スライド 1

Size: px

Start display at page:

Download "スライド 1"

ぎんとたかにし
5 years ago
Views:

1 平成 24 年度 GMP 事例研究会平成 24 年 9 月 18 日 ( 東京 ) 9 月 21 日 ( 大阪 ) 米国 FDA 及び欧州 EMA による GMP 査察事例塩野義製薬株式会社信頼性保証本部品質保証部小山靖人 1

2 本日の発表内容本年 1 月同一製造所同一品目に対する欧州 EMA(European Medicines Agency) と米国 FDA(Food and Drug Administration) の GMP 査察を連続して受ける機会があった EMA と FDA はどのように査察を行ったのか? それぞれの査察手法の特徴は? 最近の海外規制当局の査察に傾向があるのだろうか? EMA と FDA の査察ガイドについて査察事例の紹介にとどまらず製造所の GMP 体制の構築と維持という課題に関しても参考としていただける情報をご提供したい 2

3 金ケ崎工場の外観 3

4 金ケ崎工場の概要所在地岩手県胆沢郡金ケ崎町西根森山 7 敷地面積 205,828 m 2 建築面積 29,652 m 2 延床面積 58,709 m 2 事業内容原薬合成製剤包装治験薬従業員数約 500 名 (2012 年 1 月現在 ) 4

5 製品の特徴と製造概要自社開発抗生物質製剤用時溶解型注射剤粉末充てん製剤製造概要原薬無菌原薬験検査* 試査察対象製剤 ( 包装表示 ) * シオノギ分析センター ( 株 ) 5

6 査察の概要 EMA FDA 査察目的定期的 GMP 査察定期的 GMP 査察査察期間 5 日間 ( ~1.16) 5 日間 ( ~2.3) 査察官 2 名 1 名過去の査察履歴 ( 当該品目 ) 承認前査察 (2007) 施設追加 (2009) 承認前査察 (2007) 6

7 EMA による査察日程査察内容第 1 日第 2 日第 3 日第 4 日第 5 日 AM Opening presentation PM 倉庫棟原薬棟 AM 無菌原薬棟 ( 一般区域 ) PM 無菌原薬棟 (Grade C) AM 無菌製剤棟 (Grade C) PM 無菌製剤棟 ( 一般区域 ) AM 品質管理棟 *( 理化学 ) 文書照査 PM 品質管理棟 *( 微生物 ) 文書照査 AM 文書照査 PM 文書照査 / Final wrap-up meeting * シオノギ分析センター ( 株 ) 7

8 FDA による査察日程第 1 日第 2 日第 3 日第 4 日第 5 日査察内容 AM Opening presentation PM 倉庫棟原薬棟 AM 無菌原薬棟 ( 一般区域 Grade C) PM 文書照査 AM 無菌製剤棟 (Grade C) PM 無菌製剤棟 ( 一般区域 ) AM 品質管理棟 *( 理化学微生物 ) PM 文書照査 AM 文書照査 PM 文書照査 / Final wrap-up meeting * シオノギ分析センター ( 株 ) 8

9 指摘事項 EMA 指摘事項 1 件 (Deficiency*) FDA 指摘事項 (Form 483) なし * Minor 指摘相当 9

10 査察の進め方 <EMA, FDA> 考え方 (Philosophy) 製造方法や規格試験法の設定について SOP に定めた手順だけではなくその根拠と考え方を科学的合理的に説明できなければならないどうやっているの? だけではなくどう考えているの? 考え方はリスクベースであること 10

11 査察の進め方 <EMA> 担当者への質疑が詳細であり ( 特に現場確認時 ) 担当者の知識や経験を確認しようとする姿勢が顕著であった <FDA> 関連文書の連鎖的な要求が細かくそれを実際の運用と対比しつつシステムの完全性を見ようとする意図が明確であった同じ質問を繰り返し説明事項の信頼性を確認しようとした 11

12 現場確認の割合 2007 年承認前査察 (PAI) 2012 年定期的 GMP 査察 EMA 55% 60% FDA 55% 50% 総査察時間に対する現場確認時間の割合 ( 概数 ) 12

13 現場確認における着目点総現場確認時間に対する個別査察時間の割合 (%, 概数 ) 倉庫原薬無菌原薬製剤 ( 無菌 ) 無菌工程を重視 QC( 微生物 ) QC( 理化学 ) EMA, 2007 PAI EMA, 2012 定期 FDA, 2007 PAI FDA, 2012 定期 13

14 特記すべき確認事項 / 震災対応地震の被害と復旧について <FDA> 災害発生から復旧までの流れ ~ 復旧マスタープランとその報告書で説明復旧にかかわるバリデーション特に培地充填試験地震など緊急事態対応の SOP 放射能汚染の対策 <EMA> 汚染リスクへの対応を説明した 14

15 特記すべき確認事項 <EMA> 優先して確認した文書年次照査報告書トレンド解析の結果 ~ 無菌環境管理製造用水充てん工程逸脱と OOS 苦情処理と回収工場出荷後の配送システム 15

16 特記すべき確認事項 <EMA> 製造用水の入念な確認 SOP の確認記録サンプリングの手順と実際の操作を要求全ての建物で施設配管の管理と運用をチェック微生物試験の手順と結果を確認試験者の適格性最初の教育スキル認定の方法と基準継続教育認定更新スキル表の更新教育計画特にこのサイクルの確実な運用が求められた 16

17 特記すべき確認事項 <FDA> 前回査察のフォロー前回査察時 (2007 年 ) の指摘事項への対応及び前回からの変更点と変更後の品質トレンドを詳細に確認した品質システムプロセス間のモノや情報の流れを注視した CAPA 変更逸脱 OOS のシステムと実際の運用を詳細に調べた製造工程試験に対する深い知識を求めた品質契約シオノギ分析センター ( 株 ) 海外提携先との品質契約を確認したサービスプロバイダーとの品質契約も確認した契約先との責任の分担が契約書に明記されていることをチェックした 17

18 文書照査の内容 <EMA, FDA> EMA, FDA とも基本的な GMP 要件に関する文書 (SOP, 記録 ) が照査の対象となった品質マネジメントシステム - 年次照査報告書職務要件書変更管理逸脱管理出荷手順供給業者の管理職員の適格性 - 教育訓練の計画と記録構造設備 - 特に無菌環境構築のための構造設備とユーティリティ校正とメンテナンス防虫防鼠文書化 -SOP 管理手順製造 - 特に無菌性保証のためのバリデーション ( 培地充てん試験など ) 製造記録試験室管理 -HPLCの操作手順標準品管理 OOS 試験記録 On-going 安定性試験の計画と結果苦情と回収自己点検品質契約 18

19 ICH Q8, Q9, Q10 に関して ICH Q トリオについては概して積極的な確認はなかった <EMA, FDA> Q8 工程のクリティカルなパラメーターとその設定根拠を理解していることが求められた決められた製造手順と試験方法を遵守しているというだけでは不十分である <EMA> Q9 リスクベースなアプローチを要求された <EMA, FDA> 高リスクのプロセスに対する重点的な確認 ( 無菌操作環境モニタリング無菌試験製造用水 )<EMA, FDA> 培地充てん試験におけるワーストケースの設定根拠 <EMA> 環境モニタリング箇所設定の合理性 <EMA> 工程で何をリスクと考えるかとの作業者への質問 <EMA> Q10 品質方針を確認 <EMA> マネジメントレビューの実施を確認 <EMA> 19

20 EMA 査察ガイド Conduct of Inspections of Pharmaceutical Manufacturers or Importers(2010) < 査察の重点項目 > 1. 製造及び試験の委受託契約契約された外注作業及び委受託両者の責任が明確に規定されていること両者間の契約が EU-GMP の詳細に適合しているかどうか査察官は調査すること 2. 苦情と回収査察官は苦情を記録し照査するシステムと EU 加盟国の内外から医薬品のバッチを回収するシステムを調査すること査察官は苦情報告と回収を議論すること 3. 自己点検査察官は企業内で自己点検を行うシステムを調査することただし通常査察官は自己点検報告書を読むべきではない 20

21 FDA 査察ガイド Drug Manufacturing Inspections(2002) Compliance Program Guidance Manual Program システム査察 ~ 品質システム構造設備システム原材料システム製造システム包装表示システム試験室システム Pre-Approval Inspections(2010) Compliance Program Guidance Manual Program 査察の 3 つの目的 1. 商業生産のための対応能力 2. 申請書との一致 3. データの完全性の監査 21

22 おわりに EMA, FDA の GMP 査察を通して最近の海外規制当局が重点的に指向するところが理解できるように思われるわが国当局の GMP 査察においても PIC/S-GMP ガイドラインの取り込みがあり今後の国内の査察動向として EMA, FDA の手法と方向が企業にとって参考になると考えられる企業としては直接の査察対応だけではなく査察で得られた知見を今後の製造所の GMP 体制の改善に展開してゆくことが重要であると考えられるご清聴ありがとうございました 22

クリックしてタイトルを入力

クリックしてタイトルを入力海外当局からの GMP 査察対応明治製菓株式会社薬品品質保証部品質統括グループ刑部泰宏発表内容海外規制当局からの GMP 査察への対応 (FDA, TGA, ANVISA, EU-NB) 指摘事項に対する取り組み明治ホールディングスの概要 2009 年 4 月 1 日明治製菓と明治乳業が経営統合 ( 売上高 :1 兆 1254 億 74 百万円 ) 明治ホールディングス明治製菓明治乳業