微小粒子状物質曝露影響調査報告書
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- けいざぶろう ちゃわんや
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1 (5)PM 2.5 抽出物が心不全ラットの心電図及び血圧変化に与える影響に関する研究 要旨心機能異常を有する動物に対する PM2.5 又はディーゼル排気粒子 (DEP) の気管内投与 あるいはディーゼル排気 (DE) の吸入曝露が心電図及び血圧に及ぼす影響を調べるため ドキソルビシン又はイソプロテレノールの投与による心不全マウス又はラットを作出し 以下の Ⅰ~Ⅲ の実験を実施した 実験 Ⅰ 心不全ラットに PM2.5 抽出物及び DEP 抽出物の気管内投与を行った その結果 これらの曝露に特異的な心電図影響は認められなかった ただし DEP 抽出物の気管内投与では 気道刺激による迷走神経反射が亢進している可能性が考えられた 実験 Ⅱ ドキソルビシン (DX) による心不全モデルマウス及び正常マウスを用いて ディーゼル排気 (DE:3mg/m 3 ) の吸入曝露による心臓 血圧に及ぼす影響を調べた 実験は DX 濃度が異なる条件で 2 回にわたって行った 実験 1 では DX の投与量を 16mg/kg(DX16) 又は 2mg/kg (DX2) とし DE 曝露開始前日と曝露開始後 1 3 日目に心電図及び血圧測定を行った 実験 2 では DX の投与量を 12mg/kg(DX12) 又は 14mg/kg(DX14) とし DE 曝露開始前日と曝露開始後 2 5 日目に心電図及び血圧測定を行った その結果 実験 1 において DX16 群及び DX2 群で DX 投与後の心拍数減少及び血圧低下が明瞭で心臓抑制が強く発現していることが示された このことは DX 投与群では 観察期間中に生存個体数が減少した結果とも符合した また 実験 1 及び実験 2 の心電図解析において P 波 Q 波 R 波 QRS 群 S 波及び T 波についてそれぞれの振幅及び間隔 ( 持続時間 ) を詳細に検討した その結果 DX の投与による心電図変化は明瞭に認められたものの DE 曝露による影響は今回観察した期間中では認められなかった しかしながら 心拍数に関しては DE 曝露により増加 (DX12 群及び DX14 群 ) 又は減少 (DX16 群及び DX2 群 ) という変化が観察され QT 間隔も延長又は短縮を示した また 血圧に関しては DE 曝露によって上昇 (DX12 群,DX14 群 ) 又は低下 (DX16 群,DX2 群 ) の変化が示された 上記の実験結果などから DE 吸入曝露はマウスが軽度の心機能不全状態で心臓が代償機能を十分に働かせる余力がある場合には 心機能を亢進させ また血圧を上昇させる方向に作用するが マウスが重度の心機能不全状態では心臓の収縮力を弱め血圧を低下させる方向に作用することが考えられた 実験 Ⅲ 実験 Ⅰ Ⅱ では高濃度のドキソルビシン心不全マウスにおける DEP 及び DE の影響を観察したが 実験 Ⅲ ではより毒性の低いドキソルビシン濃度による心不全マウスと正常マウスにおける DE 吸入曝露の影響を調べた 比較的低濃度のドキソルビシン投与 (14mg/kg) による心不全モデルマウスへの DE 吸入の影響と正常マウスにおける DE の影響の有無を確認するための実験を行った DE は DEP 濃度 3mg/m 3 とした 観察指標としては心電図及び血圧とし これらの測定はマウスの無麻酔下で行った その結果 ドキソルビシン投与マウスでは心電図及び血圧にドキソルビシンによる変化が認められたが DE 曝露による影響は観察されなかった また 正常マウスにおいても DE 曝露による心電図及び血圧の変化は観察されなかった (5.1) 背景 目的 大気中微粒子物質が循環機能に及ぼす影響は 循環器が正常な動物のみならず異常な動物においても調べる必要がある そこで 心筋傷害モデルの一種であるドキソルビシン ( アドレアマイシン ) 及びイソプロテレノールの中用量 ~ 大用量投与による心機能異常モデルをラット及びマウスを用いて作製し PM2.5 抽出物又は DEP 抽出物の気管内投与や 曝露チャンバー ( 国立環境研究所 ) による DE の吸入曝露を行った 38
2 (5.2) 方法 (5.2.1) 実験 Ⅰ 心筋傷害を誘発することが知られているドキソルビシン (6mg/kg+6mg/kg) 及びイソプロテレノール (8mg/kg+8mg/kg) を正常ラットに投与し 心機能異常ラット ( 以下 心不全ラット ) を作成した ラットは F344 系ラット ( 雄 8 週齢 ) を用いた 上記のドキソルビシン心不全ラット (n=7) に PM2.5 抽出物 (6mg/kg) を またイソプロテレノール心不全ラット (n=5) に DEP 抽出物 (3mg/kg) の気管内投与を行い 心電図 血圧を指標とした実験を行った なお PM2.5 抽出物気管内投与は同条件で実験を 2 回行い それぞれの供試ラット数は実験 1: 投与群 =3 非投与群 =4 実験 2: 投与群 =7 非投与群 =6 である (5.2.2) 実験 Ⅱ 1. 実験 心不全マウスの作出ドキソルビシン最終投与量が 16mg/kg または 2mg/kg になるよう 日目 3 日目 6 日目にマウス (ICR) に腹腔内投与し 心不全モデルマウスを作出し これらを DX16 群及び DX2 群とした また 比較のためにドキソルビシンを投与せず 生理食塩水のみを投与した群 (NDX 群 ) を設けた 各群の供試マウス数は表 1 のとおりである 1.2 DE 吸入方法 ( 図 ) DX16 群及び DX2 群に対して DE を 3.mg/m 3 の濃度で吸入曝露した また 対照として DE を含まない清浄空気に曝露した対照群 (mg/m 3 ) を設けた これらの DE 曝露は国立環境研究所のチャンバーを用いて行った 供試マウス数は NDX 群が各 6 匹 DX 群が各 8 匹とした 1.3 心電図及び血圧測定法 DX 群及び NDX 群に対して DE の吸入曝露開始前日 吸入開始後 1 日目及び 3 日目に心電図及び血圧を無麻酔下で記録した 心電図記録はマウスをチャンバーから搬出した後 エナメル線記録電極を右前肢 左後肢の皮下に また生体アース電極を腰部の皮下にそれぞれ装着して標準肢 Ⅱ 誘導による誘導を行った 増幅器からの出力をパーソナルコンピューターに導き 心電図解析ソフト ( ソフトロン社製 ) を用いてデータ解析と保存を行った 上記の心電図記録電極をとりつけたマウスを直径 1cm 高さ 12cm の円筒形ガラス容器内に収容し 無麻酔 自由行動下で心電図記録を行った 心電図波形のコンピューターへの取り込みは基線の動揺が少なく また筋電図の混入が少ない安定した記録 (2 秒間 ) を 3 回以上行い そのうちもっとも状態の良好な記録をもとに 各波形成分の解析を行った データは連続 1 心拍の平均値 ( アベレージング処理 ) を測定値として表した 血圧測定はオッシロメトリック法を採用した Tail-cuff 方式の自動血圧測定装置 ( ソフトロン社製 ) を用いて行った マウスを小型血圧測定チャンバー ( 円筒形 弱加温式 ) に収容し 尾根部にマウス用 Tail-cuff を装着することで行った 血圧測定の原理は Tail-cuff 内圧を高めた後 一定の速度で減圧を行い拍動の出現時と消失時の血圧から収縮期圧 弛緩期圧及び平均血圧を自動的に検出もしくは算出した 安定した測定を 1 匹のマウスにつき 3 回以上行い もっとも安定した記録に基づいて各血圧値とした 1.4 解析項目心電図波形については RR 間隔 PQ 間隔 QT 間隔 QRS 持続時間 ST 持続時間 P 波振幅 R 波振幅 S 波振幅 Q 波振幅及び T 波振幅の解析を行った 不整脈については 房室ブロック及び期外収縮などの発現性について解析した 血圧については 収縮期圧 弛緩期圧及び平均血圧の解析を行った 2. 実験 心不全マウスの作出ドキソルビシン最終投与量が 12mg/kg または 14mg/kg になるよう 日目 3 日目 6 日目にマウスに腹腔内投与し 心不全モデルマウスを作出し これらを DX12(-AIR: 清浄空気曝露群, 39
3 -DE:DE 曝露群 ) 群及び DX14(-AIR,-DE) 群とした なお この実験では NDX 群は設けなかった なお 使用したマウスは 各群 1 匹とした ( 表 ) 2.2 PM 2.5 吸入方法 ( 図 ) DX12 群 DX14 群に対して DEP 濃度を 3.mg/m 3 で吸入曝露した 供試マウス数各群 1 匹とした 2.3 心電図及び血圧測定法実験 1 と同様に行った 2.4 解析項目実験 1 と同様の項目について解析を行った (5.2.3) 実験 Ⅲ 1. 心不全マウスの作出ドキソルビシンを最終投与量が 14 mg/kg となるよう 3 回に分けて腹腔内投与 ( 日目 3 日目 6 日目に投与 ) して心不全マウスを作出した これらのマウスを DE 曝露群 (14D n=1) 及び清浄空気曝露群 (14A n=1) に分けた また ドキソルビシンのかわりに生理食塩水を腹腔内投与した対照群として SD 群 (DE 曝露群の対照 n=1) 及び SA 群 ( 清浄空気曝露群の対照 n=1) を設けた ( 表 ) 2.DE 吸入方法 DEP 濃度が 3mg/m 3 の吸入曝露チャンバー及び粒子や汚染ガスを含まない清浄空気吸入チャンバーを用いて上記の 4 群のマウスを曝露した 3. 心電図及び血圧測定法 DE の吸入曝露開始 2 日前 吸入開始後 1 日目及び 3 日目に心電図と血圧を無麻酔下で記録した 心電図記録はマウスを曝露チャンバーから搬出後 エナメル線電極を記録電極として右前肢 左後肢の皮下に また生体アース電極を腰部の皮下にそれぞれ装着して標準肢 Ⅱ 誘導による心電図誘導を行った 増幅器からの出力をパーソナルコンピューターに導き 心電図解析ソフト ( ソフトロン社製 SP2) を用いてデータ解析と保存を行った 上記の心電図記録電極を装着したマウスを直径 1cm 高さ 12cm の円筒形ガラス容器内に収容し 無麻酔 自由行動下で心電図記録を行った 心電図波形の取り込みは基線の動揺が少なく また筋電図の混入が少ない安定した記録 (2 秒間 ) を 3 回以上行い そのうち最も状態が良好な記録をもとに各波形成分の解析を行った データは連続 1 心拍の平均値 ( アベレージング処理 ) を測定値として表した 血圧測定はオッシロメトリック法を採用した Tail-cuff 方式の自動血圧測定装置 ( ソフトロン社製 ) を用いて行った マウスをマウス用血圧測定チャンバー ( 円筒形 ) 内に収容し 尾根部にマウス用 Tail-cuff を装着することで行った 血圧測定の原理は Tail-cuff 内圧を高めて一旦尾部血流を遮断した後 一定の速度で減圧を行い拍動の出現時と消失時の血圧から収縮期圧 弛緩期圧 平均血圧を自動的に算出した 安定した記録をマウス 1 匹につき 3 回以上行い 最も安定した記録を測定値とした 4. 解析項目実験 Ⅱ と同様の項目について解析を行った (5.3). 結果 (5.3.1) 実験 Ⅰ 1. 予備実験 ( 心機能障害モデル動物の作出 ) ドキソルビシン又はイソプロテレノールの投与による心不全モデルを作出するための予備実験を行った 動物は Wistar ラット ( 雌 4 週齢 5 匹 ) を用いた イソプロテレノールは 8mg/kg を 2 日間に 2 回皮下投与した また ドキソルビシンは 2.5mg/kg を 1 週間に 6 回 総量 15mg 4
4 /kg になるよう皮下投与した ドキソルビシンでは R 波の増高 T 波の増高が著しく また QRS 持続時間の延長 QT 間隔の延長が認められ 心拍数の上昇も著しい ( 心拍出量を補うための反応 ) ことから 心筋障害による心不全が生じていることが示唆された ( 表 ) イソプロテレノール投与では PR 間隔の延長 QRS 間隔の延長 R 波の低振幅化が生じた このことから 心房及び心室の興奮伝導遅延及び脱分極過程の障害が考えられた また T 波の増高 QT 間隔の延長 (2/3) が認められたことから心室再分極過程の障害が生じていることが考えられた ( 表 ) これらの予備実験から イソプロテレノール及びドキソルビシンの過剰投与によって 心機能障害 ( 心不全 ) をもたらすことが明らかになった 2. 本実験 2.1 心不全ラットの心機能ドキソルビシン心不全ラットでは ドキソルビシンの投与によって心拍数の減少 QRS 持続時間及び QT 間隔の延長 T 波の増大を示した イソプロテレノール心不全ラットでは イソプロテレノールの投与によって 心拍数には大きな変化が認められないが QT 間隔の軽度の延長 R 波の軽度の増大が認められた 2.2 PM 2.5 抽出物気管内投与の結果ドキソルビシン心不全ラットに対して PM2.5 抽出物 ( 溶媒として DMSO 溶液を使用 ) 又は対照液 (DMSO 溶液のみ ) を気管内投与した場合 心電図の各指標には明瞭な変化がなく PM2.5 抽出物気管内投与群及び対照液 (DMSO) 群との間にも相違が認められなかった ( 表 ) イソプロテレノール心不全ラットでは DEP 抽出物及び DMSO の気管内投与によって 心拍数の減少 (RR 間隔の延長 ) 及び PR 間隔 QRS 持続時間 QT 間隔の延長 R 波振幅の減少 T 波振幅の増大が明瞭に認められた しかしながら DEP 抽出物気管内投与群及び DMSO 気管内投与群の間で 有意な相違は観察されなかった ( 表 ~5) 一方 ドキソルビシン心不全ラットにおいて 末梢血管収縮薬であるフェニレフリンの静脈内投与によって血圧を上昇させ 血圧上昇に伴う圧反射 ( 心拍数減少 ) を観察した実験では 血圧上昇度は PM2.5 抽出物投与群と対照液投与群との間で同程度であるにもかかわらず 心拍数の減少 ( 圧反射 ) は PM2.5 抽出物投与群で強く生じた このような圧反射が PM2.5 抽出物投与群で強く生じた原因は明確ではないが PM2.5 抽出物投与群では気道刺激による迷走神経緊張が 対照液投与群よりも強く起こっている可能性が示唆される (5.3.2) 実験 Ⅱ 1. 実験 生存マウス数 DE または清浄空気の曝露開始前日 曝露開始後 1 日目及び 3 日目における生存マウスを表 6 に示す DX16 群では曝露開始後 1 日目では多くの個体が生存しているものの 曝露 3 日目では生存するマウス数が半分以下に減少した DX2 群では曝露開始後 1 日目ですでに生存数が半数以下になり 3 日目には 16 匹中 1 匹のみの生存数であった 1.2 心拍数曝露前日の心拍数は DX16-AIR 群 678.8bpm DX16-DE 群 666.4bpm DX2-AIR 群 577.7bpm DX2-DE 群 621.5bpm を示し これらの値は NDX-AIR 群の 787.4bpm NDX-DE 群の 753.8bpm に比べて低かった DX 群は NDX 群に比べて DE 曝露開始前日 曝露開始後 1 日目及び 3 日目の心拍数が有意に減少した DX2 群では 曝露 3 日目では死亡個体が多かったため正確な値は得られなかったが DX2 群は DX16 群に比べて心拍数の減少が大きかった DX16 群 DX2 群のいずれも DE 群と AIR 群との間に心拍数には有意差は認められなかった 1.3 P 波振幅 DX2-AIR 群の曝露 1 日目で NDX 群に比べてやや大きい傾向が認められたが 全体的にとくに 41
5 明瞭な変化は認められなかった 1.4 Q 波振幅 DE 曝露群に特異的な変化は認められなかった 1.5 R 波振幅 DX2-DE 群の曝露開始前日の R 波が DX2-AIR 群及び NDX 群に比べて有意に小さかったが DE 曝露による影響は認められなかった 1.6 T 波振幅 DX 群は NDX 群と比べて有意に大きくなる傾向が認められたが DE 曝露の影響は認められなかった 1.7 P 波持続時間 P 波振幅と同様に DX2mg 群 ( 正常空気群 ) の曝露開始後 1 日目で NDX 群に比べてやや大きい傾向が認められた 1.8 QRS 持続時間 DX 群は NDX 群と比べて延長する傾向が認められたが DE 曝露の影響は認められなかった 1.9 RR 間隔 DX2-AIR 群では DE または清浄空気曝露の前日における RR 間隔の延長傾向が示されたが DE 曝露の影響は示されなかった 曝露開始後 3 日目の DX2 群では死亡個体が多かったため 測定値の評価はできなかった 1.1 PR 間隔 DX2-AIR 群は 曝露開始後 1 日目で延長する傾向が認められた また DX16-DE 群及び DX2-AIR 群の曝露開始後 1 日目では 少数の個体で RR 間隔の顕著な延長が観察された しかしながら DE 曝露の影響は不明瞭であった 1.11 QT 間隔 NDX-DX 群では曝露開始後 3 日目で NDX-AIR 群に比べて有意に延長した DX16-AIR 群 DX16-DE 群 DX2-AIR 群は いずれもそれぞれの NDX 群に比べて延長したが DE 曝露群と清浄空気群との差は明瞭ではなかった 1.12 血圧弛緩期圧が NDX-DE 群では 曝露開始後 3 日目で NDX-AIR 群に比べて有意に低下した DX16 群では NDX 群に比べて弛緩期圧が低下したが とくに DE 群では曝露開始後 1 日目で AIR 群に比べて有意に低下した DX2 群は生存個体数が少なく 個体の衰弱も激しかったため 血圧測定値は参考にならなかった 収縮期圧は DX16-DE 群の曝露開始後 3 日目で低下する傾向が示されたが 有意差はなかった 平均血圧は NDX-DE 群では曝露開始後 3 日目で NDX-AIR 群に比べて有意に低下 また DX16-DE 群の曝露開始後 1 日目で DX16-AIR 群に比べて有意に低下した 2. 実験 生存マウス数 DE または清浄空気の曝露前日 曝露開始後 2 日目及び 5 日目における生存マウスをに示す DX12 群では観察期間中すべてのマウスが生存したが DX14 では曝露開始後 2 日目及び 5 日目で死亡個体が多くみられた しかし この死亡数は前述した実験 1 の DX16 群 DX2 群に比べて少なかった 2.2 心拍数 DE 曝露開始後 2 日目において DX12-DE 群及び DX14-DE 群の心拍数は DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群に比べてそれぞれ有意に増加した 2.3 P 波振幅 DX12-DE 群及び DX14-DE 群のいずれも 清浄空気曝露群である DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群との間に差は認められなかった 2.4 R 波振幅 DX12-DE 群及び DX14-DE 群のいずれも 清浄空気曝露群である DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群との間に差は認められなかった 42
6 2.5 S 波振幅 DX14-DE 群の曝露開始後 5 日目で S 波の陰性の振幅が DX14-AIR 群に比べて小さかった 2.6 T 波振幅 DX12-DE 群及び DX14-DE 群のいずれも 清浄空気曝露群である DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群との間に差は認められなかった 2.7 P 波持続時間 DX12-DE 群及び DX14-DE 群のいずれも 清浄空気曝露群である DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群との間に差は認められなかった 2.8 QRS 持続時間曝露前日の QRS 持続時間で DX12-DE 群が DX12-AIR 群に比べて短縮した また DX14-DE 群は DX12-DE 群に比べて延長が示されたが DE 曝露による影響はいずれも認められなかった 2.9 RR 間隔 DX12-DE 群で曝露前日の RR 間隔が DX12-AIR 群に比べて短縮を示し DE14-DE 群では曝露開始後 5 日目で DX14-AIR 群及び DX12-DE 群に比べて短縮を示した 2.1 PR 間隔 DX12-DE 群及び DX14-DE 群のいずれも 清浄空気曝露群である DX12-AIR 群及び DX14-AIR 群との間に差は認められなかった 2.11 QT 間隔 DX12-DE 群の曝露開始後 2 日目で DX12-AIR 群に比べて短縮 DX14-DE 群では曝露開始後 5 日目で DX14-AIR 群と比べて短縮が示された 2.12 ST 間隔 DX14-DE 群の曝露前日の ST 間隔が DX14-AIR 群に比べて短縮した 2.13 血圧弛緩期圧及び平均血圧は 曝露開始後 5 日目で DX12-DE 群は DX12- AIR 群に比べて上昇した また 曝露開始後 2 日目で DX14-AIR 群の弛緩期圧及び平均血圧が DX12-AIR 群に比べて低下を示した (5.3.3) 実験 Ⅲ 1. 生存マウス数ドキソルビシン投与群 (14A 群 14D 群 ) では死亡個体数が増加し 曝露開始後 3 日目での生存個体数は 14A 群で 1 匹中 2 匹 14D 群で 11 匹中 4 匹に減少した 2. 心拍数 ( 図 ) SA 群 SD 群 14A 群 14D 群の曝露 2 日後の心拍数は それぞれ 542.1± ± ± ±76.3 であり それぞれの群間で有意差がなかった すなわち ドキソルビシン 14mg/kg の投与による心拍数の減少は認められなかった また 曝露開始後 1 日目 3 日目の心拍数は 生理食塩水及びドキソルビシン投与のいずれも DE 曝露群と清浄空気群との間に差が認められなかった 14A 群の曝露開始後 3 日目では 生存個体数が 2 匹になったため 比較には用いなかった 以下の指標においても同様とした 3.P 波振幅 ( 図 ) ドキソルビシン投与及び DE 曝露による特記すべき変化は認められなかった 4.R 波振幅 ( 図 ) 14D 群でやや小さい値が示されたが 生理食塩水及びドキソルビシン投与群のいずれも DE 曝露の影響は認められなかった 5.S 波振幅 ( 図 ) いずれの群でも DE 曝露の影響は認められなかった 43
7 6.T 波振幅 ( 図 ) ドキソルビシン投与群は生理食塩水投与群に比べて全体的に T 波の振幅は増大する傾向を示した 曝露 2 日前の 14A は SA に対して 曝露 2 日前及び曝露開始後 3 日目の 14D は それぞれ同日の SD 群に対して有意 (P<.5, non-paired) に高い値を示した しかしながら DE 曝露の影響は認められなかった 7.P 波持続時間 ( 図 ) 14A 群の曝露 2 日前 14D 群の曝露開始後 1 日目に SA 群 SD 群のそれぞれ対応する時間に対して有意 (P<.5, non-paired) な延長を示した しかしながら ドキソルビシン投与群 ドキソルビシン非投与群のいずれも DE 曝露による影響は認められなかった 8.QRS 持続時間 ( 図 ) ドキソルビシン投与群ではやや延長する傾向が認められたが DE 曝露の影響は認められなかった 9.RR 間隔 ( 図 ) 14D 群の曝露開始後 3 日目で SD 群に比べてやや延長したが DE 曝露の影響は認められなかった 1.PR 間隔 ( 図 ) SD 群の曝露開始後 3 日目の PR 間隔 (3.±1.2msec) は SA 群の PR 間隔 (28.2±2.msec) に比べて有意 (P<.5, non-paired) な延長を示した 曝露開始後 1 日目の 14D 群は SD 群に比べて有意な延長を示した 11.QT 間隔 ( 図 ) ドキソルビシン投与群は 生理食塩水投与群に比べて明らかに QT 間隔が延長した しかしながら 両群とも DE 曝露の影響は認められなかった 12.QTc( 図 ) QT 間隔を RR 間隔で補正した QTc は ドキソルビシン投与群で明らかに大きな値を示した しかしながら 両群とも DE 曝露の影響は認められなかった 13. 収縮期圧 ( 図 ) 曝露開始後 1 日目のドキソルビシン投与群は ドキソルビシン非投与群に比べて有意に低かった しかしながら いずれも DE 曝露の影響は認められなかった 14. 弛緩期圧 ( 図 ) ドキソルビシン投与群では ドキソルビシン非投与群比べて低い傾向が示され 曝露開始後 1 日目の 14D 群は SD 群に比べて有意に低かった 15. 平均血圧 ( 図 ) 同様にドキソルビシン投与群では ドキソルビシン非投与群比べて低い傾向が示され 曝露開始後 1 日目の 14D 群は SD 群に比べて有意に低かった (5.4) 考察 (5.4.1) 実験 Ⅰ 高濃度のドキソルビシンあるいはイソプロテレノールの投与によって予め心筋障害を誘発した心機能障害 ( 心不全 ) モデルラットを用いて PM2.5 抽出物又は DEP 抽出物気管内投与の影響を 44
8 観察した 心不全は心拍出量の低下によって定義される 今回は心拍出量を測定していないが 心電図波形の異常性や心拍数変化から 少なくともかなり重篤な心機能障害が生じているものと推測される 過去の研究では ラットにおいて今回用いた投与量とほぼ同じレベルの投与量もしくはそれよりも少ない投与量で心筋障害を示すクレアチンホスホキナーゼ (CPK) や乳酸脱水素酵素 (LDH) の上昇が認められ [1] また病理組織学的に心筋細胞のアポトーシス像が観察され 最終的に心不全に陥ることが知られている [2] β 作用薬であるイソプロテレノールは 心筋細胞の camp( 環状アデノシン一リン酸 ) を増大させ心筋収縮力を増大させる一方で 心筋細胞のエネルギー消費を著しく高めるために この薬物の大量投与は心筋代謝を疲弊させる また 同時に心筋活動電位の再分極過程に影響を及ぼし早期後脱分極 (EAD) や遅延後脱分極 (DAD) を誘発するために激発活動による不整脈を起こしやすくなることが知られている ドキソルビシンは 心筋の Na +,K + -ATPase( アデノシン三リン酸 ) の抑制 心筋細胞内の小胞体からの Ca 放出促進による Ca overload により 心周期を早めるとともに 弛緩期の不完全な弛緩をもたらすことで結果的に強い心毒性を誘発する ドキソルビシンを投与された個体は 徐脈 心電図 QRS 群の延長 ST-segment の延長 T 波の平低化 房室ブロックなどを生じることが明らかになっている 本研究においてもドキソルビシンの投与によって心拍数の低下 QRS 持続時間の延長 PR 間隔の延長 QT 間隔の延長 T 波の増高が観察され また 一部のラットでは陰性 P 波 心室興奮抑制 R 波の分裂などが観察された 実験 Ⅰ では 実験 1 の結果から PM2.5 抽出物の気管内投与により統計的な有意差はないものの QRS 持続時間及び QT 間隔の軽微な延長傾向が認められた 仮にこれらの心電図指標が明瞭に延長する場合には それが PM2.5 の心臓への直接作用によるものなのか あるいは PM2.5 の気道や肺の刺激による自律神経作用 特に副交感神経緊張亢進によるものかどうかについて問題になる ドキソルビシン処置ラットでは PM2.5 抽出物投与群と対照群との間で心拍数には明瞭な差が認められなかったことから持続性の副交感神経緊張度は両群の間でほとんど差がないものと思われる しかしながら フェニレフリンに対する反射性の心拍数減少 ( 圧反射 ) は PM2.5 抽出物投与群で強く起こり イソプロテレノールに対する初期の心拍数増加は PM2.5 抽出物投与群で弱かったことから PM2.5 抽出物投与群では副交感神経刺激による心拍抑制が通常よりも強く起こる状態が形成されている可能性が考えられる QRS 持続時間や QT 間隔の延長は 心室の脱分極及び再分極過程の遅延を意味するが ヒト イヌ ウサギでは心室頻拍あるいは Torsade de Pointes(TdP) と呼ばれる重篤な不整脈を誘発しやすくなり 心臓突然死にも至ることが知られている ドキソルビシンによって作出された心不全モデルラットでは 心筋細胞内の Ca overload などによって心筋の再分極過程が遅延するために QRS 持続時間や QT 間隔の延長を本来的に招きやすい条件が形成されていることが推測される 実験 1 では ドキソルビシンの前投与による死亡個体も出現し PM2.5 抽出物の気管内投与による影響を評価する上での個体数が少なかったため 再度 実験 1 と同じ条件でのドキソルビシン投与の PM2.5 抽出物ないし DMSO 希釈液 ( 対照液 ) の投与実験を実験 2 として行った 実験 2 では 使用したラットの系統 性及び年齢は同じあるにもかかわらず ドキソルビシンの投与による体重の減少は小さく また死亡個体もみられなかった 実験 2 では無処置のラットの心拍数がやや高く このこととの関連性は明らかではないが ドキソルビシンによる影響が実験 1 に比べて弱かったことは明らかであり このため PM2.5 抽出物の投与による心電図変化が誘発されにくかった可能性が考えられる PM2.5 抽出物に関する実験 1 と実験 2 の観察結果を全体的に評価した場合 今回の心不全モデル作出の実験条件では PM2.5 抽出物の気管内投与による心電図影響を明らかにすることはできなかった 今後は心拍数が減少する条件下で PM2.5 の影響が存在するかどうか詳細な検討が必要と思われる DEP 抽出物 1mg/kg を 1 週間おきに 3 回気管内投与した群と溶媒である DMSO 溶液を同様に 3 回気管内投与した群とでは 心電図の各計測値に差が認められなかったことから 少なくともラットにおいてはこの投与量では DEP に起因する心機能変化をもたらさないと思われる イソプロテレノール投与ラットでは心筋代謝への負荷及び膜電位の不安定化のために 心臓に対する軽度の刺激によっても不整脈を生じる環境が存在すると思われるが 今回の実験成績ではとくに不整脈 45
9 を誘発することはなかった すべてのラットで DMSO 及び DEP 抽出物の投与によっていずれも 2 峰性 T 波を含む QT 間隔の異常な延長が示された 前述の PM2.5 抽出物実験ではこのような変化がみられなかったことから 麻酔薬の相違による影響も考えられる 気管内投与では 気管支や肺の感覚受容器に対する刺激効果が強いことが推測されるため そのような刺激による心臓影響の可能性も否定できない 今回 DEP 抽出物に特徴的な変化を識別することができなかったが 気管内投与試験では 投与試料の非特異的な呼吸器刺激による影響を考慮する必要性がある (5.4.2) 実験 Ⅱ 1. 心臓の洞調律に及ぼす影響実験 2 では 今回観察した期間内 ( 曝露開始後 5 日間 ) では 曝露初期の段階 ( 曝露開始後 2 日目 ) において DX12-DE 及び DX14-DE のいずれにおいても 清浄空気曝露群に比べて心拍数が多かった このことから DE 曝露はその初期において 交感神経系の興奮促進あるいは洞房結節のペースメーカー細胞の刺激受容性を高める作用が存在することが推測される なお 実験 1 では生理食塩水投与群では 平均 787.4bpm(NDX-AIR, 曝露開始前 ) または平均 753.8bpm(NDX-DE, 曝露開始前 ) であり 実験 2 の DX12 群及び DX14 群の心拍数はこれよりも少なかった マウスの週齢は実験 1 も実験 2 も同じであるため この心拍数の減少は年齢の影響ではなく ドキソルビシンの投与を受けていたかどうかの差異によるものと考えられる すなわち ドキソルビシンは 他の研究報告からも伺えるようにそれ自身の心臓作用によって心拍数を減少させるものと思われる 実際 投与量が 2mg/kg と多かった実験 1 では 曝露前日の心拍数が DX2-AIR 群 577.7bpm DX2-DE 群 621.5bpm とかなり減少したことからも裏付けられる 2. 心臓の脱分極 再分極過程に及ぼす影響心電図を構成する波形成分のうち 各波形成分の間隔や持続時間は 心房筋や心室筋の興奮の時間的経過や心房 - 心室間の興奮伝導時間を表すものとみなされる また P 波 R 波 (R 棘 ) S 波 T 波の大きさ ( 振幅 ) は 脱分極過程や再分極過程における心筋細胞の同期性や心臓内での電気的分極状態の大きさを表すとみなされる したがって 心電図構成成分を詳しく調べることで 心臓の状態を客観的に評価することが可能である 2.1 P 波 DX 群の P 波の振幅は DX12 群 DX14 群 DX16 群では NDX 群との間に差が認められなかったが DX2 群では AIR 群 DE 曝露群のいずれも P 波の振幅が減少した このことから ドキソルビシンの大量投与では 心房筋の電気的興奮性を低下させることが示唆される 一方 DX2 群では P 波の持続時間が延長したことから心房筋の興奮性低下に加えて興奮伝播速度の低下も示唆された しかしながら P 波の振幅及び持続時間に関して DE 曝露群に特徴的な変化が認められなかったことから DE による心房筋への影響は小さいものと推測される 2.2 PR 間隔 DX12 群及び DX14 群では PR 間隔は平均約 3msec を示し 正常レベルが維持さされていた しかしながら DX2 群では PR 間隔は 4msec 近くまで延長した このことから ドキソルビシンは投与量が多い場合には房室間伝導を遅延させることがわかった 一方 DE 曝露群と清浄空気群との間には差が見られなかったことから 房室間伝導に及ぼす DE の影響は不明瞭であった 2.3 R 波及び QRS 群 R 波の振幅は P 波と同様に DX12 群 DX14 群 DX16 群では NDX 群との間に差が認められなかったが DX2 群では AIR 群 DE 曝露群のいずれも R 波の振幅が位著しく減少した また DX16 群 DX2 群では QRS 群の持続時間が延長したことからドキソルビシンの大量投与では心室筋の興奮性の低下や興奮伝導性の低下が生じることが示唆された 一方 DX12-DE 群では DX12-AIR 群に比べて曝露前の QRS 持続時間が減少したが この原因については明らかでない 2.4 S 波 T 波 ST 時間心室筋の再分極過程を表すこれらの指標を検討した結果 DX14-DE 群の DE 曝露開始前及び DX2-DE の曝露開始前で S 波の陰性の振幅が平均的に減少した また ST 時間 (STi) が DX14-DE 46
10 群の DE 曝露開始前で短縮した これらの変化から ST 部分の軽度の上昇が生じていることが示唆されるが とくに DX16 群及び DX2 群では NDX 群に比べて T 波の振幅が著しく大きくなっていることから これらの群では ST 部分が上昇していることが明らかである ST 部分の上昇は 心筋の虚血性変化 高 K 血症 心筋の器質的傷害などで生じることが知られているが ドキソルビシンの投与で作出した今回の心不全モデルでは 心筋の炎症による器質的傷害が T 波の増高や ST 部分の上昇にもっとも関連しているものと思われる しかしながら DE 曝露群と清浄空気曝露群との間にはとくに差異が認められなかったことから DE による影響は明らかではなかった 2.5 QT 間隔 DX12 群及び DX14 群では QT 間隔の短縮が DX16 群及び DX2 群では延長が認められた QT 間隔の変化は心拍数の増減 (RR 間隔 ) によっても影響を受けることから 一般的には QT 補正値 (QTc) を指標とすることが多いが マウスやラットの場合 QT 間隔と RR 間隔とが逆比例することが知られているために 通常の QTc の概念を適用することが困難である QT 間隔の延長は心筋細胞やプルキンエ線維において EAD や DAD をもたらし ヒトでは心室頻拍あるいは TdP などの不整脈を発現する誘引になりうることから注目されている 今回 DE 曝露による特異的な変化は見出されなかったことから DE がこのような催不整脈性を有すかどうかについては今回の観察では明らかにできなかった 2.6 血圧 DX2-DE 群の平均血圧及び弛緩期圧は DX2-AIR 群に比べて低下した しかしながら DX12-DE 群 DX16-DE 群は DX12-AIR 群 DX16-AIR 群に比べて 弛緩期圧 収縮期圧 平均血圧の上昇が示された これらの結果から DE はドキソルビシンの大量投与による心臓抑制が強い場合には 血圧を低下させる方向に作用し 反対にドキソルビシンの比較的少量の投与下で心臓機能の抑制が強くない場合には血圧を上昇させる方向に作用することが推測される 上記の実験成績及び考察から DE は軽度の心機能不全状態で心臓が代償機能を十分に働かせる余力がある場合には 心機能を亢進させ また血圧を上昇させる方向に作用するが 重度の心機能不全状態では心臓の収縮力を弱め血圧を低下させる方向に作用することが考えられた 前者は心臓の酸素需要を高めるために心臓に対する負担が増大するという意味でリスクがあり また後者は心臓の血液駆出力を低下させるという意味でリスクが生じるものと思われる (5.4.3) 実験 Ⅲ ドキソルビシン 14mg/kg の投与による心不全マウスの心電図変化及び死亡率は 実験 Ⅱ で行った 16mg/kg 2mg/kg の結果に比べて軽度であったが 依然強い心臓毒性が発現しているものと思われた DE 曝露による心電図への影響は実験 Ⅱ の結果とほぼ同様であり すべての波形成分において DE 曝露による特異的な変化は認められなかった 実験 Ⅱ で行ったドキソルビシン同量投与した結果では DE 群は AIR 群に比べて血圧が上昇する傾向が示されたが 本実験では DE 群の血圧が AIR 群と同程度に出現していた この相違は 本実験において実験 Ⅱ に比べてドキソルビシン投与の影響がやや強く現れた可能性を示唆していると考えられる (5.5) 結論 ドキソルビシン又はイソプロテレノールの投与によって作製された心不全ラットに対して PM2.5 抽出物及び DEP 抽出物の気管内投与を行ったが 心電図の波形成分及び心拍数に特異的な変化は認められなかった 低用量 (12mg,14mg/kg) ドキソルビシンによる心不全マウスと高用量 (16mg,2mg/kg) ドキソルビシンによる心不全マウスとでは DE 吸入曝露に対する心電図及び血圧の反応性が異なる可能性が示唆された すなわち前者では DE 吸入曝露が心機能保護的に働く傾向 後者では心機能抑制的に働く傾向が認められた 47
11 引用文献 1 Sayed-Ahmed MM, Khattab MM, Gad MZ. Osman AM. Increased plasma endothelin-1 and cardiac nitric oxide during doxorubicin-induced cardiomyopathy. Pharmacol. Toxicol. 21;89: Zhang J, Clark JR Jr, Herman EH, Ferrans VJ. Doxorubicin-induced apoptosis in spontaneously hypertensive rats: differential effects in heart, kidney and intestine, and inhibition by ICRF-187. J Mol & Cell Cardiol, 1996; 28:
12 表 供試マウス数 心電図 血圧記録マウス数及び生存マウス数 ( 実験 Ⅱ 実験 1) 供試動物数 曝露前日 曝露開始後 1 日目 曝露開始後 3 日目 NDX-AIR 6 5(4)[6] 5(6)[6] 6(6)[6] NDX-DE 6 5(5)[6] 6(5)[6] 6(4)[6] DX16-AIR 8 8(7)[8] 6(7)[7] 3(1)[3] DX16-DE 8 8(7)[8] 8(6)[8] 4(4)[4] DX2-AIR 8 7(2)[7] 2(3)[3] ()[] DX2-DE 8 6(2)[6] 4()[4] 1()[1] ( ) 外は心電図を記録したマウス数 ( ) 内は血圧を記録したマウス数 [ ] 内 は記録時の生存マウス数を示す NDX-AIR: ドキソルビシン非投与 清浄空気曝露群 NDX-DE: ドキソルビシン非投与 DE 曝露群 DX16-AIR: ドキソルビシン 16mg/kg 投与 清浄空気曝露群 DX16-DE: ドキソルビシン 16mg/kg 投与 DE 曝露群 DX2-AIR: ドキソルビシン 2mg/kg 投与 清浄空気曝露群 DX2-DE: ドキソルビシン 2mg/kg 投与 DE 曝露群 表 供試マウス数 心電図 血圧記録マウス数及び生存マウス数 ( 実験 Ⅱ 実験 2) 供試動物数曝露前日曝露開始後 2 日目曝露開始後 5 日目 DX12-AIR 1 1(1)[1] 1(1)[1] 9(9)[9] * DX12-DE 1 1(1)[1] 1(1)[1] 1(1)[1] DX14-AIR 1 9(8)[9] * 6(5)[6] 4(4)[4] DX14-DE 1 1(1)[1] 9(9)[9] 7(7)[7] ( ) 外は心電図を記録したマウス数 ( ) 内は血圧を記録したマウス数 [ ] 内は記録時の生存マウス数を示す DX12-AIR: ドキソルビシン 12mg/kg 投与 清浄空気曝露群 DX12-DE: ドキソルビシン 12mg/kg 投与 DE 曝露群 DX14-AIR: ドキソルビシン 14mg/kg 投与 清浄空気曝露群 DX14-DE: ドキソルビシン 14mg/kg 投与 DE 曝露群 * : 事故による死亡個体が 1 匹ずつ含まれる 表 各群の生存マウス数 ( 実験 Ⅲ) 曝露 2 日前 曝露開始後 1 日 曝露開始後 3 日 SA 群 SD 群 A 群 D 群 11* 7 4 SA 群 : ドキソルビシン非投与 清浄空気曝露群 SD 群 : ドキソルビシン非投与 DE 曝露群 14A 群 : ドキソルビシン 14mg/kg 投与 清浄空気曝露群 14D 群 : ドキソルビシン 14mg/kg 投与 DE 曝露群 *: 予備の 1 匹を追加 49
13 表 Wistar ラットの心電図 ( 標準肢 Ⅱ 誘導 ) におけるドキソルビシン (2.5mg/kg s.c. 6) の効果 ( 実験 Ⅰ: 予備実験 ) No.1 No.2 Intact Doxo. Intact Doxo. Heart Rate (bpm) RR interval (msec) P-duration (msec) PR interval (msec) QT interval (msec) QRS-duration (msec) P amplitude (1/1mV) R amplitude (1/1mV) S amplitude (1/1mV) T amplitude (1/1mV) QRS axis (degree) 表 Wistar ラットの心電図 ( 標準肢 Ⅱ 誘導 ) におけるイソプロテレノール (8mg/kg s.c. 2) の効果 ( 実験 Ⅰ: 予備実験 ) No.1 No.2 No.3 Intact Isopro. Intact Isopro. Intact Isopro. Heart Rate (bpm) RR interval (msec) P-duration (msec) PR interval (msec) QT interval (msec) QRS-duration (msec) P amplitude (1/1mV) R amplitude (1/1mV) S amplitude (1/1mV) T amplitude (1/1mV) QRS axis (degree)
14 表 ドキソルビシン心不全ラットにおける PM 2.5 抽出物及び対照液の気管内投与の結果 ( 実験 Ⅰ: 本実験 ) (PM 2.5 抽出物投与群 ) before doxorub. after doxorub. + PM2.5 Mean S.D. Mean S.D. Mean S.D. Heart Rate(bpm) QRS(msec) PR(msec) QT(msec) P-amplitude (.1mV) R-amplitude (.1mV) S-amplitude (.1mV) T-amplitude (.1mV) ( 対照液投与群 ) before doxorub. after doxorub. + DMSO Mean S.D. Mean S.D. Mean S.D. Heart Rate(bpm) QRS(msec) PR(msec) QT(msec) P-amplitude (.1mV) R-amplitude (.1mV) S-amplitude (.1mV) T-amplitude (.1mV)
15 表 イソプロテレノール心不全ラット及び正常ラットにおける DEP 気管内投与の結果 1 ( 実験 Ⅰ: 本実験 表 も同じ ) RR 間隔 (msec) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 123.3± ±24. 正常ラット+vehicle 139.± ±12.7 isopro 心不全 +DEP 129.6± ±9.4 isopro 心不全 +vehicle 124.± ±26.9 PR 間隔 (msec) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 42.3± ±5.44 正常ラット+vehicle 4.5± ±.71 isopro 心不全 +DEP 42.2± ±3.11 isopro 心不全 +vehicle 43.± 55.5±3.54 QT 間隔 (msec) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 69.± ±17.7 正常ラット+vehicle 74.5± ±14.1 isopro 心不全 +DEP 74.± ±9.27 isopro 心不全 +vehicle 73.5± ±15.6 QRS 持続時間 (msec) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 12.5± ±2.22 正常ラット+vehicle 11.5± ±.71 isopro 心不全 +DEP 11.6± ±1.92 isopro 心不全 +vehicle 1.5± ± Mean±SD 表 イソプロテレノール心不全ラット及び正常ラットにおける DEP 気管内投与の結果 2 P 波振幅 (1/1 mv) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 14.± ±4.86 正常ラット+vehicle 15.5± ±2.12 isopro 心不全 +DEP 14.8± ±2.39 isopro 心不全 +vehicle 16.± ± R 波振幅 (1/1 mv) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 7.3± ±11.4 正常ラット+vehicle 84.± ±6.36 isopro 心不全 +DEP 74.4± ±7.52 isopro 心不全 +vehicle 99.5± ±7.7 S 波振幅 (1/1 mv) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 2.± ±17.6 正常ラット+vehicle 2.± 2.±8.49 isopro 心不全 +DEP 24.± ±15.2 isopro 心不全 +vehicle 13.5± ±2.83 T 波振幅 (1/1 mv) Before DEP or vehicle After DEP or vehicle 正常ラット+DEP 2.8± ±8.74 正常ラット+vehicle 24.± ±2.83 isopro 心不全 +DEP 19.8± ±3.11 isopro 心不全 +vehicle 23.± ±2.83 Mean±SD 52
16 DE 吸入曝露 (mg/m 3 3.mg/m 3 ) ( 日 ) DX DX DX たは または または saline saline saline 心電図, 血圧記録 図 DE 吸入曝露方法 ( 実験 Ⅱ 実験 1) DE 吸入曝露 (mg/m 3 3.mg/m 3 ) DX DX DX 心電図, 血圧記録 図 DE 吸入曝露方法 ( 実験 Ⅱ 実験 2) 53
17 HR : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 心拍数の数値は回 / 分 (bpm) で表示 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 心拍数 (HR) の変化 Pa.1mV : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 P 波の振幅の変化 54
18 R mV : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 *:P<.5(14D vs 14A)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 R 波の振幅の変化 S.1mV : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 S 波の振幅の変化 55
19 T.1mV : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14A vs SA; 14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 T 波の振幅の変化 25 Pd 2.1mV : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14A vs SA; 14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 P 波持続時間の変化 56
20 QRS ms : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 QRS 持続時間の変化 3 25 RR ms : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 RR 間隔の変化 57
21 ms PR : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) *:P<.5(SD vs SA) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 PR 間隔の変化 7 6 QT ms 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14A vs SA; 14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 QT 間隔の変化 58
22 ms QTc : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14A vs SA; 14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 QTc の変化 SBP mmhg : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14A vs SA; 14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 収縮期圧 (SBP) の変化 59
23 mmhg DBP : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 弛緩期圧 (DBP) の変化 12 1 MBP mmhg : 曝露 2 日前 : 曝露開始後 1 日目 : 曝露開始後 3 日目 #:P<.5(14D vs SD)(non-paired) 棒グラフは平均値 ± 標準偏差 解析は標本数 (N)4 以上のみを対象とした 図 平均期圧 (MBP) の変化 6
微小粒子状物質曝露影響調査報告書
(7)PM 2.5 抽出物が高血圧ラットの呼吸 循環機能に及ぼす影響に関する研究 要旨大気環境中の浮遊粒子状物質の吸入により 呼吸器系のみならず心臓血管系に対するリスクが高まることが指摘されているが十分に明らかにされてはいない そこで 心臓血管系の病態モデルとして自然発症高血圧ラット (SHR:Spontaneous Hypertensive Rat) を用いて 抽出物及び 抽出物の影響について気管内投与を行い検討した
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テイカ製薬株式会社社内資料 アレルギー性結膜炎治療剤トラニラスト点眼液.5% TS TRANILAST Ophthalmic Solution.5% TS 生物学的同等性に関する資料 発売元 : 興和株式会社 製造販売元 : テイカ製薬株式会社 9 年 月作成 TSTR5BE9 ラット及びモルモットアレルギー性結膜炎モデルにおける生物学的同等性試験 Ⅰ. 試験の目的トラニラスト点眼液.5% TS および標準製剤の生物学的同等性をラット受動感作アレルギー性結膜炎モデル及びモルモット能動感作アレルギー性結膜炎モデルを用い薬力学的に検討した
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資料 4-4 木酢液の検討状況について 木酢液の薬効 薬害 安全性等に係る検討に関し 第 6 回及び第 8 回合同 会合において 以下のとおり整理された 安全性 薬効 薬害に係る試験の実施 ( 論点 ) 第 6 回合同会合において検討した結果 変異原性試験 ( 復帰突然変異原性試験 ) の結果について指摘があった また 1) 木酢液 に含まれるホルムアルデヒドについては IARC( 国際ガン研究機関
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クロスオーバー実験のデザインと解析 - テレメトリー法による QT/QTc 試験の実データを用いた検討 - I. テレメトリー法による QT/QTc 試験について 1) イヌを用いたテレメトリー QT/QTc 試験の実際 金納明宏 薬理統計グループ安全性薬理チーム 要約 : 医薬品開発の非臨床試験で, 安全性薬理試験の QT/QTc 延長を評価する in vivo テレメトリー試験は, ヒトでの不整脈発現を評価する上で非常に重要な試験である.
M波H波解説
M 波 H 波の解説第 3 版 平成 28 年 10 月 20 日 目白大学保健医療学部理学療法学科照井直人 無断引用 転載を禁ず 図 1. は 平成 24 年度の生理学実習のある班の結果である 様々な刺激強度の結果を重ね書き ( オーバー レイ ) してある 図 1. 記録例 図 2. にサンプルデータを示す 図 2. 刺激強度を変化させた時の誘発筋電図 刺激強度は上から 5.5 ma 6.5 ma
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 教授教授 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 教授 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 花房俊昭 宮村昌利 副査副査 朝 日 通 雄 勝 間 田 敬 弘 副査 森田大 主論文題名 Effects of Acarbose on the Acceleration of Postprandial Hyperglycemia-Induced Pathological Changes Induced by Intermittent
ⅱ カフェイン カテキン混合溶液投与実験方法 1 マウスを茶抽出液 2g 3g 4g 相当分の3つの実験群と対照群にわける 各群のマウスは 6 匹ずつとし 合計 24 匹を使用 2 実験前 8 時間絶食させる 3 各マウスの血糖値の初期値を計測する 4 それぞれ茶抽出液 2g 3g 4g 分のカフェ
第 26 回山崎賞 7 マウスにおける茶と血糖値変化の関係第 4 報 カフェイン カテキン混合溶液投与実験 静岡県立清水東高等学校理数科ネズミ班 2 年横道萌井鍋寛伸加藤夕利奈水野春花望月琴美 1. 実験の動機 目的血糖値の変化は私たちの健康と密接な関わりあいを持っている 近年では 糖の過剰摂取による慢性的な高血糖による糖尿病が社会問題になっている また 低血糖は目眩や昏睡を引き起こす 3 年前の先輩たちは血糖値の変化に着目し
http://nmoadm.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/cvdprem/topics/201108/520983.html Page 1 of 2 2011. 8. 8 New Insight from Basic Research 心不全への β 遮断薬はなぜカルベジロールなのか 同薬剤は心不全合併心室性不整脈を直接的に予防することが判明 古川哲史 = 東京医科歯科大学
ｎｓｇ０１－０４／ｋｙ１９１０６３１６９９０００１０７８１
β α β β α α β β β β β Ω Ω β β β β β α β δ β β β β A A β β β β 図 1 膵島内 β 細胞の電気的活動と膵島細胞内 Ca 2+ 濃度の変動. A は膵島内の β 細胞に微小電極 (300MΩ) を刺入して得た細胞内記録である. 実験中の細胞外灌流液は 36 に保たれた Krebs-Ringer-bicarbonate 溶液 (135mM Na
スライド 1
神経系の分類 神経系は その機能の中心になる中枢神経系と 中枢と身体各部を連絡する末梢神経系とに分類される 中枢神経系は脳と脊髄よりなる 末梢神経系は 身体の運動や感覚機能を司る体性神経系と 循環 呼吸 消化などの自律機能を司る自律神経系に分類される 体性神経の求心神経は 皮膚や骨格筋 関節や各種感覚器からの情報を伝えるので 感覚神経と呼ばれる 体性神経の遠心性神経は 骨格筋を支配し運動神経と呼ばれる
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クロスオーバー実験のデザインと解析 - テレメトリー法によ る QT/QTc 試験の実データを用いた検討 - II. クロスオーバー実験の統計解析 4) 有意差検定と信頼区間方式の解析の比較 平田篤由 薬理統計グループ安全性薬理チーム 要約 : ヒトの QT/QTc 評価試験における判断基準は,QTc 間隔の 95% 信頼区間の上限が 10ms を越えるかどうかである. 一方, 非臨床試験のイヌを用いたテレメトリー
第２章マウスを用いた動物モデルに関する研究
. ホルムアルデヒドおよびトルエン吸入曝露によるマウスのくしゃみ様症状の定量 およびトルエン代謝物の測定 研究協力者 : 欅田尚樹 嵐谷奎一 ( 産業医科大学産業保健学部 ) (1) 研究要旨ホルムアルデヒド曝露により特異的にくしゃみの増加が観察されたが トルエン曝露でくしゃみの誘発はなかった トルエンの曝露指標として 尿中代謝産物である馬尿酸を測定した 曝露直後には高く翌日には正常レベルに戻っており
1 正常洞調律 ;NSR(Normal Sinus Rhythm) 最初は正常洞調律です P 波があり R-R 間隔が正常で心拍数は 60~100 回 / 分 モニター心電図ではわかりにくいのですが P-Q 時間は 0.2 秒以内 QRS 群は 0.1 秒以内 ST 部分は基線に戻っています 2 S
なるほどそうだったのか! シリーズ vol.1 なるほどそうだったのかシリーズの第 1 回目は です 我々看護師は 診断するわけではないので不整脈の 診断名 をつける必要は全くないと思います ただし 見逃すことで患者さんの生命が脅かされる は少なからず存在します よって それらを理解し 発見し 医師に報告できれば心電図判読に必要な最低限の仕事はしたことになります もちろん これがすべてではありません
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2 中小事業所における交代制勤務者の高血圧症等心血管系障害の基礎的研究 研究者 ( 代表者 ) 清水聡小川赤十字病院内科部長 宮崎大学医学部社会医学講座公衆衛生学分野大学院生 -85- 中小事業所における交代制勤務者の高血圧症等心血管系障害の基礎的研究小川赤十字病院清水聡 要旨 中小事業所では 交代制勤務者 ( シフトワーカー ) が数多く それらは 睡眠障害のみならず 高血圧症等心血管系の問題を抱えていることが多い
21-23年度厚生労働科学研究報告書.indb
厚生労働科学研究費補助金 ( 障害者対策総合研究事業 )( 神経 筋疾患分野 ) ( 分担 ) 研究年度終了報告書 自律神経機能異常を伴い慢性的な疲労を訴える患者に対する 客観的な疲労診断法の確立と慢性疲労診断指針の作成 ストレス負荷による自律神経機能および抗酸化能の変化に関する研究 研究分担者局博一 ( 東京大学大学院農学生命科学研究科獣医学専攻 ) 研究要旨 肉体的 精神的ストレスは自律神経機能や抗酸化能に影響をもたらすことが考えられる
ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し 心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す また 消化管から速やかに
ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し 心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示す また 消化管から速やかに吸収され 体内でもほとんど代謝を受けない頻脈性不整脈 ( 心室性 ) に優れた有効性をもつ不整脈治療剤である
微小粒子状物質曝露影響調査報告書
(7)CAPs 曝露が自然発症高血圧ラットの呼吸 循環機能に及ぼす影響に関する研究 要旨大気環境中の微小粒子状物質濃度が虚血性心疾患と関連性があるとの報告があることから 循環器に与える影響を明らかにするために 循環器疾患の病態モデルとして自然発症高血圧ラット (SHR:Spontaneous Hypertensive Rat) を用い 呼吸の指標として肺抵抗 (Penh) 測定 循環器の指標として心電図測定を行い
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1 要約 Pin1 inhibitor PiB prevents tumor progression by inactivating NF-κB in a HCC xenograft mouse model (HCC 皮下移植マウスモデルにおいて Pin1 インヒビターである PiB は NF-κB 活性を低下させることにより腫瘍進展を抑制する ) 千葉大学大学院医学薬学府先端医学薬学専攻 ( 主任
ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロペラミド塩酸塩は 腸管に選択的に作用して 腸管蠕動運動を抑制し また腸管内の水分 電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤である ロペミン カプセル
ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロペラミド塩酸塩は 腸管に選択的に作用して 腸管蠕動運動を抑制し また腸管内の水分 電解質の分泌を抑制して吸収を促進することにより下痢症に効果を示す止瀉剤である ロペミン カプセル 1mg は 1 カプセル中ロペラミド塩酸塩 1 mg を含有し消化管から吸収されて作用を発現する このことから
日本標準商品分類番号 カリジノゲナーゼの血管新生抑制作用 カリジノゲナーゼは強力な血管拡張物質であるキニンを遊離することにより 高血圧や末梢循環障害の治療に広く用いられてきた 最近では 糖尿病モデルラットにおいて増加する眼内液中 VEGF 濃度を低下させることにより 血管透過性を抑制す
日本標準商品分類番号 872491 カリジノゲナーゼの血管新生抑制作用 カリジノゲナーゼは強力な血管拡張物質であるキニンを遊離することにより 高血圧や末梢循環障害の治療に広く用いられてきた 最近では 糖尿病モデルラットにおいて増加する眼内液中 VEGF 濃度を低下させることにより 血管透過性を抑制することが示されたが 血管新生に対するカリジノゲナーゼの影響を評価した報告はない そこで今回 網膜血管新生に対するカリジノゲナーゼの役割を同定するため
LECTURES とを強く示唆する 唆する B Cry 遺伝子欠損マウス Cry1 / Cry2 / マウ VI α-アドレナリン性血管収縮の日内リズムと圧 反射ゲイン A Calponin ス Cry はサーカディアンリズムに不可欠な遺伝子 / マウス で あ る こ と が 広 く 知 ら れ て お り 16, 17 これまでの話で calponin / マウスのように Cry1 /
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 森脇真一 井上善博 副査副査 教授教授 東 治 人 上 田 晃 一 副査 教授 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independe
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 森脇真一 井上善博 副査副査 東 治 人 上 田 晃 一 副査 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independent rejection of D d -, K d -, or D d K d -transgened mouse skin
1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における
24 第 2 章 : 心電図の基礎 1.4 の活動電位と心電図波形の対応 での活動電位と実際に観察される心電図波形は図のような関係になっています 1 外部からの刺激 ( 刺激伝導系からの電流の流入 ) によって 急速に電位が高くなる脱分極の時間を 0 相といい これが次々と細胞を伝播して 心電図波形
16 第 2 章 : 心電図の基礎 細胞膜の電池と抵抗 細胞が K の平衡電位になっている時 細胞内は外に対して 96mV の電位差が生じているので 細胞膜にはこの電圧の電池が存在していると考えられ これをカリウム膜電池といい 1 起電力 = 電気を発生する力を持つことになります また イオンチャネルが開いていてイオン電流が流れる時にはそこに抵抗が存在し K チャネルでは K 膜抵抗といいます 細胞膜は脂質二重層で電気的に絶縁されているので
3. 研究結果 1) ヒト ips 細胞から 3 次元的な心臓組織モデルを作製したはじめに ヒト ips 細胞から心筋細胞を分化誘導し 温度感受性培養皿注 4 を用いて細胞シートを作製することにより 細胞 5-6 層からなる 3 次元的構造を作りました しかし心筋細胞のみのシートでは TdP は発生
京都大学 ips 細胞研究所 (CiRA) 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 ヒト ips 細胞から 3 次元的な心臓組織を作製し 致死性不整脈の複雑な特徴を培養下に再現することに成功 ポイント ヒト ips 細胞から分化誘導した心筋細胞および間葉系細胞注 1 を用いて 3 次元的な心臓組織を作製した 同 3 次元的心臓組織を使って 致死性不整脈であるトルサード ド ポアント (Torsade
化を明らかにすることにより 自閉症発症のリスクに関わるメカニズムを明らかにすることが期待されます 本研究成果は 本年 京都において開催される Neuro2013 において 6 月 22 日に発表されます (P ) お問い合わせ先 東北大学大学院医学系研究科 発生発達神経科学分野教授大隅典
報道機関各位 2013 年 6 月 19 日 日本神経科学学会 東北大学大学院医学系研究科 マウスの超音波発声に対する遺伝および環境要因の相互作用 : 父親の加齢や体外受精が自閉症のリスクとなるメカニズム解明への手がかり 概要 近年 先進国では自閉症の発症率の増加が社会的問題となっています これまでの疫学研究により 父親の高齢化や体外受精 (IVF) はその子供における自閉症の発症率を増大させることが報告されています
3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められた いずれの有害事象も治験薬との関連性は あり と判定されたが いずれも軽度 で処置の必要はなく 追跡検査で回復を確認した また 死亡 その他の重篤な有害事象が認められなか ったことから 安全性に問
フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにフェキソフェナジン塩酸塩は 第二世代抗ヒスタミン薬の一つであり 抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に ヒスタミンの H1 作用に拮抗することにより アレルギー症状を緩和する 今回 フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg
症例報告書の記入における注意点 1 必須ではない項目 データ 斜線を引くこと 未取得 / 未測定の項目 2 血圧平均値 小数点以下は切り捨てとする 3 治験薬服薬状況 前回来院 今回来院までの服薬状況を記載する服薬無しの場合は 1 日投与量を 0 錠 とし 0 錠となった日付を特定すること < 演習
ABC-123 臨床試験進行または再発胃癌患者に対するプラセボを対照薬とした無作為化二重盲検比較試験症例報告書 治験実施計画書番号 P123-31-V01 被験者識別コード 割付番号 治験実施医療機関名 ご自分の医療機関 お名前を記載して下さい 症例報告書記載者名 症例報告書記載者名 治験責任医師 ( 署名又は記名 押印 ) 治験責任医師記載内容確認完了日 印 2 0 年 月 日 1 症例報告書の記入における注意点
ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2
ロスバスタチン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにロスバスタチンは HMG-CoA 還元酵素を競合的に阻害することにより HMG-CoA のメバロン酸への変更を減少させ コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する高コレステロール血症治療剤である 今回 ロスバスタチン錠 mg TCK とクレストール 錠 mg の生物学的同等性を検討するため
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社
オクノベル錠 150 mg オクノベル錠 300 mg オクノベル内用懸濁液 6% 2.1 第 2 部目次 ノーベルファーマ株式会社 Page 2 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 第 2 部 :CTD の概要 ( サマリー ) 2.1 CTD の目次 ( 第 2 部から第 5 部 ) 2.2 諸言 2.3 品質に関する概括資料 2.3.I 諸言 2.3.S 原薬 ( オクスカルバゼピン,
No. 1 愛知学院大学 Ⅰ. 緒言 咀嚼行為による自律神経系への活動は 1 咀嚼筋が活動する時の交感神 経の興奮 2 唾液分泌や消化管刺激を生ずる副交感神経の活動 3 味覚や 匂いによる唾液分泌の条件反射があり その複雑性のために咀嚼行為が自 律神経のどの方向に働くかについては 異なった報告がある
学位論文内容の 要約 愛知学院大学 乙第号論文提出者宮澤洋子 論文題目 咀嚼行為の自律神経調節効果 : 若年女性におけるガム咀嚼効果の検討 No. 1 愛知学院大学 Ⅰ. 緒言 咀嚼行為による自律神経系への活動は 1 咀嚼筋が活動する時の交感神 経の興奮 2 唾液分泌や消化管刺激を生ずる副交感神経の活動 3 味覚や 匂いによる唾液分泌の条件反射があり その複雑性のために咀嚼行為が自 律神経のどの方向に働くかについては
Clinical Training 2007
12 誘導と ST 虚血性心疾患 = 冠動脈疾患 冠動脈が完全に又は一時的に塞がり ( 狭くなり ) 心筋に血液が流れなくなり心筋虚血が起こった部位に刺激が伝わらなくなる 心電図に変化が現れる 狭心症一過性に心筋虚血がおこる < 原因 > 動脈硬化による冠動脈の狭窄 冠動脈自体の攣宿 ( スパズム ) < 種類 > 労作性狭心症 ( 労作時 ST 低下 ) 異型狭心症( 発作時 ST 上昇 ) 心筋梗塞心筋が限局性に壊死
グルコースは膵 β 細胞内に糖輸送担体を介して取り込まれて代謝され A T P が産生される その結果 A T P 感受性 K チャンネルの閉鎖 細胞膜の脱分極 電位依存性 Caチャンネルの開口 細胞内 Ca 2+ 濃度の上昇が起こり インスリンが分泌される これをインスリン分泌の惹起経路と呼ぶ イ
薬効薬理 1. 作用機序 アナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ -4(DPP-4) の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である インクレチンであるグルカゴン様ペプチド-1(GL P-1) 及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GI P) は グルコース依存的なインスリン分泌促進作用やグルカゴン分泌抑制作用等 ( 主にGLP-1の作用 ) を有するが 24) DPP-4により分解されて活性を失う
埼玉29.indb
16 Symposium 29 WPW 1 1 1 1 1 78 PSVT 4 cibenzoline 200mg, verapamil 80mg 2 OMI #7 100 X 51% HbA 1c 5.9% 12 1A 55/ V 1,2 Q 1B 116/ narrow QRS tachycardia av F V 1 P LVEDD/LVESD 55/38mm EF 58 PSVT RV His
あった AUCtはで ± ng hr/ml で ± ng hr/ml であった 2. バイオアベイラビリティの比較およびの薬物動態パラメータにおける分散分析の結果を Table 4 に示した また 得られた AUCtおよび Cmaxについてとの対数値
モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK の生物学的同等性試験 ( 口中溶解後 水なし投与 ) バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにモンテルカストナトリウムは アレルギーのメディエーターの 1 つであるロイコトリエン (LT) の受容体の内 cyslt1 受容体を遮断する抗アレルギー薬である 今回 モンテルカストチュアブル錠 5mg TCK とキプレス チュアブル錠 5mg の生物学的同等性を検討するため
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[ 博士論文概要 ] 平成 25 年度 金多賢 筑波大学大学院人間総合科学研究科 感性認知脳科学専攻 1. 背景と目的映像メディアは, 情報伝達における効果的なメディアの一つでありながら, 容易に感情喚起が可能な媒体である. 誰でも簡単に映像を配信できるメディア社会への変化にともない, 見る人の状態が配慮されていない映像が氾濫することで見る人の不快な感情を生起させる問題が生じている. したがって,
漢方薬
神経系 Pharmaceutical education for the general public. Advanced level text to learn medicine. 深井良祐 [ 著 ] 1 目次 第一章. 神経系とは P. 3 1-1. 神経系の仕組み P.3 1-2. 神経系の分類 P.4 第二章. 中枢神経 ( 脳で働く神経伝達物質 ) P. 6 第三章. 自律神経 ( 交感神経と副交感神経
第６章 循環器系
心蔵の生理循 -9 心筋の特性平滑筋不随意筋 心筋 横紋筋骨格筋随意筋 刺激伝道系と心電図 (ECG) P 波 QRS 波 T 波 心房の興奮 心室の興奮の始まり 心室興奮の終わり 12 誘導心電図 6つの肢誘導 (Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,aVR,aVL,aVF) と6つの胸部誘導 (V1~6) から成り 心臓の電気活動を 12 の方向から記録する 不整脈 心肥大 狭心症 心筋梗塞などの心疾患の診断に不可欠な検査である
日本脳炎不活化ワクチン ( シード ) 平成 24 年 7 月 4 日 ( 告示第 1622 号 ) 新規追加 1 定義シードロット規格に適合した日本脳炎ウイルスを同規格に適合した株化細胞で増殖させて得たウイルス液を不活化したワクチンである 2 製法 2.1 製造用株 名称日本脳炎ウイル
日本脳炎不活化ワクチン ( シード ) 平成 24 年 7 月 4 日 ( 告示第 1622 号 ) 新規追加 1 定義シードロット規格に適合した日本脳炎ウイルスを同規格に適合した株化細胞で増殖させて得たウイルス液を不活化したワクチンである 2 製法 2.1 製造用株 2.1.1 名称日本脳炎ウイルス中山株薬検系又はこれと同等と認められた株 2.1.2 性状豚腎初代細胞で増殖し がちょう 鶏初生ひな及びはとの赤血球を凝集する
<4D F736F F D2091E63689F18D758F4B89EF8EBF96E289F1939A8F572E646F6378>
第 6 回業界指定講習会における質問票に対する回答集 本回答集は 10/27-28( 東京 ) にて開催されました 第 6 回 CDR 認定取得 を目指すための 業界指定講習会 において 配布テキストの正誤表及び受講者から寄せられた質問事項に対して 当日の各講師から回答頂いたものをまとめたものです 但し 一部のご質問の回答が未だ受領できていないものがあることをご了承ください 配布テキスト正誤表 テキスト
豚丹毒 ( アジュバント加 ) 不活化ワクチン ( シード ) 平成 23 年 2 月 8 日 ( 告示第 358 号 ) 新規追加 1 定義シードロット規格に適合した豚丹毒菌の培養菌液を不活化し アルミニウムゲルアジュバントを添加したワクチンである 2 製法 2.1 製造用株 名称豚丹
豚丹毒 ( アジュバント加 ) 不活化ワクチン ( シード ) 平成 23 年 2 月 8 日 ( 告示第 358 号 ) 新規追加 1 定義シードロット規格に適合した豚丹毒菌の培養菌液を不活化し アルミニウムゲルアジュバントを添加したワクチンである 2 製法 2.1 製造用株 2.1.1 名称豚丹毒菌多摩 96 株 ( 血清型 2 型 ) 又はこれと同等と認められた株 2.1.2 性状感受性豚に接種すると
研究目的 1. 電波ばく露による免疫細胞への影響に関する研究 我々の体には 恒常性を保つために 生体内に侵入した異物を生体外に排除する 免疫と呼ばれる防御システムが存在する 免疫力の低下は感染を引き起こしやすくなり 健康を損ないやすくなる そこで 2 10W/kgのSARで電波ばく露を行い 免疫細胞
資料 - 生電 6-3 免疫細胞及び神経膠細胞を対象としたマイクロ波照射影響に関する実験評価 京都大学首都大学東京 宮越順二 成田英二郎 櫻井智徳多氣昌生 鈴木敏久 日 : 平成 23 年 7 月 22 日 ( 金 ) 場所 : 総務省第 1 特別会議室 研究目的 1. 電波ばく露による免疫細胞への影響に関する研究 我々の体には 恒常性を保つために 生体内に侵入した異物を生体外に排除する 免疫と呼ばれる防御システムが存在する
12-7 12-7 12-7 12-7 12-8 12-10 12-10 12-10 12-11 12-12 12-12 12-14 12-15 12-17 12-18 10 12-19 12-20 12-20 12-21 12-22 12-22 12-23 12-25 12-26 12-26 12-29 12-30 12-30 12-31 12-33 12-34 12-3 12-35 12-36
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1 第 1 章統計の基礎知識 1 1 なぜ統計解析が必要なのか? 人間は自分自身の経験にもとづいて 感覚的にものごとを判断しがちである 例えばある疾患に対する標準治療薬の有効率が 50% であったとする そこに新薬が登場し ある医師がその新薬を 5 人の患者に使ったところ 4 人が有効と判定されたとしたら 多くの医師はこれまでの標準治療薬よりも新薬のほうが有効性が高そうだと感じることだろう しかし
Untitled
上原記念生命科学財団研究報告集, 25 (2011) 86. 線虫 C. elegans およびマウスをモデル動物とした体細胞レベルで生じる性差の解析 井上英樹 Key words: 性差, ストレス応答,DMRT 立命館大学生命科学部生命医科学科 緒言性差は雌雄の性に分かれた動物にみられ, 生殖能力の違いだけでなく形態, 行動などそれぞれの性の間でみられる様々な差異と定義される. 性差は, 形態や行動だけでなく疾患の発症リスクの男女差といった生理的なレベルの差異も含まれる.
31608 要旨 ルミノール発光 3513 後藤唯花 3612 熊﨑なつみ 3617 新野彩乃 3619 鈴木梨那 私たちは ルミノール反応で起こる化学発光が強い光で長時間続く条件について興味をもち 研究を行った まず触媒の濃度に着目し 1~9% の値で実験を行ったところ触媒濃度が低いほど強い光で長
31608 要旨 ルミノール発光 3513 後藤唯花 3612 熊﨑なつみ 3617 新野彩乃 3619 鈴木梨那 私たちは ルミノール反応で起こる化学発光が強い光で長時間続く条件について興味をもち 研究を行った まず触媒の濃度に着目し 1~9% の値で実験を行ったところ触媒濃度が低いほど強い光で長時間発光した 次にルミノール溶液の液温に着目し 0 ~60 にて実験を行ったところ 温度が低いほど強く発光した
シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを
シプロフロキサシン錠 mg TCK の生物学的同等性試験 バイオアベイラビリティの比較 辰巳化学株式会社 はじめにシプロフロキサシン塩酸塩は グラム陽性菌 ( ブドウ球菌 レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌 肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを有し 上気道感染症 尿路感染症 皮膚感染症などに有効なニューキノロン系の合成抗菌剤である シプロキサン 錠
CERT化学2013前期_問題
[1] から [6] のうち 5 問を選んで解答用紙に解答せよ. いずれも 20 点の配点である.5 問を超えて解答した場合, 正答していれば成績評価に加算する. 有効数字を適切に処理せよ. 断りのない限り大気圧は 1013 hpa とする. 0 C = 273 K,1 cal = 4.184 J,1 atm = 1013 hpa = 760 mmhg, 重力加速度は 9.806 m s 2, 気体
2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果
2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果汁飲料 ) の飲用試験を実施した結果 アトピー性皮膚炎症状を改善する効果が確認されました なお 本研究成果は
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各波形の意味と表示ルール 心電図の世界の お約束 を知る 実際の波形を眺めよう 心電図とは心臓内を電気シグナルが伝わっていくことで生じる各所の収縮活動を表現したもの だと前回学びましたが 話の内容としてはまだ抽象的でした 習うより慣れろ をモットーに している私は 早速実際の心電図を使って波形の話をはじめたいと思います 図 1 を見て下 さい これが最も一般的な 12 誘導心電図の記録です 12 個もあると複雑にも見えますが
生物 第39講～第47講 テキスト
基礎から分かる生物 興奮の伝導と伝達 1. 興奮の伝導 1 興奮の伝導 興奮が生じると, 興奮が生じた部位と隣接する静止状態の部位の間で電位の差が発生する. この電位差により, 興奮部分から隣接部へと活動電流が流れる. 活動電流が隣接部を興奮させる刺激となり, 隣接部が次々と興奮する. これによって興奮は, 興奮が発生した部位から軸索内を両方向に伝導する. 1 興奮の発生 2 隣接部に活動電流が流れる
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1 心房細動は, 循環器医のみならず一般臨床医も遭遇することの多い不整脈で, 明らかな基礎疾患を持たない例にも発症し, その有病率は加齢とともに増加する. 動悸などにより QOL が低下するのみならず, しばしば心機能低下, 血栓塞栓症を引き起こす原因となり, 日常診療上最も重要な不整脈のひとつである. 1 [A] 米国の一般人口における心房細動の有病率については,4 つの疫学調査をまとめた Feinberg
() 実験 Ⅱ. 太陽の寿命を計算する 秒あたりに太陽が放出している全エネルギー量を計測データをもとに求める 太陽の放出エネルギーの起源は, 水素の原子核 4 個が核融合しヘリウムになるときのエネルギーと仮定し, 質量とエネルギーの等価性から 回の核融合で放出される全放射エネルギーを求める 3.から
55 要旨 水温上昇から太陽の寿命を算出する 53 町野友哉 636 山口裕也 私たちは, 地球環境に大きな影響を与えている太陽がいつまで今のままであり続けるのかと疑問をもちました そこで私たちは太陽の寿命を求めました 太陽がどのように燃えているのかを調べたら水素原子がヘリウム原子に変化する核融合反応によってエネルギーが発生していることが分かった そこで, この反応が終わるのを寿命と考えて算出した
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パーキンソン病患者の認知 障害を正常化する薬 帯広畜産大学獣医学研究部門基礎獣医学分野教授石井利明 背景 ~ パーキンソン病 (PD) とは ~ PD の概要 (10 万人に 100 人の割合で発症 ) アルツハイマー病に次いで多い進行性神経変性疾患 発症の原因は不明 黒質線条体ドパミン (DA) 神経の傷害 PD の症状 1 運動症状 安静時振戦 : ふるえ 固縮 : 筋肉のこわばり 無動 : 動作が遅くなる
記載データ一覧 品目名 製造販売業者 BE 品質再評価 1 マグミット錠 250mg 協和化学工業 2 酸化マグネシウム錠 250mg TX みらいファーマ 3 酸化マグネシウム錠 250mg モチダ 持田製薬販売 # 4 酸化マグネシウム錠 250mg マイラン マイラン製薬 # 5 酸化マグネシ
医療用医薬品最新品質情報集 ( ブルーブック ) 2017.7.7 初版 有効成分 酸化マグネシウム 品目名 ( 製造販売業者 ) 1 マグミット錠 250mg 協和化学工業 後発医薬品 2 酸化マグネシウム錠 250mg TX みらいファーマ 3 酸化マグネシウム錠 250mg モチダ 持田製薬販売 4 酸化マグネシウム錠 250mg マイラン マイラン製薬 5 酸化マグネシウム錠 250mg ケンエー
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図説薬理学 Pictured Pharmacology アゴニストとアンタゴニストの関係 宮崎大学農学部獣医薬理学講座伊藤勝昭 禁 : 無断転載 Copyright: Katsuaki Ito Veterinary Pharmacology University of Miyazaki このファイルは学生が講義で聞いた内容を正確に より深く理解するために作られたもので 教科書の補助資料です ファイルの内容の無断転載を防ぐため
( 続紙 1 ) 京都大学 博士 ( 薬学 ) 氏名 大西正俊 論文題目 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( 論文内容の要旨 ) 脳内出血は 高血圧などの原因により脳血管が破綻し 脳実質へ出血した病態をいう 漏出する血液中の種々の因子の中でも 血液凝固に関
Title 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 大西, 正俊 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2010-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/120523 Right Type Thesis or Dissertation
葉酸とビタミンQ&A_201607改訂_ indd
L FO AT E VI TAMI NB12 医療関係者用 葉酸 とビタミンB ビタミンB12 アリムタ投与に際して 警告 1 本剤を含むがん化学療法に際しては 緊急時に十分対応できる医療施設において がん化学療 法に十分な知識 経験を持つ医師のもとで 本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投 与すること 適応患者の選択にあたっては 各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること また 治療開始に先立ち
<4D F736F F D A F817A985F95B6838A838A815B B8905F94E6984A82C991CE82B782E9836D836A82CC896
< 参考資料 > 精神的疲労に対する Morinda citrifolia( ノニ ) の影響 1) 1) 1) 2) 上家明美 阿部友美 勇史行 三上俊夫 1) モリンダワールドワイドインク 2) 日本医科大学スポーツ科学 ストレス社会では精神的不調を示す人が増加している 酸化ストレスやセロトニンなどのモノアミン欠乏による神経ダメージがその原因ともいわれている 長期にわたり精神的疲労が続くと免疫低下
大学院博士課程共通科目ベーシックプログラム
平成 30 年度医科学専攻共通科目 共通基礎科目実習 ( 旧コア実習 ) 概要 1 ). 大学院生が所属する教育研究分野における実習により単位認定可能な実習項目 ( コア実習項目 ) 1. 組換え DNA 技術実習 2. 生体物質の調製と解析実習 3. 薬理学実習 4. ウイルス学実習 5. 免疫学実習 6. 顕微鏡試料作成法実習 7. ゲノム医学実習 8. 共焦点レーザー顕微鏡実習 2 ). 実習を担当する教育研究分野においてのみ単位認定可能な実習項目
( 様式乙 8) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 米田博 藤原眞也 副査副査 教授教授 黒岩敏彦千原精志郎 副査 教授 佐浦隆一 主論文題名 Anhedonia in Japanese patients with Parkinson s disease ( 日本人パー
( 様式乙 8) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 米田博 藤原眞也 副査副査 黒岩敏彦千原精志郎 副査 佐浦隆一 主論文題名 Anhedonia in Japanese patients with Parkinson s disease ( 日本人パーキンソン病患者における幸福感の喪失 ) 学位論文内容の要旨 目的 パーキンソン病 (PD) において 気分障害は非運動症状の中でも重要なものであり
日本小児循環器学会雑誌 4巻2号255 259頁 1988年 心電図R R間隔変動の周波数分析 自律神経機能検査としての検討 昭和63年5月21日受付 昭和63年7月6日受理 長崎大学医学部小児科 小 key word Heart rate fluctuation 野 Component 要 靖 analysis 彦 Autonomic nervous system 旨 高校1年生の心電図R R間隔変動幅時系列の周波数分析を行い
インプラント周囲炎を惹起してから 1 ヶ月毎に 4 ヶ月間 放射線学的周囲骨レベル probing depth clinical attachment level modified gingival index を測定した 実験 2: インプラント周囲炎の進行状況の評価結紮線によってインプラント周囲
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 MADI Marwa Ibrahim Khalil Ibrahim 論文審査担当者 主査和泉雄一 副査山口朗寺島達夫 論文題目 The Influence of different implant surface modifications on peri-implantitis progression and treatment ( 論文内容の要旨 ) ( 緒言
を示しています これを 2:1 房室ブロックと言います 設問 3 正解 :1 ブルガダ型心電図正解率 96% この心電図の所見は 心拍数 56/ 分 P-P 間隔 R-R 間隔一定の洞調律 電気軸正常です 異常 Q 波は認めません ST 部分をみると特に V1 V2 誘導で正常では基線上にあるべき
生理機能検査部門平成 26 年度機能検査分野サーベイ報告機能検査分野分野長佐藤譲担当佐藤譲 ( 日本海総合病院 ) 會田志乃 ( 山形市立病院済生館 ) 富樫ルミ ( 山形県立中央病院 ) 牧野恵子 ( 北村山公立病院 ) はじめに 今回のサーベイは簡単な患者情報と心電図から所見を判断する問題 7 題 疾患を推定する問題 3 題 計 10 題出題しました 方法は 各設問 選択肢 5 つの中から最も適当と思われるものを選択する方法を用いました
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R で統計解析入門 (12) 生存時間解析 中篇 準備 : データ DEP の読み込み 1. データ DEP を以下からダウンロードする http://www.cwk.zaq.ne.jp/fkhud708/files/dep.csv /fkh /d 2. ダウンロードした場所を把握する ここでは c:/temp とする 3. R を起動し,2. 2 の場所に移動し, データを読み込む 4. データ
1)~ 2) 3) 近位筋脱力 CK(CPK) 高値 炎症を伴わない筋線維の壊死 抗 HMG-CoA 還元酵素 (HMGCR) 抗体陽性等を特徴とする免疫性壊死性ミオパチーがあらわれ 投与中止後も持続する例が報告されているので 患者の状態を十分に観察すること なお 免疫抑制剤投与により改善がみられた
適正使用に欠かせない情報です 必ずお読みください 使用上の注意 改訂のお知らせ 注 1) 処方箋医薬品 ATORVASTATIN TABLETS AMALUET COMBINATION TABLETS 注 1) 処方箋医薬品 PRAVASTATIN SODIUM TABLETS 注 1) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること PITAVASTATIN CALCIUM TABLETS 2016
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2009-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/124054 Right Type Thesis or
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第 2 回サラシア属植物シンポジウム講演要旨平成 21 年 8 月 25 日近畿大学において サラシア属植物エキス含有飲料の食後血糖上昇抑制効果と長期摂取および過剰摂取の安全性の検討 平成 21 年 8 月 25 日 企画室北林広巳 1 サラシアエキスの有効性と安全性 サラシア属植物含有飲料について 有効性試験 安全性試験の結果をご報告いたします 注 ) TB0018 コタラノール L はサラシア属植物エキス含有飲料を指します
抗菌薬の殺菌作用抗菌薬の殺菌作用には濃度依存性と時間依存性の 2 種類があり 抗菌薬の効果および用法 用量の設定に大きな影響を与えます 濃度依存性タイプでは 濃度を高めると濃度依存的に殺菌作用を示します 濃度依存性タイプの抗菌薬としては キノロン系薬やアミノ配糖体系薬が挙げられます 一方 時間依存性
2012 年 1 月 4 日放送 抗菌薬の PK-PD 愛知医科大学大学院感染制御学教授三鴨廣繁抗菌薬の PK-PD とは薬物動態を解析することにより抗菌薬の有効性と安全性を評価する考え方は アミノ配糖体系薬などの副作用を回避するための薬物血中濃度モニタリング (TDM) の分野で発達してきました 近年では 耐性菌の増加 コンプロマイズド ホストの増加 新規抗菌薬の開発の停滞などもあり 現存の抗菌薬をいかに科学的に使用するかが重要な課題となっており
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心疾患に罹患したイヌおよびネコの血漿中 N 末端 prob 型ナトリウム利尿ペプチド濃度の診断的意義に関する研究 The diagnostic significance of plasma N-terminal pro-b type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with cardiac diseases 学位論文の内容の要約
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分析の原理 15 電位差測定装置の原理と応用 概要 電位差測定法は 溶液内の目的成分の濃度 ( 活量 ) を作用電極と参照電極の起電力差から測定し 溶液中のイオン濃度や酸化還元電位の測定に利用されています また 滴定と組み合わせて当量点の決定を電極電位変化より行う電位差滴定法もあり 電気化学測定法の一つとして古くから研究 応用されています 本編では 電位差測定装置の原理を解説し その応用装置である
保医発 第 9 号平成 2 9 年 3 月 2 日 地方厚生 ( 支 ) 局医療課長都道府県民生主管部 ( 局 ) 国民健康保険主管課 ( 部 ) 長都道府県後期高齢者医療主管部 ( 局 ) 後期高齢者医療主管課 ( 部 ) 長 殿 厚生労働省保険局医療課長 ( 公印省略 ) 公知申
保医発 0 3 0 2 第 9 号平成 2 9 年 3 月 2 日 地方厚生 ( 支 ) 局医療課長都道府県民生主管部 ( 局 ) 国民健康保険主管課 ( 部 ) 長都道府県後期高齢者医療主管部 ( 局 ) 後期高齢者医療主管課 ( 部 ) 長 殿 厚生労働省保険局医療課長 ( 公印省略 ) 公知申請に係る事前評価が終了した医薬品の保険上の取扱いについて 本日開催の薬事 食品衛生審議会医薬品第一部会において
（事務連絡）公知申請に伴う前倒し保険適用通知廃止
47 保医発 0 3 0 2 第 9 号平成 2 9 年 3 月 2 日 地方厚生 ( 支 ) 局医療課長都道府県民生主管部 ( 局 ) 国民健康保険主管課 ( 部 ) 長都道府県後期高齢者医療主管部 ( 局 ) 後期高齢者医療主管課 ( 部 ) 長 殿 厚生労働省保険局医療課長 ( 公印省略 ) 公知申請に係る事前評価が終了した医薬品の保険上の取扱いについて 本日開催の薬事 食品衛生審議会医薬品第一部会において
スライド 1
1. 血液の中に存在する脂質 脂質異常症で重要となる物質トリグリセリド ( 中性脂肪 :TG) 動脈硬化に深く関与する 脂質の種類 トリグリセリド :TG ( 中性脂肪 ) リン脂質 遊離脂肪酸 特徴 細胞の構成成分 ホルモンやビタミン 胆汁酸の原料 動脈硬化の原因となる 体や心臓を動かすエネルギーとして利用 皮下脂肪として貯蔵 動脈硬化の原因となる 細胞膜の構成成分 トリグリセリド ( 中性脂肪
1. 期外収縮 正常なリズムより早いタイミングで心収縮が起きる場合を期外収縮と呼び期外収縮の発生場所によって 心房性期外収縮と心室性期外収縮があります 期外収縮は最も発生頻度の高い不整脈で わずかな期外収縮は多くの健康な人でも発生します また 年齢とともに発生頻度が高くなり 小学生でもみられる事もあ
不整脈レポート このレポートは過去 当会が開催してきました初心者勉強会や講演会を基にし記述しております これをお読みになって少しでもご自分の身体の事を理解されてより安心した生活を送られる事を節に願います 通常 心臓は規則正しいリズムで動いています この規則正しいリズムを維持するために心臓には刺激伝導系と呼ばれるものがあります 刺激伝導系は刺激を発生する洞結節と その刺激を心筋に伝える伝導部分からなります
胎児計測と胎児発育曲線について : 妊娠中の超音波検査には大きく分けて 5 種類の検査があります 1. 妊娠初期の超音波検査 : 妊娠初期に ( 異所性妊娠や流産ではない ) 正常な妊娠であることを診断し 分娩予定日を決定するための検査です 2. 胎児計測 : 妊娠中期から後期に胎児の発育が正常であ
胎児計測と胎児発育曲線について : 妊娠中の超音波検査には大きく分けて 5 種類の検査があります 1. 妊娠初期の超音波検査 : 妊娠初期に ( 異所性妊娠や流産ではない ) 正常な妊娠であることを診断し 分娩予定日を決定するための検査です 2. 胎児計測 : 妊娠中期から後期に胎児の発育が正常であることを確認するための検査です 3. 子宮 胎盤 臍帯 羊水等の検査 : 子宮や胎盤 臍帯 羊水量等についての異常を見つけるための検査です
生理学 １章 生理学の基礎 1-1. 細胞の主要な構成成分はどれか １ タンパク質 ２ ビタミン ３ 無機塩類 ４ ＡＴＰ 第５回 按マ指 (1279) 1-2. 細胞膜の構成成分はどれか １ 無機りん酸 ２ リボ核酸 ３ りん脂質 ４ 乳酸 第６回 鍼灸 (1734) E L 1-3. 細胞膜につ
の基礎 1-1. 細胞の主要な構成成分はどれか １ タンパク質 ２ ビタミン ３ 無機塩類 ４ ＡＴＰ 第５回 (1279) 1-2. 細胞膜の構成成分はどれか １ 無機りん酸 ２ リボ核酸 ３ りん脂質 ４ 乳酸 第６回 (1734) 1-3. 細胞膜について正しい記述はどれか １ 糖脂質分子が規則正しく配列している ２ イオンに対して選択的な透過性をもつ ３ タンパク質分子の二重層膜からなる ４
抑制することが知られている 今回はヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸のプロテ アーゼ活性に対する効果を検討することとした コレステロール硫酸の着床期特異的な発現の機序を解明するために 合成酵素であるコ レステロール硫酸基転移酵素 (SULT2B1b) に着目した ヒト子宮内膜は排卵後 脱落膜 化
論文の内容の要旨 論文題目 着床期ヒト子宮内膜におけるコレステロール硫酸の発現調節機序及び機能の解析 指導教員武谷雄二教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 15 年 4 月入学 医学博士課程 生殖 発達 加齢医学専攻 清末美奈子 緒言 着床とは 受精卵が分割し形成された胚盤胞が子宮内膜上皮へ接着 貫通し 子 宮内膜間質を浸潤して絨毛構造を形成するまでの一連の現象をいう 胚盤胞から分化した トロフォブラストが浸潤していく過程で
測定した また Scrは酵素法にて測定し その参考基 r =0.575 p スライド 1
主訴動悸息苦しい 既往 15 年前から高血圧と言われていた 状況約 2 週間前から足がむくんでいることが気になっていた一週間前から咳が出るようになったが気にしていなかった数日前から動悸と息苦しさが気になって受診した 採血 TP 5.8 g/dl Alb 2.8 g/dl ナトリウム 160 meq/l カリウム 4.6 meq/l クロール 103 meq/l 尿素窒素 21 mg/dl クレアチニン
新規 P2X4 受容体アンタゴニスト NCP-916 の鎮痛作用と薬物動態に関する検討 ( 分野名 : ライフイノベーション分野 ) ( 学籍番号 )3PS1333S ( 氏名 ) 小川亨 序論 神経障害性疼痛とは, 体性感覚神経系の損傷や疾患によって引き起こされる痛みと定義され, 自発痛やアロディ
九州大学学術情報リポジトリ Kyushu University Institutional Repository 新規 P2X4 受容体アンタゴニスト NCP-916 の鎮痛作用と薬物動態に関する検討 小川, 亨 http://hdl.handle.net/2324/178378 出版情報 : 九州大学, 216, 博士 ( 創薬科学 ), 課程博士バージョン : 権利関係 : やむを得ない事由により本文ファイル非公開
フィードバック ~ 様々な電子回路の性質 ~ 実験 (1) 目的実験 (1) では 非反転増幅器の増幅率や位相差が 回路を構成する抵抗値や入力信号の周波数によってどのように変わるのかを調べる 実験方法 図 1 のような自由振動回路を組み オペアンプの + 入力端子を接地したときの出力電圧 が 0 と
フィードバック ~ 様々な電子回路の性質 ~ 実験 (1) 目的実験 (1) では 非反転増幅器の増幅率や位相差が 回路を構成する抵抗値や入力信号の周波数によってどのように変わるのかを調べる 実験方法 図 1 のような自由振動回路を組み オペアンプの + 入力端子を接地したときの出力電圧 が 0 となるように半固定抵抗器を調整する ( ゼロ点調整のため ) 図 1 非反転増幅器 2010 年度版物理工学実験法
2) エネルギー 栄養素の各食事からの摂取割合 (%) 学年 性別ごとに 平日 休日の各食事からのエネルギー 栄養素の摂取割合を記述した 休日は 平日よりも昼食からのエネルギー摂取割合が下がり (28~31% 程度 ) 朝食 夕食 間食からのエネルギー摂取割合が上昇した 特に間食からのエネルギー摂取
平成 26 年度日本の小中学生の食事状況調査結果概要 < 目的 > 日本の小中学生の食事摂取状況をできるだけ正確に記述する < 方法 > 2014 年 11~12 月に食事記録法と食事歴法質問票による食事調査 食生活に関する質問票調査 身体測定を実施 青森 山形 茨城 栃木 富山 滋賀 島根 愛媛 高知 福岡 佐賀 鹿児島の各県より 小学校 3 年生約 30 人 小学校 5 年生約 30 人 中学校
られる 糖尿病を合併した高血圧の治療の薬物治療の第一選択薬はアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) である このクラスの薬剤は単なる降圧効果のみならず 様々な臓器保護作用を有しているが ACE 阻害薬や ARB のプラセボ比較試験で糖尿病の新規
論文の内容の要旨 論文題目アンジオテンシン受容体拮抗薬テルミサルタンの メタボリックシンドロームに対する効果の検討 指導教員門脇孝教授 東京大学大学院医学系研究科 平成 19 年 4 月入学 医学博士課程 内科学専攻 氏名廣瀬理沙 要旨 背景 目的 わが国の死因の第二位と第三位を占める心筋梗塞や脳梗塞などの心血管疾患を引き起こす基盤となる病態として 過剰なエネルギー摂取と運動不足などの生活習慣により内臓脂肪が蓄積する内臓脂肪型肥満を中心に
研究成果報告書
様式 C-19 科学研究費補助金研究成果報告書 平成 21 年 5 月 22 日現在 研究種目 : 基盤研究 (C) 研究期間 :2006-2008 課題番号 :18590635 研究課題名 ( 和文 ) 飲酒パターンと心臓性突然死との関連の解明 研究課題名 ( 英文 ) The Relationship between Alcohol Consumption Pattern and Cardiac
平成１８年度厚生労働科学研究費補助金（労働安全衛生総合研究事業）
平成 22 年度厚生労働科学研究費補助金 ( こころの健康科学研究事業 ) リワークプログラムを中心とするうつ病の早期発見から職場復帰に至る包括的治療に関する研究 分担研究報告書 復職前の夜間睡眠と復職後の経過との関連に関する研究 分担研究者田中克俊 北里大学大学院医療系研究科産業精神保健学教授 研究協力者鎌田直樹 北里大学医学部精神神経科 川島正敏 三菱重工業 ( 株 ) 汎用機 特車事業本部診療所
横浜市環境科学研究所
周期時系列の統計解析 単回帰分析 io 8 年 3 日 周期時系列に季節調整を行わないで単回帰分析を適用すると, 回帰係数には周期成分の影響が加わる. ここでは, 周期時系列をコサイン関数モデルで近似し単回帰分析によりモデルの回帰係数を求め, 周期成分の影響を検討した. また, その結果を気温時系列に当てはめ, 課題等について考察した. 気温時系列とコサイン関数モデル第 報の結果を利用するので, その一部を再掲する.
P002～013 第１部第１章.indd
第1部 心不全の基本的病態 第１部 第 1 章 心不全と神経体液性因子 の関係 心不全の基本的病態 心不全の病態は急性と慢性に分かれるが 慢性心不全の急性増悪化は急性 心不全であり お互いは密接に関連している 急性心不全は 心臓の器質 的 機能的異常により急速に心ポンプ機能が低下し 主要臓器への灌流不全 やうっ血に基づく症状や徴候が急性に出現した状態であり 急性心原性肺水 腫 心原性ショックが代表的な病態である
また カスタムメイドの 1Fr 電極カテーテルを用いて in vivo で心臓電気生理学検査を施行し His 束心電図記録を行った さらに ex vivo の検討として 摘出心を Langendorff 還流し 電位感受性色素 (di 4-ANEPPS) および高速 CMOS カメラシステムを用いて
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 小泉章子 論文審査担当者 主査下門顕太郎 副査荒井裕国 吉田雅幸 論文題目 Genetic defects in a His-Purkinje system transcription factor, IRX3, cause lethal cardiac arrhythmias ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > 心室細動は心臓突然死 (SCD) の最も主要な原因であり
<4D F736F F D A8DC58F4994C C A838A815B C91E5817B90E E5817B414D A2E646F63>
統合失調症におけるグルタミン酸系神経伝達異常の一端を解明 1. 発表者 : 笠井清登 ( 東京大学大学院医学系研究科脳神経医学専攻 / 東京大学医学部附属病院精神神経科教授 ) 橋本謙二 ( 千葉大学社会精神保健教育研究センター教授 ) 2. 発表のポイント : 統合失調症を主とする初発精神病群で N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体 ( 注 1) 機能を反映する脳波指標であるミスマッチ陰性電位
「手術看護を知り術前･術後の看護につなげる」
2017 年 2 月 1 日 作成者 : 山田さおり 慢性心不全看護エキスパートナース育成コース 1. 目的江南厚生病院に通院あるいは入院している心不全患者に質の高いケアを提供できるようになるために 看護師が慢性心不全看護分野の知識や技術を習得することを目的とする 2. 対象レベルⅡ 以上で各分野の知識と技術習得を希望する者 ( 今年度は院内スタッフを対象にしています ) 期間中 80% 以上参加できる者
学位論文の要約
学位論文内容の要約 愛知学院大学 甲第 678 号論文提出者土屋範果 論文題目 骨芽細胞におけるずり応力誘発性 細胞内 Ca 2+ 濃度上昇へのグルタミン酸の関与 No. 1 愛知学院大学 Ⅰ. 緒言 矯正歯科治療時には機械刺激により骨リモデリングが誘発される 機械 刺激が骨リモデリングや骨量の制御因子の一つであることはよく知られて いるが 骨関連細胞が機械刺激を感受する分子機構は十分に明らかにされ
Microsoft PowerPoint - 新技術説明会配付資料rev提出版（後藤）修正.pp
食品の抗アレルギー活性評価に利用できる マウスモデルの紹介 農研機構食品総合研究所 食品機能研究領域主任研究員 後藤真生 農研機構 は独立行政法人農業 食品産業技術総合研究機構のコミュニケーションネームです 国民の 1/3 はアレルギー症状を自覚している 1 アレルギー症状なし (59.1%) 皮膚 呼吸器 目鼻いずれかのアレルギー症状あり (35.9%) 医療機関に入院 通院中 (58.2%) (
関係があると報告もされており 卵巣明細胞腺癌において PI3K 経路は非常に重要であると考えられる PI3K 経路が活性化すると mtor ならびに HIF-1αが活性化することが知られている HIF-1αは様々な癌種における薬理学的な標的の一つであるが 卵巣癌においても同様である そこで 本研究で
( 様式甲 5) 氏 名 髙井雅聡 ( ふりがな ) ( たかいまさあき ) 学 位 の 種 類 博士 ( 医学 ) 学位授与番号 甲 第 号 学位審査年月日 平成 27 年 7 月 8 日 学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 Crosstalk between PI3K and Ras pathways via 学位論文題名 Protein Phosphatase 2A in human
aeeg 入門 この項は以下のウェブサイトより翻訳 作成しています by Denis Azzopardi aeeg モニターについて Olympic CFM
aeeg 入門 この項は以下のウェブサイトより翻訳 作成しています https://www.npeu.ox.ac.uk/toby http://www.azzopardi.freeserve.co.uk/cfm by Denis Azzopardi aeeg モニターについて Olympic CFM-6000 により記録された波形を例にとって解説しています CFM-6000 では aeeg を CFM
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法的脳死判定記録書 (の者に脳死判定を行う場合 ) この記録書では 法的脳死判定を実施しながら 下線部に必要事項を記入し 該当するチェックボックス ( ) に 印を入れること ができます 省令第 5 条第 1 項 脳死判定を受けた者 氏名 住所 性別 生年月日年月日生歳 である 脳死判定を承諾した家族 代表者氏名 住所 脳死判定を受けた者との続柄 脳死判定を受けた者及び家族の意思 ( ア~ウのいずれか
3. 調査結果 (1)PM2.5, 黄砂の状況調査期間中の一般環境大気測定局 5 局の PM2.5 濃度 ( 日平均値 ) の平均値を図 1 に示す 平成 26 年度は 9.9~49.9μg/m 3 ( 平均値 28.4μg/m 3 ), 平成 27 年度は 11.6~32.4μg/m 3 ( 平均
PM2.5 黄砂に関する健康影響調査について 1. はじめに 福岡市黄砂影響検討委員会 の意見を受け, 微小粒子状物質 ( 以下 PM2.5 という ) 黄砂等を含む大気汚染物質と小児の日々の症状との関連について, 平成 25~27 年度の 3 年間で調査を実施した 小児全体を対象に個別の健康状態や生活環境を考慮せずに PM2.5 が単位濃度 (10μg/m 3 ) 上昇した場合の影響を解析した結果,
30 MEP潜時 CMCT 図3 MEP潜時とCMCT MEP潜時では86%で, CMCTでは59%で延長がみられた CMCT)を算出した2) 健常者に同様の検査を行っ 定後に不調や症状の悪化を訴える症例はなく, たﾃﾞｰﾀを正常値(上肢CMCT:8.0±1.Oms, 検査による合併症は認めなかった 下肢CMCT:14.4±1.lms,上肢末梢潜時: 頚髄症の手術症例216例においてJOAｽｺｱ 12.9±0.7ms,下肢末梢潜時:23.4±1.0ms)と
4 身体活動量カロリズム内に記憶されているデータを表計算ソフトに入力し, 身体活動量の分析を行った 身体活動量の測定結果から, 連続した 7 日間の平均, 学校に通っている平日平均, 学校が休みである土日平均について, 総エネルギー消費量, 活動エネルギー量, 歩数, エクササイズ量から分析を行った
ダウン症児童生徒の肥満予防に関する基礎的検討 ~ 身体活動量の測定をとおして ~ 学校教育専攻学校教育専修修教 09-003 伊藤由紀子 Ⅰ 研究の目的近年, 生活習慣の変化に伴い小児肥満も増加傾向を示し, 小児肥満の 70~80% は成人期に移行するとされ, 肥満は生活習慣病を引き起こす要因のひとつであるとされている したがって, 早期からの肥満予防支援の必要性が強く求められており, 現在では幼児期からの取り組みが有効であると認識されてきている