亡 年 齢 の 平 均 値 は そ れ ぞ れ56歳 強 い て は 早 期 診 断 の1手 段 と な り うるか 否 か に つ い て も検 討 して い る それ に よ る と,ALSに と59歳 お 多発 け る 舌 萎縮 は 舌 中 間部 に位 置 す る 固有 舌 筋 な らび に外 縁 地 域 と し て 紀 伊 半 島 南 部 グ ア ム 島 ウ ェ ス トニ ュ ー ギ 部 の 舌 骨 舌 筋 か ら萎 縮 が始 ま り,正 中部 に あ る オ トガ イ で あ る と 述 べ て い る な お,西 ニ ア の3か 所 が 知 ら れ て い る9) 謝12),内 太 平 洋 に は 原 因 と し て,ウ 因 性 毒 素13),ホ 説16)等,種 舌 筋 は 末期 に お い て もほ ぼ保 たれ て い る と報 告 して い る イ ル ス10),金 ル モ ン14),免 々 報 告 さ れ て い る が,現 属11),核 酸代 疫 機 構15),外 在 の と こ ろ,全 傷 く不 採 取 し,比 較 を 試 み た が,オ トガ イ 舌筋 か らは比 較 検 討 す るほ どの 筋組 織 が 含 ま れ て い な か っ た また,MRI は様 々 な 方 向 の 断 面 像 や軟 部 組 織 の描 出 が 可能 で,口 腔 明 で あ る 厚 生 省 の 特 定 疾 患 神 経 変 性 疾 患 調 査 研 究 班10に 断 の 手 引 は 表2に の み を 示 し,症 本 症例 で は 固有 舌筋 な らび に オ トガ イ舌 筋 の2か 所 よ り 示 す と お りで あ り,本 状 が 限 局 し て い る た め,進 診 断 さ れ た ま た,本 (Fasciculation)は,魚 よ る診 症例 で は球 症 状 行性 球麻 痺 と 症 例 に認 め た 舌 の 筋線 維 束性 攣縮 の かか った ウ キが 水 面 下 に ピ ク ッ と ひ っ ぱ り込 ま れ る よ う な 舌 表 面 の 局 所 性 の 早 い 動 き 内 や 舌 筋 の形 態 の 把 握 に有 効 で あ り,小 長 谷 ら20)は,A LSの 舌 の萎 縮 像 と信 号強 度 の増 加 が認 め られ た症 例 を 示 して い る 本 症 例 に お い て も,MRIを 撮 影 し,強 い 舌 萎縮 が 確 認 され,診 断 に有 意 で あ っ た 診 断 上,留 意 しな け れ ば な らな い の は頸 椎 症, 脊 髄 腫 瘍,多 発 性 筋 炎,多 発 性神 経 炎等 の鑑 別 で あ る が,
4 582 口科 誌1993年 長 尾 中村,他 表 ユ 末梢血液像 白血球数 赤血 球数 /mm /mm3 45.2% Ht 血液生化学 総蛋 白 TTT ZTT 6.8g/dl T.BiliO.68mg/dl FBS 1.6U D.BiliO.16mg/dl Na 5.4U Ch=E 382U/dI K 3.9mEq/1 3.5g/d1 C1 108mEq/1 148mg/dl CPK Alb 10U GOT GPT T=cho RTT BUN 111U/d1 r-gtp Al.P 血 色 素 量14.6g/dl 血 小 板 数 /mm3 242U LDH 本症 例 の一 般 臨 床 検 査 所 見 Crea 201U/1 5.3mg/100ml CRP 1.Omg/dl Uricacid4,6mg/dI 6.8U HTLV=1 13.1mg/dl 97mg/dl 143mEq/1 (十)2048倍 髄液 液 圧160mmH20細 胞 数2.3個/mm3 37g/dI 総蛋 白 IgA,IgM 糖 写真4舌 66mg/dI 4mg/100ml 1以 下mg/100mlIgG 固有筋 の病理組織像 写真5同 Cl 128mEq/1 HTLV=1 (一) 前 病 理 組 織 像=HE染 色(強 拡 大) HE染 色(中 拡大) 経 過 を追 っ て知 覚 障 害 の有 無,局 在 徴 候 の 有 無 をチ ェ ッ い る が,い ず れ も有 効 で あ った とい う報 告 は され て い な クす る と とも に,画 像 診 断,髄 液 検 査,筋 電 図,筋 生 検 い ま た,廃 用 性 筋 萎 縮 を 防 止 す る 意 味 で,機 能 訓練 を な ど を施 行 し,鑑 別 す る必 要 が あ る また,わ れ わ れ 歯 行 った り,嚥 下 障 害 を有 す る 患者 に対 して は食 事 指 導 を 科 医 師 が,も 行 う 嚥 下 困 難 が 生 じた ら,栄 養 学 的 な条 件 の他 に食 物 あ れ ば,早 し 患者 に 遭 遇 す るる よ うな こ とが 期 に 神 経 内科 に 紹 介 す る こ と も 大 切 だが, 知 識 と理 解 も必 要 と した い 予 後 は悪 く,約3年8)と 言 わ れ,直 は,呼 吸 筋 麻痺,症 状 に よる肺 炎 の合 併,窒 食 べ や す い 食 品 食 べ に くい食 品 を具 体 的 に挙 げ,患 者 息 死 な どが や 家 族 に配 布 して い る 本 症 例 で は,ま だ嚥 下 困難 とい う症状 は 出現 して い な い が,軟 ALSは,原 因 不 明 の た め に,現 在,特 別 な治 療 法 は な い した が っ て,対 症 療 法 が す べ て で あ り,患 者 の不 安 や 苦痛,機 能 障 害 を で きる だ け軽 減 せ しめ る よ うに努 め な けれ ば な らな い 薬 物 療 法 と して,ビ コチ ン酸,ATPな 萎縮 性 接 の死因 多 い B12,E,ニ の形 状 に関 す る検 討 が 要 求 され,福 永21)は,"筋 側 索 硬 化 症 の 食 事 の しお り"を 作 り,調 理 方法 の 工夫 や タ ミ ンB,, どが 一 般 的 に投 与 され て らか い も の しか 食 べ る こ とが で き ず,食 事 指 導 を1か 月 に1度 行 って い る Rollerら1)は,口 腔 外科 を 受診 した 患 者 を紹 介 して い る そ の 中 で彼 は,菌 科 医 師 が 口腔 の 運 動 障 害 に つ い て相 談 を 受 け る こ とは起 こ り得 る こ とで あ り,そ の 際 に 簡 単 な神 経学 的 な検 査 に よ り診 断 の確 定 が で き る
5 1) Roller N. W., Garfunkel A. et al: Amyotrophic lateral sclerosis. Oral Surg 37: 46-52, ) Charcot J. M. and Joffroy A.: Deux cas trophie musculaire progressive avec lesions de la substance grise et des faisceaux anterolateraux de la moelle epiniere. Archive de physiologie normale et pathologiqe 2: , ) Kurtzke J. F.: Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis."human motor neuron dise- Raven Press, New York, 1982, p ases" 5) Collins J.: Amyotrophic lateral sclerosis. Am J Med Sci 125: 939, ) Boman K., Meurman T., et al: Prognosis of amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neurol scand , 1967.
6 p ) Johnson R. T., Brooks B. R. et al: Possible viral etiology of amyotrophic lateral sclerosis, "Neuromuscular disease"ed by Serratice G., Desnuelle C., Raven Press, New York, 1984, p ) Yanagihara R., Garruto R. M. et al: Calcium and vitamin D metabolism in Guamanian Chamorros with amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism dementia. Ann Neurol 15: 42-48, ) Bradley W. G., Krasin F. et al: A new hypothesis of etiology of amyotrophic lateral sclerosis, the DNA hypothesis. Arch Neurol 39: , ) Conradi S., Ronnevi L. O. et al: Cytotoxic activity in the plasma of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients against normal erythrocytes, 8) Hudson A. J.: Amyotrophic lateral sclerosis Quantitative determinations. J Neurol Sci 68: and its association with dementia, parkinsonism , and other neurological disorders, a review. Brain 14) Weiner L. P.: Possible role of androgen rece- 104: , ) Gajdusek D. C.: Foci of motor neuron disease in high incidence in isolated populations in east Asia and the western Pacific. " Human moter neuron diseases"raven Press, New York, 1982, ptors in amyotrophic layeral sclerosis, a hypothesis. Arch Neurol 37: , ) Appel S. H., Stockton-Appel V. et al: Amyotrophic layeral sclerosis, Associated clinical disorders and immunological evaluations. Arch Neurol 43: , 1986.
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