QMS 体制省令の要点及び留意事項等 について 平成 29 年 7 月 26 ( 医療機器関連セミナー ) 福岡県保健医療介護部薬務課 生産指導係 1

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1 QMS 体制省令の要点及び留意事項等 について 平成 29 年 7 月 26 ( 医療機器関連セミナー ) 福岡県保健医療介護部薬務課 生産指導係 1

2 目次 1. 医療機器の規制概要 2.QMS 省令による製造管理及び品質管理の考え方 3. 体制省令調査とQMS 適合性調査 4. 体制省令の評価基準 (1) 人員( 責任者 ) の配置 5. 体制省令の評価基準 (2) 組織の体制( プロセスの関係 ) 6. 体制省令の評価基準 (3) 第 3 章に係る責任者の業務 7.QMS 品質マニュアル等の事例 ( 参考 ) 限定第三種製造販売業者の QMS 省令への適合性について 2

3 1. 医療機器の規制概要 3

4 医療機器のクラス分類と法規制 平成 28 年 3 月内閣官房 部科学省 厚生労働省 経済産業省 医療機器開発 援ハンドブック より抜粋, 部改編 般医療機器管理医療機器 度管理医療機器 クラス Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ リスクによる分類 販売業 貸与業 人の生命及び健康に影響を与えるおそれがほとんどない ( 部許可要 ) 人の生命及び健康に影響を与えるおそれがある 届出 ( 部許可要 ) 修理業許可 ( 特定区分または非特定区分 ) 人の生命及び健康に重大な影響を与えるおそれがある 許可 製造販売業第三種許可第二種許可第 種許可 製造業登録 ( 法改正に伴い, 許可 から簡略化 ) 医療機器の製造販売手続き 医療機器の例 届出 認証 or 承認 承認 品目毎に製造販売業者が PMDA に届出 電動式患者台, 聴診器, メス 認証基準があるものは, 間の登録認証機関による第三者 認証 が可能 その他は 承認 X 線診断装置, MRI, 内視鏡 臓 カテーテル, 放射線治療装置 4 品目毎に, 品質, 有効性及び安全性等を PMDA が審査 4

5 1 法人 1 許可 製造販売業許可 医療機器の業態関連図 販売業許可等 元売り業者 販売業者 製造業登録 国内市場 ユーザー ( 医療機関など ) 製造業登録 製造所 海外 外国製造所 5 5

6 製造販売業の許可要件 1. 人的要件 総括製造販売責任者 国内品質業務運営責任者 安全管理責任者 2.QMS 体制省令 管理監督者 管理責任者 次の講演 (GVP 省令 ) で詳しく説明 医療機器 は体外診断 医薬品の製造管理 は品質管理に係る業務を う体制の基準に関する省令 3.GVP 省令 各責任者の役割について 後ほど詳しく説明 医薬品 医薬部外品 化粧品 医療機器及び再生医療等製品の製造販売後安全管理の基準に関する省令 ( 参考 ) 医療機器の品目毎の承認 認証要件 QMS 省令 ( 医療機器及び体外診断 医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令 ) 6

7 製造販売業の管理者資格要件 ( 人的要件 ) 対象製品種別責任者要件等 般医療機器 ( クラス Ⅰ) 管理医療機器 ( クラス Ⅱ) 度管理医療機器 ( クラス Ⅲ,Ⅳ) 製造販売業の種類 第三種医療機器製造販売業 第二種医療機器製造販売業 第 種医療機器製造販売業 学歴高校 ( 専門課程 ) 大学 ( 専門課程 ) 大学 ( 専門課程 ) 総括製造販売責任者の要件 ( いずれか ) 学歴 + 従事経験 従事経験 + 講習 高校 ( 科目修得 ) +3 年 高校 ( 専門課程 ) +3 年 高校 ( 専門課程 ) +3 年 5 年 + 講習 5 年 + 講習 安全管理責任者の要件 従事経験 安全確保業務等で 3 年 国内品質業務運営責任者の要件 従事経験 品質管理業務で 3 年 ISO 9001 ISO も可 品質管理業務で 3 年 ISO 9001 ISO も可 品質管理業務で 3 年 7

8 2. QMS 省令による製造管理及び品質管理の考え方 8

9 医療機器の特性及びこれに応じた品質管理を求める QMS 省令 多様性器械器具 精密機械 大型の機器等 その構造 機能は多様であり 製品ごとに製造工程や品質管理のポイント等が大きく異なる 短いサイクルでの改善 改良現場のニーズに応じ 絶えず機能の向上等を目的とした改善 改良が われる 改善要求等に適切に対応し 組織として 常に工程等を 直し 必要な品質を満たした製品を提供し続ける体制が構築されていることが必要 組織の品質管理体制 及び 製品の品質管理 を それぞれ PDCA サイクルで管理 医療機器及び体外診断 医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令 製造販売業者の遵守すべき基準 また 製造販売業者が製品に係る登録製造所の管理を う基準 国際整合性を踏まえ 医療機器の品質管理等に係る国際規格 (ISO 13485) に準拠 以下 QMS 省令 という (Quality Management System) 9

10 QMS 制度の改正と省令の再編 平成 26 年 11 月改正により薬事法は医薬品医療機器法に 医療機器の QMS 省令は 国際整合性の向上 のため 製造販売業者の遵守すべき基準となり GQP 省令及び薬局等構造設備規則を取り込み ISO と整合 旧法 製品の承認 認証基準 ( 製造所ごとに調査 ) QMS 省令 (ISO 国内独自の規制 ) 製造業許可基準 構造設備規則 製造販売業許可基準 GQP 省令 改正法 第 2 章 ISO13485 相当 第 3 章追加要求 第 6 章製造業 QMS 製品の承認 認証基準 ( 製造販売業者等の QMS) 体制の整備 = 製造販売業許可基準 (QMS 体制省令 ) 構造設備は第 4 章及び第 5 章にて 生物由来医療機器等及び放射性体外診断 医薬品の要求事項として規定 ( 製造所の登録要件は 申請者の欠格要件のみ ) 製造販売業者が品目ごとに必要な構造設備を特定し 製造業者に備えさせるという考え方 10

11 品質管理監督システム (QMS) と工程 ( プロセス ) QMS 省令第 2 条第 19 号品質管理監督システム 製造販売業者等が品質に関して管理監督を うためのシステムをいう ( 以下略 ) QMS 省令第 5 条第 1 項 製造販売業者等は この章の規定に従って 品質管理監督システムを確 し 書化し 実施するとともに その実効性を維持しなければならない QMS 省令第 5 条第 2 項 製造販売業者等は 次に掲げる業務を わなければならない 品質管理監督システムに必要な工程の内容を明らかにするとともに 当該工程のそれぞれについて 各施設の関与の態様を明確にすること 二工程の順序及び相互の関係を明確にすること ( 以下略 ) システム 及び 工程 という 葉について 省令のみではちょっと理解し難い QMS 省令のベースである ISO 13485:2003(JIS Q 13485) を参照 11

12 system と process 0.2 Process approach This International Standard is based on a process approach to quality management. Any activity that receives inputs and converts them to outputs can be considered as a process. For an organization to function effectively, it has to identify and manage numerous linked process. Often the output from one process directly forms the input to the next. The application of a system of processes within an organization, together with the identification and interactions of these processes, and their management, can be referred to as the process approach. 工程 (= プロセス ) とは Input を Output に変換する組織の活動 プロセスの識別 相互関係 及びそれらの管理と併せて 組織内のプロセスをシステムとして適 すること がこの規格の基本 ( プロセスアプローチ ) い換えれば 業務をプロセスに分解したその関係 が システム と考えられる 12

13 ( 参考 ) 般システム理論 (General systems theory) ベルタランフィ (Ludwig von Bertalanffy : ) (Wikipedia より ) 般システム理論によれば システムとは以下のようなものである システムは互いに作 している要素からなるものである システムは部分に還元することができない システムは目的に向かって動いている ひとつのシステムの中には独特の構造を持った複数の下位システムが存在する 下位システムは相互に作 しあいながら調和し 全体としてまとまった存在をなしている システム = QMS 要素 下位システム = プロセス = 事業者の業務 と置き換えると QMS とは 事業者の業務 ( プロセス ) 間 及び / は 各業務内において PDCA サイクルを適切に運営することを通じ 製品品質及び QMS の維持 継続的改善を図ることを目的とした体系的な取組みと解することができるのでは 以下 省令の 工程 は製造工程と紛らわしいので プロセス と表記します 13

14 製造販売業者 QMS の概念図 ( 例 ) 般的な流れの図であってプロセス図ではない プロセスの位置付け方は事業者の裁量 顧客販売業者医療機関患者等 苦情等 製造販売業者の QMS( 第 5 条 ) 組織体制の PDCA A 測定 分析及び改善 AA 管理監督者の責任 QMS の計画第 14 条 (=QMS) P 資源の管理監督 登録製造所 QMS 確認 品質不良 C 製品実現 D リスクマネジメント ( 製品実現全体 ) 製品実現計画第 26 条 委託製造所の QMS 要求事項 製品の PDCA A 製品要求事項 P 設計開発の PDCA 製品 通知書等 GVP との連携 製品の監視測定等 C 購買 製造 設計 開発 D 製品標準書 ( 中間 ) 製品 構成部品 14

15 QMS 構築のポイントのまとめ 適 組織の範囲 省令で要求される責任者の配置 権限 責任 QMS の運 に必要な部門の範囲 権限 責任 プロセスの明確化 自らの QMS で管理するプロセスの範囲 アウトソースするプロセスの範囲 それらのプロセス間の関係 順序 ( 組織体制と製品実現の 2 つの PDCA が適切に回ること ) システムの 書化 品質マニュアルを最上位とした階層構造 書管理の方法の規定 ( 作成 承認 配付 保管 廃棄等 ) 書化要求のある手順等の作成 その他必要な手順 様式等の整備 体制の審査では この構築のポイント部分を確認していくこととなる 加えて 第 3 章追加要求事項のうち 総括製造販売責任者及び国内品質業務運営責任者について業務等が適切に規定されているかについて確認する 15

16 3. 体制省令調査と QMS 適合性調査 16

17 体制省令調査と QMS 適合性調査の比較 体制省令調査 QMS 適合性調査 根拠条項 調査の目的 調査実施者 調査事項 1 法第 23 条の 2 の 2 第 1 号 2 法第 69 条第 1 項その他 1 製造販売業の許可に係る調査 2 検査その他 政指導 処分の調査 1 都道府県 2 都道府県 ( 厚生労働省 PMDA) 製造販売業者の QMS の体制 ( 選任製販は製造管理 は品質管理の体制 ) 調査の内容 QMS 省令の条項の 部 QMS 省令の条項全て 品質管理監督システムの 整備状況 1 法第 23 条の2の5 第 項 ( 法第 23 条の2の17 第 5 項準 含む ) 法第 23 条の2の23 第 項 2 法第 80 条第 2 項 3 法第 69 条第 1 項その他 1 医療機器等の承認 認証に係る調査 2 輸出 医療機器等の製造所の調査 3 検査その他 政指導 処分の調査 1 PMDA 登録認証機関 2 PMDA 3 都道府県 厚生労働省 (PMDA) 製品の製造販売 為全体に係るQMS 適合性 製造販売業者 製造所のQMS 適合性 品質管理監督システムの 運 状況 運 状況には整備状況も当然含まれる 体制省令調査と QMS 適合性調査は 調査目的は異なるが 調査対象資料等について 同 のものを対象とすることとなることは 必然 17

18 4. 体制省令の評価基準 (1) 人員 ( 責任者 ) の配置 18

19 責任者等の責任 ( 第 2 章 ISO 関係 ) 管理監督者 (Top management) 不可算名詞 [ 集合的に ] 経営陣, 経営者側 管理監督者は 役員等 ( 経営層 ) である QMS に係る最終的な責任を有する 必ず QMS 組織のトップであること 品質に関する組織の方針を示し 組織の活動の方向性を決定する QMS の維持に必要な資源 ( 人員 施設設備等 ) を提供する者である 例えば 予算に係る権限があること ( 品質管理上必要だけど権限がなく提供できない! というのは ) QMS の実務は 管理責任者に わせる 管理責任者 (Management representative) 代表者, 代理人 管理責任者は 役員 管理職の地位にある者その他これに相当する者 である ISO では shall appoint a member of management 任命者は 管理監督者 QMS の運営 維持に係る責任及び権限を有し 管理監督者への必要な事項の報告 組織内の法令 製品受領者要求事項に係る認識向上などを う ISO に相当する第 2 章に規定する責任者等については 組織の活動に与える影響を踏まえ 適切な地位 にある者であることを求めている 19

20 総括製造販売責任者 責任者等の責任 ( 第 3 章 旧 GQP 省令関係 ) 定の学歴 経験等により基本的な 能 を有する者が品質管理業務 安全管理業務を統括すべきという考え方 従って QMS の最高責任者たる管理監督者 は QMS の実務的な責任者たる管理責任者 を兼務することは 総括の地位によっては可能 また 次の国内品質業務運営責任者との兼務についても 可能としている 国内品質業務運営責任者 定の経験を含む 能 を有する者が品質管理業務の統括等を うべきという考え方 国内の品質管理業務の円滑な実施の確認 市場への出荷 製造方法等の変更管理 品質情報等の処理 回収 等の業務を う 管理責任者と国内品質業務運営責任者との兼務は可能 国内における医療機器等の品質等確保に係る追加要求事項である第 3 章に規定する責任者等については 適切な能 がある者に業務を わせることを求めている QMS 省令上 多数の責任者の設置を求めている訳ではなく 地位と能 が適切であって かつ 各責任者に要求される業務の実施に 障がない限りにおいて 各責任者間の兼務が可能であることを前提としている 20

21 各責任者の任命 報告等の規定から た地位の関係 役員等最上位 役員 / 管理職 +α 管理監督者命資源の提供報 16-1 告 16 かなり上位 -2-2 管理責任者 A C P 国内品質業務運営責任者任システムの運営等 D レビュー 国内の品質管理業務 意 71 意 の尊重 品質方針 意 の 71 尊-1-4 報重告 社内における地位については法令上規定なし 総括製造販売責任者 監督 GVP との関係 QMS 省令第 71 条第 1 項第 4 号の 意 の尊重 及び第 72 条第 2 項第 4 7 号の 報告 は 必ずしも上下関係を決定付ける ではないが 各条項を総合的に考慮すれば 総括 管理責任者 国内品責 という関係をベースに組織を検討することが望ましいのではないか ( 逆転があっても不適という訳ではないが 事業者として 各責任者の業務の位置付け 重み 意 の尊重 報告 等の をどう解釈しているかは確認する必要がある ) 21

22 人員の配置に係る評価及び確認 書 記録等 ( 例 ) 組織図等 各責任者間の相互の関係 ( 兼務を含む ) の適切性の確認 部門の配置の適切性の確認 ( 品質保証部門の位置付け 独 性等 ) 製造所併設の場合等には 責任技術者及びその所属部門との関係にも留意 品質マニュアル 人事規程等 任命者 法人等における地位 学歴 経験 教育訓練等の規制要求事項及び自ら設定した要求事項の適切性の確認 管理責任者は 管理監督者が任命 総括製造販売責任者は法 国内品質業務運営責任者は QMS 省令において 製造販売業者が 置く こととされている これらに係る任命権限ついては 地位を踏まえる必要はあるが 製造販売業者に 定の裁量があると考えるべきであろう スキルマップ 教育訓練記録等 任命に係る要求事項を満たした者が任命されていることの確認 業務分掌 プロセスオーナー表等 規定された責任 権限と実際の業務の関係の適切性の確認 各責任者へのインタビュー等 自らの責任 権限の認識状況の確認 国内品質業務運営責任者については 国内の品質管理業務を適正かつ円滑に遂 しうる能 を有することが任命の 要件であることに留意 22

23 5. 体制省令の評価基準 (2) 組織の体制 ( プロセスの関係 ) 23

24 Ⅰ-1-1 QMS 省令第 5 条関係 資料 1 p7 体制省令通知別添 Ⅰ-1-1 本項目は Ⅰ-1-2からⅠ-1-5までの項目の適合の状況を踏まえ 適合状況を判断すること QMS 省令について 同じような要求事項が何回も出てくる と思いませんか? QMS 省令 (ISO 13485:2003) の構造として 1 まず ざっくりとその章 項等の要求事項を示す 2 次に それを満たすため は追加的に要求するより細かい要求事項を示す となっている ( だから 同じ要求事項が2 回以上出てくるように思える箇所がある ) 基本的に 2 の要求事項が全て満たされた上で 1 の要求事項に適合していることが確認できる QMS 省令第 5 条 (ISO 13485: General requirement) は 品質マネジメントシステムそのものの 般要求事項であり ISOで えば 引き続く 4.2 項の 書化に係る要求事項 及び 5 項 8 項の具体的なプロセスに係る要求事項 が全て適合していると認められることを前提に本条の適合性を判断し 妥当な場合に システムが確 され 書化され 実施され 実効性が維持されている と判断できることとなる なお 体制省令においては 体制の整備 = システムの確 書化 を評価基準とするため 5 8 項の具体的な内容には踏み込まず 製造販売業者が おうとする業務に照らし ISO の 4 項 ( 第 5 条 第 9 条 ) 中に規定される プロセスの範囲 順序 関係等が適切に規定され それを う手順が確 書化されていること を 基本的な評価基準としているところ 24

25 ( 参考 )ISO 13485:2003 QMS 省令の要求事項の構造 ( 部 7 項 8 項の詳細構造は略 ) 赤字の条項は いわゆる 般的要求事項として 引き続く項の遵守状況を踏まえて評価すべきもの 第 5 条 第 6 条第 7 条第 8 条第 9 条 第 10 条第 11 条第 12 条 第 13 条第 14 条 第 15 条第 16 条第 17 条 第 18 条第 19 条第 20 条 第 21 条 第 22 条第 23 条第 24 条第 25 条 第 26 条 第 54 条 4 Quality management system 4.1 General requirement 4.2 Documentation requirement General Quality manual Control of Document Control of Record 5 Management responsibility 5.1 Management Commitment 5.2 Customer focus 5.3 Quality policy 5.4 Planning Quality Objectives Quality management system planning 5.5 Responsibility, authority and communication Responsibility and authority Management representative Internal communication 5.6 Management review General Review input Review output 6 Resource management 6.1 Provision of resources 6.2 Human resources General Competence, awareness and training 6.3 Infrastructure 6.4 Work environment 7 Product realization 7.1 Planning of product realization 8 Measurement, analysis and improvement 8.1 General 管理監督者の責任 資源の管理 製品実現 測定 分析 改善 に係る各業務をプロセスの関係として確 し 書化したものが 品質管理監督システム 前者は 自ら定める ではない 管理監督者は組織内の責任 権限が定められていること等を確実にする必要があり うち 管理責任者については自ら任命し 責任 権限を付与することが必要 人員 設備 作業環境 を適切に管理することを踏まえ 資源が適切に提供され 管理されている ことを実証する ( 資源は上記に限定されるものではない ) 製品実現計画 = 特定の 書 ではなく 製品に係るプロセスの PDCAが構築され かつ 製品標準書で製品固有の判断基準等が規定されている状態 と考えれば良い 25

26 Ⅰ-1-2 QMS 省令第 6 条関係 資料 1 p8 第 6 条 (4.2.1 項 ) も General たる要求事項 要は作成すべき 書リストであり 基本的には 形式的に有無を確認 なお 製造販売業者が独自に必要と判断した手順等については プロセスの構成 も踏まえる必要がある ( 次条も確認 ) また 独 した手順書等である必要はないことに留意すること 条項作成すべき 書備考 網掛け下線は有無について機械的に確認 第 1 項 第 2 項 品質方針及び品質目標 品質管理監督システムの基準 プロセスの実施 管理に必要な 書 第 2 章に規定する手順及び記録 その他薬事に関する法令の規定により 書化が求められる事項 製品標準書 品質方針の設定 品質目標が設定されている状態の担保 は管理監督者の責務である ( 第 10 条にも関係 ) 要は 品質管理監督システム基準書 次条で詳細な内容を確認 次号の QMS 省令で 書化要求がある手順等以外に組織が必要と認める手順 書があれば 第 66 条第 3 項により第 3 章から第 5 章までに規定する手順 記録も含まれる 規則 他の省令 その他薬事に関する法律で求められる 書を QMS で管理すべき場合は ここに含む 体制省令上は 作成規定があることでよく詳細な内容の確認は求めていない 26

27 Ⅰ-1-3 QMS 省令第 7 条関係 資料 1 p9 品質管理監督システム基準書 ( 品質マニュアル ) の具体的な記載の内容を審査 システムの範囲には 次の事項が含まれる 適 除外 は非適 とする事項 ( 条項 ) 及びその理由 システムを適 する組織の範囲及びその業務分掌 製造販売に必要なプロセスの範囲及びその関係 ( アウトソースにより管理するプロセスを含む ) システムの運 等に必要な手順 書 記録等の範囲 ( 書リスト等 ) これらの品質マニュアルへの記載の方法は 各製造販売業者の裁量であるが プロセスの範囲及びその関係については プロセス図により示されることが 般的 なお プロセスの関係及び順序の適切性は 第 5 条における要求事項である ( プロセス図がない場合は その関係をどのように把握しているか確認する ) 作成した手順書については 通例 書リストにより示される ( 必須ではない 書リストがない場合は品質マニュアルに直接 書名等を記載する等 ) 第 2 項の 書体系の概要自体は 通例 ピラミッド図で示される程度 上記リストに記載された手順書 書等の管理レベルが体系図と整合していることは必要 27

28 Ⅰ-1-4 QMS 省令第 8 条 第 67 条関係 資料 1 p9 第 8 条第 2 項の要求事項を満たした手順で 書の作成 照査 発 更新等を い 最新の改訂版のみが利 されていることを確実にし 外部 書を識別 配付管理を い 廃 した 書を必要な期間適切に管理すること等を える手順となっているか について 書管理規程 等を確認する 実際の 書の承認 発 が手順どおりに われているかについては 品質マニュアルや国内品質業務運営責任者の業務に係る手順等 調査において内容等を確認する 書の発 手順等により確認する ( 主な指摘事項 ) 書の最新版の管理が適切に われていない 管理例 : 台帳等で管理の対象となる品質管理監督 書を明確にし 発 や版数等で最新版を明確にすること 及び旧版との識別を明確に うこと 外部 書に関する不備がある 外部 書とは 品質管理監督システムで利 する 組織外で発 された 書 のこと JIS ISO 等の規格書や関係法令 製造元や顧客から 手した 書等 手順書と実運 に乖離がある 28

29 Ⅰ-1-5 QMS 省令第 9 条 第 68 条関係 資料 1 p10 第 9 条第 1 項の 読みやすく 容易に内容を把握することができ かつ検索することができる状態 については 主観的な表現であるが 工夫している内容を聞き取る 第 9 条第 2 項の要求事項を満たし 第 1 項の工夫を含む形で 記録の識別 保管 保護 検索 保管期間及び廃棄について 管理手法を定め 書化しているか について 記録管理規程 等を確認する 記録の保管期限の起点 ( 例えば 記録としてクローズした時点 ) の考え方について 確認する 実際の記録の保管状況については 国内品質業務運営責任者の業務に係る記録等により確認する ( 主な指摘事項 ) 記録の管理 運 の不備 要求事項への適合及び品質管理監督システムの実効性のある実施を実証するための記録が品質記録として管理されていない 記録の対象範囲を明確にする 手順と実運 に乖離がある 定められた記録の保管期間を下回らないように 予め保管期間の起点を考慮して手順化した上で 個々の記録の管理は台帳等に保管期間を明示して管理する 修正テープや修正液による字句訂正に関する不備 鉛筆での記録 修正の不備 29

30 Ⅰ-1-1 QMS 省令第 5 条 ( 改めて ) 資料 1 p7 前述のとおり 第 1 項 ( 及び第 3 項 ) は 総合的な評価 第 2 項の第 1 号 品質管理監督システムに必要なプロセス及び各施設の関与の様態 第 2 号 プロセスの順序及び相互の関係 を中 に プロセス図 等により確認する ( プロセス図は必須ではない 手順等で担保できればそれでも良い ) ポイントは 各プロセスの関係が システム全体に係る PDCA 製品実現に係る PDCA の 2 つのサイクルを形成しており Check, Action につながらない やりっぱなし になっているプロセスがないこと ( 完全な図示は難しいので 適宜聞き取り等により解釈を確認する ) 第 2 項第 3 号の 判定基準及び方法 第 4 号の プロセスの実施 監視及び測定に必要な資源及び情報 第 5 号の 監視 測定及び分析 第 6 号の 所要の措置 については QMS 体制省令調査においては 個々の製品特有のプロセスについては踏み込まず システムの PDCA に係るプロセスに着目する また これらが適切にプロセスとして位置付けられ また 必要な手順が存在することを確認する ( その判断基準 方法の妥当性 運 の適否等は QMS 適合性調査として確認する ) 第 4 項 第 5 項については アウトソースするプロセスについて 製造販売業者が責任をもって管理していること ( アウトソース先の管理方法 アウトソースするプロセスのインプット及びアウトプットの整理等 ) について確認する 30

31 プロセス図作成事例 源管理(人 物) 各部門が関与P P 製品の改善 設計開発 部品等の購買管理 内部監査 ( 全プロセスがインプット ) マネジメントレビュー A 製品実現 ( 工場 : 製造課 ) D 品質方針品質目標 製造 保管 出荷 サービス提供 管理監督者の関与 システムの改善 品質管理課 製品の監視測定 製品等 物 の流れ D データ分析 C CA A 講演 資料 システムの監視測定等管理責任者 CAPA 品質保証部門資A C C 薬事部門 薬事申請 営業部門顧客関連製品受領者の意 フィードバック 不適合品の管理 ( 回収を含む ) 製品のリスクマネジメント ( 製品実現全体 ) GVP プロセス プロセスの監視測定 ( 全プロセスがインプット 各プロセスの監視項目等は手順に記載 ) 書管理 記録管理 ( 全プロセスに適 ) 製造工程だけが対象ではない! 31 C

32 6. 体制省令の評価基準 (3) 第 3 章に係る責任者の業務 32

33 Ⅰ-2-3 総括製造販売責任者の業務 資料 1 p12 法第 23 条の 2 の 14 第 2 項の規定に基づく規則第 114 条の 50 に規定する業務及び QMS 省令第 71 条第 1 項に規定する業務は 共に 具体的な業務ではなく どちらかと えば組織運営に係る理念的な規定 これらの業務の実施状況については 組織図 業務分掌等により業務及びそれを いうる体制が適切に規定されており また 総括製造販売責任者への聞き取り等により総括製造販売責任者自 がそれらを認識していることを確認する ( 具体例 ) 品質保証に係る記録 安全管理に係る記録は 全て確認することとしており リスクに応じ 部は各責任者の承認の事後確認 部は自ら承認している それらについては 各手順 は様式により明確にしている 定期的に総括 品責 安責間で3 役会議を主宰し 期継続案件や 両部門に跨がる案件について 整理 調整を っている など あくまで事例であり これらの業務を わないといけないという意図ではありません 33

34 Ⅰ-2-4 国内品質業務運営責任者の業務 資料 1 p14 QMS 体制省令に係る評価基準において 国内品質業務運営責任者の業務については 他の責任者の調査に係る書きぶりと少し異なる この省令の規定に基づき作成された手順書等に基づき 次に掲げる業務を わせることとしているか 単に品質マニュアルに権限 業務等を規定するだけではなく 国内品質業務運営責任者が 適切に業務を いうる手順となっていることを 手順書 等で実証することを求めている 手順書は 第 3 章で独 したものを作成することは 求めていない 第 2 章の手順書 ( 例えば 製品受領者の意 収集手順 ( 第 55 条第 3 項 ) 不適合品の処理手順 ( 第 60 条第 2 項 ) 等 ) に国内品質業務運営責任者の関与を位置付けることでもよい 旧 GQPに係る調査の 部に相当 国内品質業務運営責任者が う業務は 市場に流通する製品の品質に重大な影響 を及ぼす 出荷判定 = 製造段階から流通段階への最後の判定項目 変更管理 = 変更による製品品質への影響に対するリスクマネジメント 品質情報処理 ( 苦情を含む )= 品質不良の発 の端緒 回収処理 = 品質不良品が使 されないようにするための措置 34

35 Ⅰ-2-4 国内品質業務運営責任者の業務の評価 資料 1 p14 QMS 省令第 72 条第 2 項の業務にどのように国内品質業務運営責任者が関与しているかの観点で調査を う 第 1 号第 2 号 国内の品質管理業務の統括国内の品質管理業務が適正かつ円滑に われていることの確認 については 総括製造販売責任者の業務と同様 組織図 業務分掌等により業務及びそれを いうる体制が適切に規定されていることを確認すること 国内品質業務運営責任者への聞き取り等により自 がそれらを認識し 実施していることを確認することにより 適合性を判断する ( 具体例 ) 国内品質業務に係る手順の作成に当たり レビュアー 承認者として関与国内品質業務に係る記録については 全ての記録を確認 リスクに応じ承認内部コミュニケーションとして 品質保証部内及び部外との会議を主宰品質保証部に対する監査結果等を確認し それに基づく是正等について承認マネジメント レビューに品質保証部門代表として出席など あくまで事例であり これらの業務を わないといけないという意図ではありません 35

36 Ⅰ-2-4 国内品質業務運営責任者の業務の評価 (2) 資料 1 p14 第 3 号 第 3 項 第 4 項 出荷管理 出荷管理の流れについて 説明を求める ( 出荷判定者 判定基準 不適合時の措置 委託時の定期的確認 品質 安全性に係る情報の収集 / 判断 / 提供等を含む 省令 通知の要求への適合状況確認 ) 更新調査の場合は 製造販売業者としての記録を確認する 出荷判定を国内品質業務運営責任者以外の者が うこととしている場合は その任命手続 基準 実際に任命している場合はその記録についても確認する 出荷管理手順書等の市場への出荷手続に関する手順を次の事項を中 に確認する 説明との整合性 国内品質業務運営責任者が う 為が記載されているか 出荷判定及び記録の作成 / 他者判定の場合 出荷判定状況の把握 出荷判定を委任する場合の任命手続 ( 国内品責の責任において との要求は通知レベル ) 出荷判定記録の作成 / 確認 ( 委任の場合は 不適切な出荷時の措置 ) ( 主な指摘事項 ) 記録の漏れ 可否の決定の際に評価した情報等を記録しておく 出荷判定に係る記録において 市場への出荷の可否の決定に影響のある品質 有効性及び安全性に関する情報の評価の記録が含まれていない 36

37 Ⅰ-2-4 国内品質業務運営責任者の業務の評価 (3) 第 4 号 第 9 号の調査 ( 変更管理 品質情報処理 回収処理 ) 資料 1 p14 回収処理 ( 第 6 号 ) の流れについて 業務の流れを聞き取り 事例 ( 有れば ) 説明 記録と手順の整合性 の順に確認する なお 事例確認の中で 回収の端緒が苦情等の品質情報であれば 第 5 号 品質情報に係る措置の記録と の関係 ( 情報の 手から措置の決定に る流れ ) も踏まえて調査を進める 回収した製品について 抜本的対策として設計変更等を っている場合は 第 4 号 変更管理に係る措置の記録との関係も踏まえて調査を進める その他 通知書の発 やGVP 組織との情報のやりとり等についても 連の処理の 流れの中で確認できる場合は そのように進める すなわち 回収処理等 ある事象に係るプロセスのインプット アウトプットの妥当性 それらに関係するプロセスとのつながりも含めて適切に処理され 結果として 製品の不適合 の再発防 対策等が適切に検討され 実施され 検証されているかを確認するよう努める (= 製品の PDCA の CA が 連の流れとして機能しているか ) ( 主な指摘事項 ) 変更管理や品質情報処理に係る記録が作成されていない 自主回収を っているにもかかわらず 監督官庁に報告していない 37

38 7. QMS 品質マニュアル等の事例 ( リンク先の紹介 ) 〇厚生労働科学研究 (QMS 分野 ) 国内で最終製品の保管のみを う製造所 ( 倉庫業 ) の品質マニュアルモデル 医療機器の輸 を う製造販売業者向け品質マニュアルモデル QMS 適合性調査における指摘事例及び適合に向けての考え方について PMDA ホームページ 〇大阪府薬事審議会医療機器等基準評価部会 ( 平成 27 年度事業 ) 品質管理監督システム基準書モデル 〇東京都健康安全センター 品質管理監督システム基準書 ( 第三種医療機器製造販売業者 ) 安全管理業務手順書 (GVP) QMS 体制省令チェックリスト GVP 体制省令チェックリスト 38

39 ( 参考 ) 限定第三種医療機器製造販売業者の QMS 省令への適合性について 39

40 限定第三種医療機器製造販売業者 限定 般医療機器のみを製造販売する医療機器製造販売業者 ( 以下 限定第三種製販 という ) 限定 般医療機器 般医療機器のうち製造管理及び品質管理に注意を要するものとして厚生労働大 が指定する医療機器以外の医療機器 医療機器及び体外診断 医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令第六条第 項の規定に基づき製造管理 は品質管理に注意を要するものとして厚生労働大 が指定する 般医療機器 ( 平成 26 年厚生労働省告示第 316 号 ) =494 般的名称及び滅菌医療機器 以外の 般医療機器 =701 般的名称 例 衛生材料 ( 医療ガーゼ 脱脂綿 医療 スポンジ等 ) 鋼製器具 ( メス 鉗子等 ) X 線フィルム 非能動の体温計 圧計等 部のカメラ 部の遠 分離器 医療機器の構造の複雑性 人体への侵襲性等を踏まえ ISO に準拠した全ての要求事項を満たした製造管理及び品質管理までは求める必要がないものといえる 40

41 限定第三種製販に求められる製造管理及び品質管理 般医療機器は品目ごとの承認 認証は不要で 届出により製造販売可能 (= 製品を製造販売するための 承認要件 認証要件 ではない ) QMS 省令に基づく製造管理及び品質管理を うことができる体制の整備は 製造販売業者の許可基準 1 QMS 省令の遵守は 全ての製造販売業者の遵守事項 2 また 製造業者は製造販売業者の製造管理及び品質管理に協 することが必要 ただし 限定第三種製販は QMS 省令の規定の 部を適 不要とすることとされている 薬機法第 23 条の 2 の 2 第 1 号医療機器 は体外診断 医薬品の製造管理 は品質管理に係る業務を う体制の基準に関する省令 ( 平成 26 年厚生労働省令第 94 号 QMS 体制省令 ) 第 3 条各号 薬機法第 23 条の 2 の 15 第 1 項及び第 2 項薬機法施 規則第 114 条の 58 第 1 項及び第 2 項 QMS 省令第 4 条で 般医療機器について設計開発を不要とし 第 6 条その他除外される各条において 限定第三種製販を除く 等と規定 41

42 限定第三種製販に対する QMS 省令の適 除外 限定 般医療機器は 旧法下で QMS 省令を適 しない医療機器と同 であり ISO 準拠の製造管理及び品質管理はほとんど求めない 方 旧法 GQP 省令及び薬局等構造設備規則で要求していた事項に相当する規定は引き続き要求される 旧法 QMS 省令 (ISO 国内独自の規制 ) 構造設備規則 GQP 省令 改正法 限定第三種以外 第 2 章 ISO13485 相当 第 3 章追加要求 第 6 章製造業 QMS 改正法 限定第三種 ISO13485 相当 追加要求 品質管理監督システム基準書管理監督者の責務 ( 部 ) 等 購買管理 ( 製造所との取決め等 ) 資源管理 ( 構造設備等 ) 教育訓練 内部監査等 書 記録の保管期間総括製造販売責任者国内品質業務運営責任者 等 第 4 章及び第 5 章は規定の除外の明示はないが 適 される製品はないものと考えられる 42

43 限定第三種製販の適 条項 (1) 条題名概要 第 2 章 基本的要求事項 第 1 節 通則 第 4 条 適 適 範囲等の規定 第 2 節 品質管理監督システム 第 5 条 品質管理監督システムに係る要求事項 品質管理監督システムの 書化 第 6 条 品質管理監督システムの 書化 及び当該システムによる製造管 第 7 条 品質管理監督システム基準書 理及び品質管理を要求 第 8 条 品質管理監督 書の管理 書及び記録の管理規定の作成 第 9 条 記録の管理 要求 第 3 節 管理監督者の責任 第 10 条 管理監督者の関与 管理監督者の責任において 品 第 15 条 責任及び権限 質管理体制を確 し その重要 第 17 条 内部情報伝達 を社内に周知することを要求 主な不適 事項 品質方針 品質目標 製品受領者の重視 管理責任者 ( システムの実効性の維持に係る責任者 管理職を充てる ) の設置 管理監督者照査 ( 管理監督者による定期的なシステムの実効性の確認 ) これらの事項は 省令上求めないということであり 自主的に実施されることは より望ましいこと 43

44 限定第三種製販の適 条項 (2) 条題名概要 第 4 節 資源の管理監督 第 21 条 資源の確保 製品の製造販売に必要な構造設 第 22 条 品質業務従事者の能 備 人員 組織体制等の整備に 第 23 条 能 認識及び教育訓練 ついて要求 ( 旧 : 製造業の構造 第 24 条 業務運営基盤 設備規則の要求を含む ) 第 5 節 製品実現 第 37 条 購買工程 工程の外部委託 構成品の購買 第 38 条 購買情報 等の管理 ( 委託先 供給元の評 第 39 条 購買物品の検証 価等を含む ) に係る要求 第 40 条 製造及びサービス提供の管理 製造等及び製品の管理 ( 自社製 第 52 条 製品の保持 造所における管理を含む ) 主な不適 事項 特別な作業環境の明確化及び管理等 製品実現計画の策定及び確 製品要求事項の明確化 製品受領者との情報交換 ( 苦情処理や品質情報の収集は別途規定 ) 設計開発管理 製造工程のバリデーション トレーサビリティの確保 ( ロットごとの出荷判定等は国内品責の業務として規定 ) 等 ISO 相当の製造管理は原則として求められていない ( 旧 GQP 相当規定のみ適 ) 44

45 限定第三種製販の適 条項 (3) 条題名概要 第 6 節 測定 分析及び改善 第 56 条 内部監査 品質管理監督システムの工程及 第 57 条工程の監視及び測定び製品の監視 測定及び改善に第 58 条製品の監視及び測定係る要求 ( 組織に対する監視測定等と製品に対する監視測定等 第 62 条改善それぞれが求められる ) 第 63 条是正措置 第 3 章 追加的要求事項 第 66 条 品質管理監督システムに係る追加的要求事項 ( 第 3 章以降の遵守を要求 ) 第 67 条 品質管理監督 書の保管期限 書及び記録の保管期限に係る 第 68 条 記録の保管期限 国内追加要求 第 69 条 不具合報告 GVP 省令との関係に係る規定 第 70 条 製造販売後安全管理基準との関係 ( 旧 GQP 省令 ) 第 71 条 医療機器総括製造販売責任者の業務 総括及び国内品責に係る要求 第 72 条 国内品質業務運営責任者 ( 旧 GQP 省令 ) 第 72 条の2 その他の遵守事項 旧 GQP 省令における要求 主な不適 事項 不適合製品の管理 ( 回収品の管理 品質情報に係る措置は国内品責の業務として規定 ) データ分析 予防措置等 45

46 限定第三種製販に求める品質管理監督システムの概念図 ( 例 ) 顧客販売業者医療機関患者等 苦情等 品質不良 要求事項 製品 製造販売業者の QMS 組織体制の PDCA A 測定 分析及び改善 C C 製品の PDCA GVPとの連携イメージとしては 旧 GQP+ 設備規則 製品の監視測定 管理監督者の責任 A C 製品実現 製品標準書 購買 製造 P 資源の管理監督 P D 設計 開発 D 基本的な枠組みは他の製品と同じ リスクマネジメント ( 製品実現全体 ) 完全に適 しない プロセスは 部 設計開発の PDCA 登録製造所 ( 評価 ) 委託 製造所の QMS 中間製品 構成部品 46

47 限定第三種製販 QMS の文書体系 47

48 限定第三種製販が うべき事項 ( 省令第 5 条 ) ( 品質管理監督システムに係る要求事項 ) 第 5 条限定第三種製販は この章の規定に従って 品質管理監督システムを確 し 書化し 実施するとともに その実効性を維持しなければならない 2 限定第三種製販は 次に掲げる業務を わなければならない 品質管理監督システムに必要な工程 ( 以下この章において単に 工程 という ) の内容 ( 当該工程により達成される結果を含む ) を明らかにするとともに 当該工程のそれぞれについて 各施設の関与の態様を明確にすること 二工程の順序及び相互の関係を明確にすること 三工程の実施及び管理の実効性の確保に必要な判定基準及び方法を明確にすること 四工程の実施 監視及び測定に必要な資源及び情報が利 できるようにすること 五工程を監視し 測定し 及び分析すること 六工程について 第 1 号の結果を得るために 及び実効性を維持するために所要の措置を採ること 3 限定第三種製販は 工程を この章の規定に従って管理監督しなければならない 4 限定第三種製販は 製品に係る要求事項 ( 法令の規定等を含む 以下 製品要求事項 という ) への適合性に影響を及ぼす工程を外部委託することとしたときは 当該工程が管理されているようにしなければならない 5 限定第三種製販は 前項の工程の管理の在り方を 品質管理監督システムの中で明確に規定しなければならない 省令第 66 条で 第 3 章 第 5 章についても工程により管理監督することを規定 Point 製造販売業者の品質管理等に必要な各 為を 工程 として定義 各工程の結果 (output) を次の工程の input として 前後関係を明確化 工程の関係をシステムとして管理 書化して実施 48

49 限定第三種製販 QMS 品質管理監督システムの 書化 ( 品質管理監督システムの 書化 ) 第 6 条 限定第三種製販は 前条第 1 項の規定により作成する品質管理監督システムに係る 書に 次に 掲げる事項を記載しなければならない 二 品質管理監督システムの基準 ( 品質管理監督システム基準書 ) 三 各施設における工程について 実効性のある計画的な実施及び管理がなされるようにするために必 要な事項 四 この章に規定する手順及び記録 五 その他薬事に関する法令の規定により 書化することが求められる事項 2 限定第三種製販は 製品ごとに その仕様及び品質管理監督システムに係る要求事項を規定し は これらの内容を明確にした 書 ( 以下 製品標準書 という ) を作成し これを保管しなければなら ない 3 限定第三種製販は 製品標準書において 各施設における当該製品に係る製造工程の全てを定めると ともに 第 42 条第 1 項の設置及び第 43 条第 1 項の業務を う場合においては その業務の内容について 定めなければならない 省令第 66 条で 第 3 章 第 5 章についても 書化要求等を規定 第 7 条で規定される限定第三種製販の品質管理監督システム基準書に記載すべき事項 1 品質管理監督システムの範囲 ( 適 を除外する事項 非適 とする事項がある場合はその詳細及び理由 ) 2 手順そのものを記載するか は 手順書の 書番号等の参照情報 3 各工程の相互の関係 作成例は 輸 業者における品質マニュアル作成事例 等を参照すること 製品標準書の記載事項は QMS 省令施 通知 ( 医薬監 発 0827 第 4 号 ) 逐条解説を参照すること 届出事項のほか 独自に設定した試験検査項目 出荷判定 製品の輸送その他製品の製造販売のために必要な事項を全て記載する ( 関係 書の参照情報を記載し 要時参照できることでも良い ) 49

50 限定第三種製販 QMS の 書体系 ( 例 ) 1 品質管理監督システム基準書 ( 第 7 条 ) ( 品質マニュアル ) 2 規定類製品標準書 ( 第 6 条第 2 項及び第 3 項 ) 3 手順 書 4 様式 記録 品質管理監督システム基準書において QMS システムの基本的事項を記載し 関係する 書 手順書等を内容により重み付けした上で 下位 書として紐付けるのが 般的 なお 書 手順等を独 した 書とせず 品質管理監督システム基準書に全て規定したり 複数の手順を つの手順書にまとめたりすることは差し えない ( 書の作成 管理部門 照査者 承認者等の妥当性も踏まえて検討すること ) 50

51 限定第三種製販 QMS における手順の 書化要求 条 手順の内容 備考 第 2 章第 8 条 書の管理に係る手順 第 9 条 記録の管理に係る手順 第 37 条 購買物品要求事項への適合に係る手順 第 52 条 製品の保持に係る手順 ( 直接製品を取り扱う場合 ) 作業指図の体系でも可 第 56 条 内部監査に係る手順 第 62 条 通知書の発 に係る手順 第 63 条 是正措置に係る手順 第 3 章第 72 条 市場への出荷判定手順 独 した手順ではなく第 製造方法等の変更の処理等に係る手順品質情報の処理に係る手順回収品の取扱いに係る手順管理監督者及び総括への 書報告に係る手順製造業者 医療機関等への 書による連絡に係る手順 GVP との関係に係る手順 2 章に係る手順中に溶け込ませることでも構わない この省令の規定に基づき作成された手順書等に基づき と規定 第 72 条の 2 医療機器の修理業者からの通知の処理に係る手順修理 中古品販売については 医療機器販売業者等における品質確保に係る手順中古品の販売業者等からの通知の処理に係る手順 製品の特性上該当しない場合は その旨を品質マニュアル等に記載しておくこと 51

52 限定第三種製販 QMS における 書化要求 条 書の内容 書化要求がある規定 第 15 条 部門及び構成員に係る責任及び権限 第 24 条 業務運営基盤の保守業務の運 影響がある場合 第 52 条 製品の保持に係る作業指図の体系 ( 直接製品を取り扱う場合 ) 手順でも可 第 72 条の2 登録製造所等との取決め 書化要求は明示されていないが 書化 ( 図表等を含む ) されるべき / されることが望ましいもの 第 15 条 品質に影響を及ぼす業務を う者の相互の関係 独 性 ( 組織図等 ) 第 17 条 施設内及び施設間の情報伝達に係る仕組み 第 21 条 品質管理監督システムの維持等に必要な資源 第 23 条 品質に影響を及ぼす業務を う者に必要な教育訓練 能 等 第 24 条 製品の製造 製造販売等に必要な業務運営基盤 ( 構造設備等 ) 第 37 条 購買物品の供給者の評価及び再評価の基準 第 38 条 購買情報 ( 第 37 条第 2 項 第 38 条第 1 項第 1 号から第 3 号まで 第 39 条第 2 項参照 ) 第 39 条 購買物品の試験検査その他検証に必要な業務 第 56 条 内部監査実施計画 判定基準 範囲 頻度及び方法 第 57 条 工程の監視及び測定 ( 測定については 可能な場合 ) の方法 第 58 条 製品要求事項 ( 製品の監視 測定事項 ) これらの 書についても 他の 書 手順等に記載することでも差し えない ( 例えば 購買情報 製品要求事項等は 製品ごとに製品標準書に記載するなど ) 52

53 限定第三種製販 QMS における記録作成要求 条 書の内容 第 23 条 構成員の教育訓練 技能及び経験の記録 第 37 条 購買物品の供給者の評価及び措置の記録 第 38 条 ( 購買物品要求事項の妥当性の確認結果 ) 第 39 条 購買物品の検証の記録 第 40 条 製品のロットごとの製造数量及び出荷決定数量等の記録 第 56 条 内部監査結果の記録 ( 内部監査結果に係る措置及び当該措置の検証結果 ) 第 57 条 ( 工程の監視測定等の結果 ) 第 58 条 出荷可否決定基準への適合性の証拠となる記録 工程の次の段階に進むこと及び出荷の決定者を特定する記録 第 62 条 苦情に係る全ての調査の記録 是正措置を わないこととする場合 その理由を承認し記録 第 63 条 是正措置の結果 ( 採った是正措置及びその実効性の照査結果 ) 第 71 条 総括製造販売責任者から製造販売業者 管理監督者への 書報告 ( ) 第 72 条 製品のロットごとの市場への出荷の決定の結果その他出荷の記録 国内品責から管理監督者 総括製造販売責任者への 書報告 ( ) 印は 書により報告することとされているが 報告 書は記録とみなすことが適当 ( ) 書きは 記録 作成の明示はないが 記録とすることが妥当と考えられる事項 省令への適合性を証明するために必要と考えられる 53