16 MHC 2018; 25 (1) 参加費 1 2, , ,000 会議等 :00 13: :00 13: :20 会場地図 TEL JR 350 m 57

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1 Major Histocompatibility Complex 2018; 25 (1): 抄録集 TEL TEL

2 16 MHC 2018; 25 (1) 参加費 1 2, , ,000 会議等 :00 13: :00 13: :20 会場地図 TEL JR 350 m 57

3 MHC 2018; 25 (1) 16 プログラム HLA 開会の挨拶 オープニングセミナー 17 HLA 43 HLA 一般演題 (1) 1 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) 2 C3d de novo HLA class II dndsa epitope 3 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) 4 denovodsa HLAeplet 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) 1) 2) 昼食 世話人会 58

4 16 MHC 2018; 25 (1) 総会 一般演題 (2) HLA 5 HLA 1) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) 6NGS HLA HLA 7 SSOP HLA HLA 1) 2) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) 8 GVHD 1) 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) シンポジウム (1) HLA 1 HLA 2 HLA HLA 3 HLA 休憩 59

5 MHC 2018; 25 (1) シンポジウム (2) 1 2 HLA 意見交換会

6 16 MHC 2018; 25 (1) 10:30 11:00 オープニングセミナー 17 HLA 43 HLA 61

7 MHC 2018; 25 (1) HLA 43 HLA HLA IHIW, International HLA and Immunogenetics Workshop 43 ASHI, American Society for Histocompatibility and Immunogenetics Jon van Rood Jon van Rood Rose Payne HLA NIMA Non Inherited Maternal Antigen 3 HLA NGS A*24:02:01:01 A*24:02:01:02L A*01:01:01:01 HLA-Aw HLA 5 UTR, exon1, intron NGS Next Generation Sequencing IHIW DNA NGS I 1 2% II 2 5% PCR NGS XML HTML 4 HLA IHIW / eplet Leiden triplet PIRCHE II CD4+T ASHI American Society of Transplantation AST STAR Sensitization in Transplantation: Assessment of Risk A B C DRB1 DRB3 DRB4 DRB5 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 99.3% 98.2% 99.2% 96.8% 97.6% 95.6% 96.7% 99.4% 97.6% 98.4% 96.8% 0.7% 1.8% 0.8% 3.2% 2.4% 5.4% 3.3% 0.6% 2.4% 1.6% 3.2% 62

8 16 MHC 2018; 25 (1) 5 HLA IHIW 1996 HLA 19 46,216 HLA 30,212 1 I II DQB1 C GVHD 63

9 MHC 2018; 25 (1) 16 11:00 12:00 一般演題 (1) 演題番号 1 ~ 4 64

10 16 MHC 2018; 25 (1) 1 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) Antibody mediated rejection AMR HLA donor specific HLA antibody: DSA AMR 2014 HLA de novo DSA dndsa AMR HLA identical 120 1, 3, 5 Cr HLA dndsa AMR % HLA 16/ % dndsa dndsa 1 2.6% 3 8.0% % dndsa Cr mg/dl mg/gcr class I 3 class II DR/DQ 3/ % chronic active AMR CAAMR CAAMR 1 dn DSA 15.8% AMR 65

11 MHC 2018; 25 (1) 16 2 C3d de novo HLA class II dndsa epitope HLA class II dndsa 10 40% Luminex single antigen beads SAB DSA DSA DSA 5 AMR DSA epitope Continuous epitope Discontinuous epitope HLA class II DSA AMR N=14 N=12 HLA Luminex SAB Immucore HLA Epitope Registry dndsa 26 DR 10 DQ 6 DR+DQ 10 1 AMR 14 DSA C3d DSA C3d DSA 2 DSA C3d R 2 =0.588 epitope epitope R 2 =0.546 R 2 =0.808 epitope DSA C3d 3 HLA-DRB1 -DRB3/4/5 -DQA1/B1 DSA C3d epitope HLA-DQA1/B1 epitope DSA C3d epitope P= P= epitope AMR HLA-DQA1/B1 DSA No AMR 4 DSA epitope AMR 16 DSA 14 epitope P= HLA-class II dndsa HLA-DQA1/B1 epitope DSA AMR 66

12 16 MHC 2018; 25 (1) 3 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) HLA HLA HLA HLA 32.1% 34/ % 16/222 HLA HLA 2015 DSA HLA IgG DSA 3 2 DSA 3 /85 3.5% 9 B to A B IgM2 IgG 1 DSA HLA- A24 MFI=3,996 B44 MFI=7,523 DR8 MFI=16,274 DQ6 MFI=22,737 Rituximab 4 IVIG B IgM 16 IgG 1 HLA 3 11 HLA 1 Class I 6 HLA HLA-DQ6 10 DSA HLA-DR4 MFI=11,745 HLA-DR4 3 IVIG HLA 3 38 HLA-DR4 MFI=11,425 HLA-A11 MFI=2,528 B54 MFI=3,608 3 DSA 6 HLA 1 10 DSA HLA-DR8 MFI=3,014 DQ6 MFI=1,829 HLA 7 DSA DSA DQ4 MFI=1, DSA DQ6 MFI=17,896 DQ4 MFI=20,050 DSA 67

13 MHC 2018; 25 (1) 16 4 denovodsa HLAeplet 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) 1) 2) AMR HLA DSA HLA 3 eplet DSA AMR denovodsa HLAeplet HLA HLA-A, B, DR, DQ 8locus DSA denovodsa MM eplet eplet HLA Matchmaker denovo DSA 15 4 CLAD DSA ABDR 6locus MM HLA DSA 4.40 vs 4.14 p=0.46 ABDR MM eplet vs p=0.15 DQ MM HLA 1.40 vs 0.98 p=0.045 MM eplet vs 8.93 p=0.075 DSA DQ EpletMM 4 48 DSA 86.7% 84.2% 70.0% 56.6% logrank p= denovo DSA HLAeplet DQ locus denovod- SA 68

14 16 MHC 2018; 25 (1) 12:00 13:00 昼食 世話人会 13:30 13:40 総会 69

15 MHC 2018; 25 (1) 16 13:10 14:10 一般演題 (2) HLA 演題番号 5 ~ 8 70

16 16 MHC 2018; 25 (1) 5 HLA 1) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) HLA HLA WAKFlow MicroSSP HLA-A B C DRB1 DQB1 HLA 2017 FlowPRA Screening LAB- Screen Single Antigen DNA 576 HLA 0.01% % HLA A34 A68 A74 B18 B41 B53 B63 B77 B77 FlowPRA Screening DNA A*24:07 A*24:10 B*07:05 B*15:25 B*15:35 B*35:05 C*12:05 DRB1*14:07 DRB1*15:04 LABScreen Single Antigen WAKFlow MicroSSP 71

17 MHC 2018; 25 (1) 16 6NGS HLA HLA HLA Luminex 2 DQ DP NGS HLA DQ DP NGS HLA 2,909 Scisco Genetics Short Range NGS HLA Class I exon1 7 HLA Class II exon1 4 HLA DPA1 exon2 4 Miseq Illumina HLA 26 5 A 3 B 1 C 3 DRB1 1 DRB3 2 DRB4 1DRB5 1 DQB1 5 DQA1 1 DPB1 4 DPA1 3 HLA-A, B, C, DRB1 NGS HLA DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 72

18 16 MHC 2018; 25 (1) 7 SSOP HLA HLA 1) 2) 1) 1) 1) 2) 1) 1) 2) HLA homo to hetero GVHD HLA 1 2 homo GVHD HLA SSOP DNA GVHD DNA SSOP HLA WAKUFlow HLA GVHD HLA 1 2 HLA-A(2,24), -B(7,48), -Cw(7,8), -DR(1,4), -DQ(5,8) HLA-A(24,26), -B(7,51), -Cw(7,14), -DR(1,14), -DQ(5,5) B to O MMF basiliximab IL2R GVHD 98 GVHD HLA MFI 53 5, RCC-LR 2 1 FFP- LR Gy HLA GVHD homo to hetero GVHD 73

19 MHC 2018; 25 (1) 16 8 GVHD 1) 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 2) FISH 14.3% 17.8% Graft-versus- Host Disease: GVHD G-CSF GVHD Thrombotic Microangiopathy: TMA FISH 5% POD37 35% POD57 62% POD74 POD62 >95% T 90 95% Anti-Thymocyte Globulin: ATG AST/ALT GVHD POD117 HLA Locus A B C DR Donor 02:06/31:01 39:01/46:01 01:02/07:02 08:03/15:01 Recipient 02:01/24:02 40:01/51:01 03:04/15:02 14:54/15:01 HLA GVHD HLA GVHD T GVHD 74

20 16 MHC 2018; 25 (1) 14:10 15:40 シンポジウム (1) HLA 1 HLA 2 HLA HLA 3 HLA 75

21 MHC 2018; 25 (1) 16 1 HLA ahsct ahsct HLA human leukocyte antigen HLA-matched related donor, MRD HLA HLA ahsct 2 HLA HLA-matched unrelated donor, MUD HLA ahsct HLA GVHD graft-versus-host disease HLA HLA HLA Science 2002 Ruggeri KIR Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor GVH 20 0% ahsct ATG MMF NK NK NIMA noninherited maternal antigens HLA GVHD grade II-IV GVHD 30% GVHD HLA T CD34 ex vivo purging T T anti- T cell globulin, ATG posttransplant cyclophosphamide, PTCy in vivo purging day 3 4 CY T T GVHD HLA GVHD PTCy HLA PTCy GVHD ATG HLA GVHD GVHD GVL graft-versus-leukemia ATG HLA 2.5 mg/kg ATG GVHD HLA ATG 76

22 16 MHC 2018; 25 (1) 2 HLA HLA 2000 GVT: graft versus tumor HLA HLA TRUMP stage4 M Thiotepa/Melphalan Busulfan Fludarabine Cyclophosphamide/ Melphalan Fludarabine 2 GVHD Tacrolims+short MTX 2 VOD, ARDS GVHD II-IV 3 5 GVHD % 38% GVHD 77

23 MHC 2018; 25 (1) 16 3 HLA HLA Graft-versus-host disease, GVHD HLA HLA-A, -B, -C, -DRB1 1 HLA-A, HLA-B GVHD HLA WG HLA HLA-B GVHD HLA GVHD HLA GVHD 8 1 GVHD 5 10% HLA WG anti-thymocyte globulin, ATG ATG thymoglobulin 2.5 mg/kg ATG GVHD ATG HLA ATG ATG GVHD HLA HLA1 ATG thymoglobulin 2.5 mg/kg 78

24 16 MHC 2018; 25 (1) 15:40 15:50 休憩 15:50 17:20 シンポジウム (2) 1 2 HLA 3 79

25 MHC 2018; 25 (1) ) 2) 2) 1) 2) Antibody Mediated Rejection AMR HLA Donor Specific Antibody DSA Single Antigen Beads HLA AMR DSA DSA overflow AMR AMR peripheral blood mononuclear cells PBMCs Single Antigen Beads IgG DSA 1 IgM DSA IgG DSA 20 ml IgM DSA 8 ml PBMCs IgG DSA IgM DSA 80

26 16 MHC 2018; 25 (1) 2 HLA 1) 1) 1) 2) 2) 1) 1) 2) 3) 1) 1) 2) 3) HLA Donor Specific Antibodies: DSA AMR DSA 1 60% AMR DSA AMR HLA DSA DSA IPTH CDC FCXM HLA Single Antigen Beads Luminex DSA DSA Rituximab AMR DSA C4d DSA DSA IPTH 34 DSA Single Antigen Beads Luminex CDC 8 FCXM 14 Luminex DSA 33 4 CDC AMR IVIG 3 1 DSA 83.9% DSA 82.9% p=0.54 De novo DSA 17% 38% DSA 50% DSA 3% DSA p=0.001 DSA 41.4% DSA 22.4% p=0.04 IPTH DSA 12% DSA AMR AMR DSA AMR IPTH DSA 81

27 MHC 2018; 25 (1) ) 1) 1) 1) 1) 2) 2) 2) 1) 1) 2) CDC T-cell MFI HLA FCM HLA A, B, C, DR, DQ, DP HLA LABScreen Mixed Single Antigen CDC FCM HLA HLA MFI< DSA MFI CDC, FCM 80 2 DSA DQ 1 FCM DSA CDC, FCM 1 1 HLA HLA A, B, DR FCM 82

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