ミスコンダクトと学会の対応―日本高血圧学会のケース―

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1 第 7 回日本医学雑誌編集者会議 (JAMJE) 総会平成 26 年 11 月 5 日日本医師会館第 7 回シンポジウム 不正論文と編集者の責務 ミスコンダクトと学会の対応 - 日本高血圧学会のケース - 日本高血圧学会理事 大阪大学老年 腎臓内科学教授 楽木宏実 ( ミスコンダクト : 捏造 改ざん 盗用 )

2 開示すべき COI 関係にある企業などとして 4 講演料など : アステラス MSD 協和発酵キリン 塩野義製薬 第一三共 大日本住友 武田薬品工業 日本ベーリンガーインゲルハイム ノバルティスファーマ ファイザー 5 原稿料 : 協和発酵キリン COI 開示 日本高血圧学会 医学研究の利益相反に関する共通指針 に基づく (2011 年 ~2013 年 ) 大阪大学楽木宏実 6 受託研究費 : ノバルティスファーマ 7 奨学寄付金 : アステラス MSD 協和発酵キリン 第一三共 大日本住友 田辺三菱製薬 武田薬品工業 日本ベーリンガーインゲルハイム ノバルティスファーマ ファイザー 持田製薬

3 大規模臨床試験の課題 ( 第 22 回日本高血圧学会, 高松 ) PROGRESS(Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) 国立循環器病センター名誉総長尾前照雄先生 (1) 病院の態勢 ( コーディネータ制度など ) が未整備 (2) 担当医師のメリットがない (3) 患者側にもメリットが乏しく積極的参加を望みにくい (4) 研究費の不足 JATE 研究 (Japanese Trial on the Efficacy of Antihypertensive Treatment in the Elderly) 国立循環器病センター部長瀧下修一先生高齢軽症高血圧症患者,CCB 対プラセボ, 目標症例各群 1,000 例 ( 最終登録 329 例 ) 試験参加医師 1,433 人に 登録に問題があった, できなかった 理由についてアンケート (1) プラセボの使用 (2) 同意が得られない : 患者 家族の理解不足やプラセボの使用, 薬害 マスコミ報道 (3) 患者にメリットがない Medical Tribune 1999 年 11 月 18 日 (VOL.32 NO.46) p.29 PROBE 法 ( 多施設協同 前向き無作為オープン結果遮蔽試験 ) の導入 Prospective Randomized Open-label Blinded Endpoint

4 二重盲検 オープン オープン オープン オープン

5 日本発 EBM ( 高血圧学会共催 * 後援 ) 対象数 登録期間 終了 ( 予定 ) 観察期間 JATOS 4,320 ( エントリー終了 ) 2001 年 4 月 ~ 2002 年 12 月 2004 年 12 月 2~3.6 年 HOMED -BP 目標 9,000 3,300 例エントリー 2001 年 5 月 ~ 2006 年 4 月 2011 年 6 月 平均 7 年 CASE-J 4,728 ( エントリー終了 ) 2001 年 9 月 ~ 2002 年 12 月 2005 年 12 月 3~4.3 年 COPE Trial 目標 3, 例エントリー (Pilot) 2003 年 5 月 ~ 2006 年 2009 年 3~5.6 年 VALISH 目標 3, 例エントリー 2003 年 10 月 ~ 2005 年 3 月 2007 年 3 月 2~3.5 年 DIME* 目標 2, 年 2 月 ~ 2005 年 8 月 2010 年 8 月 5 年 2004 年日本高血圧学会で発表 ( 楽木 ) 2004 年 9 月末

6 JSH2004 における日本のエビデンス 序文 ( 猿田享男ガイドライン作成委員長 ) 本ガイドラインの作成で特に留意した点は 1 日本人特有の心血管病にも重点を置くこと 2 日本人に適した非薬物療法および降圧療法を考慮すること なお このような改訂にあたって 日本人を対象とした高血圧関連論文をできるだけ参考としました 刊行によせて ( 藤田敏郎理事長 ) 本ガイドラインの作成にあたって 日本人特有の生活習慣と心血管病に照準を合わせた治療を心がけ できるだけ日本人を対象とした臨床試験を入れることにしたが 実際にはわが国の大規模臨床試験はいまだ少なく しかし現在 わが国でも臨床試験が着実に進行しているので 次回改訂においてはその結果が活かされるものと思う

7 JSH2009 で記載されている 日本人を対象とした大規模臨床試験 CARTER CASE-J INNOVATION JATOS JIKEI HEART J-HOME JMIC-B J-MIND J-MUBA NICS-EH PATE-HT SMART J-LIT

8 疑義が呈された論文に関して 2014 年のガイドラインで引用可能な論文かどうか についての審議 2012 年 12 月の理事会での取り決めから抜粋 1. 審査対象となる論文の判断 英文誌での疑義や Hypertension Research 掲載論文に対する審査依頼 2. 理事会で検討対象とする資料 公開済みまたは公開可能な資料を原則とする 3. ガイドラインで引用可能な論文とする判定基準 統計専門家の意見や解析を参考 4. 検討結果の開示 ガイドラインに引用する場合は検討結果を開示する Retraction が必要な論文か否かは 編集委員会で別途検討する

9 一連の論文に関する高血圧治療ガイドライン 2014 での最終的な取り扱い 文献採用にあたり,KYOTO Heart Study は掲載が取り消しとなっているため, 採用しないこととし, 再検証が求められている JIKEI Heart Study,VART,SMART, NAGOYA Heart Study については, 第三者機関による検証と高血圧学会による最終判断により採用の可否を決めることとして,2013 年 3 月に委員長コメントとして全委員に示し,JSH2014 の作成方針としている その後,JIKEI Heart Study,SMART も掲載取り消しとなりともに不採用としている NAGOYA Heart Study,VART については大学の最終調査報告が印刷期限までに公表されなかったため, ともに引用はしないこととした 高血圧治療ガイドライン 2014 序章より

10 バルサルタン臨床試験の問題に対する対応 (1) 臨床試験に関わる第三者委員会 の設置 2013 年 3 月 6 日高血圧学会理事会にて臨床研究のあり方や研究論文の品質を確保する方法を検討する目的で 第三者を加えた 臨床試験に関わる第三者委員会 の設置を決定 2013 年 4 月 26 日第 1 回委員会開催 委員 職種 役職 平井昭光 ( 議長 ) 弁護士 弁理士 江戸川泰路 公認会計士 川上浩司 大学教授 ( 薬剤疫学 ) 木村玄次郎 高血圧学会 COI 委員会委員長 森下竜一 高血圧学会理事

11 バルサルタン臨床試験の問題に対する対応 (2) 臨床試験に関わる第三者委員会 の報告と 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) 設置の決定 2013 年 5 月 13 日 臨床高血圧フォーラムにて報告書をプレスを含む参加者に発表 高血圧学会が 臨床試験のあり方委員会 ( 仮 ) を設置し 透明性を重視した臨床試験のあり方 臨床試験実施能力の向上 不正再発防止の方策などを審議することの提言 2013 年 10 月 25 日 高血圧学会総会にて 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) 設置の方針を会員に報告し 準備委員会を立ち上げた

12 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) 準備委員会委員 委員加藤和人 ( 大阪大学医の倫理と公共政策学教授 ) 伊藤裕 河野雄平 松浦秀夫 山崎力 楽木宏実 ( 加藤委員以外は高血圧学会員 ) オブザーバー : 平井昭光 ( レックスウェル法律特許事務所 学会顧問弁護士 高血圧学会倫理委員会委員長 ) 梅村敏 ( 高血圧学会専門医制度委員会委員長 ) 堀内正嗣 ( 高血圧学会理事長 )

13 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) 準備委員会の議論 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) のミッションの設定 臨床試験に関わるあり方委員会 ( 仮 ) 委員の選出 補足 : 本委員会発足後に委員会名について議論され 臨床試験 より 臨床研究 がより適切であるという判断で 正式の委員会名は 臨床研究に関わるあり方委員会 となった

14 臨床研究に関わるあり方委員会 の委員 位田隆一 稲垣治今村恭子加藤和人川上浩司津谷喜一郎 ( 委員長 ) 同志社大学大学院グローバル スタディーズ研究科特別客員教授 日本製薬工業協会医薬品評価委員会委員長 日本製薬医学会理事長,SBI ファーマ株式会社 大阪大学大学院医学系研究科医の倫理と公共政策学教授 京都大学大学院医学研究科薬剤疫学教授 東京大学大学院薬学系研究科医薬政策学寄附講座特任教授 伊藤裕 梅村敏 河野雄平 松浦秀夫 慶應義塾大学腎臓内分泌代謝内科教授, 高血圧学会理事 横浜市立大学循環器 腎臓内科学教授, 高血圧学会理事 国立循環器病研究センター高血圧 腎臓科部長, 高血圧学会理事 済生会呉病院院長, 高血圧学会理事 山崎力東京大学医学部附属病院臨床研究支援センターセンター長 教授, 高血圧学会評議員 楽木宏実 大阪大学大学院老年 腎臓内科学教授, 高血圧学会理事

15 臨床研究に関わるあり方委員会 の主要なミッション (1/2) 1. 研究不正の再発防止 臨床研究の推進のために学会員への研究支援の立場から学会が対応すべきこと ( 制度設計など ) についての具体的提言 臨床研究の規模は 小規模なものから大規模なものまで広く想定していただきたい 各委員のそれぞれの立場 あるいは個人の見識をあわせて 臨床試験に関しての大所高所からのご意見を頂き 委員会として取りまとめていただく 2. 国の規程や国の各種委員会で討議されている事項との整合性をとるための具体的注意事項や連携すべき外部組織の情報の提示

16 臨床研究に関わるあり方委員会 の主要なミッション (2/2) 3. 学会内で整備すべき体制の具体例 : 1 学会での生物統計 臨床疫学 臨床試験のアドバイザーの雇用の必要性やその際の雇用形態 2 厚労省の指針などを踏まえた研究者向けチェックリストの整備 3 国際的な臨床試験とする場合の枠組みに対するアドバイス体制 4 学会員への臨床研究や倫理についての教育体制 ( 専門医教育 ) 5 学会が後援するような研究での研究実施体制やデータマネジメントの監査体制 6 データセンターの在り方 7 企業との関係性のあり方と COI のマネジメントの在り方

17 臨床研究に関わるあり方委員会の審議 5 回の委員会開催 + 随時メール審議 ( 第 1 回 2014 年 3 月 4 日 ~ 第 5 回 5 月 9 日 ) 提言 2014 年 5 月 24 日特定非営利活動法人日本高血圧学会 臨床研究に関わるあり方委員会

18 臨床試験に関わるあり方委員会 からの 提言 前書きより 3つの主要なミッションへの対応 1) 研究不正の再発防止 臨床研究の推進のために学会員への研究支援の立場から学会が対応すべきこと ( 制度設計など ) についての具体的提言を中心として検討した 2) 国の規程や国の各種委員会で討議されている事項との整合性をとるための具体的注意事項や連携すべき外部組織の情報の提示については付随的に取り扱った 3) 1~7の諸点については1) の検討の中で取り扱った 日本高血圧学会の対応への要望必要と考えられる具体的なガイドラインや制度の構築など様々な対応は 本委員会の提言の後に個別に対応するべきものであり それぞれの項目について 今後日本高血圧学会が適切に対応措置を検討し 実施するよう求める

19 提言 の目次 Ⅰ-1, Ⅰ-2 I. 研究不正の再発防止 臨床研究の推進のために学会員への研究支援の立場から学会が対応すべきこと ( 制度設計など ) についての具体的提言 1. 企業との関係について : 企業との関係に関するガイドラインの策定 (1) 研究資金の取扱い A) それぞれの研究資金の性格による研究の区別と各々に関する取扱いの注意事項 B) 研究資金の適正さと使用に関する学会によるチェック体制の整備 (2) 研究資金以外の提供を受けるもの 2. 学会自身が後援または協力する研究 : 適正さの確保のための体制構築

20 提言 の目次 Ⅰ-3 3. 学会員の実施する研究 : 適正な研究の企画 立案 実施 成果発表のための支援 指導 (1) 学会の支援策 A) 学会のガイドライン ( 科学面 倫理面 COI 面 ) の見直しおよび周知徹底 B) 研究資金の取扱いガイドラインの策定 C) 生物統計学や臨床疫学上のサービスの提供 D) 学会誌における論文等の質の向上 (2) 学会員に対する指導 助言 A) 研究の質の確保の措置 B)COI マネージメント (3) 学会より研究機関への要望 (4) 学会より製薬企業 製薬業界への要望 (5) 研究の 見える化 の推進

21 提言 の目次 Ⅱ Ⅱ. 国の規程や国の各種委員会で討議されている事項との整合性をとるための具体的注意事項や連携すべき外部組織の情報の提示 1. 学会の広報体制の強化 2. 将来の臨床研究の制度設計についての情報 議論の素材の提供 広報

22 臨床試験に関わるあり方委員会 からの 提言 おわりにより (1) この提言は 今回のバルサルタン臨床試験に関わる研究不正問題により 国内外においてわが国における臨床研究の信頼性が損なわれかねない状況を前にして これから日本高血圧学会および同学会員が進むべき方向を示そうとしたものである 本委員会は 学会外からの委員が半数を占める構成と同じく学会外からの委員長の選任とによって 審議の公正さと独立性を担保した それゆえ この提言は 学会の状況をも理解しつつ検討 作成されたものであって 提言のいずれの事項および項目も 時期の違いはあっても 学会の努力によって実施可能な内容である 本委員会は 学会が速やかにこの提言の内容を逐次に検討し 実施に移していくことを強く望むものである

23 提言 に対応するための委員会設置 第 1 回委員会開催 :2014 年 7 月 6 日 委員会名 : 臨床研究に関わる提言への対応委員会 委員会メンバー : 大屋 ( 委員長 ) 楽木 ( 副委員長 ) 石光 伊藤裕 伊藤正明 梅村 苅尾 長谷部の 8 名にて設置し 必要に応じて増員する 役割 提言 への具体的な対応を推進する 臨床研究を行う人に役に立つガイドライン ( ハンドブック ) 作成 学会員支援の一環として臨床研究に関する問い合わせなどへのワンストップサービスを提供できる体制構築を検討する 学会による監査制度 ( 資金面 プロトコル面での監査 ) ついて検討する

24 倫理行動規範 の発表 臨床研究に関わる提言への対応委員会大屋委員長より 提言への対応の議論は時間を要するため 倫理行動規範 を出すことを優先することが提案された 高血圧学会としての倫理行動規範を総会で発表 (2014 年 10 月 18 日 )

25 日本高血圧学会会員の科学者としての研究活動に係る倫理行動規範 平成 26 年 10 月 18 日施行 I. 科学者の責務 1. 科学者の基本的責任 2. 科学者の姿勢 3. 社会の中の科学者 4. 社会的期待に応える研究 5. 説明と公開 6. 科学研究の利用の両義性 II. 公正な研究 7. 研究活動 8. 研究環境の整備及び教育啓発の徹底 9. 研究対象などへの配慮 10. 他者との関係 III. 社会の中の科学 11. 社会との対話 12. 科学的助言 13. 政策立案 決定者に対する科学的助言 IV. 法令の遵守など 14. 法令などの遵守 15. 差別の排除 16. 利益相反 日本学術会議声明 科学者の行動規範 - 改訂版 - ( 平成 25 年 1 月 25 日 ) を基本に一部を変更

26 臨床試験に関わるあり方委員会 からの 提言 おわりにより (2) 最後に 研究のあり方に直接関係するものではないので提言の内容には含まれないが 今回の事案に関連することとして付言しておきたい 高血圧診療においても また高血圧研究においても 今回の事案のように 迅速かつ適切な対応が求められる事態が生じる可能性がある しかし これまで学会としては そうしたいわゆるリスクに即応する体制を十分には備えていなかった と言わざるを得ない したがって 上に述べた提言とは別に 学会のリスク管理体制についても早急に見直し 効果的な体制を整備することが強く望まれる

27 高血圧学会梅村敏新理事長挨拶 学会として 問題が明らかとなってきた 臨床研究 の在り方についての社会的な批判を真摯に受け止め 常に 今後の学会のあるべき姿 を意識し 改善してまいります 外部委員を含む委員会からの 提言 の具体化とその実現 日本学術会議の 科学者の行動規範 にもとづき作成された学会員が守るべき 倫理行動規範 の実行と適時改訂 学会のより民主的な運営を目指した理事等役員の選考規程の見直し 情報発信の迅速化や改善を目指した広報活動の見直し 現在求められている高血圧学会の変革のポイント 1 透明性の確保 2 患者さんの立場に立った医療を実現し 専門家集団として社会からの信頼を得ること 3 高いレベルの高血圧研究 2014 年 10 月 21 日学会ホームページ Topics より

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