用法用量に関連する使用上の注意 1. 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2. 本剤の 500mg1 日 1 回投与は 100mg1 日 3 回投与に比べ耐性菌の出現を抑制することが期待できる本剤の投与に

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けいしょうめいこ
5 years ago
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1 2019 年 1 月改訂 ( 第 5 版 ) 2018 年 4 月改訂日本標準商品分類番号広範囲経口抗菌製剤注 1) 処方箋医薬品日本薬局方 250mg ニプロ 500mg ニプロ LEVOFLOXACIN TABLETS 貯法 : 室温保存使用期限 : 容器等に記載注意 : 取扱い上の注意参照錠 250mg 錠 500mg 承認番号 22600AMX AMX01172 薬価収載 2014 年 12 月 2014 年 12 月販売開始 2014 年 12 月 2014 年 12 月効能追加 2016 年 1 月 2016 年 1 月禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 3. 小児等 ( 7. 小児等への投与及び 9. その他の注意の項参照 ) ただし妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び小児等に対しては炭疽等の重篤な疾患に限り治療上の有益性を考慮して投与すること 1. 組成販売名有効成分 (1 錠中 ) 添加物 2. 製剤の性状外形組成性状 250mg ニプロ 500mg ニプロ日本薬局方レボフロキサシン水和物 ( レボフロキサシンとして ) 256.2mg(250mg) 512.5mg(500mg) 結晶セルロースヒドロキシプロピルセルロースカルメロースフマル酸ステアリルナトリウムヒプロメロースマクロゴールタルク酸化チタン黄色三二酸化鉄カルナウバロウ 250mg ニプロ三二酸化鉄 500mg ニプロ効能効果適応菌種本剤に感性のブドウ球菌属レンサ球菌属肺炎球菌腸球菌属淋菌モラクセラ ( ブランハメラ ) カタラーリス炭疽菌結核菌大腸菌赤痢菌サルモネラ属チフス菌パラチフス菌シトロバクター属クレブシエラ属エンテロバクター属セラチア属プロテウス属モルガネラモルガニープロビデンシア属ペスト菌コレラ菌インフルエンザ菌緑膿菌アシネトバクター属レジオネラ属ブルセラ属野兎病菌カンピロバクター属ペプトストレプトコッカス属アクネ菌 Q 熱リケッチア ( コクシエラブルネティ ) トラコーマクラミジア ( クラミジアトラコマティス ) 肺炎クラミジア ( クラミジアニューモニエ ) 肺炎マイコプラズマ ( マイコプラズマニューモニエ ) 適応症表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎慢性膿皮症ざ瘡 ( 化膿性炎症を伴うもの ) 外傷熱傷及び手術創等の二次感染乳腺炎肛門周囲膿瘍咽頭喉頭炎扁桃炎 ( 扁桃周囲炎扁桃周囲膿瘍を含む ) 急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎炎前立腺炎 ( 急性症慢性症 ) 精巣上体炎 ( 副睾丸炎 ) 尿道炎子宮頸管炎胆嚢炎胆管炎感染性腸炎腸チフスパラチフスコレラバルトリン腺炎子宮内感染子宮付属器炎涙嚢炎麦粒腫瞼板腺炎外耳炎中耳炎副鼻腔炎化膿性唾液腺炎歯周組織炎歯冠周囲炎顎炎炭疽ブルセラ症ペスト野兎病肺結核及びその他の結核症 Q 熱効能効果に関連する使用上の注意咽頭喉頭炎扁桃炎 ( 扁桃周囲炎扁桃周囲膿瘍を含む ) 急性気管支炎感染性腸炎副鼻腔炎への使用にあたっては抗微生物薬適正使用の手引き 1) を参照し抗菌薬投与の必要性を判断した上で本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること形状黄色の楕円形の割線入りフィルムコーティ ( 長径 )13.7 直径 (mm) ルムコーティング錠大( 短径 ) 6.6 厚さ (mm) うすいだいだい色の楕円形の割線入りフィ ( 長径 )16.2 ( 短径 ) 8.0 重量 (mg) 本体表示レボフロキサシンニプロ 250 レボフロキサシンニプロ 500 用法用量通常成人にはレボフロキサシンとして 1 回 500mg を 1 日 1 回経口投与するなお疾患症状に応じて適宜減量する肺結核及びその他の結核症については原則として他の抗結核薬と併用すること腸チフスパラチフスについてはレボフロキサシンとして 1 回 500mg を 1 日 1 回 14 日間経口投与する注 1) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること 1

2 用法用量に関連する使用上の注意 1. 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること 2. 本剤の 500mg1 日 1 回投与は 100mg1 日 3 回投与に比べ耐性菌の出現を抑制することが期待できる本剤の投与にあたり用量調節時を含め錠 250mg を用いる場合も分割投与は避け必ず 1 日量を 1 回で投与すること 3. 腸チフスパラチフスについてはレボフロキサシンとして ( 注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め )14 日間投与すること 4. 炭疽の発症及び進展の抑制には欧州医薬品庁 (EMA) が 60 日間の投与を推奨している 5. 長期投与が必要となる場合には経過観察を十分に行うこと 6. 腎機能低下患者では高い血中濃度が持続するので下記の用法用量を目安として必要に応じて投与量を減じ投与間隔をあけて投与することが望ましい腎機能 Ccr (ml/min) 20 Ccr<50 Ccr<20 用法用量初日 500mgを1 回 2 日目以降 250mg を1 日に1 回投与する初日 500mgを1 回 3 日目以降 250mg を2 日に1 回投与する使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 高度の腎機能障害のある患者 [ 高い血中濃度の持続が認められている ]( 用法用量に関連する使用上の注意の項参照 ) 2) てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者 [ 痙攣を起こすことがある ] 3) キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者 4) 重篤な心疾患 ( 不整脈虚血性心疾患等 ) のある患者 [QT 延長を起こすことがある ] 5) 重症筋無力症の患者 [ 症状を悪化させることがある ] 6) 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者大動脈瘤又は大動脈解離の既往家族歴若しくはリスク因子 ( マルファン症候群等 ) を有する患者 [ 海外の疫学研究においてフルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある ]( 2. 重要な基本的注意 4. 副作用 1) 重大な副作用の項参照 ) 7) 高齢者 ( 5. 高齢者への投与の項参照 ) 2. 重要な基本的注意 1) 他の抗結核薬との併用により重篤な肝障害があらわれることがあるので併用する場合は定期的に肝機能検査を行うこと 2) 意識障害等があらわれることがあるので自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること 3) 大動脈瘤大動脈解離を引き起こすことがあるので観察を十分に行うとともに腹部胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者大動脈瘤又は大動脈解離の既往家族歴若しくはリスク因子を有する患者では必要に応じて画像検査の実施も考慮すること ( 1. 慎重投与 4. 副作用 1) 重大な副作用の項参照 ) 3. 相互作用併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬フルルビプロフェン等アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等鉄剤クマリン系抗凝固薬ワルファリン QT 延長を起こすことが知られている薬剤デラマニド等痙攣を起こすおそれがある本剤の効果が減弱されるおそれがあるこれらの薬剤は本剤投与から 1 ~2 時間後に投与するワルファリンの作用を増強しプロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある QT 延長を起こすおそれがある中枢神経における GABAA 受容体への結合阻害が増強されると考えられているこれらの薬剤とキレートを形成し本剤の吸収が低下すると考えられているワルファリンの肝代謝を抑制又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている併用により QT 延長作用が相加的に増加するおそれがある 4. 副作用本剤は副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) ショックアナフィラキシーショックアナフィラキシー ( 初期症状 : 紅斑悪寒呼吸困難等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (2) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis: TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 痙攣痙攣があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4)QT 延長心室頻拍 (torsades de pointes を含む ) QT 延長心室頻拍 (torsades de pointes を含む ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (5) 急性腎不全間質性腎炎急性腎不全間質性腎炎があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (6) 劇症肝炎肝機能障害黄疸劇症肝炎肝機能障害黄疸 ( 初期症状 : 嘔気嘔吐食欲不振倦怠感そう痒等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (7) 汎血球減少症無顆粒球症溶血性貧血血小板減少汎血球減少症無顆粒球症 ( 初期症状 : 発熱咽頭痛倦怠感等 ) ヘモグロビン尿等を伴う溶血性貧血血小板減少があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2

3 (8) 間質性肺炎好酸球性肺炎発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線異常好酸球増多等を伴う間質性肺炎好酸球性肺炎があらわれることがあるのでこのような症状が認められた場合には投与を中止し副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと (9) 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので腹痛頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (10) 横紋筋融解症筋肉痛脱力感 CK(CPK) 上昇血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とし急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (11) 低血糖低血糖があらわれることがあり低血糖性昏睡に至る例も報告されているので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと糖尿病患者 ( 特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者 ) 腎機能障害患者高齢者であらわれやすい (12) アキレス腱炎腱断裂等の腱障害アキレス腱炎腱断裂等の腱障害があらわれることがあるので腱周辺の痛み浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 60 歳以上の患者コルチコステロイド剤を併用している患者臓器移植の既往のある患者であらわれやすい (13) 錯乱せん妄抑うつ等の精神症状錯乱せん妄抑うつ等の精神症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (14) 過敏性血管炎過敏性血管炎があらわれることがあるので発熱腹痛関節痛紫斑斑状丘疹や皮膚生検で白血球破砕性血管炎等の症状が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (15) 重症筋無力症の悪化重症筋無力症の患者で症状の悪化があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (16) 大動脈瘤大動脈解離大動脈瘤大動脈解離を引き起こすことがあるので異常が認められた場合には適切な処置を行うこと ( 1. 慎重投与 2. 重要な基本的注意の項参照 ) 2) その他の副作用下記の副作用があらわれることがあるので異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと種類 \ 頻度頻度不明過敏症発疹そう痒症蕁麻疹光線過敏症精神神経系不眠めまい頭痛傾眠しびれ感振戦ぼんやり幻覚意識障害末梢神経障害錐体外路障害泌尿器クレアチニン上昇血尿 BUN 上昇尿蛋白陽性頻尿尿閉無尿肝臓 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 LDH 上昇肝機能異常 ALP 上昇 γ- GTP 上昇血中ビリルビン増加血液白血球数減少好酸球数増加好中球数減少リンパ球数減少血小板数減少貧血種類 \ 頻度頻度不明消化器悪心嘔吐下痢腹部不快感腹痛食欲不振消化不良口渇腹部膨満胃腸障害便秘口内炎舌炎感覚器耳鳴味覚異常味覚消失視覚異常無嗅覚嗅覚錯誤循環器動悸低血圧頻脈その他 2) CK(CPK) 上昇関節痛注胸部不快感倦怠感四肢痛咽喉乾燥尿中ブドウ糖陽性高血糖熱感浮腫筋肉痛脱力感発熱関節障害発汗胸痛注 2) 他社レボフロキサシン製剤において結核患者での使用において 91 例中 4 例 (4.4%) に関節痛が認められたとの報告がある 2) 5. 高齢者への投与本剤は主として腎臓から排泄されるが高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので投与量並びに投与間隔に留意し慎重に投与すること ( 用法用量に関連する使用上の注意の項参照 ) 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] 2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること [ オフロキサシンでヒト母乳中へ移行することが報告されている ] 7. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していないので投与しないこと ( 9. その他の注意の項参照 ) 8. 適用上の注意薬剤交付時 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること [PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] 9. その他の注意動物試験 [ 幼若犬若い成犬 (13 カ月齢 ) 幼若ラット ] で関節異常が認められている薬物動態 1. 生物学的同等性試験 1) 250mg ニプロ 250mg ニプロと標準製剤のそれぞれ 1 錠 ( レボフロキサシンとして 250mg) をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中レボフロキサシン濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC0 24hr Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~ log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された 3) 250mg ニプロ判定パラメータ AUC0 24hr Cmax (μg hr/ml)(μg/ml) 21.53± ± 標準製剤 ± 21.52±2.23 ( 錠剤 250mg) 参考パラメータ Tmax 1.34± ± 0.96 t1/2 6.82± ± 0.71 (Mean±S.D.,n=19) 3

4 薬効薬理ニューキノロン系抗菌薬キノロン系及びニューキノロン系抗菌薬の作用機序は細菌の DNA ジャイレース (DNA 複製時にらせん状の DNA 鎖を一度切断しその後再結合する酵素 ) の活性阻害による DNA の複製阻害であり殺菌的に作用する 6) 有効成分に関する理化学的知見一般名 :レボフロキサシン水和物(Levofloxacin Hydrate) 略号 :LVFX 化学名 : (3S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin- 1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate 分子式 :C18H20FN3O4 /2H2O 1 分子量 : 構造式 : 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 2) 500mg ニプロ 500mg ニプロと標準製剤のそれぞれ 1 錠 ( レボフロキサシンとして 500mg) をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中レボフロキサシン濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC0 24hr Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~ log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された 4) 500mg ニプロ判定パラメータ AUC0 24hr Cmax (μg hr/ml)(μg/ml) 48.02± ± 標準製剤 ± 47.44±5.96 ( 錠剤 500mg) 参考パラメータ Tmax 1.30± ± 0.40 t1/2 7.02± ± 0.70 (Mean±S.D.,n=20) 性状 : 淡黄白色 ~ 黄白色の結晶又は結晶性の粉末である酢酸 (100) に溶けやすく水又はメタノールにやや溶けにくくエタノール (99.5) に溶けにくい 0.1mol/L 塩酸試液に溶ける光によって徐々に暗淡黄白色になる融点 : 約 226 ( 分解 ) 取扱い上の注意安定性試験 mg ニプロ最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6カ月 ) の結果 250mg ニプロは通常の市場流通下において3 年間安定であることが推測された 7) mg ニプロ最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6カ月 ) の結果 500mg ニプロは通常の市場流通下において3 年間安定であることが推測された 8) 包装 250mg ニプロ :100 錠 (PTP バラ ) 500mg ニプロ : 50 錠 (PTP) 100 錠 (PTP バラ ) 主要文献 1) 厚生労働省健康局結核感染症課編 : 抗微生物薬適正使用の手引き 2) 結核療法研究協議会内科会 : 結核,89(7),643(2014) 3) ニプロ ( 株 ): 社内資料 ( 生物学的同等性試験 ) 4) ニプロ ( 株 ): 社内資料 ( 生物学的同等性試験 ) 5) ニプロ ( 株 ): 社内資料 ( 溶出試験 ) 6) 第十七改正日本薬局方解説書 7) ニプロ ( 株 ): 社内資料 ( 安定性試験 ) 8) ニプロ ( 株 ): 社内資料 ( 安定性試験 ) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 2. 溶出挙動 250mg ニプロ及び 500mg ニプロは日本薬局方医薬品各条に定められたの溶出規格に適合していることが確認されている 5) 4

5 文献請求先製品情報お問い合わせ先主要文献欄に記載の社内資料につきましても下記にご請求くださいニプロ株式会社医薬品情報室大阪市北区本庄西 3 丁目 9 番 3 号 FAX E-1 5

改訂後適応症表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎慢性膿皮症ざ瘡 ( 化膿性炎症を伴うもの ) 外傷熱傷及び手術創等の二次感染乳腺炎肛門周囲膿瘍咽頭喉頭炎扁桃炎 ( 扁桃周囲炎扁桃周囲膿瘍を含む ) 急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎

改訂後適応症表在性皮膚感染症深在性皮膚感染症リンパ管リンパ節炎慢性膿皮症ざ瘡 ( 化膿性炎症を伴うもの ) 外傷熱傷及び手術創等の二次感染乳腺炎肛門周囲膿瘍咽頭喉頭炎扁桃炎 ( 扁桃周囲炎扁桃周囲膿瘍を含む ) 急性気管支炎肺炎慢性呼吸器病変の二次感染膀胱炎腎盂腎医薬品の適正使用に欠かせない情報です必ずお読み下さい効能効果用法用量の追加及び使用上の注意改訂のお知らせ 2016 年 1 月製造販売元大原薬品工業株式会社お問い合わせ先 : 安全管理部 TEL : 03-6740-7701 FAX : 03-6740-7703 注 1) 注意医師等の処方箋により使用することこの度弊社製品レボフロキサシン錠 250mg 500mg オーハラ