慢性骨髄性白血病～グリベックを服用される方へ～

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しまなわたぬき
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1 疾患情報ウェブサイトのご案内疾患情報 CML ステーション CMLの疾患や治療について専門医が分かりやすく解説する動画や患者さんからのよくある質問にお答えするQ&A CML とかかわりながら活躍されている方々の体験談などをご覧いただけます服薬手帳アプリのご案内検査値副作用などを入力し毎月の医療費を管理できるスマートフォン用アプリです服薬時間を知らせるアラーム機能やカレンダー機能もあり手軽で便利にご利用いただけます App Store Google Playから無料でダウンロードいただけますかかっている医療施設施設名 : 連絡先 : 主治医 : GLI00018GK 年 5 月作成

2 はじめに目次白血病 = 不治の病ではありません白血病というとひと昔前までは不治の病の象徴でしたでも最近の医学の発達により白血病は治る病気となってきました 1. 白血病について白血病は遺伝子が傷つくことによって起こります白血病の基礎知識ー血液の成り立ちと骨髄の役割ー 3 4 もちろん病気の進行度や患者さんの体の状態によって病気はさまざまな経過をたどり必ずしもすべての白血病が治せるわけではありませんしかし少なくとも白血病は治すつもりで闘うべき病気です白血病と闘うにはまずその正体をよく知ることが非常に大切ですどうかこの小冊子をよく読んでくださいもし少しでも疑問点不明点があれば迷わず主治医に相談してくださいそして納得した上で安心して治療を受けるようにしましょう 2. 慢性骨髄性白血病について慢性骨髄性白血病はゆっくりと進行します慢性骨髄性白血病は進行度により 3つに分けられます慢性骨髄性白血病の原因遺伝子はすでに見つかっています 3. 慢性骨髄性白血病の治療化学療法薬による治療インターフェロン -α( アルファ ) による治療造血幹細胞移植 ( 骨髄移植 ) による治療グリベックについてグリベックは慢性骨髄性白血病の原因蛋白に作用しますグリベックの副作用について知っておいていただきたいことグリベックの主な副作用とその対処法をよく理解しましょうグリベックを服用するに当たって注意すべきことがあります慢性骨髄性白血病 (CML) に対するグリベックの概要参考治療による経済的負担を減らすための高額療養費制度について

3 1 白血病について白血病は遺伝子が傷つくことによって起こります白血病は血液のがんといわれています骨髄 1) の中にある造血幹細胞 2) と呼ばれる血液細胞のもとになる細胞ががんになる病気です白血病にかかると体内で2つのことが起こりますまず第 1に異常な白血球が作られます第 2に体が異常な白血球を作り続けて血液中にこの異常な白血球が増えていき正常な白血球が作れなくなります白血球は体内に入ってきた細菌やウイルスなどを攻撃し体を守る働きがあるため白血病になると体を守る働きが失われてしまいます白血病にかかる患者さんは年々増加していますが死亡する患者さんは1980 年頃から年間約 5,000 6,000 人とほとんど変わっていませんこれは治療法の進歩により白血病にかかっても治癒するかまたは安定した状態を保っている患者さんが増えているからです白血病をはじめとしたがんの原因はまだはっきりとはわかっていませんが最近の研究ではさまざまな原因により遺伝子に傷がつき傷ついた遺伝子から初期のがん細胞が発生することがわかっています遺伝子を傷つける原因は放射能や紫外線タバコをはじめ日常の中にたくさんあり初期のがん細胞は私たちの体内では常に作られています多くの場合この初期のがん細胞はまもなく消えてしまい正常な状態に戻りますしかしごく一部の人ではそのまま増殖し続けて本当のがんになってしまいます初期のがん細胞が増殖し続けるか消えてしまうかはまったくの偶然によるもののようです遺伝子の病気と聞くと遺伝するのでは? と考える方もいるかもしれませんが通常白血病が遺伝することはありません血液の成り立ちと骨髄の役割血液は血漿 ( けっしょう ) とその中に浮かんでいる血液細胞とでできています血液細胞は赤血球 1) 白血球 2) 血小板 3) に分けられ白血球はさらに好中球好塩基球好酸球単球リンパ球に分けられます血液細胞は骨髄という骨の中心部分にあるゼリー状の組織で作られます骨髄中にはすべての血液細胞のもととなる造血幹細胞があります造血幹細胞はまず骨髄系幹細胞とリンパ系幹細胞とに分かれさらにいくつにも枝分かれしながら最終的に一人前の血液細胞に成熟し骨髄から血液中に出ていきますこの過程を血液細胞の分化成熟といいます骨髄中の未成熟な細胞血液中の成熟した細胞白血病の基礎知識 B 細胞 T 細胞リンパ系幹細胞胸腺好塩基球白血球骨髄芽球好酸球造血幹細胞好中球マクロファージ骨髄系幹細胞巨核球単球単芽球血小板赤血球ことばの説明 1) 骨髄 : 骨の中心部にある柔らかなゼリー状の組織でここで血液細胞が作られる 2) 造血幹細胞 : 血液細胞を生み出す一番のもととなる細胞骨髄中のほか末梢の血液やさい帯血 ( へその緒の中に含まれる血液 ) にも存在することばの説明 1) 赤血球 : 酸素や栄養分を体の各組織に送り届ける 2) 白血球 : 体内に進入した細菌などと戦い体を守る 3) 血小板 : 細い血管の破れたところをふさぎ出血を止める 3 4

4 2 慢性骨髄性白血病について慢性骨髄性白血病はゆっくりと進行します慢性骨髄性白血病は進行度により 3 つに分けられます慢性骨髄性白血病 (CML) は白血病の一種です慢性とはこの病気がゆっくりと進行することを示しています骨髄性とは白血球のうち骨髄系幹細胞から作られる好中球好酸球好塩基球などが増加することを示しています ( 詳しくは 4ページをご覧ください ) 慢性骨髄性白血病では血液細胞のもととなる造血幹細胞に異常が起こりふつうは2 週間くらいで自然に死んでゆく白血球がなかなか死ななくなりますそのため骨髄の中で白血球がどんどん増え続け血液中に芽球と呼ばれる未成熟な白血球が増えていきますただし慢性白血病では正常に近い白血球が作られるため白血球の数は非常に増えますがこれだけでは症状は少なく病気の進行もゆっくりしています一方急性白血病では未熟な白血球だけが作られるため正常な白血球や血小板赤血球がまったく作られなくなり病気が急速に進みます慢性骨髄性白血病 (CML) は病気の進行度によって慢性期移行期急性転化期に分けられます慢性期は病気がゆっくりと進行している時期で症状は安定しています急性転化期になると病気の進行が速くなり症状が強く出るようになります移行期はちょうどその中間ですほとんどの患者さんは慢性期の段階で病気がわかります慢性期に治療を開始するとよい結果が出やすいことがわかっていますので慢性期のうちに適切な治療を開始し移行期急性転化期に進行するのを防ぐことが大切です急性白血病と慢性白血病とでは病気の起こり方や仕組みがまったく違いますので急性の白血病が慢性化するということはありません [ CMLの進行度と症状 ] 白血球の状態慢性期白血球は増加しているが芽球はまだ少ない主な症状初期はほとんど症状なし次第に全身倦怠感微熱夜間の発汗体重減少などが出現 [ 主な白血病の種類と特徴 ] 白血病の種類急性骨髄性白血病慢性骨髄性白血病急性リンパ性白血病白血病細胞の種類未成熟な骨髄芽球正常に近い骨髄系白血球未成熟なリンパ芽球病気の進行はやいゆっくりはやい移行期急性転化期治療が効かず芽球が徐々に増加してくる白血球の 30% 強が芽球となる脾臓 1) が腫れて大きくなる貧血発熱などが出現急性白血病のようになる貧血出血傾向発熱なども強くなる慢性リンパ性白血病正常なリンパ球ゆっくりことばの説明 1) 脾臓 : 左上腹部にあり古くなった血球細胞を血液中から取り除く働きをする 5 6

3 慢性骨髄性白血病の治療慢性骨髄性白血病の原因遺伝子はすでに見つかっています慢性骨髄性白血病 (CML) の原因となる遺伝子はすでにわかっています CML 患者さんの95% 以上でフィラデルフィア染色体と呼ばれる特殊な染色体が見つかっており CMLの原因となる異常な遺伝子はこの染色体の上にあります染色体というのは遺伝子の束です遺伝子は我々の体の働きに重要な蛋白を作っています

5 3 慢性骨髄性白血病の治療慢性骨髄性白血病の原因遺伝子はすでに見つかっています慢性骨髄性白血病 (CML) の原因となる遺伝子はすでにわかっています CML 患者さんの95% 以上でフィラデルフィア染色体と呼ばれる特殊な染色体が見つかっており CMLの原因となる異常な遺伝子はこの染色体の上にあります染色体というのは遺伝子の束です遺伝子は我々の体の働きに重要な蛋白を作っています人には 46 本の染色体がありますがフィラデルフィア染色体はこのうち 9 番目の染色体と22 番目の染色体が途中から切れて入れ替わってつながった ( 相互転座といいます ) ものです 2つの染色体がつながるときそれぞれの染色体の切り口にあった BCRという遺伝子と ABLという遺伝子が 1つになって BCR-ABL 遺伝子という新しい遺伝子ができますこれがCMLの原因となる異常な遺伝子です BCR-ABL 遺伝子によって作られる蛋白は白血病細胞を作れという指令を絶え間なく出していますそのため体内では白血病細胞がどんどん作り続けられてしまうのです 9 22 BCR 慢性骨髄性白血病 (CML) の治療法は大きく分けて化学療法薬インターフェロン -α 分子標的治療薬の 4 つがありますこれらの方法を病気の状態により使い分けたり時には組み合わせたりして治療を行います化学療法薬による治療 CML と診断された患者さんの多くは白血球の数が非常に多くなっていますそこでヒドロキシカルバミドまたはブスルファンという化学療法薬を投与して白血球を減らします化学療法薬を投与すると白血球数は正常値まで減少し CML のさまざまな症状が軽くなって患者さんはふつうの生活を送れるようになります造血幹細胞移植ちゆしかし化学療法薬だけで CML を治癒させることは難しくしばらくたつと再発してしまいますそこでふつうは化学療法薬の投与により白血球の数が正常値近くまで減少したら次の治療に入ります ABL BCR ABL 白血病遺伝子の誕生 7 8

インターフェロン -α( アルファ ) による治療造血幹細胞移植 ( 骨髄移植 ) による治療インターフェロン -αはもともと誰もが体の中にもっている物質ですインターフェロン-αは増えてしまった白血球数を減らすだけでなくフィラデルフィア染色体をもっている細胞つまり白血病細胞を減少させて病気の進行を何年も遅らせることができます

6 インターフェロン -α( アルファ ) による治療造血幹細胞移植 ( 骨髄移植 ) による治療インターフェロン -αはもともと誰もが体の中にもっている物質ですインターフェロン-αは増えてしまった白血球数を減らすだけでなくフィラデルフィア染色体をもっている細胞つまり白血病細胞を減少させて病気の進行を何年も遅らせることができます化学療法薬で白血球数を減らしてから投与されることもありますがもともとあまり白血球数が多くない患者さんにははじめから投与されることもありますインターフェロン-αが使われるようになってから慢性骨髄性白血病 (CML) の治療成績は飛躍的に向上しましたすばらしい効果をもつインターフェロン -αですが欠点がいくつかありそのために投与を中止しなければならないこともありますインターフェロン -α 中止の原因として次の2つがあげられます注射剤であるインターフェロン -αは注射剤で治療開始当初は毎日注射しなければなりません白血球数が減って安定してきたらその状態に応じて投与量や投与間隔を調整しますが頻繁に自分で注射を打つのはなかなか大変なことです副作用が出ることがあるインターフェロン-αの副作用として治療を開始した当初はほとんどの人に発熱や筋肉痛などがあらわれますその程度は次第に軽くなりますがその後肝臓の機能低下や脱毛またごく少数ですがうつの症状が出たり肺炎を起こすことがありこのような場合はインターフェロン -αによる治療が続けられなくなることがあります造血幹細胞移植とは患者さんの異常な白血球を大量の化学療法薬や放射線の全身照射で全滅させてから元気な人の造血幹細胞を移植して患者さんの体の中で正常な血液細胞を作らせる方法です以前は造血幹細胞は骨髄から取り出さなければならなかったのですが現在は体内を流れる血液やさい帯血の中から取り出すことができるようになりました造血幹細胞移植は現在慢性骨髄性白血病 (CML) を治癒する可能性がある唯一の方法といわれていますこの治療を受けるためには年齢が 50 歳くらいまでであることと造血幹細胞の提供者 ( ドナー ) がいるという条件を満たさなければなりません患者さんがこれらの条件を満たす場合は化学療法薬やインターフェロン -α によって白血球数を正常値近くまで減らしたあと造血幹細胞移植を行いますドナーは HLA 1) と呼ばれる白血球のタイプが患者さんと一致しなければなりませんまず最も一致する可能性の高い兄弟の HLA を調べますもし兄弟や家族の中に HLA が一致する人がいなければ骨髄バンクに登録して一致する人を全国から探しますこの場合実際移植できるまでには通常約 6 ヵ月ほど待たなくてはなりませんしかしいくら HLA が一致しても他人の細胞を体内に入れるわけですから免疫反応を起こす危険性がありますまた患者さん本人の白血球を全滅させるためにかなり強い化学療法薬を投与したり全身に放射線を照射したりするので吐き気や脱毛に加え移植した造血幹細胞により血液細胞が回復するまでの間に感染症などがほぼ全例にあらわれますことばの説明 1)HLA: 白血球の血液型これに対してよく知られている ABO 血液型は赤血球の血液型 HLA 型が合わないと移植ができない 9 10

7 4 グリベックについてグリベックは慢性骨髄性白血病の原因蛋白に作用しますグリベックの副作用について知っておいていただきたいことグリベックは分子標的治療薬と呼ばれるお薬ですグリベックを服用する際にはグリベックについて正しい知識を身につけることが重要です慢性骨髄性白血病 (CML) の原因は BCR-ABL という遺伝子であることはすでにお話ししましたが ( 詳しくは 7 ページをご覧ください ) グリベックはこの BCR-ABL 遺伝子が作っている異常な蛋白を標的としこの蛋白が出し続けている異常な白血病細胞を作れという指令を遮断しますグリベックは白血球の数を減らすだけでなくフィラデルフィア染色体をもっている白血病細胞も減少させることにより CML に対する効果を発揮しますグリベックは錠剤を 1 日 1 回 ( 場合によっては 2 回 ) 服用します BCR-ABL 遺伝子から作られた異常な蛋白にエネルギーが与えられるエネルギー異常な蛋白白血病細胞を作れ! という命令がリレーのように伝えられるエネルギー命令を伝える物質白血病細胞が増加グリベック服用中は副作用が出ることがありますので副作用についてはよく理解しておくことが重要ですよくある副作用嘔気 ( 吐き気 ) 好中球減少症血小板減少症発疹白血球減少症貧血嘔吐浮腫 ( むくみ ) 筋肉痛発熱重大な副作用骨髄抑制 ( 汎血球減少白血球減少好中球減少血小板減少貧血 ) 出血 ( 脳出血硬膜下出血 ) 消化管出血胃前庭部毛細血管拡張症消化管穿孔腫瘍出血肝機能障害黄疸肝不全重篤な体液貯留 ( 胸水腹水肺水腫心膜滲出液うっ血性心不全心タンポナーデ ) 感染症 ( 肺炎敗血症など ) 重篤な腎障害間質性肺炎肺線維症重篤な皮膚症状 ( 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群 <スティーブンスジョンソン症候群 > 多形紅斑剥脱性皮膚炎など ) ショックアナフィラキシー心膜炎脳浮腫頭蓋内圧上昇麻痺性イレウス血栓症塞栓症横紋筋融解症腫瘍崩壊症候群肺高血圧症グリベックが結合グリベックグリベック白血病細胞を作れ! という命令が伝えられない白血病細胞が減少し正常な白血球が作られるグリベック服用中は副作用があらわれていないかどうか主治医が定期的に検査を行いますこれらの副作用は多くの場合グリベックを中断したりほかの薬を飲むことで対処が可能ですここに示した副作用はもちろんこれ以外についても少しでもおかしいと思う症状があらわれた場合にはすぐに主治医に連絡してくださいエネルギー 11 12

グリベックの主な副作用とその対処法をよく理解しましょう吐き気グリベックの副作用で最も多いのは軽度の吐き気でときに嘔吐や腹痛を伴います食後にコップ 1 杯 (200cc程度) の水でグリベックを服用するとこのような副作用を起こすことは少なくなりますそれでも改善しない場合は主治医に連絡してくださいグリベックにはここにあげたような副作用がありますグリベック

8 グリベックの主な副作用とその対処法をよく理解しましょう吐き気グリベックの副作用で最も多いのは軽度の吐き気でときに嘔吐や腹痛を伴います食後にコップ 1 杯 (200cc程度) の水でグリベックを服用するとこのような副作用を起こすことは少なくなりますそれでも改善しない場合は主治医に連絡してくださいグリベックにはここにあげたような副作用がありますグリベックを服用して副作用が出た場合はすぐに主治医に連絡しよく相談して副作用をうまくコントロールするようにしてください皮膚の発疹皮膚に発疹が出ることがあります皮膚が赤くなったりかゆみが出たりした場合は主治医に連絡してください抗ヒスタミン薬 1)( かゆみ止め ) などによる治療で改善しますもしそれでも発疹が悪化する場合はグリベックを中断することもありますむくみ体重増加体重が増加したり眼の周り太ももなどにむくみが起こる場合がありますこれは体内に水が溜まってしまうためですこのような症状が出た場合は主治医に連絡してください尿を出しやすくする利尿薬と呼ばれる薬で治療することもあります下痢下痢を起こすことがありますおなかの調子が悪くなったときは主治医に連絡してください多くの場合下痢止めで対処が可能です発熱血液中の白血球数が過剰に減少してかぜなどの感染症にかかりやすくなる可能性があります発熱重度の悪寒のどの痛み口内炎などかぜを思わせる症状があらわれたらすぐに主治医に連絡してください筋肉痛筋痙攣軽度の筋肉痛や筋痙攣が起こることがあります通常はひどくなることはありませんが症状があらわれたら主治医に連絡してくださいことばの説明 1) 抗ヒスタミン薬 : アレルギーによるかゆみや発疹を治療する薬ここでは CMLの治療に関連して生じた発疹を治療する目的で使用する 13 14

グリベックを服用するに当たって注意すべきことがあります服用する際は PTP シートから錠剤を取り出して食後にコップ 1 杯 (200 cc程度 ) の水またはぬるま湯といっしょに飲んでください以下に該当する場合はグリベックを服用できませんので主治医に相談してくださいイマチニブ ( グリベックの主成分 ) または本剤のその他の成分に対して過敏症のある場合妊娠している

9 グリベックを服用するに当たって注意すべきことがあります服用する際は PTP シートから錠剤を取り出して食後にコップ 1 杯 (200 cc程度 ) の水またはぬるま湯といっしょに飲んでください以下に該当する場合はグリベックを服用できませんので主治医に相談してくださいイマチニブ ( グリベックの主成分 ) または本剤のその他の成分に対して過敏症のある場合妊娠しているまたはその可能性がある場合ロミタピドを服用している場合以下に該当する人はグリベックの服用に当たって特に注意が必要ですので主治医に相談してください肝臓の病気にかかっている人高齢者心臓の病気にかかっているまたはかかったことがある人めまいやねむ気目のかすみが起こることがありますので高いところでの作業車の運転など危険を伴う機械の操作には注意してください飲み忘れた場合誤って多く飲んだ場合飲み忘れに気づいてもすぐに服用せずに次回の服用時間に 1 回分を飲んでくださいまた多く飲んでしまった場合はすぐに主治医に連絡してください主治医の指示なしに自分の判断で服用をやめたり量を変えたりしないでくださいグレープフルーツジュースといっしょに飲むとこの薬の作用が強く出ることが考えられますので避けてくださいほかの薬を飲んでいる場合は必ず主治医に相談してくださいグリベックはほかの薬といっしょに飲むとお互いに影響を与えあってうまく効果が発揮できない場合や効果が強く出たりすることがあります現在ほかの薬を飲んでいる場合また今後飲みたいと思ったときは必ず主治医に相談してください服用をやめた後に筋肉痛や関節痛に気づいた場合は主治医や薬剤師に相談してください [ グリベックと併用してはいけない薬剤 ] 薬剤名薬の種類臨床症状ロミタピド [ グリベックとの併用に注意する必要のある薬剤など ] セイヨウオトギリソウ ( セントジョーンズワート ) 含有食品シンバスタチンシクロスポリンピモジドトリアゾラムジヒドロピリジン系カルシウム拮抗剤ワルファリンアセトアミノフェングレープフルーツジュース薬剤名薬の種類臨床症状 L- アスパラギナーゼアゾール系抗真菌剤エリスロマイシンクラリスロマイシンフェニトインデキサメタゾンカルバマゼピンリファンピシンフェノバルビタールニロチニブ家族性の高コレステロール血症の薬急性白血病悪性リンパ腫の薬水虫などカビによる感染症の薬抗生物質抗てんかん薬副腎皮質ホルモン剤そうびょうてんかん躁病などの薬抗結核薬不眠症や不安などの薬不安や気分の落ち込みによいとされている健康食品高脂血症 ( 高コレステロール血症 ) の薬免疫機能を抑える薬統合失調症や自閉症の薬不眠症の薬高血圧や狭心症の薬慢性骨髄性白血病の薬血液を固まらないようにする薬非ピリン系の解熱鎮痛薬 ( 市販のかぜ薬に多く含まれています ) ーロミタピドの血中濃度が上昇する可能性があります肝臓障害が起こりやすくなる可能性がありますグリベックの血中濃度が上昇しグリベックの作用が強く出る可能性がありますグリベックの血中濃度が低下しグリベックの効果が落ちる可能性がありますグリベックによりこれらの薬の代謝が抑えられこれらの薬の血中濃度が上昇する可能性がありますグリベックの作用が強く出る可能性がありますまたニロチニブの作用が強く出る可能性もありますワルファリンの血中濃度が上昇する可能性があります肝臓障害が起こりやすくなる可能性がありますグリベックの血中濃度が上昇し作用が強く出る可能性があります 15 16

10 慢性骨髄性白血病 (CML) に対するグリベックの概要商品名グリベック錠 100mg一般名イマチニブメシル酸塩剤形片面割線入りのフィルムコート錠 ( くすんだ黄赤色濃い黄赤色 ) 適応症慢性骨髄性白血病参考治療による経済的負担を減らすための高額療養費制度について医療機関へ支払う医療費が自己負担限度額を超えた場合に払い戻しが受けられる高額療養費という医療保険制度がありますこのような医療保険制度 * をご利用されていない方は加入されている保険者 ( 保険証に記載されています ) に相談してみてはいかがでてはいかがでしょうか高額療養費について詳しく解説した小冊子もご用意していますので主治医もしくは医療従事者にご相談ください * 加入されている医療保険市区町村によって異なる場合がありまする場合があります用法用量 (1) 慢性期 400mg (4 錠 ) を1 日 1 回食後に服用します 600mgまで増量されることもあります (2) 移行期または急性期 600mg (6 錠 ) を1 日 1 回食後に服用します 800mgまで増量されることもありますただし服用量や回数は病気の進行度や薬の効き具合によって主治医が最もよい方法を患者さんごとに指示します必ず主治医の指示に従ってください保管方法小児の手の届かない場所に保管してください室温で保存してください 2017 年 8 月改訂版主な内容高額療養費が適用される条件自己負担限度額払い戻し金の算出方法払い戻しを受けるための申請方法など 17 18

イマチニブ家族10-11

イマチニブ家族10-11 を服用される患者さまとご家族のみなさまへ IMA(1)003C 監修 : 近畿大学医学部血液膠原病内科主任教授松村到先生もくじはじめにはじめに白血病とはどのような病気か? フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ白血病 (Ph+ALL) とは? フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ白血病 (Ph+ALL) の原因のはたらきを服用する前の確認事項の服用方法の副作用についてを服用時の注意点医療費について

慢性骨髄性白血病 ～グリベックを服用される方へ～

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