TitleAPRT 部分欠損症による 2,8-dihydroxyadenine 結石症 Author(s) 大沢, 理 ; 大原, 孝 ; 小松, 洋輔 Citation 泌尿器科紀要 (1991), 37(11): Issue Date URL
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1 TitleAPRT 部分欠損症による 2,8-dihydroxyadenine 結石症 Author(s) 大沢, 理 ; 大原, 孝 ; 小松, 洋輔 Citation 泌尿器科紀要 (1991), 37(11): Issue Date URL Right Type Departmental Bulletin Paper Textversion publisher Kyoto University
2 TWO CASES OF 2,8-DIHYDROXYADENINE STONE WITH A PARTIAL DEFICIENCY OF ADENINE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE Osamu Osawa, Takasi Ohara and Yosuke Komatz From the Department of Urology, Kansai Medical University We report two cases of 2,8-dihydroxyadenine stones due to partial deficiency of adenine phosphoribosyltransferase. The first patient is a 41-year-old female. Radiologic examination revealed left radiolucent renal stones and contracted kidney. Left nephrectomy was performed. Infrared spectrometric analysis of the stones revealed 2,8-dihydroxyadenine calculi. The adenine phosphoribosyltransferase activity in lymphocyte (T cell) was 19.5% of the control level. After the operation, the patient was given 300mg/day of alloprinol. There have been no signs of recurrence. The second patient was a 52-year-old male. Radiologic examination revealed radiolucent stones of the right kidney and the urine bladder. Percutaneous nephrolithotomy and cystolithotripsy were performed. Infrared spectrometric analysis of the stones revealed 2,8-dihydroxyadenine calculi. The adenine phosphoribosyltransferase activity in the lymphocytes (T cell)was 21% of the control level. After the operation the patient was given 200 mg/day of alloprinol and put on a low purine diet. There have been no signs of recurrence. Key words: 2,8-Dihydroxyadenine stone, Adenine phosphoribosyltransferase (Acta Urol. Jpn. 37: , 1991)
3 1536 泌 尿 紀 要37巻ll号1991年 動 脈 の前 方 を 斜 めに 横 切 り,第3腰 椎 の 高 さで は完 全 に そ の 左側 を走 行 して いた.腎 孟 内 に は 茶 褐色 の脆 い 轟噸 小 結石 が 充満 してい た.腎 孟 切石 術 で は か な りの残石 を きた し,腎 切石 術 で は 腎 の 萎縮 が進 行 し機 能 が 回復 しが た い と考 え られ た た め 腎 摘除 術 を施 行 した, 結石 の成 分 分 析 は 赤 外 線 分 光 分 析 法 で 行 い2,8DHA結 石 と 同定 され た.患 APRT活 性 は正 常 人 の19.5%で,ア 対 す るTcellの.鵜 ARPT欠 F五9.L IVPshowedleftradiolucentrenalstones andcontractedkidneyincase1. 者 の 末 槽 血Tcell内 デ ニ ン類 似体 に 感 受 性 は 低 抗 性 で あ り 日本 人 型 損 症4)と診 断 した,患 者 家 系 内 のAPRT活 性 をFig.3に 示 す.患 者 の 姉 お よび娘 は ヘ テ ロ接 合 体 で あ った, 術 後 経 過 は 良好 で,ア ロ プ リ ノール300mg/日 の投 与 を行 って い るが,現 在 ま で の結 石 の再 発 を認 め て い な い. 症 例2 患 者:52歳,男 性 主 訴:肉 眼 的 血 尿 右側 腹 部痛 頻 尿 排 尿 痛 既 住歴:31歳 時 右 腎 切石 術,36歳 42歳 時 右 尿 管 切 石術,49歳 時 右 尿 管 切石 術, 時 左尿 管結 石 を 自排. 家 族 歴 二父 が 悪性 リンパ腫 で死 亡. 現病 歴:1985年7月 よ り肉 眼的 血 尿,右 側 腹 部痛, 頻 尿 お よび排 尿 痛 を 自覚す る よ うに な り次 第 に増 強 す た め 当科 を受 診IVPで 右 水 腎 症 を認 め た た め精 査 治療 目的 で1985年9月10日 入 院 とな る. 入 院時 現症:身 長163.5cm,体 重53.5kg.右 側腹 部 お よび右 下 腹 部 に 手 術搬 痕 を認 め る以 外 に は,胸 腹 部理 学 所 見 を 異 常 を 認 め な い. 入 院 時 検 査 所 見:末 梢血 検査,血 液 生 化 学 検 査 に異 常 を認 め な い.検 Fig.2. CT-scanandVenocavographyrevealed leftinferiorvenacavaincase1. 尿;潜 (一).尿 沈 渣;RBc多 血(3+),蛋 白(2+),糖 数/hpf,wBcl 2/hpf. X線 検 査 所 見 IVPで は 右X線 陰性 腎 尿 管 結石 お よび膀 胱 結石 を認 め る(Fig.4). 膀 胱 鏡 所 見:母 指 頭 大,表 面 穎粒 状,茶 褐 色 の膀 胱 結 石 を認 め る. 19.7% 以 上 の所 見 よ り右 腎 尿 管膀 胱 結石 症 と診 断.1985年 9月13日,9月25日,10月1日 にPNLを 計3回,9 月19日 に経 尿道 的 膀 胱 結 石 砕 石術 を 施行 した.結 石 は 51.7% 非 常 に 脆 く超 音 波 砕石 な らび に ヤ ン グ異 物 鉗 子 に よる 砕 石 は 容 易 で あ った. APRTactivity(Tcell) 結 石 の成 分 分 析 は赤 外 線 分 光 析 法 で 行 い2,8-DHA a:propositus resistantt ana8 9(h m zyg te) ):SBRSItlVBtoanalo9(heterozygote} Fig.3.Familypedigreeofcase1,showinginheritanceofadeninephosphoribosyltransferasedeficiency. 結 石 と同 定 され た.患 者 の末 梢 血Tcell内APRT 活 性 は 正 常 人 の21%で,ア デ ニ ン類 似体 に対 し抵 抗 性 で あ り 日本 人 型APRT欠 損症4)と 診 断 した.患 者 家 系 内 のAPRT活 性 をFig.5に 示 す.患 者 の妹 に ホ モ接 合 体 が1人 み られ たが,尿 路 結 石症 の 既往 は なか
4 大 沢,ほ へ か=2,8-DHA結 石 APRT部 分欠損 1537 い な い, 難難 考 APRTは5一 P)の 察 ホ ス ホ リボ シ ル ー1一ピRリ ン酸(PRP- 存 在 下 で ア デ ニ ン を ア デ ニ ル 酸(AMP)に す る 酵 素 で あ る.2,8-DHA結 石 症 は,APRT欠 に よ りア デ ニ ンがAMPに xanthineoxidaseの 変 換 損 再 利 用 され な い た め に 作 用 を うけ8-hydroxyadenine を 経 て 水 に き わ め て 難 溶 性 の2,8-DHAと な り,そ の 尿 中 排 泄 が 増 加 す る た め に 発 症 す る4). 本 疾 患 の 遺 伝 様 式 は 常 染 色 体 劣 性 遺 伝 で,そ 畿 に1人 辮 が 日本 人 型APRT欠 損 症 の保 因者 で あ る とい わ れ て い る4).2,8-DHA結 碧 の遺 伝 子 は16番 染 色 疲 の 長 腕 に 存 在 す る5 6).日 本 人 の100人 継 と 起 こ ら な い が,ホ DHA結 粥. 石 症 は ホモ接 合 体 で な い モ 接 合 体 が 必 ず し も す べ て2,8- 石 症 を 発 症 す る わ け で は な い4).そ 全 尿 路 結 石 の %を の頻 度 は 占 め る と い わ れ て い る4). 鎌 谷 ら7)に よ る 全 国 ア ン ケ ー ト調 査 の 報 告 で は2,8DHA結 石 症 患 老 い76家 し て お り,そ h 系 で 日本 全 土 に 均 等 に 分 布 の 内APRT活 約80%がAPRT部 性 を 検 索 し え た51家 系 中 分 欠 損 に よ る も の で あ る.欧 の 報 告 例8)は す べ てAPRT完 Fig.4.IVPshowedradiolucentrightrenal, rightureteralandbladderstonesin case2. り,本 邦 と は ま っ た く様 相 を 異 に し て い る.こ ー カ サ ス 人 に はAPRT*QoのAPRT疾 本 人 で はAPRT*Jと 類 のAPRT疾 患遺伝子 が 存在 す る た め で あ る4 5 7).日 本 人 型APRT欠 ss% APRT蛋 t るPRPPを *Qoお 変 異 し,そ 端 よ り136 のた め に 基 質 で あ 結 合 す る 能 力 が き わ め て 弱 い8-]0).Hi- dakaら6)に 27% 損症 では 白 の ア ミ ノ 酸 配 列 に お りてC末 番 目 のMetがThrに れ は コ 患 遺伝子 し か 存 在 しな い の に 対 し,日 APRT*Qoの2種 米で 全欠 損 に よ る もの であ よ るDNAの よ びAPRT*Jの 詳 細 な 分 析 に よ り,APRT 単 一 祖 先遺 伝 子 起 源 説 は 裏 付 け ら れ て お り,APRT*Qoの 突 然 変異 は コー カサ ス 人 と 日本 点 の 人 種 の 分 離 以 前 に,APRT*Jの 突 然 変 異 は 人 種 の 分 離 以 後 に 起 こ っ た も の と考 え らて い 30% る9,10). APRT欠 APRTactivity(Tcell) r:propositus 損 症 の 診 断 は,赤 はTcell内 resistantt anal 9(h m ZYg to} のAPRT活 果,2,8-DHA結 Fig.5.Familypedigreeofcase2,showingin- 石 と診 断 さ れ た.Tcell内APRT あ り,ア ン類 似 体 で あ る 猛 毒 の6-Methylpurineに transferasedeficiency. は 抵 抗 性 で,日 APRT*J)と った. プ リン食 の指 導,ア 性 を測 定 す る こ とに よ って 活 性 は そ れ ぞ れ 正 常 人 の19.5%,21%で heritanceofadeninephosphoribosyl- 術 後経 過 は 良 好 で,低 た 行 わ れ る4 9).本 症 例 は 尿 路 結 石 を 赤 外 線 分 析 した 結 d)田sensitivetoanalog(heterozygote ール200mg!日 血 球hemolysateま ロプ リノ の投 与 で 現 在 まで結 石 の再 発 を 認 め て 本 人 型APRT欠 デニ 対 しTcelI 損 症(APRT*J/ 診 断 した. 治 療 は 低 プ リ ン食 とxanthineoxidasc阻 害剤であ る ア ロプ リ ノール の投 与 で 結 石 の再 発 を 予 防 す る こ と
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