本発表内容は, 一部演者の個人見解も含まれている可能性があります演者はファイザー ( 株 ) の社員でありますが, 本演題は製薬協小児治験チームの立場で発表しており, 企業活動とは無関係なものであり, 利益相反もありません 2

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ことこあさま
5 years ago
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1 日本製薬工業協会医薬品評価委員会臨床評価部会小児治験チームファイザー株式会社寺田道徳

2 本発表内容は, 一部演者の個人見解も含まれている可能性があります演者はファイザー ( 株 ) の社員でありますが, 本演題は製薬協小児治験チームの立場で発表しており, 企業活動とは無関係なものであり, 利益相反もありません 2

3 小児用医薬品の開発について欧米における小児用医薬品開発の義務化欧州における PIP 合意時期と小児治験の開始時期の実例日本での小児用医薬品の開発の進め方 3

4 小児に特有の疾患の場合最初の患者に対する臨床試験の対象が小児患者となる小児と成人の病態に類似性がある疾患の場合成人患者での臨床試験の結果を踏まえて, 小児患者での臨床試験を検討する 4

5 日本 ( 官 ) 製薬企業, アカデミアの自主性に依存? ( 学 ) アカデミア主導医師が必要性を感じた患者家族からの強い要望医療現場での実績 ( 産 ) 製薬企業自身の判断企業戦略市場性がある社会貢献の意味合い ( 学会, 患者団体からの後押し ) 欧米 ( 官産 ) 小児用医薬品の開発の義務化欧州 :PIP(Paediatric Investigational Plan) 米国 :PSP(Pediatric Study Plan) 5

6 欧州 (EMA/PDCO : Paediatric Committee) Pediatric regulation (No. 1901/2006, 1902/2006) 1,2 成人の Phase 2 前 ( 成人の PK 試験完了後 ) に,PIP(Paediatric Investigational Plan) もしくは Waiver( 免除 ) を提出し, 合意にいたる (Deferral: 猶予あり ) Key word: Restricting the scope of the PIP to the proposed indication in adults would ignore potential unmet needs and paediatric use based on the properties of the medicine. 3 1: Regulation (EC) No 1901/2006 (12 Dec 2006) 2: Regulation (EC) No 1902/2006 (20 Dec 2006) 3: Policy on the determination of the condition(s) for a Paediatric Investigation Plan/Waiver (scope of the PIP/Waiver) (30 Jul 2012) 6

7 米国 (FDA/PeRC : Pediatric Review Committee) FDASIA (FDA Safety & Innovation Act) Pediatric Research Equity Act (PREA) (Dec 3, 2003) Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) End-of-Phase 2 meeting 後 60 日以内 (or phase 3 開始前 ) に,iPSP (initial Pediatric Study Plan) 提出 ipsp のレビュー期間 :210 日間 Pediatric Study Plans: Content of and Process for Submitting Initial Pediatric Study Plans and Amended Initial Pediatric Study Plans Guidance for Industry, Draft guidance (March 2016) 7

8 公表しているデータからの一部推測を含みます PIP(PIP 671) の合意 (MAH の Agreement の提出 ): 2009 年 7 月 24 日 (P/33/2010 ) 1 対象疾患 :PAH( 肺動脈性肺高血圧症 ) PPHN( 新生児遷延性肺高血圧症 ) PAH 対象の臨床試験 A 試験 :2003 年 8 月 ~2008 年 6 月 ( 既に終了 ) 2 A 試験 :2004 年 1 月 ~2012 年 12 月 ( 実施中 ) 2 PPHN 対象の臨床試験 A 試験 :ClinicalTrial.gov 上で検索できず 2 A 試験 :2010 年 12 月 ~2011 年 11 月 (PIP 合意後に開始 ) 2 PIP(PIP 671) 改訂の合意 (MAH の Agreement の提出 ) :2012 年 3 月 26 日 (P/0158/2012 ) 1 PPHN 対象の A 試験の削除,A 試験の追加 A 試験 :2013 年 8 月 ~2019 年 12 月 (PIP 改訂の合意後に開始 ) 2 1: European Medicines Agency decision P/33/2010, P/0158/2012, P/0092/2015 2: ClinicalTrial.gov 8

9 公表しているデータからの一部推測を含みます PIP(PIP 520) 合意 (MAH の Agreement の提出 ) : 2009 年 1 月 30 日 (P/254/2009) 1 対象疾患 : 全身性エリテマトーデス (SLE) PIP(PIP 520) 改訂の合意 (MAH の Agreement の提出 ) : 2011 年 8 月 26 日 (P/300/2011) 初回 PIP にあった deferral の解除試験 :2012 年 9 月 ~2028 年 4 月 2 1: European Medicines Agency decision P/254/ pdf 2: ClinicalTrial.gov 9

10 公表しているデータからの一部推測を含みます PIP(PIP 332) 合意 (MAH の Agreement の提出 ) : 2009 年 12 月 7 日 (P/126/2009) 1 対象疾患 :Paediatric epilepsy syndromes, Neonatal seizures, Epilepsy with partial onset seizures, Idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic clonic seizures 2010 年以降 9 回の改訂がなされ,2011 年には最初の小児試験が開始しているが, 未だに小児における承認は得られていない ( 最新 :P/0182/2016) 1: European Medicines Agency decision P/0182/ pdf 10

11 PIP の初回合意ではなく, 改訂の合意 ( 治験内容の合意,Deferral の解除 ) から約 1 年で小児治験が開始している社内外の調整の時間を考慮すると, 妥当な期間ではないか PIP 作成の良い点小児開発において, 常に規制当局とのコミュニケーションが正式に取れる PIP 作成の考慮しなければならない点開発早期 ( 成人が Phase 2 に入る前 ) に作成するため, それ以降の改訂の回数が多くなるのでは? 11

成人適応の再審査期間終了時期を考慮して, 小児の開発が始められることもある小児用医薬品の開発 Lag( 対外国, 対成人 ) ができてしまう

12 欧米と違って, 小児用医薬品の開発は製薬企業に義務付けられていない ( 医療上の必要性の高い未承認薬適応外薬検討会議からの開発要請などもあるが,) 小児用医薬品の開発のタイミングは, 製薬企業に委ねられる日本人成人の安全性を確認してから開発に着手する医療ニーズや剤形検討に時間を要する成人適応の再審査期間終了時期を考慮して, 小児の開発が始められることもある小児用医薬品の開発 Lag( 対外国, 対成人 ) ができてしまう小児開発計画に関して, 何らかの前向きな行政企業間の合意がある方が良いのではないか? 例えば, 個々の試験内容の相談ではなく, 小児医薬品の開発計画全体に関する前向きな合意 12

13 Global と同時並行で開発 Global 試験に日本も参加し, 日本人症例を含めた試験全体で有効性, 安全性, 薬物動態などを評価する日本が後追いで開発成人データを小児に外挿するなどして, 臨床データパッケージの構成を検討する国内試験の規模は, 実施可能性の観点からも検討すべきで, 国内試験だけでは有効性を示すことに限界があることもご理解いただきたい日本人症例が少ないと想定される場合には,Global 試験に参加することも考慮すべきでは 13

14 ( 官 )PMDA 対象となる疾患の症例数を十分に考慮し, 日本人の目標症例数の設定にご理解いただきたい ( 学 ) アカデミア欧米では, 希少疾患であってもプラセボ対照試験の実施が求められることが多く, プラセボ使用に対するハードルを下げていただきたい日本人症例数の設定根拠となる疫学情報を, 日本全国レベルで収集していただきたい ( 産 ) 製薬企業 Global の小児用医薬品の開発動向を把握し, 開発戦略に盛り込むなど, 適切なタイミングで参加できるように常に準備をしておきましょう 14

15 三者 ( 官学産 ) の連携が必要であり, それぞれが少しずつ譲り合い精神をもって臨むことが必要日本での小児用医薬品の開発計画全体に関して, 何らかの前向きな行政企業間の合意形成を検討していくのはどうでしょうか 15

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25 1 1713 15 4 1208 1 2 Therapeutic Orphan Off label use 3 4 5 6 7 8 33114 19 569 34 32 6211 4328 9 60 Tsuji K, Tsutani K, 2006 10 21 75%) 20 EU15 Tsuji K, Tsutani K, 2006 11 12 ( ) 13 MHLW PMDA JPMA 21