第5回 内分泌攪乱化学物質問題に関する国際シンポジウム報告（日本語）
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- なお ひでやま
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1 ディスカッション カエル 哺乳類 / 甲状腺ホルモン 座 長 吉里勝利 ( 広島大学 ) 井口泰泉 ( 岡崎国立共同研究機構 ) パネリスト ユンボシ ( 米国国立衛生研究所 ) バーバラデメニーク ( フランス国立自然史博物館 ) ロバート J. デンバー ( 米国ミシガン大学 ) ミンジャーツァイ ( 米国ベイラー医科大学 ) ジャックサマリュ ( フランス国立高等師範学校リヨン校 ) シューヤンチェン ( 米国国立がん研究所 ) 吉里 : 本日午後のミーティングの最終セッションにようこそお越しくださいました 本日は既に 2 つのセッションを聞きました 一つは両生類のプレゼンテーションで もう一つは哺乳類です 3 つ目は ご紹介しました通り 両生類と哺乳動物のグループのジョイントミーティングです このスライドを注意してご覧ください アブストラクト集に記されています通り このセッションの題名は ディスカッションカエル 甲状腺 です しかし 私はタイトルを カエルと哺乳類に関するディスカッション に変更したいと思います 前の 2 つのセッションを考えると 皆さんはこの変更を ( 私が行いたい理由を ) ご理解いただけると思います 甲状腺ホルモンの応答については 哺乳類と両生類の間にいくつかの軽微な差がありますが 甲状腺ホルモンに影響を受けるプロセスの大部分はこれら 2 つの種の間で非常に共通性があると思います 従って 私はディスカッションのタイトルを カエル 甲状腺 に代えて カエルと哺乳類 にしたいと思います 初めに いくつかのスライドを使って このセッションをあらかじめ紹介したいと思います 私たちは このセッションのためのプランを準備しましたが 中断やフリートークを歓迎します このセッションの始めに 私は両生類の変態プロセスに対するビスフェノール A の影響についてお話しします そして シ博士は 哺乳類 特にヒトとの関連で 両生類を観察する方法 および 内分泌攪乱において甲状腺ホルモンがどれほど著しく変態するかという 2 つの問題をお話しされます 3 人目のプレゼンター サマリュ博士は シ博 士のディスカッションにコメントします デメニーク博士は 内分泌攪乱作用の試験に関する OECD の提案および推奨すべき試験について我々が何らかの意見の一致が得られるかについてお話しされます デメニーク博士のディスカッションに対してはヨーロッパのエキスパートがコメントします 最後に 井口博士が結論を提示されます この午後のミーティングの最初のセッションでは 私は 甲状腺軸に影響を及ぼす化学物質のアフリカツメガエル (Xenopus laevis) 遺伝子導入を利用した検出に関するいくつかの最近のデータをお見せすると申し上げました 皆さんはこれらの TRβA1 プロモーター配列は良くご存知だと思います このスライドから 甲状腺ホルモン ( トリヨードチロニン T 3 ) とビスフェノール A(BPA) にはいくつかの類似性があることをお分かりいただけると思います BPA は 様々な種類のプラスチックを調製したり作成したりするための化学物質です これは 人工プラスチックを作るために非常に広く使用されている単量体の化学物質です T 3 のこの基本構造と比べると この化合物はこの部分が欠けていますが ビスフェノールは共通しています BPA はヨウ素原子がなく その代わりにメチルがあります 従って 構造には若干の差があります 我々は 両生類の変態における代表的な現象の 1 つであり T 3 により誘発されるオタマジャクシの尾の後退を このビスフェノール A が抑制することを発見しました 我々は この濃度の T 3 でこれらアカガエル (Rana) オタマジャクシを処理しました これは実験を観察するときの対照です 縮小または尾の吸収は黄色の線で示しています T 3
2 に応答した良好な尾の後退が見られます しかし T 3 だけでなく この濃度の BPA でオタマジャクシを処理すると 抑制には顕著な差がありません 濃度は非常に高く このレベルで持続しますが 濃度に著しい差はありません しかしとにかく BPA はオタマジャクシの尾の後退に対する T 3 の作用を著しく抑制します 次に 最初のセッションでお話した方法を用いて我々は遺伝子導入オタマジャクシを作成しました アフリカツメガエル (Xenopus) 甲状腺ホルモン受容体 βa1 遺伝子およびリポーター遺伝子として EGFP を含むこのベクターを使用して アフリカツメガエル (Xenopus) を用いた生殖細胞遺伝子導入を行いました これは T 3 です そしてこれは潜在的な甲状腺ホルモン T 4 と TRIAC と TETRAC です これらの化学物質は この動物の甲状腺ホルモン様応答を誘発させる非常に高い効力があります これらの化学物質は甲状腺ホルモンの研究で非常に一般的に用いられています これらのグループとこれらのグループには差があることがご覧頂けます まず これは一種の陽性対照実験です 我々は遺伝子導入オタマジャクシを 0.1nM から 1.0 nm までの濃度で T 3 と T 4 に暴露させました 使用した濃度の差にご注意ください これは非常に高い濃度です 恐らく この濃度 10 nm の T 4 では若干の EGFP 応答を見ることができます また ここでは T 3 に対する若干の応答も確認できますが T 4 に比べると ずっと低い濃度です TRIAC のこれらの濃度と TETRAC のこの濃度にオタマジャクシを暴露させる方法で同じ実験を実施しました リポーター遺伝子を発現させることによって 遺伝子導入オタマジャクシが TRIAC と TETRAC に対して非常に顕著に応答したことに注目してください この用量反応曲線は これらの甲状腺ホルモン様化学物質に誘発された EGFP 蛍光発光の強度の範囲を示しています 1.0 nm の T 3 に対してはこの応答が見られ T 4 に対しては若干少ない応答が見られます これは非常に理由が明らかで予測通りです また 他の実験から予測した通り 天然の甲状腺ホルモンと比較すると TRIAC と TETRAC はオタマジャクシから強い応答を誘発させました 一方 ビスフェノール A は遺伝子導入オタマジャクシの EGFP 蛍光発光に影響を及ぼしません 我々はこれらの様々な濃度の BPA を試験しまし た これは対照で T 3 で誘発された応答ですが この濃度の BPA では EGFP 蛍光発光を発現させる応答はありません これは TRIAC と TETRAC による応答とは非常に異なります しかし このグラフを見ると非常に面白い点があります ビスフェノール A は T 3 で誘発される EGFP 蛍光発光を抑制している点です これは T 3 のみです これは 20 時間後で 後ろ足に若干の応答が見られます この応答は ビスフェノール A により用量依存的に抑制されます これは 1.0 nm で これは BPA の等モル濃度です BPA の 1,000 倍高い濃度では完全に EGFP を発現する応答を消去します これは前の写真の結果を定量的に示したものです これは T 3 に対する応答です このとき同時に BPA を投与すると 用量依存的に T 3 による応答を低下させます これは ビスフェノール A による T 3 作用の抑制の機序に関する我々の現在の考え方です ご存知の通り 受容体によりこの受容体は下流遺伝子を活性化します BPA の存在下では 恐らく BPA が T 3 と競合するか または恐らく BPA の存在が T 3 による活性化反応のプロセスを阻害します ここに共同研究者を紹介いたします ご清聴ありがとうございます パネリストの皆さん ステージの方へお越しくださいますか 予定にしたがって まず シ博士に 2 つの問題についてお話し頂きます シ博士 どうぞお願いします シ : 話をするのではなく 皆さんがコメントできるように問題提起をしたいと思います なぜなら 両生類を専門に取り組んでいる研究者として 実際のところアフリカツメガエル (Xenopus laevis) に取り組んでいますが 内分泌攪乱に関して根本的に 2 つの疑問があるからです 1 つ目は 我々は本日の講演から知りましたが 甲状腺ホルモンに依存する変態が 多くの非内分泌攪乱化学物質により影響を受けることです しかし 疑問なのは 逆の質問をするとしたら 自然界には両生類発生の異常や欠陥がたくさんありますが そのうちのどれが 内分泌攪乱の可能性のある化学物質に起因しているのか また ヒトの健康を害するという観点からの政策決定が実際に重要なのかということです すなわち 変態に関しては 内分泌攪乱の可能
3 性のある化学物質の検出または発見におけるモデルとして 発見用ツールとして どれほど重要なのでしょうか それが 聴衆の皆さんの誰かまたはパネリストのうちの誰かに答えていただきたい 1 つ目の質問です 2 つ目の質問は 私は両生類を専門に研究していますが 私が知りたいのは 内分泌攪乱が哺乳類やヒトに関係があることを世界の他の人々に納得してもらうためには 両生類生物学者として我々は実際に何をしなければならないかということです すなわち 我々が何かを発見したときに 人々を納得させるためには 何を示すことが必要でしょうか また 薬品や疑わしい化学物質の継続的使用を許可または禁止する政策の決定に それはどれくらい重要でしょうか それについて皆さんを納得させるには 両生類研究からはどのような証拠が必要でしょうか それが私の質問です そして私にはその答えがありません サマリュ : また αのアイソフォームはどうかと言うと 明らかに両生類にはα2 はありません なぜならα2 は哺乳類に非常に特異的だからです また 短縮型アイソフォーム いわゆるデルタα も哺乳類に非常に特異的です そして非常に最近ですが ATA のミーティングでこれらの短いアイソフォームが T 4 とリバース T 3 に特異的に結合するが T 3 には結合しないことが提唱されています 明らかにこれらすべての遺伝子によってコード化されるタンパク質に関してはいくつかの大きな差があります このことは 内分泌攪乱が疑われる化学物質を試験する際に 念頭においておく必要があると思います 吉里 : 受容体の多様性については あなたの講演でダブルノックアウト α/β マウスが延命することを聞いて非常に驚きました 恐らく いくつかの未知の機序についての考えをお持ちではありませんか 吉里 : 分かりました 恐らく サマリュ博士がこれについていくつかコメントがあるのではないでしょうか サマリュ : シユンボ博士の 2 つ目の質問にコメントできるかもしれません 私が感じているのは 内分泌攪乱が疑われる化学物質のスクリーニングを両生類だけで行ってはならないと言うことです いくつかの哺乳動物モデルでもスクリーニングを行う必要があると思います これには 2 つの理由があると思います 第一の理由は いくつかのプレゼンテーションでも示されましたが 若干異なる結合親和性があることです 例えば 担体タンパクに対する PCB 類の結合親和性はカエルと哺乳類では異なります もう 1 つの理由は これらの化合物のいくつかは哺乳類と両生類では代謝が異なることです そして 3 つ目の理由があります それも恐らく非常に重要です すなわち アイソフォームが数多くあると言う意味で 哺乳類では両生類よりも受容体の多様性が幅広いことです 例えば 私は良く分かりませんが β2 とかβ3 少なくともβ 3... 恐らくβ2 両生類にβ2 はありますか シ : まったく同じではありません サマリュ : 明らかに TRγはありません 我々はヒトゲノムのスクリーニングを行いましたが 甲状腺ホルモンに対し 3 番目の核受容体のように見えるものは何もありませんでした Karolinska 研究所の Bjorn Vennstrom は ダブルノックアウトミュータントで T 3 結合をいくつか行っていますが 特異的な結合を示す証拠は得られていません 従って TRαと TRβと同様の親和性を持つ 3 番目の受容体はありません 申し上げておきたいのは ダブルノックアウトミュータントが生きてはいますが 非常に注意深く制御された実験室環境にあるということです そして これらの動物は例えば B 細胞の生産に著しい異常が見られることが分かっています 私は これらの動物は自然環境の攻撃性への耐性はないと思います 従って 我々は注意することが必要です 私はこれらの動物が とにかく 正常ではないことは分かっています 吉里 : 聴衆の皆さんから甲状腺ホルモン受容体の多様性についてのコメントや質問を受けたいと思います 質問はございませんか はいどうぞ 質問 : コメントしてよろしいですか サマリュ博士への質問です 質問は 甲状腺ホルモンの非核作用についてです ご存知の通り ステロイドホ
4 ルモンが膜受容体を介して作用する可能性を示す証拠が増えています それは甲状腺ホルモン作用と発生に対してはどれぐらい重要ですか しかし 少なくともこれは 初回試験として用いるべきです その後に 最終的に ヒトにおける試験に戻る必要があります サマリュ : 甲状腺ホルモンのいくつかの非ゲノム作用については何年も討論が続いています 今のところ 私にはその答えがありません しかし 我々が現在所有しているダブルノックアウト動物から この質問に答えてみましょう 我々はその分野ではまだ何もしていません しかし ATA のミーティングで提出されたいくつかの最近のデータを見ると 先ほど言及したこれら DNA を結合しない短縮型アイソフォームは 細胞質にだけ配置されています そして アメリカのグループにより それらが T 4 またはリバース T 3 に結合でき それが結合を開くと これらのタンパク質が細胞におけるアクチンのネットワーク再編成を変化させることが示されています 従って まだ明確な証明はなされていませんが これらのアイソフォームが甲状腺ホルモンのこの非ゲノム作用の媒介体であるかもしれません チェン : 私も非ゲノム作用について一言付け加えたいと思います サマリュ博士が今お話された細胞質ゾルに存在している可能性があるタンパク質に加え いくつかの膜作用を介していると考えられる非常に急速に生じる作用がいくつかあります 従って それは 甲状腺ホルモンの非ゲノム作用であると見なすべきもう 1 つの側面です ツァイ : 私もサマリュ博士が述べられた注意点に一言付け加えたいと思います マウスとヒトにおける薬剤の代謝は非常に異なります また カエルと哺乳類とではさらに異なるに違いないと確信しています マウスとヒトの生体異物受容体 CAR の特異性は 恐らく両者の食物に起因して 非常に異なっているため それらは完全に異なる必要条件があります 従って この攪乱物質の代謝も非常に異なるに違いないと思います しかし 私はこのために環境中の攪乱物質の試験へのカエルの使用をやめることはできないと思います カエルは発がん物質や他の攪乱物質の試験に簡単かつ安価に利用できるからです 初回試験ではバクテリアを用いたエームズ試験が行われていますが その結果が完全に人間に適用されることを意味してはいません シ : 私は 1 点付け加えたいと思います ツァイ博士は両生類を使用すべきだと述べたと思います しかし 実際 内分泌攪乱化学物質についての私の限られた知識によると 内分泌攪乱化学物質であることが最初に発見されるのは 非常に多くの場合 野生の両生類に影響を与えたことによります 実際 最近の 1 つの例は 恐らく議論の余地がありますが 確かに多くの関心を惹きつけているアトラジンです アトラジンは両生類に影響を及ぼすことが確認されていますが 問題は その知識をいつになったら解釈したり 受け入れたり あるいは他の動物種や哺乳類で証明したり 検証したりできるのかということです なぜなら この化学物質が哺乳動物に影響を及ぼしていることが示され納得されるまでは 政策立案は行われないからです 従って 問題は どのようにしてものごとに迅速に対処したら良いかということです なぜなら 両生類における発見から実際の政策の変更には何年もかかりますが この時間を短縮するために利用可能な既存の知識やツールを活用することにより 我々ができる方法が 両生類を始めとして存在するからです デメニーク : 私は吉里博士が賛成されるかどうか分かりませんが これは OECD の試験に関する提案についての考えに取り入れるべきことではないでしょうか 吉里 : そのとおりです デメニーク : ある論文が最近発表されており それによると 最初に両生類を使用すべきであること 両生類のみに限定するのではありませんが 使用されるべきであるとしています ここにいる大部分の方はそれに賛成すると思います しかし それらは試験の第一のレベルとして使用されると言うことです そして 試験は哺乳類でも行われなければなりません 我々が両生類を使用するのならば 問題となるのは どのような種類のテストを行うべきかとい
5 うことです 28 日間変態アッセイに多くの努力が注がれており 非常に興味深いアッセイですが それが 28 日間を要するアッセイであり そこでは 28 日間にわたり動物を監視し 次に組織検査を行わなければならないという欠点があります 問題提起しなければならないのは ゲノミクスや生殖細胞遺伝子導入 体細胞遺伝子導入における大きな進歩を 変態アッセイによる試験と組み合わせることが可能な短期間の試験の開発に活用できないかということ また 使用すべきアッセイをどれくらい迅速に作成することができるかということ また どの動物種にアッセイを適用すべきかということ また どれくらい迅速に社会全体で試験を実施することができるかということです これらは 内分泌攪乱の可能性を試験することが必要な数多くの分子を評価するための優れたモデルを獲得しようと考えているならば 大変重要な問題です 吉里 : バーバラ OECD の最近の活動を簡単に概説して頂けますか 恐らく聴衆の大部分の皆さんは OECD の活動についてあまり分かっていないと思います があります 吉里 : この場合 どの両生類種が標準とされるのでしょうか これは非常に重要な問題です デメニーク : はい これは非常に重要な点だと思います これが 私が手短にそれを取り上げた理由です なぜなら 我々が実験動物を使用する場合 Xenopus であれば laevis にするか tropicalis にするかを決定しなければなりません このことについては ほとんどの方が同意されると思います どの動物を使用すべきか どのような種類の試験が適正かつ最も効果的にそれらの動物に適用できるかについては 我々は何らかの意見の一致に達する必要があります 井口 : 私は聴衆の中の 2 人の科学者 ドイツの Werner Kloas 博士と米国の Joseph Tietge 博士をお招きしたいと思います マイクのほうへ来て頂けますか 我々は この国際的な会合の前にサテライトミーティングを開きましたが そこでお二人は非常に興味深いデータを示されました お二人が行っておられることと OECD の目的について要約して頂けますか デメニーク : この数ヶ月間に 多くの国の専門家に非常に広範囲にわたる文書を見直すよう要請しました それら文書とは 試験の種類 動物の種類 実験動物であれば tropicalis と laevis のどちらか 試験に野生動物を含めるべきかどうか 28 日間変態アッセイの他に別の試験を使用するとすれば DNA アレイを導入すべきか また 試験が適切な期限内に準備できるかどうかといった問題を取り扱っている文書です ここにいらっしゃる方の多くが 米国環境保護庁が作成したこの草案をご覧になっていると想像します とにかく 米国の何らかの機関が作成したことは間違いありません 吉里 : あとで 聴衆の皆さんからコメントを頂きたいとおもいますが その前に OECD は カエル つまり両生類を環境中の攪乱物質を検出する目的で利用する可能性を現在検討しているのですか デメニーク : はい 検討しており 両生類委員会 Tietge: 私は米国環境保護庁で働いており 我々は 14 日間を要する略式のアッセイに取り組んでいます このアッセイでは Xenopus laevis を使用し 前変態相を使用しています いずれにしても その 14 日間のプロトコルで非常に良好な感受性を得ています 典型的な合成抑制剤であるメチマゾール 過塩素酸塩 6-PTU を使用し 8 日以内に相当な組織学的変化が得られますが それは我々にとって重要です なぜなら 我々の見解では 発生の遅延は甲状腺に特異的な作用とは区別するか突き止めることが必要であり 少なくとも甲状腺の組織学的データは甲状腺に特異的な作用が継続していることを示すとしているからです このアッセイは拡張することもできます また いくつかの分子生物学的手法もあり 我々はそれを現在使用しています それについてはここでは詳しく取り上げませんが 我々は遺伝子アレイを使用しており これはアフリカツメガエルの甲状腺経路に特異的なアレイで 関連性がある遺伝子または我々が関連性が高いと判断した遺伝子の配
6 列を明らかにし いくつかの生化学的測定を行うために使用しています しかし 基本とするアッセイは 前変態相を用いた 14 日間アッセイです ここにいる Werner にマイクを譲る前に 少しだけコメントしたいと思います 我々は数年前に受容体に着目することから始めました その後 デンバー博士が指摘したように 甲状腺作用に関する作用の大部分が受容体を介しておらず 大部分に代謝による甲状腺ホルモンの取込みと合成が関与していることを知りました それで 私は 受容体作用があることを示した証拠はあまりないことを忘れてはならないと考えました シ博士 あなたの質問にお答えするとすれば 生命体に保存されている多種多様なプロセスを両生類や哺乳類とその他の種との間で厳密に比較することが両生類の研究者に課せられていると思います それにより どのようなプロトコルが採用されるとしても どのような点でそのプロトコルに強さがあり どのような点で観察した作用を他の種に外挿できるかを理解することができます 59 から 60 となります これで恐らくすべてをカバーすると思います さらに バイオマーカーを得るための遺伝子発現に関していくつかの試験を行いました TRβ の発現を観察する場合は 1 日間だけ動物を暴露させると TRβ の mrna の発現の 8 倍から 10 倍の著しい増大が非常に初期のステージで得られます 従って ステージ 50 を使用する場合 迅速に結果を得るためには良いステージですが ポジティブな作用に限定されます これらすべてを考慮すると つまり シンプルで実際的な理由を確立し 生態毒性試験に関心を持つ世界中のすべての研究室が実施できる試験を開発するとすれば 形態学的エンドポイントが非常に良いのではないかと思います もちろん 何か他の方法を加えることによって我々がこれを実証できるとしたら それはそれで異論はありません 素晴らしいことだと思います 以上です 吉里 : 今お話しいただいたヨーロッパの科学者お二人に対するコメントはありませんか Kloas: 我々はリング試験を行いましたが 残念ながら それは私がドイツに戻って 14 日後でなければ発表の用意が整いません バーバラが述べたように その試験は 28 日間試験系に基づいており 我々もステージ 48 から 50 の前変態期のオタマジャクシで試験を開始しました 理論的には あなたが既に言われたように 甲状腺ホルモンのポジティブな作用を模倣するいくつかの物質が環境中に存在する可能性があります 前変態のステージから開始する場合は より良い検出感受性が得られます また エンドポイントとする発達段階を定めていれば ポジティブな作用を検出する感受性がさらに向上します しかし 我々は我々のデータとリソースが互いに実際に一致していることを確認しています 従って 確実なところでは これはそのような試験系の大まかな推定ですが 非常に単純な試験であり 発達段階を観察する場合は 4 週間 つまり 28 日間にわたり観察するような場合 確実な方法としては 変態の際に変化するものすべてを含めることになるでしょう 例えば 結合タンパク質 あるいは酵素誘導や酵素の分泌なども含めることになるかもしれません 従って 我々は 48 から 50 で開始します 標準的なコントロールの平均的最終段階はステージ ツァイ : カエルをヒトのようにするということについて言及されました 完全にそうすることはできませんが カエルの人間化は 1 つの方法であると思います 人間化されたマウスを得るためには 2 つのものを変化させる必要があると思います 1 つは TR で もう 1 つは生体異物代謝を司る CAR です 私は カエルの CAR をヒトの CAR に また カエルの TR をヒトの TR に代えることができると思います それを行えば このカエルは少なくともある程度はヒトに類似してきて 従って環境中の攪乱物質のスクリーニングに使用することができると思います 吉里 : 優れた提案です チェン : 私は ある種のアッセイがあるのではないかと考えていました つまり 非常に特異的な代謝産物が存在し その代謝産物は 限られたある条件下で周囲に分泌され 比色分析で測定可能であり そしてこの代謝産物は甲状腺ホルモンに特異的な代謝産物であるというものです このような代謝産物があれば アッセイを単純にすることができるだろうと思いました ちょっと質問ですが ユンボ 発生の特定のス
7 テージで両生類により分泌されるこのような代謝産物で 利用可能であり 酵素作用から生じるある類の代謝産物を知りませんか これは質問ですが それがあれば 分析を単純化できると思います 例えば ヒトでは尿中の代謝産物を測定します 変態のあるステージでオタマジャクシまたはカエルにより分泌されるある種の代謝産物があるのではないかと考えています そして 容易かつ便利にある種の比色分析または螢光法で測定できるならば その代謝産物を使用することができると思います これは質問ですが 可能性があるのではと思っています コメント : コメントしてよろしいですか ありがとうございます ちょっとフォローしておきたいと思います なぜなら哺乳類のことについての質問が出たからです 1 つ付け加えておくと OECD プログラムでは 甲状腺に特異的な作用をスクリーニングするためのげっ歯類を用いたスクリーン法の開発も含んでいます それらの作用は 発生と平行して進んでおり カエルの変態を用いた分析法で観察されます 実際に 6 月の OECD-EDTA ミーティングで Kuder 博士が段階的な検討プロセスの初期の段階で哺乳類においてマルチモデルタイプのスクリーニングアッセイが必要であることを講演されたときには 素晴らしいディスカッションが行えるという大きな期待がありました 我々は そのようなタイプのアッセイの開発 標準化 および検証を進めています ありがとうございます 吉里 : コメントをありがとうございます サマリュ : この哺乳類とマウスのスクリーニングについては あなたがどんな種類のテストについて考えておられるのか分かりませんので もう少し情報を提供していただくことができると思いますが 私の考えでは 我々が観察しなければならないのは DNA チップを用いた遺伝子発現だと思います これらは 様々な組織における甲状腺ホルモン応答性遺伝子の発現に関係があります これが最も感受性が高いアッセイであると思います なぜなら 組織検査の変調を観察しようと思っても または期待していても 膨大な数の化合物を使用しなければ それらを見ることはでき ず 意味がないからです デンバー : その通りです これらのスクリーニングアッセイは 全身を用いた動物モデルを基にすると思います 従って エンドポイントである甲状腺ホルモン濃度や組織病理に焦点を置くことになります 実際 使用する必要がある化合物の量には限度があり もちろん 感受性と特異性の問題もあります しかし 実際に OECD の検証活動では 妥当性 信頼性 感受性 特異性などは 答えを発見しなければならない種類の問題とされています 恐らく 最終的に 哺乳動物試験系で評価する化合物として カエル変態アッセイや他のタイプの両生類を使用するアッセイの化合物と同じタイプの一連の化合物を使用するかもしれません 次に 特定のクラスの化学物質や今ある情報よりもっと情報が必要な化学物質にはどちらが最良のアッセイか比較して 決定することになります あるいは 本質的に分子により重点をおいた別の研究を行うことになるかも知れません 我々は両方の試験に関してまだ初期の段階にいますが それらは平行して進行中です サマリュ : 私は 1 点付け加えておきたいと思います 我々は組換型マウスを作成しており それは甲状腺ホルモンのリポーターマウスです 標識したリポーターを有するこのマウスを使用して 我々は体のどこに甲状腺ホルモンがあるかを観察することができます このマウスは 例えば 甲状腺ホルモンの結合を阻害する化合物や甲状腺ホルモンを模倣する化合物のスクリーニングに使用できます また このマウスを使用して 特定の組織を分離したり このリポーターシステムを含んでいる細胞系や特定の組織から分離した細胞系を作成したりできます 吉里 : 我々は 2 種類の優れた動物を獲得していることが分かりました それらは甲状腺ホルモンへの応答が優れている動物 つまり哺乳類と両生類です 私の意見では 多くの もしかしたら両生類についてはそんなに多くはないかもしれませんが 科学者が 哺乳類と両生類における甲状腺ホルモン作用の機序に関心を持っています しかし 私の意見では これらの 2 つのグルー
8 プ 2 つの大小のグループは つまり哺乳類グループは非常に大きく 両生類グループはそれほど大きくないという意味ですが これらの 2 つのグループは 甲状腺ホルモンの作用機序に関する限り たぶん同じ研究をしています けれども これらの 2 つのグループは完全に分離されており 情報交換が行われていません これらの 2 つのグループがより頻繁に連絡しあって アイデアや問題を交換する必要があると思います 内分泌攪乱化学物質を検出するためには 我々は哺乳類と両生類に対する甲状腺ホルモンの作用を総合的に理解する必要があります バーバラ OECD 本部はパリにありますので あなたは OECD の最近の活動にについてご存知なのではないですか これらの 2 つのグループが合流するような傾向や活動はありますか デメニーク : 残念ながら パリに住んでいるからと言っても 私に特別なアクセスがあるわけではありません 広島にいるのと同じだと思います しかし そのうち 2 つの委員会の間で会合が開かれると思います それはまったく当然だと思いますが 我々は専門家として 2 つの委員会が作業をこれ以上進める前に この考えを提案する必要があると思います すなわち これらの問題のいくつかを徹底的に議論するために共同会議を行うことが必要だと提案することが必要です 吉里 : その通りです 私が知る限り 今回は哺乳類と両生類に関するジョイントミーティングを行うことができた最初の機会です 従って これは記憶しておくべきミーティングであると思います デメニーク : 確かに その通りです それは非常に重要なポイントです サマリュ : 私は 今回は その分野におけるある種の国際的行動を起こすのに優れた機会であると思います これは同時に複数の国によって支援される可能性があります デンバー : 最後に 1 つ言わせてください これまでのところ 我々は 哺乳類とヒトのためのモデルとして どのように両生類を使用すべきか話しました しかし 我々は 生物学的多様性の保護を考慮することが非常に重要であるという事実 を見失うべきではないと思います おそらくこれらの化合物がどのようにヒトに直接影響を及ぼすかのみに焦点を置くことよりも重要です 両生類はこれまでも様々な面で指標動物種と見なされています 両生類は生息環境の悪化を検出することができます そして 両生類が失われることは ヒト集団にとって非常に意味をもつことです なぜなら ある化合物へのヒトの暴露が生じたときに何が起こるかを示してくれる指標となるからと言うよりも 生物の多様性が失われることは 我々が注意することを怠ってはならない重要な問題であるからです 吉里 : 甲状腺ホルモン作用の生体異物の側面に戻りましょう まず デンバー博士 あなたは無尾類の発生または変態に対する PCB 類の影響について優れたデータを示されました 哺乳類と両生類の間における PCB 類の影響を比較して頂けますか デンバー : 短く答えると 結合タンパクの競合と甲状腺ホルモン代謝の変調に関しては若干の類似性があります 私は多くの類似性があると思いますが 指摘しましたとおり 結合タンパクの特異性に関しても差があると思います しかし それよりもずっと複雑なのは 両生類には哺乳類とは非常に異なる生活史があります 両生類は非常に異なる環境に住んでいます 従って 両生類が内分泌攪乱の疑われる化学物質を取り込んだり暴露したりする方法も当然異なります それが重要だと思います 既に言及しましたが これらの化合物の取り込みとその代謝は 恐らく 化合物が核受容体と相互作用する可能性と同程度かそれ以上に重要です しかし 究極的には 甲状腺ホルモンのアベイラビリティが変調されれば 受容体の活性化または受容体のリプレッサー機能が影響を受けます デメニーク : 私はその点について強調しておきたいと思います なぜなら 私はこれらの 14 日間および 28 日間アッセイが重要であるということを認めますが それらのアッセイでは全身の動物生理が考慮されることになるため 受容体に対する何らかの影響が ある時点で存在しない限り 甲状腺ホルモンや甲状腺組織の発達に対する影響を観察することはできません
9 たとえ我々がこれらの一般に信じられている非ゲノム作用を考慮したとしても 我々が現在知る限りでは 組織や発生で観察する何らかの影響は 核受容体レベルにおける影響に 99% の確率で関与しているに違いありません デンバー : そうです しかし 本当の問題は 甲状腺機能の攪乱であり そしてその後に見られる表現型が甲状腺機能の攪乱の結果なのかどうかということです なぜなら 例えば PCB 類は 甲状腺機能に対する影響やホルモンに対する影響を大きく超えて 直接的神経毒性作用を及ぼすことができるからです 従って 観察される表現型が実際に甲状腺攪乱の影響であるかどうかを評価することは 非常に難しいと思います 実際に ビスフェノール A について吉里博士に質問があります それは取り込みについての質問とこれらの化合物を投与する方法についてです これは あらゆるアッセイを開発する上でも重要な問題です 通常は 化合物を水中に配置することで オタマジャクシに投与します あなたがビスフェノール A を投与している方法はこれですか 吉里 : そうです デンバー : ビスフェノール A が甲状腺ホルモン受容体の機能を変調せずに T 3 の取り込みを変調する可能性はありますか すなわち 我々が設計する実験や分析法で考慮しなければならないのは投与経路です なぜなら オタマジャクシは環境からものを取り込み そのことが 水に T 3 を加えることにより変態が促進されるという考えのもとになっているからです その取り込みは 恐らくこれらの工業的に生産された化合物によって変調されることがあります り込み そのシステムに栓をしてしまうことがあると思います デメニーク : ビスフェノール A に関しては 受容体から T 3 を外してしまうことを示した文献がつい最近発表されています コメント : 我々の以前の研究課題は ビスフェノール A の性分化への影響と発生における性分化の観察でした T 3 とビスフェノール A との間の作用に関して提出されたものと同じデータだと思います あなたもエストラジオールを用いた陽性対照実験をいくつか実施されたと思います そこには若干の相互作用があり あなたはエストラジオールに関する疑問に言及しなかった また類似した投与を行っているとは言われなかったと思いますが 同時に尾の後退が減弱します 2 日前にポスターセッションでもいくつかのデータが示されていたと思います そのようなものです 私は それが T 3 の取り込みの問題だとは思いません 私は この考えを支持します. デンバー : ビスフェノール A ではそうでしょうが 他の化合物にも適用することはできないと思います コメント : そうです 吉里 : オオフサ博士はいらっしゃいますか ビスフェノール A についてコメントはありませんか オオフサ : 我々は 受容体リガンド結合アッセイを用いた実験を行うことを計画しています ビスフェノール A が甲状腺ホルモンとその受容体の間の相互作用を阻害するかを調査します 吉里 : しかし ご存知の通り ビスフェノール A と甲状腺ホルモンの間には若干の構造上の類似性があります デンバー : そうです しかし 構造上の類似性は PCB 類と甲状腺ホルモン受容体と相互作用する他の化合物のモデリングに基づいています 私は それが実際に受容体と相互作用するかという問題の論点なのか疑問です 化合物がいくつかのトランスポータ分子 恐らく 膜トランスポータに入 吉里 : これであなたの質問に十分に答えていますか デメニーク : 私は 約 4 週間前に Endocrinology に発表された論文があったことを指摘していたのです その論文は ビスフェノール A により受容体から T 3 が外されることを示していました それが私の指摘したかったことです 吉里 : ありがとうございます
10 私が最初のセッションで皆さんにご覧頂いた通り 甲状腺ホルモンは オタマジャクシの真皮の成長と分化に大きな影響を及ぼします サマリュ博士への私の質問ですが あなたは TRβ と α に関するダブルノックアウト遺伝子導入マウスを作成されていますが 皮膚の発生への何らかの影響に気付かれませんでしたか サマリュ : 我々は皮膚の発生への表立った影響は見ませんでしたが 我々が観察したこと そしてまだ詳しくは観察していないが何かが存在し 興味深いことは 我々はこれらの動物で若干の創傷の治癒に異常を観察したことです 吉里 : ありがとうございます 皆さん このセッションに対する提案やコメントは他にはありませんか また 聴衆の皆さんからはございませんか では 次に井口博士から結論を述べて頂きたいと思います 井口 : 私は結論については何も考えていません このシンポジウムの初めに我々はサテライトミーティングを行いました 広島には非常に優れた両生類研究所があります 吉里教授はその研究所の一員です このシンポジウムでは 我々は甲状腺ホルモンについて論じることにしていました 我々は 人への甲状腺ホルモンの影響とカエルを用いた甲状腺ホルモン類似作用の解析の 2 つのセッションを予定していましたが 我々はこれをどのように運営すればよいかと思案しました そこで 私は 2 つのセッションを一緒にすることを 提案しました それが 私がここにいる理由です 皆さんが椅子に座ってくだされば 私は何もしなくてすむというわけです 今回は非常によいディスカッションだと思います 私は OECD の検証マネージメントを担当しています そしてもちろん 我々はカエル 魚類 鳥類について研究しています 鳥類とはウズラです カエルについては ただカエルのことだけを考えていますが このカエル試験系をヒトのために使用する場合は バイアスが生じます しかし 我々はカエル自体についても考える必要があります カエルは 変態や性分化などのためだけに存在するのではありません 従って この会合は非常に良い開始点だと思います 私は 我々が哺乳動物の側で独自に取り組むことができる甲状腺システムを考えています そして 私は 両生類と哺乳類の双方がそれぞれ独自に研究することができるかどうか考えています そして その後ときどき集まって 進捗や相違点や整合性を論じるのが良いと思います 私は 今回のディスカッションが 甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン受容体のこのキーワードについて考える良い開始点であると思います しかし 我々は 哺乳類 カエルなどの両生類だけではなく他の種も含めた全ての種で構成される環境について考える必要があります 優れたディスカッションを行ってくださったこと このディスカッションの時間に参加してくださったことに感謝いたします このセッションを終了したいと思います ありがとうございました
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上原記念生命科学財団研究報告集, 25 (2011) 86. 線虫 C. elegans およびマウスをモデル動物とした体細胞レベルで生じる性差の解析 井上英樹 Key words: 性差, ストレス応答,DMRT 立命館大学生命科学部生命医科学科 緒言性差は雌雄の性に分かれた動物にみられ, 生殖能力の違いだけでなく形態, 行動などそれぞれの性の間でみられる様々な差異と定義される. 性差は, 形態や行動だけでなく疾患の発症リスクの男女差といった生理的なレベルの差異も含まれる.
Microsoft PowerPoint - 3_環境省_立石様.pptx
皆さん こんにちは 環境省環境保健部の立石といいます 今日は 先生方の講演の間ではございますが 簡単に環境省から 化学物質の内分泌かく乱作用に対する環境省の対応 ということで どんなことを環境省が現在取組んでいるのかという話をさせていただきたいと思っております よろしくお願いします 1 まず こちらは昔から示されている図ですが 環境庁 そして環境省の化学物質の内分泌かく乱作用に関する取組みになります
大学院博士課程共通科目ベーシックプログラム
平成 30 年度医科学専攻共通科目 共通基礎科目実習 ( 旧コア実習 ) 概要 1 ). 大学院生が所属する教育研究分野における実習により単位認定可能な実習項目 ( コア実習項目 ) 1. 組換え DNA 技術実習 2. 生体物質の調製と解析実習 3. 薬理学実習 4. ウイルス学実習 5. 免疫学実習 6. 顕微鏡試料作成法実習 7. ゲノム医学実習 8. 共焦点レーザー顕微鏡実習 2 ). 実習を担当する教育研究分野においてのみ単位認定可能な実習項目
核内受容体遺伝子の分子生物学
核内受容体遺伝子の分子生物学 佐賀大学農学部 助教授和田康彦 本講義のねらい 核内受容体を例として脊椎動物における分子生物学的な思考方法を体得する 核内受容体遺伝子を例として脊椎動物における遺伝子解析手法を概観する 脊椎動物における核内受容体遺伝子の役割について理解する ヒトや家畜における核内受容体遺伝子研究の応用について理解する セントラルドグマ ゲノム DNA から相補的な m RNA( メッセンシ
PRESS RELEASE (2014/2/6) 北海道大学総務企画部広報課 札幌市北区北 8 条西 5 丁目 TEL FAX URL:
PRESS RELEASE (2014/2/6) 北海道大学総務企画部広報課 060-0808 札幌市北区北 8 条西 5 丁目 TEL 011-706-2610 FAX 011-706-2092 E-mail: kouhou@jimu.hokudai.ac.jp URL: http://www.hokudai.ac.jp クワガタムシの雌雄差を生み出す遺伝子の同定に成功 研究成果のポイント クワガタムシで雌雄差を生み出す遺伝子を同定した
前立腺癌は男性特有の癌で 米国においては癌死亡者数の第 2 位 ( 約 20%) を占めてい ます 日本でも前立腺癌の罹患率 死亡者数は急激に上昇しており 現在は重篤な男性悪性腫瘍疾患の1つとなって図 1 います 図 1 初期段階の前立腺癌は男性ホルモン ( アンドロゲン ) に反応し増殖します そ
再発した前立腺癌の増殖を制御する新たな分子メカニズムの発見乳癌治療薬が効果的 発表者筑波大学先端領域学際研究センター教授柳澤純 (junny@agbi.tsukuba.ac.jp TEL: 029-853-7320) ポイント 女性ホルモンが制御する新たな前立腺癌の増殖 細胞死メカニズムを発見 女性ホルモン及び女性ホルモン抑制剤は ERβ 及び KLF5 を通じ FOXO1 の発現量を変化することで前立腺癌の増殖
( 図 ) IP3 と IRBIT( アービット ) が IP3 受容体に競合して結合する様子
60 秒でわかるプレスリリース 2006 年 6 月 23 日 独立行政法人理化学研究所 独立行政法人科学技術振興機構 細胞内のカルシウムチャネルに情報伝達を邪魔する 偽結合体 を発見 - IP3 受容体に IP3 と競合して結合するタンパク質 アービット の機能を解明 - 細胞分裂 細胞死 受精 発生など 私たちの生の営みそのものに関わる情報伝達は 細胞内のカルシウムイオンの放出によって行われています
ISO9001：2015内部監査チェックリスト
ISO9001:2015 規格要求事項 チェックリスト ( 質問リスト ) ISO9001:2015 規格要求事項に準拠したチェックリスト ( 質問リスト ) です このチェックリストを参考に 貴社品質マニュアルをベースに貴社なりのチェックリストを作成してください ISO9001:2015 規格要求事項を詳細に分解し 212 個の質問リストをご用意いたしました ISO9001:2015 は Shall
2. 手法まず Cre 組換え酵素 ( ファージ 2 由来の遺伝子組換え酵素 ) を Emx1 という大脳皮質特異的な遺伝子のプロモーター 3 の制御下に発現させることのできる遺伝子操作マウス (Cre マウス ) を作製しました 詳細な解析により このマウスは 大脳皮質の興奮性神経特異的に 2 個
報道発表資料 2000 年 8 月 17 日 独立行政法人理化学研究所 体性感覚野の正常な発達には NMDA 型グルタミン酸受容体の機能が必須であることを発見 - 大脳皮質の生後発達の基本メカニズムの一端を解明 - 理化学研究所 脳科学総合研究センター ( 伊藤正男所長 ) は マウスの大脳皮質の興奮性神経でのみ目的の遺伝子をノックアウトする技術を開発しました さらにそれを用いて 大脳皮質の体性感覚野
図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル
60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 12 月 17 日 独立行政法人理化学研究所 免疫の要 NF-κB の活性化シグナルを増幅する機構を発見 - リン酸化酵素 IKK が正のフィーッドバックを担当 - 身体に病原菌などの異物 ( 抗原 ) が侵入すると 誰にでも備わっている免疫システムが働いて 異物を認識し 排除するために さまざまな反応を起こします その一つに 免疫細胞である B 細胞が
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社 Page 2 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 第 2 部 :CTD の概要 ( サマリー ) 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 2.2 諸言 2.3 品質に関する概括資料 2.3.I 諸言 2.3.S 原薬 ( オクスカルバゼピン,
論文題目 腸管分化に関わるmiRNAの探索とその発現制御解析
論文題目 腸管分化に関わる microrna の探索とその発現制御解析 氏名日野公洋 1. 序論 microrna(mirna) とは細胞内在性の 21 塩基程度の機能性 RNA のことであり 部分的相補的な塩基認識を介して標的 RNA の翻訳抑制や不安定化を引き起こすことが知られている mirna は細胞分化や増殖 ガン化やアポトーシスなどに関与していることが報告されており これら以外にも様々な細胞諸現象に関与していると考えられている
どのような便益があり得るか? より重要な ( ハイリスクの ) プロセス及びそれらのアウトプットに焦点が当たる 相互に依存するプロセスについての理解 定義及び統合が改善される プロセス及びマネジメントシステム全体の計画策定 実施 確認及び改善の体系的なマネジメント 資源の有効利用及び説明責任の強化
ISO 9001:2015 におけるプロセスアプローチ この文書の目的 : この文書の目的は ISO 9001:2015 におけるプロセスアプローチについて説明することである プロセスアプローチは 業種 形態 規模又は複雑さに関わらず あらゆる組織及びマネジメントシステムに適用することができる プロセスアプローチとは何か? 全ての組織が目標達成のためにプロセスを用いている プロセスとは : インプットを使用して意図した結果を生み出す
O-27567
そこに そこがあるのか? 自明性 (Obviousness) における固有性 (Inherency) と 機能的クレーム (Functional Claiming) 最近の判決において 連邦巡回裁判所は 当事者系レビューにおける電気ケーブルの製造を対象とする特許について その無効を支持した この支持は 特許審判部 (Patent and Trial and Appeal Board (PTAB))
く 細胞傷害活性の無い CD4 + ヘルパー T 細胞が必須と判明した 吉田らは 1988 年 C57BL/6 マウスが腹腔内に移植した BALB/c マウス由来の Meth A 腫瘍細胞 (CTL 耐性細胞株 ) を拒絶すること 1991 年 同種異系移植によって誘導されるマクロファージ (AIM
( 様式甲 5) 氏 名 山名秀典 ( ふりがな ) ( やまなひでのり ) 学 位 の 種 類 博士 ( 医学 ) 学位授与番号 甲 第 号 学位審査年月日 平成 26 年 7 月 30 日 学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 Down-regulated expression of 学位論文題名 monocyte/macrophage major histocompatibility
るが AML 細胞における Notch シグナルの正確な役割はまだわかっていない mtor シグナル伝達系も白血病細胞の増殖に関与しており Palomero らのグループが Notch と mtor のクロストークについて報告している その報告によると 活性型 Notch が HES1 の発現を誘導
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 奥橋佑基 論文審査担当者 主査三浦修副査水谷修紀 清水重臣 論文題目 NOTCH knockdown affects the proliferation and mtor signaling of leukemia cells ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > 目的 : sirna を用いた NOTCH1 と NOTCH2 の遺伝子発現の抑制の 白血病細胞の細胞増殖と下流のシグナル伝達系に対する効果を解析した
糖鎖の新しい機能を発見：補体系をコントロールして健康な脳神経を維持する
糖鎖の新しい機能を発見 : 補体系をコントロールして健康な脳神経を維持する ポイント 神経細胞上の糖脂質の糖鎖構造が正常パターンになっていないと 細胞膜の構造や機能が障害されて 外界からのシグナルに対する反応や攻撃に対する防御反応が異常になることが示された 細胞膜のタンパク質や脂質に結合している糖鎖の役割として 補体の活性のコントロールという新規の重要な機能が明らかになった 糖脂質の糖鎖が欠損すると
PowerPoint プレゼンテーション
多能性幹細胞を利用した毒性の判定方法 教授 森田隆 准教授 吉田佳世 ( 大阪市立大学大学院医学研究科遺伝子制御学 ) これまでの問題点 化学物質の人体および環境に及ぼす影響については 迅速にその評価を行うことが社会的に要請されている 一方 マウスやラットなど動物を用いた実験は必要ではあるが 動物愛護や費用 時間的な問題がある そこで 哺乳動物細胞を用いたリスク評価系の開発が望まれる 我々は DNA
機能的ゲノミックスに向けた新たなアプローチ ブルースブルンバーグ 米国カリフォルニア大学アーバイン校 菅野先生 御紹介ありがとうございます 私はこの会合へご招待くださった主催者 ならびに特に菅野先生と井上先生に感謝の意を表したいと思います 本日お話するのは 私の研究室で取り組んでいる比較的新しい方法
機能的ゲノミックスに向けた新たなアプローチ ブルースブルンバーグ 米国カリフォルニア大学アーバイン校 菅野先生 御紹介ありがとうございます 私はこの会合へご招待くださった主催者 ならびに特に菅野先生と井上先生に感謝の意を表したいと思います 本日お話するのは 私の研究室で取り組んでいる比較的新しい方法です 我々の研究目標の1つは ゲノム研究と高スループットスクリーニングの間のギャップを埋めることです
説明項目 1. 審査で注目すべき要求事項の変化点 2. 変化点に対応した審査はどうあるべきか 文書化した情報 外部 内部の課題の特定 リスク 機会 関連する利害関係者の特定 プロセスの計画 実施 3. ISO 14001:2015への移行 EMS 適用範囲 リーダーシップ パフォーマンス その他 (
ISO/FDIS 14001 ~ 認証審査における考え方 ~ 2015 年 7 月 13 日 17 日 JAB 認定センター 1 説明項目 1. 審査で注目すべき要求事項の変化点 2. 変化点に対応した審査はどうあるべきか 文書化した情報 外部 内部の課題の特定 リスク 機会 関連する利害関係者の特定 プロセスの計画 実施 3. ISO 14001:2015への移行 EMS 適用範囲 リーダーシップ
報道発表資料 2006 年 4 月 13 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス免疫発動機構の解明 - 免疫 アレルギー制御のための新たな標的分子を発見 - ポイント 異物センサー TLR のシグナル伝達機構を解析 インターフェロン産生に必須な分子 IKK アルファ を発見 免疫 アレルギーの有効
60 秒でわかるプレスリリース 2006 年 4 月 13 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス免疫発動機構の解明 - 免疫 アレルギー制御のための新たな標的分子を発見 - がんやウイルスなど身体を蝕む病原体から身を守る物質として インターフェロン が注目されています このインターフェロンのことは ご存知の方も多いと思いますが 私たちが生まれながらに持っている免疫をつかさどる物質です 免疫細胞の情報の交換やウイルス感染に強い防御を示す役割を担っています
1. のれんを資産として認識し その後の期間にわたり償却するという要求事項を設けるべきであることに同意するか 同意する場合 次のどの理由で償却を支持するのか (a) 取得日時点で存在しているのれんは 時の経過に応じて消費され 自己創設のれんに置き換わる したがって のれんは 企業を取得するコストの一
ディスカッション ペーパー のれんはなお償却しなくてよいか のれんの会計処理及び開示 に対する意見 平成 26 年 9 月 30 日 日本公認会計士協会 日本公認会計士協会は 企業会計基準委員会 (ASBJ) 欧州財務報告諮問グループ (EFRAG) 及びイタリアの会計基準設定主体 (OIC) のリサーチ グループによるリサーチ活動に敬意を表すとともに ディスカッション ペーパー のれんはなお償却しなくてよいか
<4D F736F F F696E74202D2091E6368FCD5F95F18D908B7982D D815B >
第 6 章報告及びフォローアップ 6-1 この章では 最終会議の進め方と最終会議後の是正処置のフォローアップ及び監査の見直しについて説明します 1 最終会議 : 目的 被監査側の責任者が監査の経過を初めて聞く 監査チームは 被監査者に所見と結論を十分に開示する責任を負う データの確認 見直し 被監査側は即座のフィードバックと今後の方向性が与えられる 6-2 最終会議は サイトにおいて最後に行われる監査の正式な活動です
ISO9001:2015規格要求事項解説テキスト(サンプル) 株式会社ハピネックス提供資料
テキストの構造 1. 適用範囲 2. 引用規格 3. 用語及び定義 4. 規格要求事項 要求事項 網掛け部分です 罫線を引いている部分は Shall 事項 (~ すること ) 部分です 解 ISO9001:2015FDIS 規格要求事項 Shall 事項は S001~S126 まで計 126 個あります 説 網掛け部分の規格要求事項を講師がわかりやすく解説したものです
博士論文 考え続ける義務感と反復思考の役割に注目した 診断横断的なメタ認知モデルの構築 ( 要約 ) 平成 30 年 3 月 広島大学大学院総合科学研究科 向井秀文
博士論文 考え続ける義務感と反復思考の役割に注目した 診断横断的なメタ認知モデルの構築 ( 要約 ) 平成 30 年 3 月 広島大学大学院総合科学研究科 向井秀文 目次 はじめに第一章診断横断的なメタ認知モデルに関する研究動向 1. 診断横断的な観点から心理的症状のメカニズムを検討する重要性 2 2. 反復思考 (RNT) 研究の歴史的経緯 4 3. RNT の高まりを予測することが期待されるメタ認知モデル
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[ 博士論文概要 ] 平成 25 年度 金多賢 筑波大学大学院人間総合科学研究科 感性認知脳科学専攻 1. 背景と目的映像メディアは, 情報伝達における効果的なメディアの一つでありながら, 容易に感情喚起が可能な媒体である. 誰でも簡単に映像を配信できるメディア社会への変化にともない, 見る人の状態が配慮されていない映像が氾濫することで見る人の不快な感情を生起させる問題が生じている. したがって,
ン (LVFX) 耐性で シタフロキサシン (STFX) 耐性は1% 以下です また セフカペン (CFPN) およびセフジニル (CFDN) 耐性は 約 6% と耐性率は低い結果でした K. pneumoniae については 全ての薬剤に耐性はほとんどありませんが 腸球菌に対して 第 3 世代セフ
2012 年 12 月 5 日放送 尿路感染症 産業医科大学泌尿器科学教授松本哲朗はじめに感染症の分野では 抗菌薬に対する耐性菌の話題が大きな問題点であり 耐性菌を増やさないための感染制御と適正な抗菌薬の使用が必要です 抗菌薬は 使用すれば必ず耐性菌が出現し 増加していきます 新規抗菌薬の開発と耐性菌の増加は 永遠に続く いたちごっこ でしょう しかし 近年 抗菌薬の開発は世界的に鈍化していますので
課題研究の進め方 これは,10 年経験者研修講座の各教科の課題研究の研修で使っている資料をまとめたものです 課題研究の進め方 と 課題研究報告書の書き方 について, 教科を限定せずに一般的に紹介してありますので, 校内研修などにご活用ください
課題研究の進め方 これは,10 年経験者研修講座の各教科の課題研究の研修で使っている資料をまとめたものです 課題研究の進め方 と 課題研究報告書の書き方 について, 教科を限定せずに一般的に紹介してありますので, 校内研修などにご活用ください 課題研究の進め方 Ⅰ 課題研究の進め方 1 課題研究 のねらい日頃の教育実践を通して研究すべき課題を設定し, その究明を図ることにより, 教員としての資質の向上を図る
Wnt3 positively and negatively regu Title differentiation of human periodonta Author(s) 吉澤, 佑世 Journal, (): - URL Rig
Wnt3 positively and negatively regu Title differentiation of human periodonta Author(s) 吉澤, 佑世 Journal, (): - URL http://hdl.handle.net/10130/3408 Right Posted at the Institutional Resources for Unique
報道発表資料 2006 年 8 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 国立大学法人大阪大学 栄養素 亜鉛 は免疫のシグナル - 免疫系の活性化に細胞内亜鉛濃度が関与 - ポイント 亜鉛が免疫応答を制御 亜鉛がシグナル伝達分子として作用する 免疫の新領域を開拓独立行政法人理化学研究所 ( 野依良治理事
60 秒でわかるプレスリリース 2006 年 8 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 国立大学法人大阪大学 栄養素 亜鉛 は免疫のシグナル - 免疫系の活性化に細胞内亜鉛濃度が関与 - 私たちの生命維持を行うのに重要な役割を担う微量金属元素の一つとして知られていた 亜鉛 この亜鉛が欠乏すると 味覚障害や成長障害 免疫不全 神経系の異常などをきたします 理研免疫アレルギー科学総合研究センターサイトカイン制御研究グループと大阪大学の研究グループは
検査項目情報 トータルHCG-β ( インタクトHCG+ フリー HCG-βサブユニット ) ( 緊急検査室 ) chorionic gonadotropin 連絡先 : 基本情報 ( 標準コード (JLAC10) ) 基本情報 ( 診療報酬 ) 標準コード (JLAC10)
chorionic gonadotropin 連絡先 : 3479 2-2908 基本情報 ( 標準コード (JLAC10) ) 基本情報 ( 診療報酬 ) 標準コード (JLAC10) 診療報酬 分析物 9186 4. 内分泌学的検査 >> 4F. 性腺 胎盤ホルモンおよび結合蛋白 >> 4F090. Ver.2 4F090 HCGβ サブユニット (β-hcg) 特掲診療料 >> 検査 >> 検体検査料
医薬品タンパク質は 安全性の面からヒト型が常識です ではなぜ 肌につける化粧品用コラーゲンは ヒト型でなくても良いのでしょうか? アレルギーは皮膚から 最近の学説では 皮膚から侵入したアレルゲンが 食物アレルギー アトピー性皮膚炎 喘息 アレルギー性鼻炎などのアレルギー症状を引き起こすきっかけになる
化粧品用コラーゲンの原料 現在は 魚由来が中心 かつては ウシの皮膚由来がほとんど BSE 等病原体混入の危険 人に感染する病原体をもたない アレルギーの問題は未解決 ( むしろ問題は大きくなったかもしれない ) アレルギーを引き起こす可能性 医薬品タンパク質は 安全性の面からヒト型が常識です ではなぜ 肌につける化粧品用コラーゲンは ヒト型でなくても良いのでしょうか? アレルギーは皮膚から 最近の学説では
生物学に関する実験例 - 生化学 / 医療に関する実験例 ラジオアッセイ法によるホルモン測定 [ 目的 ] 本実習では, 放射免疫測定 (Radioimmunoassay,RIA) 法による血中インスリンとイムノラジオメトリックアッセイ ( 免疫放射定測定 Immunoradiometric ass
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生物学に関する実験例 - 生化学 / 医療に関する実験例 ラジオアッセイ法によるホルモン測定 [ 目的 ] 本実習では, 放射免疫測定 (Radioimmunoassay,RIA) 法による血中インスリンとイムノラジオメトリックアッセイ ( 免疫放射定測定 Immunoradiometric assay, IRMA) 法による血清中のレニンを定量を通して 今日用いられている種々のインビトロ検査法の原理並びに両者の違い等を理解する
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2009-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/124054 Right Type Thesis or
報道発表資料 2002 年 10 月 10 日 独立行政法人理化学研究所 頭にだけ脳ができるように制御している遺伝子を世界で初めて発見 - 再生医療につながる重要な基礎研究成果として期待 - 理化学研究所 ( 小林俊一理事長 ) は プラナリアを用いて 全能性幹細胞 ( 万能細胞 ) が頭部以外で脳
報道発表資料 2002 年 10 月 10 日 独立行政法人理化学研究所 頭にだけ脳ができるように制御している遺伝子を世界で初めて発見 - 再生医療につながる重要な基礎研究成果として期待 - 理化学研究所 ( 小林俊一理事長 ) は プラナリアを用いて 全能性幹細胞 ( 万能細胞 ) が頭部以外で脳の神経細胞に分化しないように制御している遺伝子を発見しました 発生 再生科学総合研究センター ( 竹市雅俊センター長
一次サンプル採取マニュアル PM 共通 0001 Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May EGFR 遺伝子変異検
Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital 6459 8. その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May. 2017 EGFR 遺伝子変異検査 ( 院内測定 ) c-erbb/egfr [tissues] 基本情報 8C051 c-erbb/egfr JLAC10 診療報酬 分析物 識別材料測定法
3-2
ダイアジノン (CAS no. 333-1-5) 試験管内試験結果 1. 試験項目ダイアジノンについて 下表に示す試験項目 ( 作用 ) を対象として 第 1 段階試験管内試験 ( レポータージーン試験 ) を実施した 試験対象とした作用モード エストロゲン 抗エストロゲン アンドロゲン 抗アンドロゲン 甲状腺ホルモン 抗甲状腺ホルモン 脱皮ホルモン その他 * P N N N - - - - P
セッション 6 / ホールセッション されてきました しかしながら これらの薬物療法の治療費が比較的高くなっていることから この薬物療法の臨床的有用性の評価 ( 臨床的に有用と評価されています ) とともに医療経済学的評価を受けることが必要ではないかと思いまして この医療経済学的評価を行うことを本研
助成研究演題 - 平成 22 年度国内共同研究 (39 歳以下 ) 加齢黄斑変性の治療の対費用効果の研究 柳靖雄 ( やなぎやすお ) 東京大学大学院医学系研究科外科学専攻眼科 視覚矯正科講師 ( 助成時 : 東京大学大学院医学系研究科外科学専攻眼科 視覚矯正科特任講師 ) スライド-1 まず始めに このような機会を与えていただきましたファイザーヘルスリサーチ振興財団の皆様と選考委員の先生方に感謝申し上げます
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 森脇真一 井上善博 副査副査 教授教授 東 治 人 上 田 晃 一 副査 教授 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independe
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 森脇真一 井上善博 副査副査 東 治 人 上 田 晃 一 副査 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independent rejection of D d -, K d -, or D d K d -transgened mouse skin
られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
論文の内容の要旨 論文題目アンジオテンシン受容体拮抗薬テルミサルタンの メタボリックシンドロームに対する効果の検討 指導教員門脇孝教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 19 年 4 月入学 医学博士課程 内科学専攻 氏名廣瀬理沙 要旨 背景 目的 わが国の死因の第二位と第三位を占める心筋梗塞や脳梗塞などの心血管疾患を引き起こす基盤となる病態として 過剰なエネルギー摂取と運動不足などの生活習慣により内臓脂肪が蓄積する内臓脂肪型肥満を中心に
■リアルタイムPCR実践編
リアルタイム PCR 実践編 - SYBR Green I によるリアルタイム RT-PCR - 1. プライマー設計 (1)Perfect Real Time サポートシステムを利用し 設計済みのものを購入する ヒト マウス ラットの RefSeq 配列の大部分については Perfect Real Time サポートシステムが利用できます 目的の遺伝子を検索して購入してください (2) カスタム設計サービスを利用する
4.2 リスクリテラシーの修得 と受容との関 ( ) リスクリテラシーと 当該の科学技術に対する基礎知識と共に 科学技術のリスクやベネフィット あるいは受容の判断を適切に行う上で基本的に必要な思考方法を獲得している程度のこと GMOのリスクリテラシーは GMOの技術に関する基礎知識およびGMOのリス
4. 的 か の 受容の 4.1 に る の態度の に る態度 に る態度東京都内在住の成人男女 600 人を無作為抽出し 社会調査を実施した 3 ( 有効回収率 :67.5%) その結果 一般市民はGMOに対し 従来型の品種改良農作物と比較して かなり否定的な態度を持っていることが示された 品種改良農作物に対しては 約 7 割の者が 安心 と回答し 一方 GMOに対しては 8 割近くの者が 不安
1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
参考資料配布 2014 年 11 月 10 日 独立行政法人理化学研究所 国立大学法人東北大学 血小板上の受容体 CLEC-2 は糖鎖とペプチド鎖の両方を認識 - マムシ毒は糖鎖に依存せず受容体と結合 - 本研究成果のポイント レクチンは糖鎖とのみ結合する というこれまでの考え方を覆す CLEC-2 受容体は同じ領域でマムシ毒とがんに関わる糖タンパク質に結合 糖鎖を模倣したペプチド性薬剤の設計への応用に期待
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図説薬理学 Pictured Pharmacology アゴニストとアンタゴニストの関係 宮崎大学農学部獣医薬理学講座伊藤勝昭 禁 : 無断転載 Copyright: Katsuaki Ito Veterinary Pharmacology University of Miyazaki このファイルは学生が講義で聞いた内容を正確に より深く理解するために作られたもので 教科書の補助資料です ファイルの内容の無断転載を防ぐため
の感染が阻止されるという いわゆる 二度なし現象 の原理であり 予防接種 ( ワクチン ) を行う根拠でもあります 特定の抗原を認識する記憶 B 細胞は体内を循環していますがその数は非常に少なく その中で抗原に遭遇した僅かな記憶 B 細胞が著しく増殖し 効率良く形質細胞に分化することが 大量の抗体産
TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE 1-3 KAGURAZAKA, SHINJUKU-KU, TOKYO 162-8601, JAPAN Phone: +81-3-5228-8107 報道関係各位 2018 年 8 月 6 日 免疫細胞が記憶した病原体を効果的に排除する機構の解明 ~ 記憶 B 細胞の二次抗体産生応答は IL-9 シグナルによって促進される ~ 東京理科大学 研究の要旨東京理科大学生命医科学研究所
がんの診療の流れ この図は がんの 受診 から 経過観察 への流れです 大まかでも 流れがみえると心にゆとりが生まれます ゆとりは 医師とのコミュニケーションを後押ししてくれるでしょう あなたらしく過ごすためにお役立てください がんの疑い 体調がおかしいな と思ったまま 放っておかないでください な
各種がん 101 がんの診療の流れ この図は がんの 受診 から 経過観察 への流れです 大まかでも 流れがみえると心にゆとりが生まれます ゆとりは 医師とのコミュニケーションを後押ししてくれるでしょう あなたらしく過ごすためにお役立てください がんの疑い 体調がおかしいな と思ったまま 放っておかないでください なるべく早く受診しましょう 受診 受診のきっかけや 気になっていること 症状など 何でも担当医に伝えてください
多変量解析 ~ 重回帰分析 ~ 2006 年 4 月 21 日 ( 金 ) 南慶典
多変量解析 ~ 重回帰分析 ~ 2006 年 4 月 21 日 ( 金 ) 南慶典 重回帰分析とは? 重回帰分析とは複数の説明変数から目的変数との関係性を予測 評価説明変数 ( 数量データ ) は目的変数を説明するのに有効であるか得られた関係性より未知のデータの妥当性を判断する これを重回帰分析という つまり どんなことをするのか? 1 最小 2 乗法により重回帰モデルを想定 2 自由度調整済寄与率を求め
の活性化が背景となるヒト悪性腫瘍の治療薬開発につながる 図4 研究である 研究内容 私たちは図3に示すようなyeast two hybrid 法を用いて AKT分子に結合する細胞内分子のスクリーニングを行った この結果 これまで機能の分からなかったプロトオンコジン TCL1がAKTと結合し多量体を形
AKT活性を抑制するペプチ ド阻害剤の開発 野口 昌幸 北海道大学遺伝子病制御研究所 教授 広村 信 北海道大学遺伝子病制御研究所 ポスドク 岡田 太 北海道大学遺伝子病制御研究所 助手 柳舘 拓也 株式会社ラボ 研究員 ナーゼAKTに結合するタンパク分子を検索し これまで機能の 分からなかったプロトオンコジンTCL1がAKTと結合し AKT の活性化を促す AKT活性補助因子 であることを見い出し
ⅱ カフェイン カテキン混合溶液投与実験方法 1 マウスを茶抽出液 2g 3g 4g 相当分の3つの実験群と対照群にわける 各群のマウスは 6 匹ずつとし 合計 24 匹を使用 2 実験前 8 時間絶食させる 3 各マウスの血糖値の初期値を計測する 4 それぞれ茶抽出液 2g 3g 4g 分のカフェ
第 26 回山崎賞 7 マウスにおける茶と血糖値変化の関係第 4 報 カフェイン カテキン混合溶液投与実験 静岡県立清水東高等学校理数科ネズミ班 2 年横道萌井鍋寛伸加藤夕利奈水野春花望月琴美 1. 実験の動機 目的血糖値の変化は私たちの健康と密接な関わりあいを持っている 近年では 糖の過剰摂取による慢性的な高血糖による糖尿病が社会問題になっている また 低血糖は目眩や昏睡を引き起こす 3 年前の先輩たちは血糖値の変化に着目し
抑制することが知られている 今回はヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸のプロテ アーゼ活性に対する効果を検討することとした コレステロール硫酸の着床期特異的な発現の機序を解明するために 合成酵素であるコ レステロール硫酸基転移酵素 (SULT2B1b) に着目した ヒト子宮内膜は排卵後 脱落膜 化
論文の内容の要旨 論文題目 着床期ヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸の発現調節機序及び機能の解析 指導教員武谷雄二教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 15 年 4 月入学 医学博士課程 生殖 発達 加齢医学専攻 清末美奈子 緒言 着床とは 受精卵が分割し形成された胚盤胞が子宮内膜上皮へ接着 貫通し 子 宮内膜間質を浸潤して絨毛構造を形成するまでの一連の現象をいう 胚盤胞から分化した トロフォブラストが浸潤していく過程で
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テクノロジー Gateway の基本原理 テクノロジーは λ ファージが大腸菌染色体へ侵入する際に関与する部位特異的組換えシステムを基礎としています (Ptashne, 1992) テクノロジーでは λ ファージの組換えシステムのコンポーネントを改変することで 組み換え反応の特異性および効率を高めています (Bushman et al, 1985) このセクションでは テクノロジーの基礎となっている
説明項目 1. 審査で注目すべき要求事項の変化点 2. 変化点に対応した審査はどうあるべきか 文書化した情報 外部 内部の課題の特定 リスク 機会 利害関係者の特定 QMS 適用範囲 3. ISO 9001:2015への移行 リーダーシップ パフォーマンス 組織の知識 その他 ( 考慮する 必要に応
ISO/FDIS 9001 ~ 認証審査における考え方 ~ 2015 年 7 月 14 日 23 日 JAB 認定センター 1 説明項目 1. 審査で注目すべき要求事項の変化点 2. 変化点に対応した審査はどうあるべきか 文書化した情報 外部 内部の課題の特定 リスク 機会 利害関係者の特定 QMS 適用範囲 3. ISO 9001:2015への移行 リーダーシップ パフォーマンス 組織の知識 その他
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教育実践学研究 23,2018 1 Studies of Educational Psychology for Children (Adults) with Intellectual Disabilities * 鳥海順子 TORIUMI Junko 要約 : 本研究では, の動向を把握するために, 日本特殊教育学会における過去 25 年間の学会発表論文について分析を行った 具体的には, 日本特殊教育学会の1982
生物時計の安定性の秘密を解明
平成 25 年 12 月 13 日 生物時計の安定性の秘密を解明 概要 名古屋大学理学研究科の北山陽子助教 近藤孝男特任教授らの研究グループは 光合 成をおこなうシアノバクテリアの生物時計機構を解析し 時計タンパク質 KaiC が 安定な 24 時 間周期のリズムを形成する分子機構を明らかにしました 生物は, 生物時計 ( 概日時計 ) を利用して様々な生理現象を 時間的に コントロールし 効 率的に生活しています
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ミクロ経済学の シナリオ 講義の 3 分の 1 の時間で理解させる技術 国際派公務員養成所 第 2 章 生産者理論 生産者の利潤最大化行動について学び 供給曲線の導出プロセスを確認します 2-1. さまざまな費用曲線 (1) 総費用 (TC) 固定費用 (FC) 可変費用 (VC) 今回は さまざまな費用曲線を学んでいきましょう 費用曲線にはまず 総費用曲線があります 総費用 TC(Total Cost)
学位論文の要約
学位論文内容の要約 愛知学院大学 甲第 678 号論文提出者土屋範果 論文題目 骨芽細胞におけるずり応力誘発性 細胞内 Ca 2+ 濃度上昇へのグルタミン酸の関与 No. 1 愛知学院大学 Ⅰ. 緒言 矯正歯科治療時には機械刺激により骨リモデリングが誘発される 機械 刺激が骨リモデリングや骨量の制御因子の一つであることはよく知られて いるが 骨関連細胞が機械刺激を感受する分子機構は十分に明らかにされ
040402．ユニットテスト
2. ユニットテスト ユニットテスト ( 単体テスト ) ユニットテストとはユニットテストはプログラムの最小単位であるモジュールの品質をテストすることであり その目的は結合テスト前にモジュール内のエラーを発見することである テストは機能テストと構造テストの2つの観点から行う モジュールはプログラムを構成する要素であるから 単体では動作しない ドライバとスタブというテスト支援ツールを使用してテストを行う
News Release 報道関係各位 2015 年 6 月 22 日 アストラゼネカ株式会社 40 代 ~70 代の経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんと 2 型糖尿病治療に従事する医師の意識調査結果 経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんは目標血糖値が達成できていなくても 6 割が治療
報道関係各位 2015 年 6 月 22 日 アストラゼネカ株式会社 40 代 ~70 代の経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんと 2 型糖尿病治療に従事する医師の意識調査結果 経口薬のみで治療中の 2 型糖尿病患者さんは目標血糖値が達成できていなくても 6 割が治療に満足していると回答 - 目標血糖値を達成する重要性への認識の低さが明らかに - 目標血糖値が達成できていない患者さんでは 9
長期／島本１
公益財団法人京都大学教育研究振興財団 京都大学教育研究振興財団助成事業成果報告書 平成 28 年 4 月 25 日 会長辻井昭雄様 所属部局 研究科 ( 申請時 ) ips 細胞研究所特定研究員 ( 報告時 ) ETH Zurich Department of Biosystems Science and Engineering ポスドク研究員 氏名島本廉 助成の種類 平成 27 年度 若手研究者在外研究支援
60 秒でわかるプレスリリース 2008 年 2 月 19 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス反応を増強する重要分子 PDC-TREM を発見 - 形質細胞様樹状細胞が Ⅰ 型インターフェロンの産生を増幅する仕組みが明らかに - インフルエンザの猛威が続いています このインフルエンザの元凶であるインフルエンザウイルスは 獲得した免疫力やウイルスに対するワクチンを見透かすよう変異し続けるため 人類はいまだ発病の恐怖から免れることができません
サカナに逃げろ！と指令する神経細胞の分子メカニズムを解明 －個性的な神経細胞のでき方の理解につながり，難聴治療の創薬標的への応用に期待-
サカナに逃げろ! と指令する神経細胞の分子メカニズムを解明 - 個性的な神経細胞のでき方の理解につながり 難聴治療の創薬標的への応用に期待 - 概要 名古屋大学大学院理学研究科生命理学専攻の研究グループ ( 小田洋一教授 渡邉貴樹等 ) は 大きな音から逃げろ! とサカナに指令を送る神経細胞 マウスナー細胞がその 音の開始を伝える機能 を獲得する分子メカニズムを解明しました これまで マウスナー細胞は大きな音の開始にたった1
「ゲノムインプリント消去には能動的脱メチル化が必要である」【石野史敏教授】
プレス通知資料 ( 研究成果 ) 報道関係各位 平成 26 年 2 月 17 日国立大学法人東京医科歯科大学 ゲノムインプリント消去には能動的脱メチル化が必要である マウスの生殖細胞系列で起こる能動的脱メチル化を明らかに ポイント 将来 精子 卵子になる始原生殖細胞 (PGC) のゲノムインプリント消去に能動的脱メチル化機構が関係することを初めて実証しました この能動的脱メチル化機構には DNA 塩基除去修復反応が関与しています
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反応速度と化学平衡 金沢工業大学基礎教育部西誠 ねらい 化学反応とは分子を構成している原子が組み換り 新しい分子構造を持つことといえます この化学反応がどのように起こるのか どのような速さでどの程度の分子が組み換るのかは 反応の種類や 濃度 温度などの条件で決まってきます そして このような反応の進行方向や速度を正確に予測するために いろいろな数学 物理的な考え方を取り入れて化学反応の理論体系が作られています
PowerPoint プレゼンテーション
酵素 : タンパク質の触媒 タンパク質 Protein 酵素 Enzyme 触媒 Catalyst 触媒 Cataylst: 特定の化学反応の反応速度を速める物質 自身は反応の前後で変化しない 酵素 Enzyme: タンパク質の触媒 触媒作用を持つタンパク質 第 3 回 : タンパク質はアミノ酸からなるポリペプチドである 第 4 回 : タンパク質は様々な立体構造を持つ 第 5 回 : タンパク質の立体構造と酵素活性の関係
論文の内容の要旨
論文の内容の要旨 論文題目 Superposition of macroscopically distinct states in quantum many-body systems ( 量子多体系におけるマクロに異なる状態の重ね合わせ ) 氏名森前智行 本論文では 量子多体系におけるマクロに異なる状態の重ねあわせを研究する 状態の重ね合わせ というのは古典論には無い量子論独特の概念であり 数学的には
共同研究チーム 個人情報につき 削除しております 1
2016 年 12 月 19 日 17 時 ~ 記者レクチャー @ 文部科学省 細胞死を司る カルシウム動態の制御機構を解明 - アービット (IRBIT) が小胞体ーミトコンドリア間の Ca 2+ の移動を制御 - 共同研究チーム 個人情報につき 削除しております 1 アポトーシス : プログラムされた細胞死多細胞生物にみられる細胞の死に方の一つ 不要になった細胞や損傷を受けた細胞が積極的に自滅して個体を健全な状態に保つメカニズム
Microsoft Word - 【セット版】別添資料２）環境省レッドリストカテゴリー(2012)
別添資料 2 環境省レッドリストカテゴリーと判定基準 (2012) カテゴリー ( ランク ) 今回のレッドリストの見直しに際して用いたカテゴリーは下記のとおりであり 第 3 次レッド リスト (2006 2007) で使用されているカテゴリーと同一である レッドリスト 絶滅 (X) 野生絶滅 (W) 絶滅のおそれのある種 ( 種 ) Ⅰ 類 Ⅰ 類 (hreatened) (C+) (C) ⅠB
( 続紙 1 ) 京都大学 博士 ( 薬学 ) 氏名 大西正俊 論文題目 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( 論文内容の要旨 ) 脳内出血は 高血圧などの原因により脳血管が破綻し 脳実質へ出血した病態をいう 漏出する血液中の種々の因子の中でも 血液凝固に関
Title 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 大西, 正俊 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2010-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/120523 Right Type Thesis or Dissertation
第２章マウスを用いた動物モデルに関する研究
. ホルムアルデヒドおよびトルエン吸入曝露によるマウスのくしゃみ様症状の定量 およびトルエン代謝物の測定 研究協力者 : 欅田尚樹 嵐谷奎一 ( 産業医科大学産業保健学部 ) (1) 研究要旨ホルムアルデヒド曝露により特異的にくしゃみの増加が観察されたが トルエン曝露でくしゃみの誘発はなかった トルエンの曝露指標として 尿中代謝産物である馬尿酸を測定した 曝露直後には高く翌日には正常レベルに戻っており
ランゲルハンス細胞の過去まず LC の過去についてお話しします LC は 1868 年に 当時ドイツのベルリン大学の医学生であった Paul Langerhans により発見されました しかしながら 当初は 細胞の形状から神経のように見えたため 神経細胞と勘違いされていました その後 約 100 年
2015 年 10 月 1 日放送 第 64 回日本アレルギー学会 1 教育講演 11 ランゲルハンス細胞 過去 現在 未来 京都大学大学院皮膚科教授椛島健治 はじめに生体は 細菌 ウイルス 真菌といった病原体などの外来異物や刺激に曝露されていますが 主に免疫システムを介して巧妙に防御しています ところが そもそも有害ではない花粉や埃などの外来抗原に対してさえも皮膚が曝露された場合に 過剰な免疫応答を起こすことは
生殖発生毒性試験の実施時期について
S5(R3) Informal 医薬品の生殖発生毒性試験法 ( 改訂 ) 日本製薬工業協会 ICH プロジェクト委員会 S5(R3) Informal WG トピックリーダー藤原道夫 1 本日の内容 1. リスボンInformal WG 対面会議開催に至る経緯 2. ミネアポリス会議以後の活動 3. S5(R3) コンセプトペーパーの変遷 4. S5(R3) に向けて検討されるべき事項 5. S5(R3)
Microsoft PowerPoint - 新技術説明会配付資料rev提出版（後藤）修正.pp
食品の抗アレルギー活性評価に利用できる マウスモデルの紹介 農研機構食品総合研究所 食品機能研究領域主任研究員 後藤真生 農研機構 は独立行政法人農業 食品産業技術総合研究機構のコミュニケーションネームです 国民の 1/3 はアレルギー症状を自覚している 1 アレルギー症状なし (59.1%) 皮膚 呼吸器 目鼻いずれかのアレルギー症状あり (35.9%) 医療機関に入院 通院中 (58.2%) (
STAP現象の検証の実施について
STAP 現象の検証の実施について 実験総括責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター特別顧問 ( 相澤研究ユニット研究ユニットリーダー兼務 ) 相澤慎一 研究実施責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター多能性幹細胞研究プロジェクトプロジェクトリーダー丹羽仁史 2014 年 4 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 1 検証実験の目的 STAP 現象が存在するか否かを一から検証する
グルコースは膵 β 細胞内に糖輸送担体を介して取り込まれて代謝され A T P が産生される その結果 A T P 感受性 K チャンネルの閉鎖 細胞膜の脱分極 電位依存性 Caチャンネルの開口 細胞内 Ca 2+ 濃度の上昇が起こり インスリンが分泌される これをインスリン分泌の惹起経路と呼ぶ イ
薬効薬理 1. 作用機序 アナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ -4(DPP-4) の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である インクレチンであるグルカゴン様ペプチド-1(GL P-1) 及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GI P) は グルコース依存的なインスリン分泌促進作用やグルカゴン分泌抑制作用等 ( 主にGLP-1の作用 ) を有するが 24) DPP-4により分解されて活性を失う
化を明らかにすることにより 自閉症発症のリスクに関わるメカニズムを明らかにすることが期待されます 本研究成果は 本年 京都において開催される Neuro2013 において 6 月 22 日に発表されます (P ) お問い合わせ先 東北大学大学院医学系研究科 発生発達神経科学分野教授大隅典
報道機関各位 2013 年 6 月 19 日 日本神経科学学会 東北大学大学院医学系研究科 マウスの超音波発声に対する遺伝および環境要因の相互作用 : 父親の加齢や体外受精が自閉症のリスクとなるメカニズム解明への手がかり 概要 近年 先進国では自閉症の発症率の増加が社会的問題となっています これまでの疫学研究により 父親の高齢化や体外受精 (IVF) はその子供における自閉症の発症率を増大させることが報告されています
スライド 1
1. 血液の中に存在する脂質 脂質異常症で重要となる物質トリグリセリド ( 中性脂肪 :TG) 動脈硬化に深く関与する 脂質の種類 トリグリセリド :TG ( 中性脂肪 ) リン脂質 遊離脂肪酸 特徴 細胞の構成成分 ホルモンやビタミン 胆汁酸の原料 動脈硬化の原因となる 体や心臓を動かすエネルギーとして利用 皮下脂肪として貯蔵 動脈硬化の原因となる 細胞膜の構成成分 トリグリセリド ( 中性脂肪
抗菌薬の殺菌作用抗菌薬の殺菌作用には濃度依存性と時間依存性の 2 種類があり 抗菌薬の効果および用法 用量の設定に大きな影響を与えます 濃度依存性タイプでは 濃度を高めると濃度依存的に殺菌作用を示します 濃度依存性タイプの抗菌薬としては キノロン系薬やアミノ配糖体系薬が挙げられます 一方 時間依存性
2012 年 1 月 4 日放送 抗菌薬の PK-PD 愛知医科大学大学院感染制御学教授三鴨廣繁抗菌薬の PK-PD とは薬物動態を解析することにより抗菌薬の有効性と安全性を評価する考え方は アミノ配糖体系薬などの副作用を回避するための薬物血中濃度モニタリング (TDM) の分野で発達してきました 近年では 耐性菌の増加 コンプロマイズド ホストの増加 新規抗菌薬の開発の停滞などもあり 現存の抗菌薬をいかに科学的に使用するかが重要な課題となっており
平成14年度研究報告
平成 14 年度研究報告 研究テーマ 多嚢胞性卵巣発症に関する遺伝性素因の解析 - PCO の解析 - 北海道大学大学院医学研究科 助手菅原照夫 現所属 : 北海道大学大学院医学研究科 医学部連携研究センター サマリー 多嚢胞性卵巣 (PCO) は生殖可能年齢の婦人の 5 10% に発症する内分泌疾患である 臨床症状は 月経不順 多毛 肥満 排卵障害が主な特徴であり 難治性の不妊症の主な原因である
リアルタイムPCRの基礎知識
1. リアルタイム PCR の用途リアルタイム PCR 法は 遺伝子発現解析の他に SNPs タイピング 遺伝子組み換え食品の検査 ウイルスや病原菌の検出 導入遺伝子のコピー数の解析などさまざまな用途に応用されている 遺伝子発現解析のような定量解析は まさにリアルタイム PCR の得意とするところであるが プラス / マイナス判定だけの定性的な解析にもその威力を発揮する これは リアルタイム PCR
CQ1: 急性痛風性関節炎の発作 ( 痛風発作 ) に対して第一番目に使用されるお薬 ( 第一選択薬と言います ) としてコルヒチン ステロイド NSAIDs( 消炎鎮痛剤 ) があります しかし どれが最適かについては明らかではないので 検討することが必要と考えられます そこで 急性痛風性関節炎の
[web 版資料 1 患者意見 1] この度 高尿酸血症 痛風の治療ガイドライン の第 3 回の改訂を行うことになり 鋭意取り組んでおります 診療ガイドライン作成に患者 市民の立場からの参加 ( 関与 ) が重要であることが認識され 診療ガイドライン作成では 患者の価値観 希望の一般的傾向 患者間の多様性を反映させる必要があり 何らかの方法で患者 市民の参加 ( 関与 ) に努めるようになってきております
表 1-2. コーデックスガイドライン (Codex Guidelines)2018 年 2 月現在 78 ガイドライン コーデックスガイドラインは 食品の安全性 品質 取込み可能性を確実にするために 証拠に基づいて 情報と助言を推奨手順と同時に提供するものである ガイドラインタイトル策定 部会 最
表 1-2. コーデックスガイドライン (Codex Guidelines)2018 年 2 月現在 78 ガイドライン コーデックスガイドラインは 食品の安全性 品質 取込み可能性を確実にするために 証拠に基づいて 情報と助言を推奨手順と同時に提供するものである CAC / GL 1-1979 強調表示に関する一般ガイドライン CCFL 2009 CAC / GL 2-1985 栄養表示に関するガイドライン
夢を超えたもの_Culture A.indd
e yo Bey D B y nd D B reams 澄み切った夜空を見上げたことはありますか 子供の頃は 小さな宝石が果てしない空にボンドでくっついていると思ったかもし れません でもその後 星がどれほど大きいものか少し分かってきました そして 周りの物事は 自分が考えているよりはるかに大きく 深いものだと気づ き始めました だから自問します 私たちが目で見ている以上のものがあるでしょうか 目で見えること以上に素晴らしいことがあるのではないでしょうか
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-2- -3- 会場へのアクセス -4- -5- 11 月 21 日 ( 水 ) 9:25 9:30 細胞を創る 研究会 5.0 開会挨拶木賀大介 ( 東京工業大学 ) 9:30 10:30 基調講演 Chair: 木賀大介 ( 東工大 ) 大島泰郎先生 ( 共和化工 環境微生物学研究所 東京工業大学名誉教授 ) 生命の起源と Magic20 10:30 11:30 ポスター発表 ( 奇数番号 )
クラス図とシーケンス図の整合性確保 マニュアル
Consistency between Class and Sequence by SparxSystems Japan Enterprise Architect 日本語版 クラス図とシーケンス図の整合性確保マニュアル (2011/12/6 最終更新 ) 1 1. はじめに UML を利用したモデリングにおいて クラス図は最も利用される図の 1 つです クラス図は対象のシステムなどの構造をモデリングするために利用されます
(Microsoft PowerPoint - \210\343\227\303\227p\216\350\221\334\202\314\216\355\227\ )
1/18 用途 天然ゴム パウダ - 付 パウダーフリー 合成ゴム クロロプレン ゴム以外 PVC PE 手術用 医科及び歯科において ( 滅菌済 ) 手術に使用 歯科用 歯科において 診察 ( 滅菌済 未滅菌 ) 治療及び処置に使用 検査 検診用 ( 滅菌済 未滅菌 ) 手術を除いた検査 検診治療行為及び汚染された医療材料を取り扱う場合患者及び使用者を防御 : 現在使用中のもの : 発売が予想されるもの
2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果
2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果汁飲料 ) の飲用試験を実施した結果 アトピー性皮膚炎症状を改善する効果が確認されました なお 本研究成果は
修-CIA Exam Change Handbook_FAQs_ indd
CIA 試験 : よくあるご質問 最新の実務に焦点を合わせた改訂 2018 年 3 月 www.globaliia.org 最新の実務に焦点を合わせた CIA 試験シラバスの改訂 本資料は公認内部監査人 (CIA) を受験される方のために CIA 試験シラバスの改訂に関する よく あるご質問 (FAQ) およびその回答をまとめたものです 新しい 3 パート CIA 試験は これまでより一層明確で統一感があり
2006 PKDFCJ
多発性嚢胞腎の最新情報 水を積極的に飲むと PKD の進行を抑制できる? 今日のお話は 水を積極的に飲むと PKD の進行を抑制できる? 動物実験で科学的に証明されている? 藤田保健衛生大学疾患モデル教育研究センター 1 はい PKD モデル動物である PCK ラットで科学的に証明されています 2 PKD モデル動物とは? 偶然見つけられた PKD 自然発症動物とヒトの PKD の原因となる遺伝子を人工的に操作した動物があります
論文の内容の要旨
1. 2. 3. 4. 5. 6. WASP-interacting protein(wip) CR16 7. 8..pdf Adobe Acrobat WINDOWS2000 論文の内容の要旨 論文題目 WASP-interacting protein(wip) ファミリー遺伝子 CR16 の機能解析 氏名坂西義史 序 WASP(Wiskott-Aldrich syndrome protein)
例えば こちらの商品 私は何枚か売っている美味しい商品です ただ ランキングは結構上がったり 下がったりしています 5,000 位に入ってることもあれば 20,000 位とか 初めてこの商品を扱う人だと た
こんにちは ebay の純こと 河野純之助です 私がプロデュースしたせどりツール せどリサは オンラインせどりを効率的に行うために 6 つの機能を搭載しています ランキング追跡機能 出品者ゼロ機能 定価越え商品機能 セール商品機能 ランキング抽出機能 アマゾン在庫なし機能 今から 1 つずつ紹介していきます 機能 1: ランキング追跡機能 私のせどり手法は ランキングを非常に重要視しています 2,000
卵管の自然免疫による感染防御機能 Toll 様受容体 (TLR) は微生物成分を認識して サイトカインを発現させて自然免疫応答を誘導し また適応免疫応答にも寄与すると考えられています ニワトリでは TLR-1(type1 と 2) -2(type1 と 2) -3~ の 10
健康な家畜から安全な生産物を 安全な家畜生産物を生産するためには家畜を衛生的に飼育し健康を保つことが必要です そのためには 病原体が侵入してきても感染 発症しないような強靭な免疫機能を有していることが大事です このような家畜を生産するためには動物の免疫機能の詳細なメカニズムを理解することが重要となります 我々の研究室では ニワトリが生産する卵およびウシ ヤギが生産する乳を安全に生産するために 家禽
Microsoft Word - 1 color Normalization Document _Agilent version_ .doc
color 実験の Normalization color 実験で得られた複数のアレイデータを相互比較するためには Normalization( 正規化 ) が必要です 2 つのサンプルを異なる色素でラベル化し 競合ハイブリダイゼーションさせる 2color 実験では 基本的に Dye Normalization( 色素補正 ) が適用されますが color 実験では データの特徴と実験の目的 (
報道関係者各位 平成 26 年 1 月 20 日 国立大学法人筑波大学 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見 研究成果のポイント 1. 日本人の死因の第 2 位と第 4 位である心疾患 脳血管疾患のほとんどの原因は動脈硬化である 2. 酸化されたコレステロールを取り込んだマクロファージが大量に血
報道関係者各位 平成 26 年 1 月 20 日 国立大学法人筑波大学 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見 研究成果のポイント 1. 日本人の死因の第 2 位と第 4 位である心疾患 脳血管疾患のほとんどの原因は動脈硬化である 2. 酸化されたコレステロールを取り込んだマクロファージが大量に血管に溜まっていくことが動脈硬化の原因となる 3. マクロファージ内に存在するたんぱく質 MafB は
平成16年7月2日
各 位 平成 29 年 3 月 22 日 上場会社名 : 株式会社インタートレード 代表者名 : 代表取締役社長尾﨑孝博 ( コード番号 :3747 東証二部 ) 本社所在地 : 東京都中央区新川一丁目 17 番 21 号 問い合わせ : 業務執行役員 丸山與一 電話番号 : 03-4540-3002 U R L : http://www.itrade.co.jp/ 産学官共同研究 IT はなびらたけプロジェクト
Microsoft PowerPoint - 4_河邊先生_改.ppt
組換え酵素を用いた配列部位 特異的逐次遺伝子導入方法 Accumulative gene integration system using recombinase 工学研究院化学工学部門河邉佳典 2009 年 2 月 27 日 < 研究背景 > 1 染色体上での遺伝子増幅の有用性 動物細胞での場合 新鮮培地 空気 + 炭酸ガス 使用済み培地 医薬品タンパク質を生産する遺伝子を導入 目的遺伝子の多重化
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平成 23 年度未来の科学者養成講座 受講生アンケート全体集計 & グラフ アンケート実施 : 平成 23 年 12 月 16 日 ~ 平成 24 年 1 月 16 日 平成 24 年 3 月 1 日 JST 未来の科学者養成講座事務局 H23 未来の科学者養成講座 参加者アンケート全機関集計グラフ 問 1. 参加しようと思った動機は何ですか?( 複数回答 ) 選択肢 回答数 割合 1. 面白そうだから
タイトル 著 者 引 用 ips 細 胞 ( 人 工 多 能 性 幹 細 胞 ) 時 代 の 人 間 の 性 と 性 愛 に 関 する 一 考 察 安 岡, 譽 ; 橋 本, 忠 行 札 幌 学 院 大 学 人 文 学 会 紀 要 = Journal of the Society of Humanities(98): 83-113 発 行 日 2015-10-01 URL http://hdl.handle.net/10742/2016
助成研究演題 - 平成 23 年度国内共同研究 (39 歳以下 ) 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 東京大学医学系研究科重症心不全治療開発講座客員研究員 ( 助成時 : 東京大学医学部附属病院循環器内科日本学術振興会特別研究員 PD) 加藤尚子 私は 重症心不全の集学的治療確立のた
助成研究演題 - 平成 23 年度国内共同研究 (39 歳以下 ) 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 東京大学医学系研究科重症心不全治療開発講座客員研究員 ( 助成時 : 東京大学医学部附属病院循環器内科日本学術振興会特別研究員 PD) 加藤尚子 私は 重症心不全の集学的治療確立のための QOL 研究 という題目で ファイザーヘ ルスリサーチ振興財団より助成をいただきました 本日はその結果を報告したいと思います