Table 1 SEDATIVE-ATAXIC SCORE Verical wooden pole cm high and cm thick Inclined screen (wire-mesh screen) tilted at an angle of 45 to the
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- そうりん こしの
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2 Table 1 SEDATIVE-ATAXIC SCORE Verical wooden pole cm high and cm thick Inclined screen (wire-mesh screen) tilted at an angle of 45 to the horizontal plane. (according to KOUZMANOFF et al., 1958)
3 VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 7 Fig. 1 Effect Fig. 2 Fig. 3 of KW-1062 Effect Effect of KW-1062 Acetylcholine) on blood of KW pressure on blood on blood pressure and respiration pressure and respiration of the of the rabbit rabbit of the rabbit (sensitivity to
4 CHEMOTHERAPY 1854 Fig. 4 Effect of KW-1062 Adrenaline) a.単 独 作 用:Pentobarbital on blood pressure 30mg/kg(iv)で 麻酔 し た ウ サ ギ の 大 腿 静 脈 か らKW-1062の0,1 kgを に,0.1 5mg/kgで 2に and respiration iii)摘 示す よ う よ び50mg/kgで 20mg/kgで は17mmHg下 呼 吸 に 対 し て は50mg/kgで は11 降 した こ 受 性 に 及 ぼ す 影 響: 2μg/kg適 は36mmHg下 し た が,KW- 3, 4に 降 し,Adで 1μg/ 酔 Control 示 す よ う に, は33mmHg上 1062の10mg/kg前 よ びAd感 Ach 用 時 のPentobarbital麻 ウ サ ギ の 血 圧 の 消 長 は,Fig.2, Achで 昇 処 置 に よ りAchお 受 性 に は ほ とん ど変 化 は み とめ られ な か っ た c.atropine前 At2mg/kgを た 後,KW- 処 置 お よび 両側 迷 走 神 経 切 断 の 影 響: 大 腿 静脈 か ら適 用 して 血 圧 が 一 定 と な っ 1062の20mg/kgを 1に示 す よ うに,12mmHg下 適 用 す る と,Fig.2, 降 し,対 5 照 例 と 同一 程 度 で あ った また,両 側 迷 走 神 経 を 切 断 し て血 圧 が一 定 とな った 後KW-1062の20mg/kgを 適 用 す る と13 Atropinization mmhg 下 降 し,対 照 例 と同 一程 度 で あ った 以 上 の よ うにKW-1062は 上 で 下 降 させ,こ ウサ ギ血 圧 を10mg/ の よ うな 作用 はAtの kg以 前 処 置 や両 側 迷 走 神 経 の切 断 に よ って もほ とん ど影 響 を うけ ず,ま AchやAdに た, 対 す る感 受 性 に も影 響 を 与 え な か った ii)ウ サ ギ心 電 図 に対 す る作用 KW-1062の1 100mg/kg適 電 図(第 皿誘 導)は,Fig.6に 用 時 の 無 麻 酔 ウサ ギ心 示 す よ うに,50mg/ kg 以 下 の 量適 用 例 で は ま った く影 響 を 与 え な か った 100 mg/kg適 TYRODE液 適 用時 幅 お よ び 拍 動 数) Effect of KW-1062 on blood pressure and respiration of the rabbit (atropinization and vagotomy) 軽度抑 制した よ びAd感 よ びAd 10-4g/ml の 摘 出 モ ル モ ッ ト心 房 の 自 動 運 動(振 の よ うな 血 圧 下 降 作 用 は 一 過 性 で 数 分 後 に は 回 復 し た kgお to 出 モ ル モ ッ ト心 房 に 対 す る 作 用 Fig. 5 は4mmHg, b.achお (sensitivity 1977 は血 圧 に は ほ とん ど変 化 は み られ な い が,10mg/kgで mmhgお of the rabbit KW-1062の mg/ 適 用 し た 際 の 血 圧 の 消 長 は,Fig.1, SEPT. 用 例 で も 各 棘 波 お よ び 波 形,PQ間 隔, QRS 澗 隔 に は ほ とん ど変 化 は み られ な い が,適 用 後1分 著 明 な徐 脈 が 出現 し,3分 後 に は 回 復 した より Vagotomy
5 VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 7 Fig. 6 Effect 1855 of KW-1062 on ECG of the rabbit 50 mg/kg 100 mg/kg はFig.7に 示 す よ うに,10-6g/ml以 KW-1062単 10-5g/mlを on the isolated pig で洗蘇 す る と 前 処 置 後KW- 適 用 し て も,Fig.8に 1062 示 す よ う に, 独 時 と同 程 度 の 振 幅 の 減 少 が み られ た 以 上 の よ う にKW-1062は し,5 10-5g/ml以 Atの guinea 用 例 で は 著明に 減 少 し た こ の よ うな 作 用 はTYRODE液 g/mlを Effect of KW-1062 of the 用例 で は わ ず か に 振 幅 が 減 少 し,5 10-4g/ml適 速 や か に 回 復 し た At Fig. 7 下 の濃度適用例 で は ほ と ん ど 影 響 な い が,5 10-5g/ml適 摘 出 モ ル モ ッ ト心 房 に 対 上 の 濃 度 で そ の 自 動 運 動 を 抑 制 し, 前 処 置 に よ って影 響 を うけ な か った iv)血 a.摘 管 に対 す る影 響 出 ウ サ ギ 耳 殻 血 管 灌 流 量:KW g/mlLOCKE液 灌 流 量(1分 1062の10-6 適 用 時 の 摘 出 ウサ ギ 耳 殻 血 管 間)は,Fig.9に 示 す よ う に,適 Fig. 8 用 前47 Effect of KW-1062 on the isolated Atropine) Fig. 9 Effect atrium of KW-1062 of the on rabbit guinea pig ear vessels (pretreated with atrium
6 Fig. 10 Effect of KW-1062 on permeability of rabbit skin vessels Fig. 11 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the rabbit Fig. 12 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the guinea pig Fig. 13 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the guinea pig (combination with Histamine)
7 VOL. 25 NO. 7 CHEMOTHERAPY 1857 Fig. 14 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the guinea pig (combination with Acetylcholine) Fig. 16 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the rabbit (combination with Barium chloride) Fig. 15 Effect of KW-1062 on the isolated intestine of the guinea pig (combination with Acetylcholine) Fig. 17 Effetc of KW-1062 on the isolated trachea of the guinea pig
8 CHEMOTHERAPY 1858 下 の 濃 度 適 用 例 で は ほ と ん ど影 響 さ れ な い が,2 g/ml以 10-5g 上 の 濃 度 適 用 例 で は 自 動 運 動 が 抑 制 さ れ,2 /mlで LOCKE液 3. KW 10-6 SEPT. Table g/ml生 食 塩 水 を1分 間角膜 膜 に も 充 血,浮 腫 などの Table 3 刺 激 作 用 も ほ と ん どみ と め ら れ な か っ た Effect of KW-1062 vulsions in mice on Pentetrazol con- 麻 酔 な ら び に睡 眠 増強 作 用 エ ー テ ル麻 酔 マ ウ ス にKW の100mg / kgを 皮 下 注射 した 場 酔 導 入 時 間 は ほ と ん ど 対 照 群 と 変 ら ず,麻 時 間 は, Table2に KW-1062注 示 す よ うに,対 射 群 は288秒 照 群 が292秒 で あ り,麻 酔 持続 に対 し 酔 増 強 作用 を しめ さな か った ii) Pentobarbital睡 マ ウ ス にKW 合,Pentobarbitalに よ う に,対 眠 の100mg /kg皮 下注 射 し た 場 よ る 睡 眠 時 間 は,Table2に 照 群 が93.8分 注 射 群 は92.7分 5. anesthesia in mice ウ サ ギ 角膜 お よび 結膜 に 対 す る作 用 の10-3 所 麻 酔 作 用 は み と め ら れ ず,結 合,麻 on Ether sleep で 洗 滌 す る と速 や か に 回 復 し た 膜 反 射 を 指 標 と し て,局 i) of KW-1062 は 停 止 し た こ の よ う な 作 用 はRINGER- お よ び 結 膜 に 作 用 させ た 際,角 4. Effect and Pentobarbital 1977 で あ る の に 対 し,KW で あ り,睡 示す 眠 時 間 に影 響 しな か った けいれんに及ぼす影響 マ ウ ス にKW の100mg 場 合,Table3に 示 す よ うにPentetrazolに よ るけ いれ ん 発 現 時 間 は,対 照 群 と ほ とん ど変 ら ず,全 例 間 代性 け い れ ん が 発 現 し,Pentetrazolけ 6. i) 骨 格 筋 に及 ぼ す 影 響 摘 出 ラ ッ ト横 隔 膜 神 経 筋 標 本 KW-1062の10-6 /kgを 腹 腔 内 注 射 した Effect of KW-1062 rus of the rat on the isolated ute g/ml TYRODE液 適用 時 の 摘 出 ラ ッ ト横 隔 膜 神 経 筋 標 本 の 電 気 刺 激 に よ る 筋 収 縮 は Fig.20に Fig. 18 いれ ん に 対 し防 禦 効 果 を 示 さ なか った 示 す よ う に,10-4g は ほ と ん ど 影 響 され な い が,5 /ml以 下 の 濃 度 適用 例 で 10-4g/ml適 用例では間 接 刺 激 に よ る収 縮 が 抑 制 され た ii) SEDATIVE - ATAXIC SCORE Fig. 20 Effect of KW-1062 on phrenic nervediaphragm preparation of the rat (indirect stimulation) Fig. 19 Effect of KW-1062 on the isolated uterus of the pregnant rat
9 VOL. 25 NO. 7 CHEMOTHERAPY 1859 Fig. 21 SEDATIVE-ATAXIC injected KW-1062 (sc) SCORE in mice Table 4 Combined effect of d-tubocurarine and KW-1062 on skeletal muscle Table 5 Effect of Neostigmine on paralytic action of KW-1062 Table 6 Urinary excretion of electrolytes and urinary findings in the rat applied subcutaneously KW-1062 once a day for 7 days. * maximum levels are indicated during the drug administration, as well as that applied time in parenthesis.
10 1860 CHEMOTHERAPY SEPT. 1977
11 1) OKACHI, R. ; I. KAWAMOTO, S. TAKASAWA, M. YAMAMOTO, S. SATO, T. SATO & T. NA- RA : A new antibiotic XK-62-2 (sagamicin) I. Isolation, physicochemical and antibacterial properties. J. Antibiotics 27 (10) : 793 `800, ) TISLOW, R. F. : Evaluation of sedative-hypnotics in the course of psychopharmacological testing in selected pharmacological testing method. Vol. 3, ed. by Burger. A. 429 `430, Marcel Dekker, Inc, N. Y. 1968
12 various antibiotic agents. Toxic. Appl. Pharmacol. 1 : 229 `304, ) JIRDAL, M. N. & V. R. DESHPANDE : Neuromuscular blockade by streptomycin and dihydrostreptomycin. Brit. J. Pharmacol. 15 : 506, 13) BRAZIL, 0. V. & F. J. PRADO : The neuromuscular blocking action of gentamicin. Arch. Int. Pharmacodyn. 179 : 65 `77, ) DRETCHEN, K. L. ; S. D. GERGIS, M. D. SOKOLL. & J. P. LONG : Effect of various antibiotics or form action of streptomycin. J. Pharmacol. neuromuscular transmission. European J. Exp. Ther. 120 : , 1957 Pharmacol. 18 : 201 `203, ) TIMMERMAN, J. C. ; L. P. LONG & C. B. PITTI- NGER : Neuromuscular blocking properties of PHARMACOLOGICAL STUDIES ON KW-1062, AN AMINOGLYCOSIDE ANTIBIOTIC I. GENERAL PHARMACOLOGY YASUMITSU YAMANAKA, SHIZUKO KONO, HIDEKI TATEISHI and HARUE ARATANI Department of Pharmacology, Hiroshima University, School of Medicine Hiroshima, Japan The pharmacological actions of KW-1062, a new aminoglycoside antibiotic, were investigated. Summary of pharmacological actions and minimal effective doses (MED) of KW-1062 was as follows :- fall of blood pressure of the rabbit (10 mg/kg), inhibition of respiration of the rabbit (50 mg/kg), bradycardia of rabbit ECG (100 mg/kg), inhibiton of isolated guinea pig atrium (5 x 10-5 g/ml), stimulation of permeability of rabbit skin vessels (10 dug) and inhibition of isolated rabbit and guinea pig intestine (10-4 g/ml), of isolated guinea pig trachea (10-4 g/ml), and of isloated nonpregnant and concentration up to 2 x 10-1 g/ml. The actions and MED were similar to those of gentamicin. In nervemuscle preparation of rat diaphragm, contraction by indirect stimulation was inhibited at a concetration 200 mg/kg (sc). No potentiating effects of KW-1062 on ether anesthesia and Pentobarbital sleep were observed. KW-1062 did ont protect the Pentetrazol convulsions. The increase in body weight, volume of urine, urinary excretion of sodium and potassium, and urinary findings in the rat applied KW in doses from to 100 mg/kg subcutaneously once a day for 7 days were similar to normal values and those of the control group, except that application of 100 mg/kg showed tendency of inhibition of body weight increase and decreased excretion of sodium.
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