医薬品添加剤医薬品添加剤の供給者管理一般社団法人日本医薬品添加剤協会専務理事木嶋敬二第 17 改正日本薬局方製剤総則による医薬品添加剤添加剤は製剤に含まれる有効成分以外の物質で有効成分及び製剤の有用性を高める製剤化を容易にする品質の安定化を図るまたは使用性を向上させるなどの目的で用

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ともあきうづき
5 years ago
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医薬品添加剤医薬品添加剤の供給者管理一般社団法人日本医薬品添加剤協会専務理事木嶋敬二第 17 改正日本薬局方製剤総則による医薬品添加剤添加剤は製剤に含まれる有効成分以外の物質で有効成分及び製剤の有用性を高める製剤化を容易にする品質の安定化を図るまたは使用性を向上させるなどの目的で用いられる製剤には必要に応じて適切な添加剤を加えることができるただし

1 医薬品添加剤医薬品添加剤の供給者管理一般社団法人日本医薬品添加剤協会専務理事木嶋敬二第 17 改正日本薬局方製剤総則による医薬品添加剤添加剤は製剤に含まれる有効成分以外の物質で有効成分及び製剤の有用性を高める製剤化を容易にする品質の安定化を図るまたは使用性を向上させるなどの目的で用いられる製剤には必要に応じて適切な添加剤を加えることができるただし用いる添加剤はその製剤の投与量において薬理作用を示さず無害でなければならないまた添加物は有効成分の治療効果を妨げるものであってはならない医薬品添加剤使用前例のある医薬品添加剤 1394 品目 ( 医薬品添加物事典 2016) 内 JP, JPE, 局外規, 食添, 外原規の公定書収載 944 品目 ( 殺虫剤にのみ使用される成分 114 品目 ) 現在 JP: 295 品目 JPE: 492 品目添加剤 GMP に関する問題点医薬品の製剤添加剤として使用量が多く医薬品の品質に大きな影響を与えるが添加剤製造における GMP が省令等には規程されていない医薬品品質保証の観点から医薬品添加剤の中では原薬に関する監査が優先され添加剤については十分な監査が出来ていない製薬企業が多くあると言われている調達流通のグローバル化により想定外の不良品が混在する恐れが生じてきた添加剤企業において医薬品添加剤の取扱い比率が低く添加剤企業側の対応が十分でない場合もある第 143 回レギュラトリーサイエンスエキスパート研修会 PIC/S GMP ガイドラインへの対応について長江先生の資料より引用 1

2 医薬品添加剤メーカーの供給業者としての適格性の例ー医薬品の品質確保のために重要と考えられる事項ー 1. 医薬品製剤化のために使用される医薬品添加剤として必要な物性や機能性の恒常的な確保されているか入荷添加剤の受入試験及び使用状況等の評価 ( 製薬メーカー側の照査結果による ) 2. 安全性が確保されている原材料の管理状況使用原材料に不適切なものはないか? 有機溶媒残留溶媒の適切な管理不純物等混入について適切な管理医薬品添加剤メーカーの供給業者としての適格性の例 3. 製造管理の適切性製造指図と記録が適切な実施保管製造に必要な設備機器の設置トレーサビリティの確保 ( 製造記録の記載状況等 ) 異物混入の防止包装表示の適切性適切なサンプリング試験評価の適正な実施 4. 適切な品質システム知識技能を有する責任者の管理出荷管理 ( 製造記録試験記録逸脱等の確認 ) 自己点検教育訓練文書管理等の適切性医薬品添加剤 GMP 自主基準自主基準 2016 公表平成 28 年 8 月 2 日に日本医薬品添加剤協会会長から厚生労働省医薬生活衛生局監視指導麻薬対策課課長により医薬品添加剤 GMP 自主基準を改訂した旨が公告された同 8 月 2 日に自主基準 2016 及び関連質疑応答集が日本医薬品添加剤協会ホームページで公表されたこれを受けて平成 28 年 8 月 24 日付け厚生労働省医薬生活衛生局監視指導麻薬対策課事務連絡が PMDA 及び各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 宛てに発出された医薬品添加剤 GMP 自主基準適合審査会 (GAB) GAB は 2005 年に医薬品添加剤 GMP 自主基準の実施状況を客観的に評価するために発足した third party である医薬品添加剤製造する企業について GMP 実施状況を評価し認定することにより添加剤メーカーの信頼性を高めることを目的としている 2

3 目的 : 本システムに参加する医薬品製造販売業者及び医薬品製造業者 ( 合わせて参加企業という ) と GAB とが GAB が作成する審査報告書を共有するためのシステムを構築し医薬品添加剤製造業者 ( 薬添業者 ) の監査負荷を軽減することを目的とするまたこのシステムを運用することにより薬添業者における薬添 GMP の実施状況のレベルアップを図りもって医薬品の品質の向上が図られることを目的とする背景 : 平成 25 年 8 月 30 日付の医薬品 GMP 施行通知に原料等の供給者管理が製品の品質管理のために必要な業務として追加されたこのことにより医薬品添加剤の供給者を含めた原材料等の供給者を適切に管理することが医薬品製造業者が製造する医薬品の品質確保に必要であることが示された薬添業者の製造する医薬品添加剤は複数の医薬品製造販売業者及び医薬品製造業者が使用する物であることが多く監査が薬添業者並びに製薬企業のそれぞれにとって負荷となっている GAB は医薬品添加剤 GMP 自主基準に準拠し薬添業者の要請により審査員をその製造所に派遣して薬添 GMP 監査を実施している PEGASS: 先の目的及び背景を達成するために ; 1)PEGASS への参加企業 ( 製薬メーカー ) からの依頼を受け GAB が国内の添加剤メーカーの医薬品添加剤製造所の薬添 GMP 監査を行いその監査結果を参加企業へ開示する GAB 業務フロー認定報告書監事医薬品添加剤 GMP 自主基準適合審査会 ( 薬添 GMP 審査会 ) ( 薬添 GMP 審査会委員長 ) 注 1 薬添 GMP 審査委員会 ( 委員長審査委員審査員審査員補 ) 異議審査員申請事務局 ( 事務局長 ) その他事務業務担当 PEGASS 業務フローアドバイザリー委員会薬添情報共有システム業務担当 ( 対象 : 製薬企業と医薬品添加剤企業 ) 注 3 受審企業注 1 薬添 GMP 審査会委員長は薬添 GMP 審査委員会の委員長を兼務注 2 審査委員会業務規程に基づく注 3 薬添情報共有システム業務規程に基づく薬添 GMP 適合認定業務担当 ( 対象 : 医薬品添加剤企業 ) 注 2 3

4 アドバイザリー委員会 : 本委員会は医薬品企業を代表する参加企業及び医薬品添加剤メーカーを代表する委員の若干名から構成される薬添情報共有システムに参加退会 : 参加は無償退会は任意費用負担 : 個別の GMP 監査ごとに費用は按分する医薬品添加剤メーカーとの間で独自に取り決めている事項等に係る特定の項目品目について確認する場合はスポンサー企業は事務局と協議して決定した費用を負担するアドバイザリー委員会当委員会は医薬品製造販売業者医薬品製造メーカーを代表する参加企業の担当者及び医薬品添加剤メーカーを代表する委員の若干名からなる委員長は委員の互選により選任委員会は PEGASS に関し GAB に対して監査を実施する審査員 : 薬添 GMP 審査会が制定している審査員研修を受け認定された中から薬添 GMP 審査会委員長が選任する (1 年ごとの更新 ) GMP 監査の対象となる医薬品添加剤製造業者の承諾が得られることを条件に製薬企業は従業員をオブザーバーとして参加させることができる必要に応じて秘密保持の念書を提出する計画 : 対象企業及び対象品目の候補につき 3 社以上の参加企業委が監査を希望している対象企業について監査の受け入れの可否受け入れ日程及び対象品目につき協議するまた一つの対象企業の 1 回の薬添 GMP 監査での対象品目は最大 3 品目までを原則とする監査報告書等の開示 : 1. 監査報告書関連資料の原本は事務局保管報告書は対象品目ごとに作成 2. 契約細則により監査報告書の写し対象となるスポンサー企業に開示 3. 委員長は監査報告について開示後 1 カ月以内に対象となるスポンサー企業から質疑受付と応答を行う質疑応答終了必要に応じてスポンサー企業と協議の上最終化後スポンサー企業に送付監査報告書の写しの開示を受けた参加企業は当該企業における業務遂行の目的で監査報告書等の写しを利用するとともに当局及び自己の提携先に開示することができるまた監査報告書等の写しを子会社関連会社に開示することが出来る 4

5 料金表個別の GMP 監査に参加する参加企業 ( スポンサー企業 ) 負担分 1) 委託料下記の基本料金及び事務経費分を合算した金額とする基本料金 : 1 品目目 : 500,000 円 2 品目目以降 :50,000 円 / 品目を追加する本監査 1 回あたり 2 日間審査員 2 名を要することを前提とする事務経費分 : スポンサー企業 1 社あたり 20,000 円として基本料金に追加するただしスポンサー企業 3 社以上を前提とする表 1.1 品目監査の場合のスポンサー企業数と委託料の関係 ( 円 ) 2) 交通費審査員の交通費 : 実費精算 3) 宿泊費審査員の宿泊費 :1 万円 / 泊必要な場合のみ前泊することができる遠距離の場合 ( 監査終了後の移動が困難な場合 ) は後泊することができる上記 1) ~ 3) により算出される費用を合算しスポンサー企業で按分する料金表表 1 スポンサー企業数 3 社基本料金 (a) 事務経費分 (b) 委託料 (a+b) 参考 : 1 社当たり負担額 60, , ,000 4 社 80, , , ,000 5 社 100, , ,000 6 社以上 (n 社 ) 20,000 n 500, ,000 n 500,000/n+ 20,000 費用負担例例 ) 監査 3 品目スポンサー 6 社 GAB 認定添加剤企業 PEGASS 参加スポンサー認定証希望 6 社負担 ( 添加剤企業 ) 品目 1 400, ,000 品目 2 250,000 50,000 品目 3 150,000 50, ,000 審査員 2 名 2 泊 3 日交通費 ( 実費 ) 60,000 60,000 40,000 40,000 日当 15,000 GAB 認定報告書 20,000 認定証 ( 和文 ) 50,000 50,000 認定証 ( 英文 ) 30,000 30,000 合計 995, , ,000 1 社負担 136,667 IPEC Federation Audit and Certification Programmes 第三者機関監査及び認証プログラム IPEC Federation によりサポートされる第三者機関監査及び認証のカギとなる原則? - スキームとしては例えば日本における医薬品添加剤 GMP 監査情報共有システム (Pharmaceutical Excipients GMP Audit Sharing System: PEGASS があり監査は独立した組織医薬品添加剤 GMP 自主基準適合審査会 (GMP Auditing Board for Pharmaceutical Excipients: GAB) に委託しており監査報告書はそのメンバーが共有するシステムになっている 5

6 IPEC Federation Audit and Certification Programmes 第三者機関監査及び認証プログラム IPEC Federation によりサポートされる第三者機関監査及び認証のカギとなる利益? 注 ) FDA は NSF/IPEC/ANSI US National Standard 1 の作成に参画しており日本の GAB は個々の添加剤供給業者及び医薬品企業の依頼に従って IPEC Japan GMP Guide 2016 に基づいた監査を実施している結論当協会は創立当時から医薬品添加剤の自主基準作成と実行に力を注いできた本日の講演は国際的な基準と既存の国内の自主基準との整合性を図り医薬品添加剤 GMP 自主基準 (2016) を作成し昨年厚労省から事務連絡として各都道府県に発出された内容と更に医薬品添加剤 GMP 自主基準適合審査会 (2005 年設立 ) におけるこれまでの制度に加え新規に医薬品添加剤監査情報共有システムについてお話致しました参考資料 1. 平成 28 年 8 月 24 日付厚生労働省医薬生活衛生局監視指導麻薬対策課事務連絡 PMDA 及び各都道府県衛生主管部局宛 2. 医薬品添加剤 GMP 自主基準 (2016) 及び関連質疑応答集一般社団法人日本医薬品添加剤協会ホームページ 3. PHARM TECH JAPAN Vol33 No.5(2017) April 7(839) 及び Vol33 No.7(2017), 47(1291) 4. 医薬品添加剤 GMP 監査情報共有システムに関する業務規程 ( 改訂 1 版 ) 2016 年 3 月 1 日薬添 GMP 審査委員会ご清聴ありがとうございました 6

薬食機発 0131 第 1 号平成 25 年 1 月 31 日各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿厚生労働省医薬食品局審査管理課医療機器審査管理室長薬事法に基づく登録認証機関の基準改正に伴う留意事項について ( その 2) 薬事法 ( 昭和 35 年法律第 145 号以下法という )

薬食機発 0131 第 1 号平成 25 年 1 月 31 日各都道府県衛生主管部 ( 局 ) 長殿厚生労働省医薬食品局審査管理課医療機器審査管理室長薬事法に基づく登録認証機関の基準改正に伴う留意事項について ( その 2) 薬事法 ( 昭和 35 年法律第 145 号以下法という ) 第 23 条の 2 第 1 項の登録認証機関の登録申請等の取扱いについては薬事法及び採血及び供血あつせん業取締法の一部を改正する法律等の施行に関する適合性認証機関の登録申請等について