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- いとは のえ
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1 ISSN No.424 October TOPICS 13 G7 16
2 1 IS GD Jafar Sharif ウイルス由来の 動く を活用する 1 AT G C4 RNA mrna mrna 2 2 C G C A B DNT1 C NP95 DNT1 SETDB1 IAP H3K9me3 NP95 NP95 IAP NP95 SETDB1 IAP H3K9me3 SETDB1 1 IAP A H3K9me3IAP B DNT1 NP95 SETDB1 IAP C NP95 SETDB1 IAP 02 RIKEN NEWS 2016 October
3 STUDIO CAC C GD NP GD NP95 NP95 C DNT1 C 3 GD NP95 NP95 10 RNA ERV ERV RNA ERV ERV IAP Dnmt1 IAP 4 NP95 IAP Np95 IAP 4 IAP 2009 Np95 IAP GD 2 3 NP GD Np95IAP NP RIKEN NEWS 2016 October 03
4 NP95 DNT1 SETDB1 H3K9me3 3 1 NP95 DNT1 2DNT1 3 SETDB1 2 NP95 C DNT1 NP95 DNT1 NP95 DNT1 DNT1 SETDB1 H3K9me3 3 IAP 1A DNT1 NP95 NP95SETDB1 IAP 1B Dnmt1 IAP 4 IAP NP95 NP95 SETDB1 IAP Np95IAP NP95 IAP1C Np95 NP95 1C IAP IAP GD Dnmt1 Np95 4 Dnmt1 Np95IAP IAP Dnmt1IAP Np95 IAP 04 RIKEN NEWS 2016 October
5 Jafar Sharif STUDIO CAC IAP GD GD IAP IAP GD IAP IAP RNA GD 5-Aza-dC 5-Aza-dC DNT1 5-Aza-dC DNT1 1B GD NP95 IAP 30 5-Aza-dC IAP 5-AzadCIAP NP95 GD 10 GD 1 NP95 10 RIKEN NEWS 2016 October 05
6 QBiC GD 1 GD 1 1 細胞性粘菌はなぜ集合できるのか Dictyostelium discoideum 2 30 GD GD 2005 GD cap 1 cap cap m 06 RIKEN NEWS 2016 October
7 1966 JST 2011 GD cap cap cap G GPCR G cap cap cap cap 31 1 capcap cap cap cap GPCR G cap cap 3 cap 1 GGip1 GD G GPCR 2 G GDG Gip1 Gip1 gip1 cap cap gip1 4 gip1 RIKEN NEWS 2016 October 07
8 研 究 最 細胞性粘菌 前 線 cap リレー cap リレー cap cap cap 産生 分泌 図 3 cap リレーと走化性 cap 産生 分泌 産生 分泌 GPCR G タンパク質 走化性 アクチン フィラメント制御 アクチン フィラメント制御 アクチン フィラメント制御 移動 移動 移動 細胞性粘菌は栄養が枯渇するとcAP を 分泌する その cap が別の細胞性粘 菌の細胞膜にある GPCR に結合し G タ ンパク質などを介して情報が伝達され cap が産生 分泌される それが繰り 返される capリレー また GPCR からの情報によってアクチンフィラメン トの伸長 収縮などが制御され 細胞性 粘菌は cap 濃度の高い方に移動する走 化性を起こす 動できなくなる これまでにさまざまな なってもG タンパク質の分布は変わらな の走化性ができなくなっていました そ 遺伝子変異体を観察しましたが こん い これらの結果から Gip1 は cap のため GPCR の化学修飾のほかに応 な振る舞いをするものはありませんでし の濃度変化に伴って G タンパク質の分 答範囲を拡張する未知の仕組みがある た 布を制御していると考えられます と上 のではないかと考えられました その仕 田 GD は解説する 組みが 今回私たちが発見した Gip1に Gip1の働きをさらに詳しく調べるた め G タンパク質を蛍光色素で標識して 分子の動きを観察した 図 5 普段 G よる G タンパク質の局在制御なのです 高濃度での応答を可能にする cap の濃度が高くなると GPCR に タンパク質は細胞全体に分布している 新しい仕組み cap が次々と結合する その結果 細 野生株では cap の濃度が高くなり なぜ そのような仕組みが必要なのだ 胞膜にあるGタンパク質が全て活性化さ GPCR からたくさん情報が入ってくるよ ろうか cap の濃度が高い場合でも れてしまい それ以上 情報を伝えられ うになると 細胞質にあった G タンパク 正しく応答するためだと考えています なくなる これでは細胞性粘菌は進むべ 質は細胞膜へ移動することが分かった と上田 GD 細胞性粘菌が広い濃度範 き方向を見失ってしまう このとき 細 しかも G タンパク質は cap の濃度が 囲にわたって応答できる仕組みとして 胞質に蓄えられていた Gタンパク質から 高い側に多く集まる 一方 gip1 破壊株 は GPCR にリン酸基などが結合する化 Gip1が外れる するとGタンパク質は細 では cap がないときにもG タンパク 学 修 飾 が 知ら れ て います 従 来 は 胞質から細胞膜へ移動し 新たに GPCR 質は細胞膜にあり cap の濃度が高く GPCR の化学修飾だけで 10 万倍の濃度 によって活性化されて情報を伝えること 範囲で正しく応答できるのではないか ができるようになるのだ 図 6 その結 と考えられてきました ところが gip1 果 cap の濃度が高くても細胞性粘菌 破壊株では化学修飾が正しく起こって は正しい方向に進んで多細胞体をつく いるのにもかかわらず 高い濃度領域で り 一部は生き残ることができる 一方 野生株 cap なし cap 添加 低 野生株 濃度 cap gip1 破壊株 高 低 08 R I KE N NE WS 2016 O c t o b e r gip1 破壊株 濃度 cap 図 4 細胞性粘菌の走化性 シャーレに細胞性粘菌を入れ ピペットから細胞性 粘菌の走化性の誘引物質である cap を放出して 濃度勾配を与えた 細胞は緑 細胞の軌跡を赤線で 示している 野生株は cap の濃度が最高になるピ ペットの先端まで移動するが gip1 破壊株は途中で 止まっている 高 図 5 細胞性粘菌に おける G タンパク質 の細胞内局在 G タンパク質は三つのユ ニットから成る三量体で ある G タン パク質 のα ユニットを蛍光で標識し て観察した 野生株では cap が な い とき G タ ンパク質は細胞質全体に 存在している cap を 加えると G タン パク質 の一部は細胞膜へ移動し 高濃度側 印 の細胞膜 に局在する gip1 破壊株 では cap がないとき にも G タンパク質は細胞 膜にあり cap を加え ても分布は変化しない
9 GPCR cap Gip1 cap Gip1 Gip1 Gip1 G G 6 Gip1G GcAP GPCR Gip1G gip1cap G G capgip1 G G G G Gip1 Gip1 GPCR 800 GPCR Gip1 G Gip1 GD G 1 GD GD GD 80 cap GPCR cap cap GD 80 RIKEN NEWS 2016 October 09
10 , RIKEN NEWS 2016 October
11 1 1% % , , ,473 19,540 STFC , , , , ,858 A STAR , , , , , , , SPring-8 X SACLA RIKEN NEWS 2016 October 11
12 STUDIO CAC 松本紘特定国立研究開発法人理化学研究所理事長 AI 12 RIKEN NEWS 2016 October
13 TOPICS G G7 G G CDB AICS CDB CDB ips RPE ips RPE AICS AICS nihoniumnh 113 RIKEN NEWS 2016 October 13
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インフルエンザウイルス感染によって起こる炎症反応のメカニズムを解明 1. 発表者 : 一戸猛志東京大学医科学研究所附属感染症国際研究センター感染制御系ウイルス学分野准教授 2. 発表のポイント : ウイルス感染によって起こる炎症反応の分子メカニズムを明らかにした注 炎症反応にはミトコンドリア外膜の mitofusin 2(Mfn2) 1 タンパク質が必要であった ウイルス感染後の過剰な炎症反応を抑えるような治療薬の開発
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() () 980-8578 Tel: 022-795-6092 Fax: 022-795-6096 email: 1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 17 46 47 4.1.1
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