血管炎 / C. その他の類縁疾患 175 こううんはくたいあることも多い. 紅暈を伴う直径 3 5 mm 前後の白苔を付ける潰瘍が単発ないし多発する. 疼痛を伴い, 約 10 日で瘢痕を残さず治癒するが再発する. 5 外陰部潰瘍 : 陰囊や大小陰唇に好発する. 境界鮮明な深い潰瘍を形成し, 治癒後

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1 174 章血管炎 紫斑 その他の脈管疾患 筋梗塞や突然死をきたしうる. 病因 原因不明であるが本態は急性の全身性血管炎ととらえられ る. 診断 治療厚生労働省川崎病研究班作成の診断基準を参考にする. 治療は発症早期 (7 日以内 ) の免疫グロブリン大量静注療法とアスピリンの併用が第一選択である. これにより致命率や冠動脈合併症の頻度は大幅に減少した. 抗 TNF-a 抗体のインフリキシマブも用いられる. C. その他の類縁疾患 other diseases related to vasculitis 1.B ベーチェット ehçet 病 Behçet disease a b 再発性口腔内アフタ, 皮膚病変, 外陰部潰瘍, 眼病変を 4 主徴とし, 急性炎症を繰り返す難治性疾患 歳代に好発し, 発症に HLA-B51 が強く相関している. 中東から日本にかけて多い. 皮膚病変としては, 結節性紅斑様皮疹, 血栓性静脈炎, 毛 ざそう 包炎ないし痤瘡様皮疹をきたす. 針反応陽性. 消化管, 大血管, 神経に重篤な症状をきたす特殊病型がある. 治療はコルヒチンや免疫抑制薬. c 図.161 Behçet 病 (Behçet disease) a b c 疫学 症状 歳代に初発し, 症状の急性増悪と軽快を繰り返しながら長期の経過をとる ( 図.16). 中東から日本にかけて患者が多い. 日本では北海道など北日本に多いが, 近年減少傾向にある. 皮膚 粘膜症状としては以下のものがあげられる. 1 結節性紅斑様皮疹 : 直径 1 2 cm 前後の圧痛を伴う紅斑で, 下肢や前腕に好発する. 約 1 週間で消退するが再発しやすい. 2 血栓性静脈炎 : 四肢に有痛性の皮下索状硬結として触れ, しばしば遊走性である. 3 毛包炎ないし痤瘡様皮疹 : さまざまな部位に無菌性小膿疱を生じる. 針反応 (4 章 p.77 参照 ) と同様, 皮膚の被刺激性亢進によるものと考えられる. 4 口腔内アフタ : 日本患者の 95% 以上でみられ, 初発症状で

2 血管炎 / C. その他の類縁疾患 175 こううんはくたいあることも多い. 紅暈を伴う直径 3 5 mm 前後の白苔を付ける潰瘍が単発ないし多発する. 疼痛を伴い, 約 10 日で瘢痕を残さず治癒するが再発する. 5 外陰部潰瘍 : 陰囊や大小陰唇に好発する. 境界鮮明な深い潰瘍を形成し, 治癒後に瘢痕を残すことが多い. 眼病変 ぶどう膜炎や前房蓄膿 (hypopyon) など は男性に多くみられ, 急性発作により失明することがある. 関節炎, 副睾丸炎もみられる. また, これらの症状の発作時とは無関係に, 消化管病変 ( 回盲部潰瘍など ), 血管病変 ( 大動脈炎や深部静脈血栓 ) や神経病変 ( 脳髄膜炎や精神症状 ) を生じて予後不良となることがある. 病因遺伝的要因 ( 患者の 50% は HLA-B51,30% は HLA-A26 を有する ) や環境因子 ( レンサ球菌感染など ) を背景として, 好中球の機能亢進や自己炎症, 血管炎を生じると考えられているが不明である. 病理所見結節性紅斑様皮疹においては, 好中球およびリンパ球を主体とした中隔性脂肪織炎であるが, 生検時期によっては血管炎や血栓性静脈炎を伴うことがある. 診断厚生労働省研究班作成の診断基準が存在する ( 表.2). 経過中に 4 主症状が出現したものを完全型 Behçet 病と呼ぶ. 近年は完全型となる症例は少ない. 国際診断基準は若干異なり, 口腔内アフタが必須条件で針反応が診断基準に含まれる. 表.2 Behçet 病の診断基準 1 a b c a b c a b a b a b 1 2 a Behçet b Behçet c Behçet d a b c e 図.162 Behçet 病 (Behçet disease) a b cd e

3 176 章血管炎 紫斑 その他の脈管疾患 治療皮膚病変に対してはステロイド外用や NSAIDs 内服, コルヒチンなどを用いる. 眼症状に対しては免疫抑制薬や抗 TNF-a 抗体製剤が有効である. 特殊型ではステロイド大量投与や抗凝固薬内服などが行われるが, ステロイド減量中に眼症状の悪化を招くことがある. え 2. 壊 そ 疽性膿皮症 pyoderma gangrenosum;pg 小膿疱と丘疹に始まり辺縁が隆起した潰瘍を急速に形成する. 下半身に好発. 炎症性腸疾患, 大動脈炎症候群, 白血病などの基礎疾患に合併することが多い. 治療はステロイド外用 内服, シクロスポリン内服など. 症状 歳代の女性に好発し, 好発部位は下肢, 殿部および腹部であるが顔面などにも生じうる. 水疱, 膿疱, 出血性小丘疹から始まる. 次第に発疹が多発融合し, 潰瘍を形成して遠心性に拡大, 辺縁部は堤防状に隆起する. 潰瘍底には黄褐色の壊死物質を入れる. 疼痛を伴い, 圧迫すると膿汁を分泌することもある ( 図.17). 時間の経過とともに中心治癒傾向が出現して乳頭状 網目状の肉芽組織を認め, 最終的には瘢痕性に治癒する. このような皮疹が数か月周期で慢性に再発することが多い. 分類本症の多くは辺縁が堤防状に隆起する潰瘍型である. 亜型として, 膿疱を主体として潰瘍化しない膿疱型, 出血性水疱を主体とする水疱型, 増殖型がある. 特殊な潰瘍型として, ストーマ周囲に難治性潰瘍を生じるものもある. 病因不明である. 自己炎症説, 細菌アレルギー説などがある. 外傷, 打撲, 皮膚生検などが誘因になることがある. 図.171 壊疽性膿皮症 (pyoderma gangrenosum) 病理所見非特異的な真皮の好中球浸潤がみられ, 血管炎を伴わない. 後期では組織球や形質細胞など種々の炎症細胞浸潤と線維化を認める.

4 血管炎 / C. その他の類縁疾患 177 合併症 炎症性腸疾患 ( 潰瘍性大腸炎,C クローン rohn 病 ), 大動脈炎症候群, 血液疾患 ( 白血病や単クローン性 IgA 血症など ), 関節リウマチなど. 壊疽性膿皮症全体の 50 70% に基礎疾患を認めるため, 全身精査が必須である. 検査所見 診断特異的な検査所見はなく, 炎症を反映して CRP 陽性, 好中球増多がみられる. 本症は無菌性の膿皮症であるが, 経過中に 図.172 壊疽性膿皮症 (pyoderma gangrenosum)

5 178 章血管炎 紫斑 その他の脈管疾患 二次感染を起こして病変部から種々の細菌を分離することが多い. 特徴的な臨床像および合併症の存在から診断する. 鑑別診断として深在性真菌症や抗酸菌感染症などがあげられる. 治療局所にはステロイド外用やタクロリムス外用が有効である. 第一選択はステロイド内服であり, 無効例にはシクロスポリン内服や DDS などを考慮する. 最近は抗 TNF-a 抗体製剤の有効例が報告されている. a b 3.B バージャー uerger 病 Buergerʼs disease 同義語 : 閉塞性血栓性血管炎 (thromboangiitis obliterans;tao) 病因 症状四肢の小動脈の攣縮, 虚血および動静脈閉塞を生じる原因不明の疾患.90% 以上は喫煙者であり, タバコとの強い相関関係を認める 歳代の男性に好発する.Raynaud レイノー現象 ( 後述 ) や指の冷感, 間欠性跛行 (intermittent claudication, 歩行などで下肢に負荷を掛けると疼痛などを生じて運動不可能になり, 休息により回復する現象 ) で初発し, やがて些細な外傷を契機として指趾端や爪囲に強い疼痛を伴う潰瘍を形成する ( 図.18). 虚血を反映した爪変化や, 遊走性静脈炎を生じることがある. c 図.18 Buerger 病 (Buerger s disease) a 1 b 1 c 1 表.3 Buerger 病と閉塞性動脈硬化症の鑑別 Buerger 検査所見 病理所見サーモグラフィーで皮膚温の低下をみる. レーザードップラー血流計で皮膚血流量を評価する. 形態学的には磁気共鳴血管画像 (MR angiography) や造影 3D-CT, 血管造影で多発性分節的閉塞と先細り状閉塞をみる. 病理組織学的に, 急性期では好中球の浸潤を伴う血栓形成を認め, 次第に肉芽腫や線維化をきたす. 診断 鑑別診断厚生労働省特定疾患難治性血管炎調査研究班による診断基準がある. 閉塞性動脈硬化症などと鑑別する ( 表.3). 治療禁煙, 保温および運動療法が第一である. 外傷を受けないよう注意を払う. 血管拡張薬, 抗凝固薬などを投与する. 外科的治療法として, 血行再建術や交感神経切除などを行う.

6 血管炎 / C. その他の類縁疾患 M モンドール ondor 病 Mondorʼs disease 症状 疫学 歳代の女性に好発し, 胸部, 上腹部, 上肢に径 3 10 mm 幅の皮下索状硬結が出現する ( 図.19). 男性では陰茎背側に生じることもある. 牽引痛や自発痛を伴うことがある. 本態は皮下脂肪組織中で器質化した血栓性静脈炎ないしリンパ管炎である. 胸部手術 ( とくに乳房切除術 ) や胸部の圧迫, 剃毛などが誘因となる. 病理所見病変部の脈管壁は線維性に肥厚し, 内腔は狭窄ないし閉塞している. 炎症細胞浸潤はみられない ( 図.20). 治療通常は数週間で自然消退するため経過観察が基本である. 生検後に速やかに消退することもある. 図.19 Mondor 病 (Mondor s disease) 5. 悪性萎縮性丘疹症 malignant atrophic papulosis 同義語 :D デゴス egos 病 (Degosʼ disease) 体幹 四肢を中心に淡紅色丘疹が出現して数日 数週で拡大し, 中央は白色調に萎縮, その周囲に毛細血管拡張や紅暈を伴う直径 1 cm 前後の特徴的な皮疹を形成する. 時間の経過とともに紅色調は消退し白色萎縮を残す. 病理組織学的に, ムチンの沈着とリンパ球中心の細胞浸潤を血管周囲に認める. 予後不良の疾患であり脳梗塞や穿孔性腹膜炎を数年で生じるとされるが, ほぼ同様の皮疹が SLE, 抗リン脂質抗体症候群, 全身性強皮症, 関節リウマチなどでもみられるため, これらの基礎疾患の有無を精査することが重要である. 6. 血栓性静脈炎 thrombophlebitis 同義語 : 静脈血栓症 (venous thrombosis) 図.20 Mondor 病の病理組織像 概念さまざまな原因により静脈 ( 小静脈 深部静脈 ) に血栓が形成され, 周囲に炎症を生じた病態である. 深部静脈に生じたものは深部静脈血栓症 (deep vein thrombosis;dvt) と呼ばれ, 肺血栓塞栓症など重篤な状態を生じうる. 本書では, 皮膚科領

7 180 章血管炎 紫斑 その他の脈管疾患 域で主に取り扱う表在性血栓性静脈炎を中心に述べる. 病因皮静脈への物理的刺激 ( 静脈カテーテルの留置自体による刺激や, 投与された血管拡張薬や抗ウイルス薬, 抗悪性腫瘍薬などの刺激 ) によるものが多い. そのほか, 下肢静脈瘤, 結核などの感染症,Behçet 病や Buerger 病などで血栓性静脈炎を生じる. 誘因なく表在性血栓性静脈炎を繰り返す症例では, DVT 発症のリスクが高い. 症状静脈の走行に一致して疼痛ないし瘙痒を伴う索状の硬結をきたし, 発赤を伴う ( 図.21). 病因によっては週単位で病変が移動し, 再発性に経過することもある. 下肢 DVT においては急激な腫脹, 疼痛, 熱感を生じる. 図.21 血栓性静脈炎 (thrombophlebitis) 診断 鑑別診断特徴的な臨床症状により診断は容易である. 薬剤投与歴や Behçet 病, 結核の検索も必要になることがある. 索状の硬結をきたす鑑別診断としてクリーピング病 (28 章 p.572 参照 ) なほうかしきえんどがあり, 下肢 DVT は蜂窩織炎との鑑別が必要な場合がある. 治療第一に安静, そして冷却が重要である.NSAIDs 内服やステロイド内服を行うこともある. 7. コレステロール結晶塞栓症 cholesterol crystal embolism 同義語 :blue toe syndrome 図.22 コレステロール結晶塞栓症 (cholesterol crystal embolism) 大動脈内の粥状硬化巣が破綻し, 中に含まれるコレステロール結晶が飛散して全身の細小動脈を閉塞する. 血管カテーテル操作や抗凝固療法などを契機として生じるが, 約半数は誘因なく発症する. 皮膚のほか腎臓や膵臓など全身臓器が障害されうる. 皮膚では, 四肢末端に強い疼痛を伴う紫斑やリベドを急速に生じ ( 図.22), 潰瘍化することもある. 病理組織学的には, 真皮中層から下層でコレステロール結晶による血管閉塞像がみられる ( 図 2.21b 参照 ). このため, 本症の診断に皮膚生検が有用である. 抗凝固療法は粥状硬化巣の破綻を促進させるため禁忌であり, 血管拡張薬やステロイド内服が行われる. 予後は腎障害の程度による.

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