人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 った Townes-Brocks 症 候 群 の 1 例 小 児 耳 30(3), 2009 図 聴 力 検 査 所 見 裸 耳 では100 db で 無 反 応, 補 聴 器 使 用 では90 db で 無 反 応 であった なりや 学 園 にて 補 聴

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1 小 児 耳 30(3): , 2009 原 著 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 った Townes-Brocks 症 候 群 の 1 例 平 井 美 紗 都, 福 島 邦 博, 片 岡 祐 子, 長 安 吏 江, 前 田 幸 英, 假 谷 伸, 西 o 和 則 ( 岡 山 大 学 大 学 院 医 歯 薬 学 総 合 研 究 科 耳 鼻 咽 喉 頭 頸 部 外 科 ) Townes-Brocks 症 候 群 (TBS)は,1972 年 に Townes PL と Brocks ER が 初 めて 報 告 し た, 手 指, 鎖 肛 などの 多 彩 な 外 表 奇 形 に 加 えて, 外 耳 道 閉 鎖 症 をはじめとした 各 種 の 耳 形 態 異 常 を 伴 う 常 染 色 体 優 性 遺 伝 の 奇 形 症 候 群 である 今 回 我 々は, 内 耳 形 態 異 常 による 高 度 難 聴 を 伴 った TBS の 1 例 に 対 して 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 ったので 報 告 する 症 例 は, 外 耳, 内 耳 の 高 度 形 態 異 常 を 伴 っていたが, 医 療 用 画 像 診 断 システムを 用 いた 解 析 により 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 の 適 応 決 定, 及 び 術 前 のプランニングを 行 うことが 可 能 であった キーワード 小 児, 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術,Townes-Brocks 症 候 群, 画 像 診 断 はじめに Townes-Brocks 症 候 群 (TBS)は1972 年 に Townes PL と Brocks ER が 初 めて 報 告 した, 鎖 肛, 多 指 症 や 合 指 症 など 多 彩 な 外 表 奇 形 に 加 え, 特 に 耳 の 形 態 異 常 が 特 徴 的 な 常 染 色 体 優 性 遺 伝 の 奇 形 症 候 群 である 1,2) 原 因 遺 伝 子 とし て, 第 16 番 染 色 体 の SALL1 遺 伝 子 の 変 異 が 報 告 されている 3,4) 耳 鼻 咽 喉 科 領 域 では, 多 彩 な 耳 介 形 態 を 示 すことが 知 られており, 耳 介 形 成 不 全, 耳 輪 の 折 れこみ, 副 耳,カップ 耳 等 様 々な 所 見 を 示 す さらに 軽 度 から 高 度 まで 様 々 な 程 度 の 難 聴 を 示 すことが 既 に 報 告 されてい る 2 5) しかし,TBS 症 例 における 感 音 難 聴 の 詳 細 な 臨 床 像 については, 現 在 までほとんど 報 告 が 無 い またその 感 音 難 聴 に 対 して, 補 聴 器 や 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 などの 積 極 的 な 介 入 を 行 った 例 の 報 告 はない 今 回 我 々は,TBS に 高 度 難 聴 を 伴 った 症 例 で 高 度 な 内 耳 形 態 異 常 を 認 め,またこれに 対 して 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 ったので,その 臨 床 経 過 について 報 告 する 症 例 患 者 3 歳, 男 児 主 訴 両 側 高 度 難 聴, 多 発 形 態 異 常 既 往 歴 生 後 1 日 人 工 肛 門 増 設 術 5 ヶ 月 口 唇 裂 手 術 1 歳 鎖 肛 根 治 術, 人 工 肛 門 閉 鎖 術 2 歳 胃 瘻 造 設 術 3 歳 口 蓋 裂 手 術 家 族 歴 特 記 すべきことなし 現 病 歴 顔 面 頭 頸 部 に 多 発 する 形 態 異 常 があ り, 生 後 すぐに 聴 性 脳 幹 反 応 検 査 を 受 けて, 高 度 難 聴 の 診 断 を 受 けた 同 時 に, 多 発 する 外 表 奇 形 から, 他 院 小 児 科 にて Townes-Brocks 症 候 群 と 診 断 されていた 生 後 6 ヶ 月 より 岡 山 か 岡 山 大 学 大 学 院 医 歯 薬 学 総 合 研 究 科 耳 鼻 咽 喉 頭 頸 部 外 科 ( 岡 山 県 岡 山 市 鹿 田 町 2 5 1) ( 222 ) 36

2 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 った Townes-Brocks 症 候 群 の 1 例 小 児 耳 30(3), 2009 図 聴 力 検 査 所 見 裸 耳 では100 db で 無 反 応, 補 聴 器 使 用 では90 db で 無 反 応 であった なりや 学 園 にて 補 聴 器 装 用 の 上, 聴 能 訓 練 を 受 けていた 補 聴 器 装 用 によっても 良 好 な 音 に 対 する 反 応 が 得 られなかったため,3 歳 2 ヶ 月 時 に 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 希 望 され 当 科 紹 介 受 診 となった 初 診 時 耳 科 的 所 見 右 耳 は 耳 介 が 全 くの 無 形 成 であり, 痕 跡 的 な 外 耳 道 や 耳 介 も 認 めなかっ た 左 耳 は 小 耳 症 (Marx 分 類 class 2), 外 耳 道 狭 窄 を 認 めた 聴 力 検 査 所 見 裸 耳 では100 db で 無 反 応, 補 聴 器 使 用 による 音 場 での peep show test では 90 db で 無 反 応 であった( 図 1) 画 像 検 査 左 内 耳 3DMRI( 図 2) Jackler の 分 類 で, 蝸 牛 形 態 異 常 を 伴 わない 内 耳 形 態 異 常 で 外 側 半 規 管 異 型 成 型, 内 耳 道 狭 窄 ありと 診 断 した CISS 画 像 では, 蝸 牛 に 至 る 束 状 構 造 を 確 認 す ることが 可 能 であった 側 頭 骨 CT( 図 3a,b,c,d) 左 側 内 耳 道 の 狭 小 化, 前 庭 と 外 側 半 規 管 の 癒 合,また 側 頭 骨 中 を 横 行 する 血 管 を 認 めた 顔 面 神 経 の 走 行 にも 異 常 を 認 めた この 画 像 か ら 3 次 元 再 構 築 を 行 うと( 図 4), 岬 角 を 下 降 する 顔 面 神 経 と 考 えられる 隆 起 を 認 めた ま た,その 下 方 に 正 円 窓 窩 を 認 めた 図 左 内 耳 3DMRI 蝸 牛 は 回 転 を 認 め, 前, 後 半 規 管 は 認 めるも 外 側 半 規 管 は 無 形 成 であった 半 規 管 蝸 牛 右 側 外 耳 道 は 欠 損, 中 耳 腔 は 軟 部 陰 影 で 充 満 しており, 耳 小 骨 は 癒 合 し 一 塊 となってい た 内 耳 は common cavity 型 の 内 耳 形 態 異 常 を 示 しており, 明 瞭 な 内 耳 道 は 確 認 できなかっ た 手 術 適 応 と 考 え,3 歳 6 ヶ 月 時 に 左 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 った 比 較 的 形 態 異 常 が 軽 度 で あった 左 耳 を 術 側 として 選 択 した 術 中 所 見 乳 突 削 開 をすると 静 脈 が 術 野 を 横 行 してい た 後 鼓 室 開 放 術 を 行 い,アブミ 骨 を 確 認 し た 同 部 の 前 方 で 顔 面 神 経 刺 激 装 置 の 反 応 が 見 られ, 術 前 の 予 測 通 り 顔 面 神 経 は 岬 角 を 下 降 し ていることが 推 定 された 正 円 窓 窩 の12 時 の 部 分 で 顔 面 刺 激 装 置 の 反 応 がなく,また 3D 再 構 成 画 像 からはその 奥 に 蝸 牛 が 存 在 することが 推 定 されたので,この 部 分 を 開 窓 し 電 極 を 挿 入 した 使 用 した 電 極 はコクレア 社 製 N24R (CS)であり, 全 電 極 が 抵 抗 なく 挿 入 可 能 であ った( 図 5) NRT の 結 果 は, 全 電 極 で 反 応 良 好 であった( 図 6) 術 後 の 経 過 眼 振, 顔 面 神 経 麻 痺 などの 合 併 症 は 特 に 発 生 せず, 特 に 問 題 なく 術 後 4 日 で 退 院 した 術 後 6 ヶ 月 の 時 点 では 呼 名 に 反 応 するな 37 ( 223 )

3 小 児 耳 30(3), 2009 平 井 美 紗 都, 他 6 名 図 (a, b, c 左 側 頭 骨 CT 水 平 断,d 左 側 頭 骨 CT 冠 状 断 ) 内 耳 道 の 狭 小 化, 前 庭 と 外 側 半 規 管 の 癒 合, 側 頭 骨 を 横 行 する 血 管 を 認 めた 顔 面 神 経 の 走 行 にも 異 常 を 認 めた (Z 顔 面 神 経 ) ど, 装 用 時 に 音 に 対 する 反 応 が 確 認 できるよう になった 全 般 的 な 発 達 の 遅 れはあるが, 今 後 も 岡 山 かなりや 学 園 でのフォローアップを 継 続 していく 予 定 である 考 察 TBS では, 外 耳 及 び 内 耳 に 形 態 異 常 が 合 併 するために, 感 音 難 聴 を 伴 い,このため 人 工 内 耳 の 適 応 となりうる TBS にはその 他 全 身 の 形 態 異 常 として 心 腎 形 態 異 常, 直 腸 膣 瘻, 直 腸 尿 道 瘻 等 の 合 併 しうるが 1 6), 特 に 心 腎 形 態 異 常 は 手 術 適 応 決 定 の 際, 全 身 状 態 を 規 定 す る 因 子 として 問 題 になる 危 険 性 があるため 注 意 が 必 要 である また, 高 度 な 内 耳 形 態 異 常 に 対 する 人 工 内 耳 手 術 では,1) 安 全 に 手 術 が 施 行 できるかどうか,と 2) 内 耳 や 内 耳 道 の 形 態 異 常 が 術 後 の 効 果 に 影 響 を 与 え 得 るかどうか,の 二 点 が 問 題 になる 2006 年 の 人 工 内 耳 適 応 基 準 でも, 内 耳 形 態 異 常 例 では 慎 重 な 適 応 判 断 が 必 要 であるとされているが,その 具 体 的 な 方 策 としては 当 然 様 々な 画 像 診 断 方 法 を 組 み 合 わ せることが 考 えられる 7 10) 上 述 の 安 全 な 手 術 のためには,まず 顔 面 神 経 の 走 行 異 常 の 有 無 と 程 度 を 評 価 する 必 要 があ る 内 耳 形 態 異 常 症 例 では 全 体 の16 に 顔 面 神 経 の 走 行 異 常 を 認 めるという 報 告 もあり,ま た Common cavity 型 奇 形 では 1/3 に 異 常 を 認 めるとされている 11,12) さらに 効 果 的 な 電 極 挿 入 と, 術 後 の 予 測 のためには, 内 耳 道 や 蝸 牛 神 経 の 評 価 も 重 要 なポイントとなる また 通 常, gusher の 合 併 率 は 1 程 度 であるが, 内 耳 形 態 異 常 を 有 する 場 合 には6.7 から54.5 に 認 め ( 224 ) 38

4 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 った Townes-Brocks 症 候 群 の 1 例 小 児 耳 30(3), 2009 図 術 直 後 の NRT どの 電 極 でも 反 応 良 好 であった 図 左 側 頭 骨 3DCT ツチ 骨 を 確 認, 顔 面 神 経 が 岬 角 を 下 降 するのが 疑 われ た その 下 方 に 正 円 窓 窩 を 認 め, 画 像 所 見 から 蝸 牛 開 窓 部 を 決 定 した 図 術 中 X 線 写 真 電 極 がループを 形 成 して 内 耳 内 に 挿 入 している 像 を 確 認 ( 矢 印 ) られるとの 報 告 もあり,こうした 評 価 は 術 中, 術 後 管 理 を 考 える 上 でも 必 要 なことと 考 え る 11,13) 今 回 の 症 例 では, 医 療 用 画 像 診 断 シス テム(AquariusNET, Terarecon Inc)を 使 用 した 解 析 を 行 った AquariusNET は, 現 在 広 く 用 いられている 医 療 用 画 像 3D 再 構 成 のため のソフトウェアであり, 容 易 に 多 断 面 再 構 成 像 や 3 次 元 再 構 成 像 などの 画 像 処 理 を 行 うことが できる 14) 今 回 の 症 例 では 特 に, 危 険 な 顔 面 神 経 の 走 行 部 位 を 事 前 に 把 握 することが 可 能 であ った また, 顔 面 神 経 を 避 けながら 小 さな 蝸 牛 を 開 窓 する 際 にも,こうした 3D 再 構 成 画 像 は 有 益 であった ナビゲーションシステムとは 異 なり,アブミ 骨 や, 正 円 窓 窩 などの 立 体 的 な 構 造 を 目 印 にすれば, 術 中 に 視 野 を 変 えることな く 蝸 牛 や 顔 面 神 経 の 位 置 を 想 定 することができ るので 特 に 有 益 である 外 耳, 内 耳 の 高 度 形 態 異 常 を 伴 う 症 例 に 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 う 事 例 は 今 後 増 えていくと 期 待 される 多 発 奇 形 や 発 達 障 害 を 伴 う 児 の 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 の 効 果 は, 当 然 のことながら 個 々の 発 達 の 状 態 や, 程 度 によって 大 きく 異 な る 人 工 内 耳 によってより 良 好 な 聴 力 が 獲 得 で きる 見 込 みが 高 く,かつこうして 提 供 された 聴 力 が 児 の 生 活 上 の 利 益 につながることが 期 待 で きるのであれば, 奇 形 や 発 達 障 害 の 合 併 が, 手 術 そのものを 否 定 する 根 拠 とはなり 得 ない 逆 にいえば, 人 工 内 耳 の 手 術 を 行 う 上 での 目 標 と ゴールを 明 確 にして,そのゴールが 達 成 できる 蓋 然 性 が 高 いと 考 えられれば, 手 術 を 行 う 理 論 的 根 拠 は 担 保 されると 考 える ただし, 手 術 に 39 ( 225 )

5 小 児 耳 30(3), 2009 平 井 美 紗 都, 他 6 名 よって 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 行 うことで 児 の 発 達 障 害 そのものが 改 善 するわけではないことを 術 前 に 家 族 にインフォームドコンセントする 必 要 はあると 考 える TBS で 原 因 遺 伝 子 として 考 えられているの は,Drosophila で 同 定 されたhomeotic gene spalt (sal ) 遺 伝 子 類 似 の 遺 伝 子 (SAL LIKE 1; SALL1 )である 15) Kohlhase らは SALL1 の 変 異 を 家 系 および 孤 発 例 から 報 告 してお り 15),さらに Goldenhar 症 候 群 に 類 似 したま れな 病 態 からも 変 異 が 検 出 されたことが 報 告 さ れている 1) 今 回 の 症 例 でも,Goldenhar 症 候 群 と 同 様, 耳 の 形 が 左 右 で 異 なる 形 態 を 示 して いた 今 回 は, 遺 伝 子 検 索 については 検 討 が 行 い 得 ていないが, 今 後 こうした 遺 伝 子 変 異 と 臨 床 像 との 関 わりについても 検 討 していくことが 重 要 であると 考 える 文 1) Townes PL, Brocks ER: Hereditary syndrome of imperforate anus with hand, foot, and ear anomalies. J Pediatr 81: , ) Powell CM, Michaeli RC: Townes-Brocks syndrome. Med Genet 36: 89 93,1999 3) Kohlhase J: SALL1 Mutations in Townes-Brocks Syndrome and Related Disorders. HUM MUTA- TION 16: , ) Ying L, Dihua S, Wei C: Two coding single nucleotide polymorphisms in the SALL1 gene in Townes- 献 Brocks syndrome. J Pediat Surg 43: , ) 加 藤 寿 彦 Townes-Brocks syndrome. 耳 鼻 咽 喉 科 頭 頸 部 外 科 78: 274, ) Kiefer SM, Ohlemiller KK, Rauchman M: Expression of a truncated Sall1 transcriptional repressor is responsible for Townes-Brocks syndrome birth defects. Hum Molec Genet 12: , ) 三 浦 誠 ガイドラインについて 1) 小 児 の 人 工 内 耳. 耳 喉 頭 頸 79: 37 43, ) 曾 根 三 千 彦, 中 島 務 人 工 内 耳 と 画 像 検 査. JOHNS 24: , ) 社 団 法 人 日 本 耳 鼻 咽 喉 科 学 会 小 児 人 工 内 耳 適 応 基 準, ) 松 井 隆 道, 小 川 洋 乳 幼 児 奇 形 耳 への 人 工 内 耳 手 術.JOHNS 24: , ) HoŠman RA, Downey LL, Waltzman SB, et al.: Cochlear implantation in children with cochlear malformations. Am J Otol 18: , ) 亀 倉 隆 太, 新 谷 朋 子, 氷 見 徹 夫, 他 当 科 におい て 人 工 内 耳 埋 め 込 み 術 を 試 行 した 内 耳 奇 形 症 例 4 例 の 検 討. 小 児 耳 鼻 咽 喉 科 25: 51 57, ) 松 井 隆 道, 小 川 洋 乳 幼 児 奇 形 耳 への 人 工 内 耳 手 術.JOHNS 24: , ) 西 o 和 則, 假 谷 伸 中 耳 手 術 前 における 顔 面 神 経 の 双 方 向 性 CT 画 像 評 価 法.Facial. N Res Jpn 26: 71 73, ) Kohlhase J., Wischermann A., et al.: Mutations in the SALL1 putative transcription factor gene cause Townes-Brocks syndrome. Nat Genet. 18: 81 83, 1998 原 稿 受 理 2009 年 3 月 31 日 別 刷 請 求 先 岡 山 県 岡 山 市 鹿 田 町 岡 山 大 学 大 学 院 医 歯 薬 学 総 合 研 究 科 耳 鼻 咽 喉 頭 頸 部 外 科 平 井 美 紗 都 Cochlear Implantation for Townes-Brocks syndrome Misato Hirai, Kunihiro Fukushima, Yuko Kataoka, Rie Nagayasu, Yukihide Maeda, Shin Kariya, Kazunori Nishizaki Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences Patients with Townes-Brocks syndrome (TBS) exhibit polydactyl, atresia ani and a variety of ear anomalies including congenital external ear atresia and profound hearing impairment. We reported a case of TBS that demonstrated profound hearing impairment due to inner ear malformation. A cochlear implant was chosen as a hearing device for this patient. Three dimensional re-construction imaging was useful for preoperative planning of the cochlear implant. Key words: cochlear implantation, Townes-Brocks syndrome, diagnostic imaging ( 226 ) 40

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