移 植 適 応 の 考 え 方 国 立 がん 研 究 センター 中 央 病 院 造 血 幹 細 胞 移 植 科 2015 年 8 月 第 4 版
移 植 適 応 の 考 え 方 : 積 極 的 に 勧 める : 一 般 的 に 勧 める : 一 部 の 症 例 で 行 う : 原 則 としては 勧 めない < 対 象 患 者 年 齢 > フル 移 植 :16 歳 ~59 歳 ミニ 移 植 :50 歳 ~70 歳 (50 歳 未 満 でも 疾 患 全 身 状 態 により 検 討 ) ドナー 選 択 HLA 一 致 血 縁 ドナー HLA 一 致 非 血 縁 バンクドナー(HLA 遺 伝 子 型 1 座 不 一 致 ドナーを 含 む) HLA 血 清 型 1 抗 原 不 一 致 血 縁 ドナー : HLA 遺 伝 子 型 2 座 不 一 致 非 血 縁 バンクドナー 臍 帯 血 ドナー HLA2~3 抗 原 不 一 致 (ハプロ 一 致 ) 血 縁 ドナー 移 植
HLA 検 査 患 者 側 同 種 移 植 の 適 応 を 検 討 する 可 能 性 がある 場 合 には 速 やかに 検 査 を 実 施 する( 疾 患 病 型 によってタイミングが 異 なる) HLA 8 座 (A, B, C, DRB1)についてアリル 型 の 検 査 を 実 施 する 血 縁 ドナー 側 ドナー 候 補 の 条 件 : 原 則 として18~60 歳 であること 提 供 の 意 思 があり 採 取 に 影 響 する 併 存 症 がないこと 幹 細 胞 提 供 の 必 要 性 概 要 リスクを 説 明 し 同 意 を 得 た 上 で 検 査 を 実 施 する HLA 8 座 (A, B, C, DRB1)についてアリル 型 の 検 査 を 実 施 する 兄 弟 姉 妹 ( 同 胞 )の 検 査 を 優 先 して 実 施 する 33%の 確 率 で1 抗 原 以 内 不 一 致 (そのうち 約 70%が6/6 一 致 ) * 親 または 子 の 検 査 も 可 能 であれば 実 施 する 20%の 確 率 で1 抗 原 以 内 不 一 致 (そのうち 約 30%が6/6 一 致 ) * * 池 田 (HLA 研 究 所 ):JSHCT, 2015
高 NCCHにおけるドナーコーディネート HLA 一 致 血 縁 ドナー HLAアリル8/8 一 致 非 血 縁 ドナー HLA1 抗 原 不 一 致 血 縁 ドナー 優 先 度 HLAアリル7/8 一 致 非 血 縁 ドナー HLAアリル6/8 一 致 非 血 縁 ドナー 臍 帯 血 HLA haploidentical donor (post CY) 低 骨 髄 バンクのコーディネート 期 間 の 中 央 値 は5ヶ 月 であり, 骨 髄 バンクドナーからの 幹 細 胞 提 供 が 間 に 合 わないと 判 断 される 場 合 には, 臍 帯 血 またはHLA 半 合 致 血 縁 ドナーからの 移 植 を 優 先 する.
急 性 骨 髄 性 白 血 病 の 移 植 適 応 非 CR1 低 リスク 中 間 リスク 〇 〇 高 リスク CR2 以 降 の 寛 解 期 再 発 治 療 抵 抗 例 〇 〇 寛 解 導 入 療 法 を2 回 以 上 必 要 とした 症 例 骨 髄 異 形 成 関 連 の 変 化 を 有 するAML(AML-MRC) 治 療 関 連 AMLでは 積 極 的 に 同 種 移 植 を 勧 める
急 性 骨 髄 性 白 血 病 の 移 植 適 応 正 常 核 型 AMLでは 可 能 であればFLT3-ITDなどの 遺 伝 子 変 異 検 索 を 行 う CBF 白 血 病 は 可 能 であ ればc-KIT 遺 伝 子 変 異 の 有 無 を 検 索 する 低 リスク 中 間 リスク 染 色 体 inv(16), t(16;16) t(8;21), t(15;17) 正 常 核 型, +8 単 独, t(9;11) その 他 分 類 されないもの 遺 伝 子 正 常 核 型 かつ NPM1 陽 性 /Flt3-ITD 陰 性 CEBPA 両 アレル 変 異 単 独 t(8;21)/ inv(16)/t(16;16) かつc-KIT 陽 性 MRD(WT-1, FCM)の モニタリングを 行 い 残 存 / 増 悪 時 には 早 期 の 移 高 リスク 複 雑 核 型 (3つ 以 上 ) monosomal karyotype -5, 5q-, -7, 7q- 11q23(t(9;11) 以 外 ) 正 常 核 型 かつ FLT3-ITD 陽 性 植 を 勧 める inv(3), t(3;3), t(6;9), t(9;22) (NCCN guidelines ver1.2015)
急 性 前 骨 髄 球 性 白 血 病 の 移 植 適 応 非 CR1 CR2 MRD (-) MRD (+) 再 発 進 行 期 寛 解 導 入 不 応 期
急 性 リンパ 芽 球 性 白 血 病 /リンパ 腫 (ALL/LBL) の 移 植 適 応 非 CR1 標 準 リスク 高 リスク CR2 以 上 非 寛 解 期 非 寛 解 期 のALL/LBL 患 者 に 対 するミニ 移 植 の 適 応 は 慎 重 に 検 討 する
急 性 リンパ 芽 球 性 白 血 病 /リンパ 腫 (ALL/LBL) の 移 植 適 応 高 リスク 症 例 ( 下 記 の 予 後 不 良 因 子 を 有 する 場 合 ) 年 齢 診 断 時 白 血 球 数 寛 解 導 入 療 法 開 始 からCR までの 期 間 染 色 体 異 常 微 小 残 存 病 変 30 歳 以 上 B-lineage:30,000/μl 以 上 T-lineage:100,000/μl 以 上 4 週 間 以 上 または2サイクル 以 上 の 寛 解 導 入 療 法 後 t(4;11), t(9;22), t(1;19) 陽 性 例 1) Hoelzer D et al. Blood 1988; 78:2814 2) Rowe JM et al. Blood 2005; 106:3760
骨 髄 異 形 成 症 候 群 の 移 植 適 応 非 IPSS Low IPSS int-1 輸 血 依 存 なし IPSS int-1 輸 血 依 存 あり IPSS int-2 High
骨 髄 異 形 成 症 候 群 の 移 植 適 応 高 リスク 例 (IPSS int-2 以 上 WPSS high 以 上 IPSS-R high 以 上 ) また は 中 間 リスク 例 (IPSS int-1 R- IPSS int WPSS int)でも 重 篤 な 造 血 障 害 を 認 める 場 合 は 積 極 的 に 同 種 移 植 を 考 慮 する 1) その 他 予 後 不 良 な 病 型 ( 治 療 関 連 MDS 等 ) 化 学 療 法 抵 抗 例 などでは 同 種 移 植 を 考 慮 する 60 歳 以 上 の 高 齢 者 であっても ミ ニ 移 植 の 適 応 を 積 極 的 に 考 慮 する 2) 1) Cutler CS, et al. Blood. 2004, 104: 579-85. 2) Koreth J, et al. J Clin Oncol. 2013, 31(21): 2662-70.
慢 性 骨 髄 性 白 血 病 / 慢 性 骨 髄 増 殖 性 疾 患 の 移 植 適 応 非 CML CP1 CP1の 反 応 不 良 群 CP 2 以 降 のCP AP/BP PMF low/int-1 int-2/high CMML :T315I mutationがある 場 合 は 積 極 的 に 移 植 をすすめる :DIPSS plus
濾 胞 性 リンパ 腫 / 慢 性 リンパ 性 白 血 病 の 移 植 適 応 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR 非 2レジメン 後 CR/PR 3レジメン 後 CR/PR 2レジメン 後 SD PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 第 1 再 発 時 初 回 寛 解 導 入 不 応 時
形 質 転 換 した 濾 胞 性 リンパ 腫 の 移 植 適 応 非 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR 2レジメン 後 CR/PR 3レジメン 後 CR/PR 2レジメン 後 SD PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 形 質 転 換 確 認 時
びまん 性 大 細 胞 型 B 細 胞 リンパ 腫 の 移 植 適 応 非 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR aaipi L, L-I aaipi H-I, H 救 援 療 法 後 CR/PR 1 年 以 降 の 再 発 or 再 発 時 aaipi L, L-I 1 年 以 内 の 再 発 or 再 発 時 aaipi H-I, H 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR 救 援 療 法 後 SD PD HLA 検 査 時 期 : 第 1 再 発 時 初 回 寛 解 導 入 不 応 時
マントル 細 胞 リンパ 腫 の 移 植 適 応 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR 非 救 援 療 法 後 CR/PR 救 援 療 法 後 SD PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 初 発 時
末 梢 性 T 細 胞 リンパ 腫 の 移 植 適 応 非 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR aaipi L, L-I aaipi H-I, H 救 援 療 法 後 CR PR 救 援 療 法 後 SD PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 初 発 時
節 外 性 NK/T 細 胞 リンパ 腫, 鼻 型 の 移 植 適 応 非 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR IE 期 または 一 照 射 野 内 のIIE 期 上 記 以 外 の 病 期 救 援 療 法 後 CR/PR 救 援 療 法 後 SD/PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 初 発 時
ホジキンリンパ 腫 の 移 植 適 応 非 初 回 寛 解 導 入 療 法 後 CR/PR 救 援 療 法 後 CR/PR 救 援 療 法 後 SD PD 移 植 後 再 発 救 援 療 法 後 CR/PR HLA 検 査 時 期 : 第 1 再 発 時 初 回 寛 解 導 入 不 応 時
成 人 T 細 胞 白 血 病 リンパ 腫 の 移 植 適 応 ( 急 性 型 リンパ 腫 型 予 後 不 良 因 子 を 有 する 慢 性 型 ) 非 CR/PR/SD PD * 慢 性 型 の 予 後 不 良 因 子 :BUN LDH 血 清 アルブミンのうち1つ 以 上 が 異 常 値 を 示 すもの 化 学 療 法 では 予 後 不 良 であり 早 期 の 同 種 移 植 を 念 頭 に 初 回 診 断 時 よりHLA 検 査 およびドナー 検 索 を 行 う PD 以 外 は 可 能 な 限 り 移 植 前 に 抗 CCR4 抗 体 (mogamulizumab) を 投 与 せずにフォローする
多 発 性 骨 髄 腫 の 移 植 適 応 非 タンデム 初 回 寛 解 (VGPR 以 上 ) 初 回 寛 解 (VGPR 未 満 ) 再 発 難 治 性 多 発 性 骨 髄 腫 の 同 種 移 植 は 主 にミニ 移 植 を 選 択 する タンデム 移 植 は 初 回 移 植 後 の 効 果 判 定 でVGPR 未 満 の 時 に 考 慮 する
執 筆 者 : 井 上 明 威 田 中 喬 田 中 庸 介 伊 藤 礼 子 蒔 田 真 一 栗 山 幸 大 油 田 さや 子 川 尻 昭 寿 大 本 晃 弘 坂 本 竜 弘 福 島 僚 子 宮 本 憲 一 竜 野 真 維 河 野 千 佳 浅 尾 優 西 東 秀 晃 田 母 神 宏 之 平 川 経 晃 松 村 弥 生 大 西 朗 生 小 澤 孝 幸 アドバイザー: 伊 藤 歩 林 良 樹 藤 重 夫 稲 本 賢 弘 黒 澤 彩 子 金 成 元 山 下 卓 也 田 野 崎 隆 二 監 修 : 福 田 隆 浩 国 立 がんセンター 中 央 病 院 造 血 幹 細 胞 移 植 科 科 長 Tel: 03-3542-2511( 代 表 ) Fax: 03-3542-7835 E-mal: tafukuda@ncc.go.jp エビデンスに 基 づいたガイドラインではなく 当 科 での 白 血 病 やリ ンパ 腫 に 対 する 移 植 適 応 の 基 本 方 針 をまとめたものです 腫 瘍 増 殖 のスピード 年 齢 臓 器 機 能 や 全 身 状 態 感 染 症 合 併 など 様 々な 要 因 により 移 植 適 応 は 変 わってきます セカンドオピニオン 依 頼 や 移 植 適 応 についてご 相 談 がありましたら ご 連 絡 いただければ 幸 いです 症 例 相 談 窓 口 メールアドレス:HSCT-Consultation@ml.res.ncc.go.jp