5 アルフ アヂニ トロフ エノール ノ藥 理 學 的研 究 補 遺 タ ル ニ,Tainter及ビCutting 2氏 ノ結 論 ト多 少 異 ナ ル 成 績 ヲ得 タ ル ヲ 以 テ 茲ニ 之 ヲ示 サ ン ト ス. 即 チα-Dinitrophenolノ 種 々 ノ量 ヲ家 兎 ノ耳 靜 脉 内ニ 徐 々ニ 注 入 シ,型 ノ如 ク其 ノ血壓ニ 作 用 ヲ 觀 ル ニ,0.5mgニ テ ハ 殆 ド認 メ 得ベ キ 變 化 ヲ示 サ ズ.1mgニ テ 始 メ テ 作 用 ヲ 示 シ,注 壓 ハ 輕 度ニ 約5mmHg内 7mmHg内 射後血 外 ノ上 昇 ヲ示 シ間 モ ナ ク舊 態ニ 復 セ リ.2mgニ ノ後 直 チ ニ 下 降ニ轉 對 スル テ ハ 注 射 後 輕 度 ノ上 昇 ズ ル カ,或 ハ 最 初 ヨ リ直 チ ニ 外 ノ下 降 ヲ示 ス.3mg以 上ニ テ ハ 初 期 ノ上 昇 ハ 全 ク無 ク直 チ ニ著 明 ナ ル 下 降 ヲ 示 ス コ ト20mmHg内 Hgノ 外 ナ リ.5mgニ 下 降 ヲ 示 ス.斯 テ ハ30-35mm カ ル場 合 ノ血壓 下降 ハ 數 十 秒 乃 至十 數 分 間 ノ後ニ 恢 復 ス ル ヲ常 ト シ,増 應 ジ テ 反 應 ノ著 明 ナ ル ハ 勿 論 ナ リ.本 量ニ 物質 ニテハ 血 壓 下 降 後ニ 反 對ニ 上 昇 ヲ 來 ス コ トナ シ.5mg 以 上 ノ靜脉 内 注 射 ニ テ ハ 血 壓 下 降 ト同 時ニ 筋 攣 縮 ヲ發 ス ル モ ノ 多 シ. 即 チ 本 物 質 ハ1mgニ ム ル モ,2mg以 シ メ,其 テ ハ 血 壓 ヲ 僅ニ 上 昇 セ シ 上 大量ニ テ ハ 毎 常 血 壓 ヲ下 降 セ ノ 作 用 持續 ハ 比 較 的 短 ク,暫 位ニ 復 ス ル ヲ 觀 ル.第1圖 時 ニ シ テ常 ノ上 方ニ 示 ス ガ 如 シ. 第1圖 故ニ 先 ノTainterトCutting 2氏 ノ犬及 ビ猫 ニ 於 ケ ル 成 績ト 多 少 其ノ 趣 ヲ異 ニ ス. 次ニ 本 物 質1-3mgヲ 5 ノ後ニ 恢 復 間 ノ 血壓 下 降 上ニ テ ハ 増 量ニ 從 ツ テ 稍 々 著 明 ナ ル 反應 ヲ 示 シ,常ニ リ. 間 ノ持續 皮 下 注 射 ニ テ ハ 約1時 ヲ 惹 起 セ リ.10mg以 ノ 用 ヲ認 メ ザ ル モ5mgニ テ ハ 輕 度 ノ 下 降 ヲ示 シ 約5分 シ,10mgノ 降 セ シ ム ル モノ 家 兎ニ 皮 下 注 射 シ,其 血 壓 反 應 ヲ 觀 タル ニ,作 上 述 ノ如 ク本 物 質 ガ 正 常 家 兎 ノ 血 壓 ヲ 著 明ニ 下 血壓 ヲ下 降 セ シ メ タ ナ ル ガ,斯 ク ノ如 キ 作 用 ハ 豫 メ 抱 水 ク ロ ラー ル ヲ以 テ 麻醉 セ シ メ,血 管運 動 中 樞 ヲ麻 痺 セ シ メ タ ル 家 兎 ニ 於 テ モ 同樣ニ 出現 ス ル ヤ 否 ヤ ヲ實 驗 セ リ. 抱 水 ク ロ ラ ー ル 0.8gヲ 家 兎ニ 皮 下 注 射 ス レ バ 血壓 ハ 徐 々ニ 下 降 シ,注 射 後50-60分 度50mmHg前 テ,此 後ニ 達 シ,略 後ニ 最 低 ボ一 定 ス ル モ ノ ニ シ 時 本 物 質 ノ種 々 ノ量 ヲ靜脉 内ニ 注 射 シ,血
6 高 壓ニ 及 ボ ス 影 響 ヲ 窺 ヒ タ ル ニ,正 ト同樣3-5mgノ 田 常 家 兎ニ 於 ケ ル 著 明 作 用 量 ヲ 以 テ ス ルニ, 抱 水 ク ロ ラー ル 後 ニ 於 テ モ 著 明 ナ ル 下 降 ヲ 來 シ,暫 時 ニ シ テ舊 位ニ 復 ス ル ヲ觀 ル.第1圖 ノ下 方ニ 示 ス 如 シ. ハ 著 明 ナ ル 血 壓 下 降 作 用 ヲ 示 シ,持續 時 ト大 差 ナ シ.本 時 間 モ正 常 成 績 ハα-Dinitrophenolノ 血壓 下 隆 作 用 ノ末 梢 性 作 用ニ 基 因 ス ル モ ノ ナ ル ヲ 窺 知 セ シ ム. ヲ闡 明 ナ ラ シ メ ン トシ テ,先 ア ド レ ナ ロ ン ノ作 用ニ 及 ボ ス影 響 ヲ觀タ リ. ア ド レナ リ ン 及 ビ ア ド レ ナ ロ ン ガ 末 稍 血 管 ヲ收 縮 壓 ヲ 上 昇 セ シ ム ル コ トハ 既 知 ノ事 實 ナ ハ 本 物 質 ノ 作 用 後 ノ之 等2物 質 ノ作 用 關 係 ヅ 豫 メ之 等 物質 ノ血 壓 作 用 ノ 對 照 ヲ得 タル 後ニ 之ト α-dinitrophenol ノ作 用 後ニ 於 ケ ル 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 比 較 觀 察 セ リ. 此 際 ア ド レ ナ リ ン ハ 血 壓 上 昇 ヲ 呈 スル0.003 ア ド レ ナ ロ ン ハ 同 上 昇 作 用 ヲ呈 ス ル 所 ノ3-5mgヲ phenolハ 使 用 ス ル コ ト ト シ,α-Dinitro- 著 明 ナ ル 血 壓 下 降 ヲ 呈 ス ル 量3-5mg ヲ 注 射 ス ル コ ト トセ リ. 上量 ノ如 キα-Dinitrophenolノ レ ナ リ ン 0.005mgノ 次ニ 本物 質 ノ 血 壓 作 用 ト ア ド レ ナ リン 及 ビ リ.余 藏 0.005mgヲ 即 チ 抱 水 ク ロ ラ ー ル 前 處 置 後 ニ 於 テ モ 本 物 質 セ シ メ,血 新 作 用 後ニ ア ド 如 キ小 量 ヲ作用 セ シム ル モ 其 ノ作 用 ハ 何 等 抑 制 サ ル ル コ ト ナ ク依 然 ア ド レ ナ リ ン 本 來 ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル ヲ常 トセ リ 第2圖 上 方ニ 示 ス如 シ. 次ニ 豫 メ本 物 質 ヲ 作 用 セ シ メ タル 後, ア ド レ ナ リン ノ 作 用 ヲ 同 量 ノ兩 物 質 ヲ 正 常 家 兎ニ 作 用 セ 第2圖 6
7 ア ル フ ア ヂ ニ トロフ エ ノ ー ル ノ 藥 理 學 的 研 究 補 遺 シ メ タ ル 場 合 ノ反 應 ト比 較 セ シ ニ, ア ドレナ リ ン ノ著 明 ナ ル 血 壓 上 昇 作 用 ハ 何 等 抑 制 又 ハ轉 向 セ ラ ル ル コ ト無 ク,正 リ第2圖 ル.是 レ初 期 興 奮 作用ノ 瞬 時 ニ解消 シ直 チニ 抑 制 ニ轉 ズ ル爲 メナ ラ ン. 第3圖 常ニ 於 ケ ル ト殆 ド同 程 度 ナ 下 方ニ 示 ス 如 シ. 由 是 觀 之,α-Dinitrophenolノ 血壓 下 降 作用 ハ 末 梢 性 作 用ニ 基 ク モ ノ ナ レ ド モ,交 與 ス ル 所 ナ ク,恐 感神 經 系ニ 關 ラ ク 血 管 筋 自 己 ノ麻痺ニ 因ルモ ノナ ル ヲ 信 ズ. III. A. 家 兎 腸 管ニ 對 ス ル 作 用 摘 出 家 兎 腸 管 ニ於 ケル 實驗 余 ハ 未 ダα-Dinitrophenolノ 滑平 筋臟 器 ニ 對 ス ル 研 究 報 告 ヲ觀 ザ レ バ,之 ヲ實驗 觀 察 セ リ,而 シ テ 先 ヅ 本 物 質 ガ 摘 出 腸 管ニ 對 シ テ 如 何 ナ ル 作 用 ヲ 呈 ス ル ヤ ヲMagnus氏 法 ニ ヨ リテ 實驗 シ,次 ノ成 績 ヲ 得 タ リ. 即 チ 本 物 質 ハ 家 兎 摘 出 腸 管ニ 對 シ0.00002% 以 下 ニ テ ハ 何 等 認 ム ベ キ 作 用 ヲ 呈 セ ザ レ ド モ, 摘 出 家兎 腸 管ニ 對 スル本 物 質0.0002-0.002%ノ 作 用 及 ビ之ニ 及 ボ ス バ リウ ム 0.01%ノ 影 響 0.00003-0.00005%ニ 於 テハ 藥 液 ノ 注 加 後 腸 管 ハ 直 チ ニ 其 ノ興 奮 性 ヲ 昂 メ,運 即 チ本 物 質 ノ腸 管 自働 運 動ニ 對 ス ル作 用 ハ,小 動 旺 盛 トナ ル モ,暫 時ニ シ テ 正 常 状 態ニ 復 ス ヲ觀 ル.0.0001-0.001% 量ニ テ ハ腸 管ニ 對 シ初期 興 奮 ヲ與 へ,後 抑 制 作 用 ニ 至 レバ 作 用 後 ニ一 過 性 ノ腸 管 運 動 ノ興 奮 ヲ 起 シ ニ轉 ズ.然 タ ル 後 ニ,漸 次 筋 緊 張 ヲ 低 下 セ シ メ,且 用 ハ,次ニ 來 ル抑制 作用 ノ爲 メ ニ迅 速ニ 經過 シ, ヲ 抑 制 シ,時 間 ト共ニ 腸 管 運 動 減 弱 ス.而 其 ノ運 動 シテ 注 意 ス ル ニ一 旦 本 物 質 ヲ 作 用 セ シ メ タ ル 後ニ,更 ニ 再ビ 本 物 質 ヲ追 加 ス ル 場 合 ニ ハ 先 ノ 如 キ 初 期 ノ興 奮 作 用 ヲ示 サ ズ シ テ 直 チ ニ 抑 制 作 用 ノ ミ ヲ示 ス. 第3圖ニ示 本 物 質 ノ濃 度 ヲ 高 メ0.001-0.002%ヲ ム ル ニ 腸 管 ノ初 期 興奮竝ニ %ノ 作用 セシ 之ニ 次 イ デ 來 ル 抑制 ハ 増 量 セ ル 場 合即0.005-0.01 濃 度 ヲ 適 用 ス ル 場 合ニ 於 テ 始 メ テ 初 期 ノ興 奮 作 用 ノ發 現 漸 ク 輕 微 トナ リ,抑 層 著 明 トナ ル(第3圖 制 作 用 ノ方 反 之 一 參 照). 尚 ホ 大 量ニ 於 テ ハ 抑 制 作 用 ノ ミ極 メ テ 迅 速ニ 來 7 興 奮 状態 ハ微ニ 現 ルル ノ ミニ シテ,抑 制 作 用 ノ ミ 反 之顯 著 ナ ル ヲ認 ム.尚 ホ大 量ニ 於 テ ハ 此傾 向 殊 ニ著 シキ ヲ觀 ル. 即 チ本 物質 ノ本 來 ノ作 用 ハ初 メ腸 管 運 動 ヲ催 進 セ シ メ,後 ニ之 ヲ抑制 セ シム ル モ ノナ ル ヲ知 ル. ス 如 シ. 共ニ 顯 著 ナ リ.更ニ レ ドモ一 定 量 以上ニ テハ 該 初 期 興 奮 作 然 ラ バ此 興 奮作 用竝ニ 抑制 作用 ハ如 何 ナル 機 轉 ニ ヨ リテ起 ル モ ノナル カ ヲ探求 セザ ルベ カ ラ ズ. 茲ニ 於 テ 余 ハ本 物 質 ノ小 量 ヲ作用 セ シ メ タル後 ニ 現 ルル 此 興奮 ガ,腸 管 筋 ノ運 動 ヲ催 進 セ シム ル作 用 ア リ ト稱セ ラル ル副 交 感 神 經 ノ刺 戟ニ 非 ザ ル ヤ ヲ檢 討 セン ガ爲 メ,豫 メ副 交 感 神 經 ヲ麻 痺 セ シ ム ル ト認 メ ラ レ タル ア トロピ ン 量0.0002%ヲ 作
9 アル フア ヂ ニ トロ フエ ノー ル ノ藥 理 學 的 研 究 補 遺 ロピン ト本 物 質 トヲ 前 後ニ 作 用 セ シ メ テ觀 察 セ ダ 恢 復 セザ ル 時即 チ ア トロピ ン ノ作 用 消失 セザ シニ,本 ル 時 期ニ ハ,本 物 質 ヲ作 用 セ シム ル モ,正 常ニ 於 物 質 ノ著 明 作 用量1-5mgニ ノ 著 明ニ 興 奮 セ ル際ニ 1mgヲ ヨ リテ腸 管 ケル如 キ 興 奮作 用 ハ全 ク起 ラ ズ(第5圖ニ觀 ア トロピ ン ノ小 量0.5- シ)或 ハ 又 却 ツテ 正常 生體 腸 管ニ 於 テ ハ嘗 テ觀 ラ 注射 ス レ バ 該 興 奮 性 ハ強 ク抑制 セ ラルル ヲ觀 ル.又 ル如 レザ ル所 ノ抑制 作 用 ヲ示 ス モ ノア リ(第6圖). ア トロピ ン 作 用 後 ニ テ 腸 管運 動 ノ未 第5圖 生 體 家 兎 腸 管ニ對 スル 本物 質2mgノ 作 用 及 ビ 其 ノ後ニ 於 ケル ア トロピ ン 1mgノ 影響 第6圖 生體 家 兎 腸 管ニ 於 ケ ル 本物 質5mgノ 又 本 物 質2mg作 作 用竝ニ 用 後 ノ ア ド レ ナ リ ン 0.2mgノ 故ニ 本 物質ニ ヨ リテ 出 現 スル該 興 奮 作 用 ハ副 交 感神經 ノ刺戟ニ 基 ク モ ノニ シテ,筋 自己 ノ刺戟 ニ 9 之ニ 及 ボ ス ア ト ロピ ン 0.5mgノ 影響 影響 ヨ ルニ 非 ザ ル ガ如 シ.コ ル 所 ナ リ.而 レ摘 出 腸 管ニ 於 ケ ル ト異 シ テ 副 交 感 神經 ノ刺 戟 ナ ル モ 果 シ テ
高 10 田 中樞 性 ナ ル ヤ 將 又 末 梢 性 ナ ル ヤ ハ尚 ホ 後 ノ 實驗 ニ 俟 タ ザ ハ 可 カ ラ ズ. 次 ニ 余 ハ 本 物 質 ガ 交 感 神經ニ 關 係 ヲ 有 ス ル ヤ 否 タ ル 量1mgヲ 觀 祭 ス ル ニ,依 ベ キ 影 響 ヲ示 サ ズ. 經 ニ ハ 中樞 性 ニモ,亦 末 梢 性 ニ モ何等 關 與 ス ル コ トナ キ ヲ 確 認 セ シ ム. 末 端 ヲ麻 痺 セ シ ム ル ト認 メ ラ レ 注 射 シ タ ル 後 ニ,本 物 質 ヲ適 用 シ 然 ト シ テ 興 奮 作 用 ヲ 現 シ ヨ ヒ ン ビ ン ニ ヨ リ テ 何 等 影 響 セ ラ ル ル 所 ナ シ. 又 中樞 性 交 感 神經 物 ニ ヨ リテ ヲ 切斷 セ シ家 兎 ニ 就 テ 前記 ノ如 ク本 物 質 ノ著 明作 用量2-5mgヲ靜脉 内 ニ適 用 シ テ 腸 管 ニ對 ス ル 作 用 ヲ窺 ヒ タ ル ニ,對 照實驗 テ觀 ル ト全 ク 同 等 ノ興 奮 作 用 ヲ 示 シ,兩側 最 後 ニ 余 ハ豫 メ兩 側 迷 走神 經 ヲ頸 部 ニ 於 テ 切 斷 シ タ ル 後,該 家 兎ニ 就 テ 本 物 質 ヲ 作 用 セ シ ム ル ニ, 此 際 ハ 本 物 質 ニ ヨ ル該 興 奮 作 用 ハ 起 ラ ズ シ テ 却 ツ ト ノ關 聯 ヲ 除 外 シ テ 後,本 質 ノ 作 用 ヲ觀 ン ト シ テ,Schultze13)氏法 豫 メ兩 側 内臟神經 藏 之 ニ據 レ バ 本 物 質 ハ 生體 家 兎 腸 管 ニ 於 テ 交 感 神 ヤ ヲ檢 セ ン ト シ テ 先 ヅ 鹽 酸 ヨ ヒ ン ビ ン ノ生體 家 兎 腸 管 ノ交 感神經 新 テ 抑 制作 用 ヲ示 ス.即 チ 迷 走 神經 切斷 家 兎 ノ腸 管 ニ 於 テ ハ正 常 家 兎 ノ夫 レ ニ 於 ケ ル 反應 對 ノ結 果 ヲ招 致 セ シ ナ リ.即 ク)迷走神 經 切斷後 トハ 全 ク反 チ(第7圖 ニ觀 ル 如 ニ 本 物 質 ノ3-5mgヲ靜脉 内 ニ於 適 用 ニ テ 腸 管 ノ反應 ヲ觀 ル ニ,對 照 ノ如 ク 著 明 ナ 内臟 神 ル 興 奮作 用 ハ 全 ク現 レ ズ シ テ,之 ニ背 馳 スル 抑制 經 ノ切斷 ハ 本 物 質 ノ興 奮 作 用 ニ對 シ テ何 等 ノ認 ム 作 用 ヲ示 セ リ. 第7圖 兩側 迷 走 神經 切斷 後 ノ家 兎 ニ 於 ケ ル 本 物 質3mg,5mgノ作 用 故 ニ先 ノ ア トロピ ン トノ伍 用 ノ場 合竝ニ 此 兩 己 ノ麻痺作 用ニ 因 ル ニ非 ザ ルヤ.此 筋 麻 痺作 用 ハ 側 迷 走神經 切斷 後 ノ本實驗 成 績 ヨ リシテ,本 物 質 生體ニ 於 テ ハ 副交 感 神經 ノ中樞 刺 戟 作 用 ノ爲 メ ニ ニ ヨル生體腸 管 ノ興 奮 作用 ハ明 カ ニ中樞 性副 交 感 起 ル運 動亢 進 ノ爲 メニ隠 蔽 セ ラ レテ 現 レザ ル モ, 神經 ノ刺 戟 ナル コ トヲ推 知 セ ラル.且 末 梢副 交 感 迷 走神經 切斷 後 ノ家 兎 ニ於 テ ハ 中樞 性副 交 感 神 經 神 經 ハ麻痺 後 及 ビ迷 走神經 切斷 後ニ 起 ル 本物 質 ニ ト何 等 ノ關 係 ナ ク其 ノ刺 戟 ガ傳 ハ ラザ ル故ニ 筋 麻 ョル腸 管 運 動 ノ抑制作 用 ノ發現 ハ,本 物 質 ノ筋 自 痺 作 用 ノミ現 ル ル モ ノナ リ ト思 惟 セ ラル. 10
11 ア ルフ ア ヂ ニ ト ロ フ エ ノー ル ノ 藥 理 學 的 研 究 補 遺 0.001%ニ IV. 摘 出 家 兎 子 宮 ニ對 スル 作 用 ノ後 ニ續 イ テ漸次子 宮 自働運 動 ノ振 幅 ヲ縮 小 セ シ 余 ハ 不 妊 家 兎子 宮 ニ對 ス ル α-dinitrophenolノ 作 用 ヲ觀 察 シ,次 ノ 成 績 ヲ得 タ リ.蓋 シ本 物 質 ノ メ,數 分 乃至 十數 分 後 ニハ終 ニ靜止 ス ルニ 至 ル. 猶 ホ本 物 質 ノ濃度 ヲ高 メ0.01%ト ス レバ作 用 後 直 チ ニ一 過 性 ノ子 宮筋 緊 張 ノ増 加ニ 由 リ攣 縮 状 態 ヲ 斯 カ ル 方 面ニ 關 ス ル 報 告 ヲ觀 ザ レ バ ナ リ. 本 物 質 ハ 摘 出 家 兎子 宮 ニ 於 テ ハ,上 テ ハ作 用 後 該 作用 著 明 トナ リ,初期 興 奮 記 ノ如 キ 招 來 スル モ,其 ノ後 ハ比較 的 迅速 ナ ル緊 張 減 弱 ト 摘 出 腸 管ニ 於 テ 適 用 直 後ニ 興 奮 作 用 ヲ 呈 ス ル 量 運 動靜 止 ヲ 來 ス,斯 カ ル際 ニ筋 刺 戟 作 用 ヲ有 スル 0.00003-0.00005%ニ 鹽 化 バ リウ ム ノ比較 的 大量 ヲ用 フ ル モ著 シ ク其 シ,且 於 テ ハ 作 用 後 緊 張 増 加 ヲ示 運 動 ヲ輕 微 ナ ガ ラ モ亢 進 セ シ ム.0.0005- ノ作 用 ヲ抑制 セ ラ レ タル ヲ觀 ル. 第8圖 本 物 質0.0001%,0.002%ノ 即 チ 本 物 質 ノ家 兎 子 宮ニ對 ニ對 ス ル ノ夫 レ ニ 比 ス レ バ,稍 ト雖 モ,腸 作 用竝 ニ 其 ノ 後ニ 於 ケ ル ア ド レ ナ リ ン 0.0005%ノ スル作 用 ハ摘 出腸 管 々作 用 強度 ハ劣 ル 影響 ルマ デ初 期 ノ一過 性 ノ興 奮 作 用 ヲ示 シ後ニ 抑制 作 用ニ轉 ズ ル ヲ觀 ル. 管 ニ 於 ケ ル ト同 ジ ク小 量 ヨ リ大 量ニ 至 次ニ 本 物 質 ノ子宮ニ對 ス ル該 作 用 ノ侵 襲點 ヲ窺 第9圖 摘 出 家 兎 子 宮 ニ於 ケ ル ア ト ロ ピ ン 0.01%前處 11 置 後 ノ本 物 質0.0005%ノ 作用