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しおりねごろ
4 years ago
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1 第 20 回医薬品品質フォーラム ICH Q12の国内実装に向けて 2018 年 9 月 11 日 ( 火 ) 全電通労働会館多目的ホール ICH Q12 における PQS の位置付け独立行政法人医薬品医療機器総合機構品質管理部医薬品品質管理課課長補佐原賢太郎 1

2 ICH Q12 第 6 章の構成 6. 医薬品品質システム (PQS) 及び変更マネジメント 6.1. 全般的な事項 6.2. サプライチェーンにおける製造に関する変更マネジメント 2

3 ICH Q12 第 6 章の内容 ICH Q ICH Q10 で確立され各地域の GMP を遵守した実効的な PQS を有することは企業 ( 関連する製造所及び MAH) の責任である ( 中略 )ICH Q10 に示された基本的な要件を満たす実効的な変更マネジメントシステムが本ガイドラインの実施には必要である ICH Q12 を適切に運用するためには製造業者製造販売業者等が GMP 省令及び GQP 省令の要求水準を満たすとともに ICH Q10 に記載されている医薬品品質システムを実装し適切に運用していることが大前提です 3

4 ICH Q12 第 6 章の内容 ICH Q 企業は複数の組織 ( 内部及び外部 ) 間で情報伝達及び PQS の相互連携を管理しなければならないそのため ( 外部委託か否かに関わらず ) 複数の施設に渡る頑健な変更マネジメントを実施する必要がある製造業者内の変更管理さえしっかりやっておけば良いというものではありません多くの場合複数の組織間での情報伝達及び PQS の相互作用を管理する必要があり複数の施設に渡る頑健な変更マネジメントが求められます実効性のある変更マネジメントを運用しているからといってそれだけで薬事手続きが簡便化することはありません実効性のある変更マネジメントを運用することは ICH Q12 を運用するための大前提であるからです 4

5 ICH Q12 第 6 章の内容 ICH Q EC の変更は MAH と規制当局間及び MAH と製造に関わる一連の組織間で適時情報共有される情報共有の適時性は EC に関連する変更の影響度により決まるまた製品ライフサイクルに渡り変更を認識しておくべき又は実施する必要がある組織間で情報共有する必要がある適時情報共有できる仕組みを構築しておく必要があります情報共有できる仕組みは取決め書等の関連文書に規定しておく必要があります 5

PQS をベースにして実効性のある変更マネジメントを実現することが必要です図 A1 知識管理と変更マネジメントプロセスの関係開発 / 共同開発マネジメントレビュー CAPA 変更のきっかけ変更の評価科学及びリスクに基づく評価必要なデータの特定知識管理と変更マネジメント製造工程と製品の性能に関する知識評価とモニタリング変更管理プロセス変更の企業内承認企業プロセス

6 PQS をベースにして実効性のある変更マネジメントを実現することが必要です図 A1 知識管理と変更マネジメントプロセスの関係開発 / 共同開発マネジメントレビュー CAPA 変更のきっかけ変更の評価科学及びリスクに基づく評価必要なデータの特定知識管理と変更マネジメント製造工程と製品の性能に関する知識評価とモニタリング変更管理プロセス変更の企業内承認企業プロセス過去に実施した変更の実施変更企業プロセス PQR その他... 届出 ( 必要な場合 ) エスタブリッシュトコンディション事前承認 ( 必要な場合 ) 規制プロセス留意事項! 製造業者内の変更管理さえしっかりやっておけば良いというものではありません多くの場合複数の組織間での情報伝達及び PQS の相互作用を管理する必要があり複数の施設に渡る頑健な変更マネジメントが求められます 6

7 複数の施設に渡る頑健な変更マネジメントが求められます Master File Holder MF Information Complaint Recall Milling API Production site Marketing Authorization Holder MHLW PMDA 47 Pref.gov. 製造販売承認申請 GMP 調査申請 Market Final Products Release Storage Site Test for Release 7

8 PQS の実装は大前提です! Master File Holder MF Information Complaint Recall Milling API Production site Marketing Authorization Holder MHLW PMDA 47 Pref.gov. 製造販売承認申請 GMP 調査申請 Market Final Products Release Storage Site Test for Release 承認内容の変更等は遅延無く製造販売業者と共有し必要な薬事手続きを行う必要があります 8

9 PQS の実装は大前提です! Master File Holder MF Information Complaint Recall Milling API Production site Marketing Authorization Holder MHLW PMDA 47 Pref.gov. 製造販売承認申請 GMP 調査申請 Market Final Products Release Storage Site Test for Release 製造販売業者は製造業者等における製造管理及び品質管理の適正かつ円滑な実施を確保する必要があります 9

10 PQS の実装は大前提です! 皆さまの所属する組織は大丈夫でしょうか? 厚生労働行政推進調査事業費補助金 GMP, QMS, GTP 及び医薬品添加剤のガイドラインの国際整合化に関する研究 (H26- 地球規模 -A- 指定 -004: 研究代表者櫻井信豪 ) で以下の事が示唆されています日本の医薬品製造所の内約の製造所が医薬品品質システムを導入していない約 12% の製造所が品質リスクマネジメントを導入していない ( いずれも 2015 年当時のデータ ) 10

11 医薬品品質システムの導入状況実施している実施していない 0% 10% 20% 40% 50% 60% 80% 90% 100% 企業規模 ( 従業員数 ) 0% 10% 20% 40% 50% 60% 80% 90% 100% 企業の事業構成 0% 10% 20% 40% 50% 60% 80% 90% 100% 製造所の規模 0% 10% 20% 40% 50% 60% 80% 90% 100% 製造所の製品構成 11

12 医薬品品質システムを導入しない理由製造所数その他導入しない理由現在構築中 PIC/S GMP で対応している理解度不足製造所要員のレベル不足他部門の理解が得られない実際の製造業務が無い経営陣の理解不足 GMP の枠組みの中で実践しており別途品質マニュアルは作成していない 12

13 医薬品品質システム項目別の理解状況理解できない実際に実施できるレベルではない理解している 0 13

14 医薬品品質システム : コメントの実例 ( 原文のまま記載 ) 1. 製品ライフサイクルの全ての段階に対する活動を既存製品に対して当てはめていくことが難しい既存製品の中にはライフサイクルの初期の活動やその記録が十分とは言えないものもあり再構築に多大な労力を要する 2. インプットが状況の報告資料にとどまり, マネジメントレビューから継続的改善につながった事例が乏しいインプット内容について改善の余地がある. 経営陣, 上級経営陣に対する教育については取り組みを開始した. 3. 製品品質の照査及びマネジメントレビューの結果を次年度へのアクション ( 予算への展開 ) につなげるためにはレビューの実施 ( 完了 ) 時期から十分な期間が考慮されていない 4. CAPA について完結までのフォローや妥当性評価はその根本原因を十分に理解できていないと確実なものにできないため人の経験や知識に左右されるため人材育成知識管理が重要となる 5. 技術移転では特にネガティブ情報など細かな技術情報が品質を確保する上で非常に重要なファクターとなっていることがありトラブルの引き金となることもある 14

15 医薬品品質システムのマネジメントレビューの実施状況 4% 6% 75% 15% 実施していない定期的に実施不定期的に実施その他 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 企業の事業構成 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 企業規模 ( 従業員数 ) 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 製造所規模 ( 従業員 ) 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 製造所の製品構成 15

16 医薬品品質システムのマネジメントレビューの実施頻度企業の事業構成 57% 7% 15% 6% 15% 月一回 3か月に一回半年に一回年に一回その他 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 企業規模 ( 従業員数 ) 製造所の規模 ( 従業員数 ) 製造所の製品構成 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 100% 90% 80% 60% 50% 40% 20% 10% 0% 16

17 医薬品品質システムのマネジメントレビューでのインプット及びアウトプット製造所数マネジメントレビューのインプット項目 50 0 製造所数アウトプット項目

18 その他のインプットアウトプット事項インプット PQS に影響を及ぼす可能性のある変更改善提案制定または改正された規制事項教育訓練 ( 教育の成果 ) バリデーションの実施状況自己点検供給業者管理委託業者管理外部への技術移管状況防虫管理契約書等物流管理知識管理機器設備品質リスクマネジメントの結果アウトプット指示事項へのフォローの必要性改善の機会を提案業績評価指標 (PI) 重要課題の特定変更管理の妥当性確認品質方針の変更の必要性 18

19 医薬品品質システムのマネジメントレビューの責任者及び報告先製造所本社製造所数 70 マネジメントレビューの責任者製造所数 100 マネジメントレビュー結果の報告先

20 PQS の実装は大前提です! GQP 省令は製造販売業の許可要件である製造販売業者は製造業者等における製造管理及び品質管理の適正かつ円滑な実施を確保するため製品の製造業者等と取り決めを締結しておく必要がある今になっても製造実態と承認事項との相違が次々に出てきます製造業者が GMP 適合性調査 ( 更新調査 ) を受けないと言っており困っています製造販売業者は製造業者の適正な GMP 管理実態を確保できているか? FDA の WL が出てずさんなデータ管理の実態が初めて分かりました PMDA による GMP 実地調査を通して調査対象原薬が工業用化学合成品と同じ製造ラインで製造されていることを初めて知りました MF 国内管理人に任せきりで製造所の実態を全く把握できていません今まで一度も訪問したことがありません 20

21 管理モデル品質マニュアル Plan Do 品質マニュアル GMP 手順書類品質方針目標計画管理計画の実現製造管理逸脱管理品質管理品質システムバリデーション設備管理計測機器管理安定性モニタリング購買供給者管理衛生管理改善の指示資源の分配品質方針目標の見直し知識の伝搬の指示 Action 品質マネジメントレビュー品質マニュアル GMP 手順書類製品品質の照査 ( 改善が必要な事項を考察 ) モニタリングシステム品質情報自己点検 Check 監査, 査察の結果と指摘事項品質マネジメントレビュー手順書品質システムプロセスの有効性妥当性の評価結果 RM システムの有効性妥当性の評価結果等リスクアセスメントトレンド解析を含む継続的改善のための QRM システムの改善計画変更提案 CAPA 計画再バリデーション教育訓練計画日常的な GMP 活動による QRM 変更管理, 逸脱管理 CAPA, バリデーション OOS, 苦情対応品質リスクマネジメント手順書品質リスクマネジメントプロセス改善結果のモニタリング 21

22 4 医薬品品質システム及び品質リスクマネジメントを活用した継続的改善モデル品質マニュアル Plan Do 品質マニュアル GMP 手順書類品質方針目標計画管理計画の実現製造管理逸脱管理品質管理品質システムバリデーション設備管理安定性モニタリング衛生管理計測機器管理購買供給者管理改善の指示資源の分配品質方針目標の見直し知識の伝搬の指示 Action 品質マネジメントレビューサイクル 1 品質マニュアル GMP 手順書類製品品質の照査 ( 改善が必要な事項を考察 ) モニタリングシステム品質情報自己点検 Check 監査, 査察の結果と指摘事項品質マネジメントレビュー手順書品質システムプロセスの有効性妥当性の評価結果 RM システムの有効性妥当性の評価結果等リスクアセスメントトレンド解析を含む継続的改善のための QRM システムの改善計画変更提案 CAPA 計画再バリデーション教育訓練計画サイクル 2 日常的な GMP 活動による QRM 変更管理, 逸脱管理 CAPA, バリデーション OOS, 苦情対応品質リスクマネジメント手順書品質リスクマネジメントプロセス改善結果のモニタリング 22

23 管理モデルを構成する主なツール Plan Do 品質方針目標計画管理品質マニュアル計画の実現製造管理逸脱管理品質マニュアル GMP 手順書類品質管理品質システムバリデーション設備管理計測機器管理安定性モニタリング購買供給者管理衛生管理改善の指示資源の分配品質方針目標の見直し知識の伝搬の指示 Action 品質マネジメントレビュー品質マネジメントレビュー手順書サイクル 1 品質システムプロセスの有効性妥当性の評価結果 RM システムの有効性妥当性の評価結果等リスクアセスメントトレンド解析を含む品質マニュアル GMP 手順書類製品品質の照査 ( 改善が必要な事項を考察 ) 継続的改善のためのQRM システムの改善計画変更提案 CAPA 計画再バリデーション教育訓練計画モニタリングシステム品質情報自己点検 Check 監査, 査察の結果と指摘事項サイクル 2 日常的な GMP 活動による QRM 変更管理, 逸脱管理 CAPA, バリデーション OOS, 苦情対応品質リスクマネジメント手順書品質リスクマネジメントプロセス改善結果のモニタリング 23

24 医薬品品質システム及び品質リスクマネジメントを活用した継続的改善モデルを構成する主なツール 1 品質マニュアル 2 品質マニュアルの下位手順書 1) 品質マネジメントレビュー手順書 2) 品質リスクマネジメント手順書参考資料リスクアセスメント事例 ( リスクアセスメントシート ) 皆様の製造所の実態に合わせて利用してください PMDA のホームページで公開しています! 24

25 おわりご清聴ありがとうございました 25

厚生労働科学研究費補助金医薬品医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業 GMP,QMS,GTP 及び医薬品添加剤のガイドラインの国際整合化に関する研究平成 28 年度分担研究報告書研究代表者櫻井信豪医薬品医療機器総合機構研究分担者檜山行雄国立医薬品食品衛生研究所研究分担者坂本知昭国立医

厚生労働科学研究費補助金医薬品医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業 GMP,QMS,GTP 及び医薬品添加剤のガイドラインの国際整合化に関する研究平成 28 年度分担研究報告書研究代表者櫻井信豪医薬品医療機器総合機構研究分担者檜山行雄国立医薬品食品衛生研究所研究分担者坂本知昭国立医事務連絡平成 29 年 7 月 7 日各都道府県衛生主幹部 ( 局 ) 御中厚生労働省医薬生活衛生局監視指導麻薬対策課医薬品品質システムにおける品質リスクマネジメントの活用について医薬品品質システム及び品質リスクマネジメントについてはそれぞれ医薬品品質システムに関するガイドラインについて ( 平成 22 年 2 月 19 日付け医薬品審査管理課長監視指導麻薬対策課長連名通知 )