学位論文
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- ゆき こやぎ
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1 学 位 論 文 Dysfunction of orbitofrontal and dorsolateral prefrontal cortices in children and adolescents with high-functioning pervasive developmental disorders ( 児 童 思 春 期 前 期 における 高 機 能 広 汎 性 発 達 障 害 の 前 頭 前 野 背 外 側 部 と 眼 窩 前 頭 皮 質 の 機 能 不 全 について) DM10020 沢 哲 司 i 北 里 大 学 大 学 院 医 療 系 研 究 科 博 士 課 程 医 療 人 間 科 学 群 発 達 精 神 医 学 指 導 教 授 生 地 新
2 著 者 の 宣 言 本 学 位 論 文 は 著 者 の 責 任 において 検 査 を 遂 行 し 得 られた 真 実 の 結 果 に 基 づいて 正 確 に 作 成 したものに 相 違 ないことをここに 宣 言 する ii
3 要 旨 病 態 生 理 学 の 分 野 において 広 汎 性 発 達 障 害 (PDD) 患 者 の 前 頭 前 野 背 外 側 部 (DLPFC) と 眼 窩 前 頭 皮 質 (OFC)の 機 能 障 害 を 示 す 複 数 の 研 究 がある 本 研 究 の 目 的 は 児 童 青 年 期 の 高 機 能 PDD における 前 頭 葉 機 能 の 障 害 を 探 る 目 的 で 神 経 心 理 学 的 検 査 を 用 いて PDD を 持 つ 子 どもたちや 若 者 を 対 象 に 前 頭 前 野 背 外 側 と 眼 窩 前 頭 皮 質 の 機 能 低 下 を 調 査 す ることである 前 頭 葉 機 能 を 評 価 する 方 法 として OFC の 機 能 を 評 価 できるとされる Iowa gambling task (IGT)と DLPFC の 機 能 を 評 価 できるとされる Wisconsin Card Sorting test (WCST) の 神 経 心 理 学 的 検 査 課 題 を 用 いた 対 象 は 高 機 能 PDD と 診 断 をされた 児 童 (10 歳 から 15 歳 )19 名 と 性 別 年 齢 知 能 水 準 をマッチさせた 健 常 対 照 群 19 名 である 結 果 は 高 機 能 PDD 群 は 健 常 対 照 群 と 比 較 して IGT と WCST の 成 績 が 有 意 に 低 かった というものである そのことから 児 童 青 年 期 の 高 機 能 PDD は DLPFC と OFC の 両 機 能 が 低 下 している 可 能 性 が 示 された 児 童 期 も 含 めた 対 象 に WCST と IGT の 両 方 を 施 行 する 研 究 は 本 研 究 が 初 めてである この 点 で 本 研 究 は 広 汎 性 発 達 障 害 の 脳 機 能 の 障 害 の 解 明 や 臨 床 症 状 の 理 解 に 寄 与 す るものと 考 えられる iii
4 目 次 1. 序 論 方 法 対 象 評 価 の 方 法 統 計 解 析 について 倫 理 的 配 慮 について 結 果 考 察 WCST について IGT について 総 括 今 後 の 課 題 謝 辞 引 用 文 献 業 績 目 録 図 表 iv
5 1. 序 論 広 汎 性 発 達 障 害 (Pervasive Developmental Disorders 以 下 PDD と 略 す)は 自 閉 性 障 害 ( 小 児 自 閉 症 )やアスペルガー 障 害 などを 含 む 疾 患 群 の 総 称 である DSM-IV-TR にお いて 自 閉 性 障 害 は 対 人 的 相 互 反 応 における 質 的 な 障 害 コミュニケーションの 質 的 な 障 害 行 動 興 味 及 び 活 動 の 限 定 された 反 復 的 で 常 同 的 な 様 式 という3つの 領 域 の 障 害 を 示 す 疾 患 として 定 義 されている 自 閉 性 障 害 や PDD における 脳 機 能 の 障 害 については 様 々な 研 究 成 果 が 蓄 積 されてきて いるが 障 害 されている 脳 の 部 位 について いまだ 統 一 された 見 解 はない しかし 人 間 の 行 動 や 社 会 性 コミュニケーション 能 力 について 重 要 な 役 割 を 果 たしているといわれて いる 前 頭 葉 が PDD の 障 害 部 位 の 候 補 の 一 つとして 考 えられている たとえば 前 頭 葉 の 前 頭 前 野 背 外 側 部 (Dorsolateral Prefrontal Cortex 以 下 DLPFC と 略 す)は 実 行 機 能 に 関 与 しており[1] PDD 患 者 が 困 難 を 示 しやすいことで 知 られてい る[2] 実 行 機 能 という 概 念 は 作 業 記 憶 計 画 応 答 の 制 御 認 知 柔 軟 性 などの 様 々な 認 知 過 程 を 含 む 包 括 的 なものである この 実 行 機 能 に 障 害 がある 患 者 は 新 しい 行 動 パター ンの 獲 得 に 失 敗 しやすいと 考 えられる PDD 患 者 における 行 動 興 味 及 び 活 動 の 限 定 とい う 症 状 の 背 景 の 一 つとして 新 しい 行 動 パターンの 獲 得 することや 行 動 パターンを 柔 軟 に 切 り 替 えることの 困 難 が 想 定 される つまり PDD 患 者 は 実 行 機 能 の 障 害 を 持 っていて それが DLPFC の 機 能 の 障 害 に 由 来 する 可 能 性 が 考 えられる その 実 行 機 能 の 評 価 に 使 用 されるもっとも 一 般 的 な 神 経 心 理 学 的 テストに Wisconsin Card Sorting Test ( 以 下 WCST と 略 す)がある WCST は PET を 用 いた 研 究 で DLPFC の 機 能 と 密 接 に 関 連 しているこ とが 報 告 されている[1] これまでの PDD 患 者 の WCST に 関 する 研 究 では 健 常 者 と 比 べて Categories achieved 指 標 の 少 ないことと Total Error 指 標 の 多 いことが 指 されている[3 5] しかし それぞれ の 研 究 の 患 者 群 の 中 でも WCST の 結 果 のばらつきが 多 く また 児 童 思 春 期 前 期 におけ る PDD 群 に 関 してはデータが 少 なく それらの 点 について さらに 検 討 が 必 要 と 考 えられ る PDD における DLPFC 以 外 の 前 頭 葉 障 害 部 位 として 注 目 されるのが 眼 窩 前 頭 皮 質 (Orbitofrontal cortex 以 下 OFC と 略 す)である OFC は 社 会 的 相 互 作 用 や 社 会 的 行 動 と 関 連 があり 特 にその 右 外 側 部 が 社 会 的 認 知 において 重 要 な 役 割 を 果 たしているとの 報 告 がある また Bachevalier and Loveland ら(2006)は 眼 窩 前 頭 皮 質 - 扁 桃 体 サーキ ットが 自 閉 性 障 害 の 中 核 的 な 特 徴 の 基 盤 にあるかもしれないという 仮 説 を 提 出 している [6] また OFC の 中 でも 特 にその 右 外 側 部 が 社 会 的 認 知 において 重 要 な 役 割 を 果 たして いるといわれている[7, 8] 自 閉 性 障 害 などの PDD を 持 つ 患 者 では 社 会 的 相 互 作 用 や 社 会 的 認 知 の 障 害 が 存 在 するが それが OFC の 機 能 の 障 害 に 由 来 する 可 能 性 がある すでに 自 閉 性 障 害 の 病 態 生 理 に 眼 窩 前 頭 皮 質 が 重 要 な 役 割 を 持 っていることを 示 唆 する 証 拠 がい くつか 提 出 されている[9], [10] - 1 -
6 OFC の 機 能 を 評 価 できるとされる 神 経 心 理 学 的 検 査 課 題 としては Iowa Gambling Task ( 以 下 IGT と 略 す)がある[11, 12] OFC 損 傷 患 者 は IGT の 成 績 が 悪 い PDD を 持 つ 患 者 でも IGT の 成 績 が 悪 い 可 能 性 がある しかし PDD を 持 つ 患 者 における IGT について の 研 究 はまだ 少 ない そこで 我 々は 児 童 青 年 期 の 高 機 能 PDD における 前 頭 葉 機 能 の 障 害 を 探 る 目 的 で PDD を 持 つ 子 どもたちや 若 者 を 対 象 に 前 頭 前 野 背 外 側 の 評 価 法 である WCST と 眼 窩 前 頭 皮 質 の 評 価 法 である IGT を 施 行 し 性 別 年 齢 知 能 水 準 をマッチさせた 対 照 群 と 比 較 する 研 究 を 施 行 した 本 研 究 の 仮 説 は 高 機 能 広 汎 性 発 達 障 害 を 持 つ 子 どもたちと 若 者 は DLPFC と OFC の 機 能 が 低 下 しているというものである 2. 方 法 2-1. 対 象 PDD 群 の 被 験 者 は 国 立 国 際 医 療 研 究 センター 国 府 台 病 院 の 外 来 患 者 もしくは 入 院 患 者 で 高 機 能 PDD と 診 断 をされた 児 童 (10 歳 から 15 歳 )である PDD の 明 白 な 臨 床 特 徴 を 持 った 患 者 を 対 象 にしたため 向 精 神 薬 を 服 用 している 者 と PDD-NOS は 本 研 究 では 対 象 者 から 除 外 した また 気 分 障 害 統 合 失 調 症 物 質 関 連 障 害 注 意 欠 如 多 動 性 障 害 や 精 神 遅 滞 の 診 断 を 現 在 または 過 去 に 受 けている 患 者 もこの 研 究 から 除 外 した これらの 評 価 は 児 童 精 神 科 で 10 年 以 上 の 勤 務 経 験 がある 専 門 医 2 名 によって,DSM-Ⅳを 基 準 として 評 価 された 最 終 的 に PDD 群 の 研 究 対 象 となった 被 験 者 は 11 名 の 自 閉 性 障 害 患 者 ( 男 児 10 名 女 児 1 名 ) 8 名 のアスペルガー 障 害 患 者 ( 男 児 7 名 女 児 1 名 )の 合 計 19 名 であ る 健 常 対 照 群 は 2 つの 公 立 学 校 で 精 神 障 害 の 既 往 がないこと 精 神 科 治 療 もしくは 心 理 治 療 の 経 験 がないこと 不 登 校 歴 がないこと を 条 件 に 募 集 した 集 まった 47 名 につ いて 条 件 に 適 合 しているか 児 童 精 神 科 医 の 30 分 による 面 接 で 確 認 し 強 迫 症 状 やチック 症 状 PDD が 疑 われた6 名 を 除 外 した 性 別 年 齢 利 き 手 知 能 を PDD 患 者 群 とマッ チングさせ 適 合 した 19 名 ( 男 児 17 名 女 児 2 名 )が 健 常 対 照 群 の 被 験 者 である 2-2. 評 価 の 方 法 利 き 手 の 評 価 は the hand usage questionnaire [14] を 使 用 した 知 能 水 準 の 評 価 は the Wechsler Intelligence Scale for Children-Third Edition(WISC- Ⅲ)を 使 用 した WCST(Wisconsin Card Sorting Test)は Keio Version が 施 行 された[15] 以 上 の 3つの 検 査 は 4 人 の 臨 床 心 理 士 が 手 分 けをして 担 当 した WCST は 赤 緑 黄 青 の1~4 個 の 三 角 形 星 型 十 字 型 丸 からなる 様 々な 図 形 のカード 合 計 48 枚 を 検 査 者 が1 枚 ずつ 被 験 者 に 示 して 分 類 してもらうことが 課 題 の 検 査 である カードは 色 形 数 の3つのカテゴリーで 分 類 することができるが 多 くの カードはそのいずれのカテゴリーでも 分 類 ができる しかし 検 査 者 の 意 図 している 分 類 方 法 があり それに 則 して 被 験 者 が 分 類 していれば 正 解 です 則 していなければ 間 - 2 -
7 違 っています と 検 査 者 から 被 験 者 にフィードバックされる 被 験 者 は 検 査 者 のフィ ードバックを 頼 りに カードをどのカテゴリーに 分 類 していくのが 正 解 です と 言 わ れるのか 自 分 自 身 で 類 推 し 反 応 カード 分 類 していくことが 求 められる また 6 回 連 続 で 被 験 者 が 正 解 すると 被 験 者 に 告 知 なく 突 然 検 査 者 が 意 図 する 分 類 法 が 変 わる( 例 えば 色 から 形 ) この 課 題 を 通 して 被 験 者 は 行 動 を 制 御 しながら 分 類 法 を 計 画 し ルールの 変 更 に 柔 軟 に 対 応 していくことが 求 められる 検 査 の 指 標 として 6 回 連 続 して 正 解 した 回 数 である Categories achieved ( 以 下 CA と 略 す)と 間 違 っています といわれた 回 数 である Total errors( 以 下 TE と 略 す)の 回 数 を 記 録 した IGT(Iowa Gambling Task) は 使 用 した 疑 似 通 貨 を US ドルから 日 本 円 に 変 更 した 以 外 は 以 下 のとおり 原 法 [13]に 則 して 熟 練 した 児 童 精 神 科 医 が 施 行 した IGT は 被 験 者 に4つのトランプカードの 山 A, B, C, D から 自 由 な 順 番 で 一 枚 ずつカー ドを 合 計 100 回 引 いてもらうことが 課 題 である 被 験 者 は カードを 引 く 際 に あるパタ ーンで 報 酬 と 罰 金 を 受 けるので できるだけ 疑 似 通 貨 を 貯 めてもらうようにと 最 初 に 教 示 される カードの 山 は その 山 からカードを 引 く 度 に 1 万 円 もらえるが 10 回 引 くと 2 万 5 千 円 の 赤 字 になる 比 率 で 罰 金 が 設 定 された A,B (disadvantage cards)の 山 と その 山 からカード を 引 く 度 に 5 千 円 しかもらえないが 10 回 引 くと 2 万 5 千 円 の 黒 字 になる 程 度 の 比 率 で 罰 金 が 設 定 された C,D(advantage cards)の 山 がある したがって 疑 似 通 貨 を 貯 める 為 に は disadvantage cards よりも advantage cards の 山 からカードを 多 く 引 く 必 要 がある この 検 査 の 報 酬 と 罰 を 受 けるパターンは 多 くの 被 験 者 にとって 最 後 まで 意 識 的 には 分 か らないままだが 最 終 回 に 近 づくにつれて 自 然 と 被 験 者 にとって advantage cards を 選 ぶ ことが 知 られている[13] 本 研 究 では 日 本 の 児 童 に IGT を 施 行 した 先 行 研 究 に 倣 い 疑 似 通 貨 で 10 万 円 黒 字 になっ た 場 合 は 景 品 があることも 伝 えた[16] どの 山 のカードを 何 回 引 いたかについては 100 試 行 を 20 試 行 ごと5ブロックに 分 け その 合 計 回 数 を 記 録 した 2-3. 統 計 解 析 について 統 計 解 析 には Statistical Package for the Social Sciences Version 16 を 用 いて 解 析 し 年 齢 や 知 能 指 数 といった 連 続 変 数 はt 検 定 を 用 いて 順 序 変 数 は Mann-Whitney のU 検 定 を 用 いた 2-4. 倫 理 的 配 慮 について 本 研 究 はヘルシンキ 宣 言 に 従 って 計 画 されており 国 立 国 際 医 療 研 究 センターの 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て 実 施 されている また 研 究 者 が 研 究 計 画 を 示 した 後 に すべての 被 験 者 は assent 文 書 に 署 名 し その 保 護 者 は 同 意 書 に 署 名 した - 3 -
8 3. 結 果 対 象 の 臨 床 的 特 性 を Table1 に 示 す なお PDD 群 は 本 研 究 時 に 服 薬 はしていない また PDD 群 の 併 存 障 害 に 関 しては 常 同 性 運 動 障 害 (3 名 ) チック 障 害 (2 名 ) 抜 毛 癖 (1 名 ) 場 面 緘 黙 (1 名 ) 特 定 の 恐 怖 症 (1 名 )が 認 められた PDD 群 と 健 常 対 照 群 でマッチングさせた 年 齢 知 能 に 有 意 な 差 はなく 性 別 利 き 手 にも 偏 りはなかった WCST については PDD 群 は 健 常 対 照 群 と 比 べて 有 意 にカテゴリー 達 成 数 が 少 なく ま た Total Error は 有 意 に 多 かった(Table2) IGT については 回 目 において PDD 群 は 健 常 対 照 群 と 比 べて 不 利 なカードを 選 ぶことが 有 意 に 多 かった(Figure1) 他 のブロック( 回 目 )に おいては PDD 群 と 健 常 対 照 群 に 有 意 な 差 はなかった 4. 考 察 4-1. WCST について 本 研 究 での WCST の 結 果 は PDD 群 が 健 常 対 照 群 より カテゴリー 達 成 数 が 少 なく 分 類 を 間 違 えた 総 数 が 多 かった この 結 果 は 青 年 期 後 期 から 成 人 期 早 期 の 高 機 能 自 閉 症 に WCST を 施 行 した 先 行 研 究 と 同 様 の 結 果 である[4, 5] 前 頭 葉 背 外 側 部 に 損 傷 のある 患 者 は 対 照 群 に 比 べて WCST における 保 続 エラーが 多 いことが 知 られている[17] また 初 期 の PET による 研 究 [18]や 最 近 の fmri[19]による 研 究 において WCST の 課 題 を 行 っている 際 に 前 頭 前 野 背 外 側 部 の 活 性 化 が 観 察 されている 一 方 PDD 患 者 の DLPFC に 関 しては プロトン 磁 気 共 鳴 分 光 法 NMR を 用 いた 研 究 で 児 童 期 の 自 閉 症 患 者 の 左 の DLPFC と ACC ( 前 帯 状 回 皮 質 )の 機 能 不 全 が 示 唆 されたという 報 告 や[20] 児 童 期 から 青 年 期 の 自 閉 症 患 者 の 死 後 脳 の 研 究 において DLPFC と MPFC( 前 頭 前 皮 質 内 側 部 )のニューロンの 数 が 異 常 に 多 かったという 報 告 がある[21] 上 述 した WCST に 関 する 基 礎 研 究 や PDD に 関 する NMR や 解 剖 学 的 研 究 の 結 果 と 今 回 の 所 見 を 合 わせると PDD 患 者 において DLPFC の 機 能 の 障 害 があることが 強 く 示 唆 され 今 回 の 結 果 はそれらに 矛 盾 していない 4-2. IGT について IGT に 関 しては 本 研 究 の PDD 群 は 健 常 対 照 群 と 比 べて 検 査 の 最 終 ブロック( 回 目 )においても disadvantage card を 選 択 し 続 ける 傾 向 が 有 意 に 強 いという 結 果 であった PDD における IGT に 関 する 先 行 研 究 として 青 年 期 から 成 人 期 早 期 のアスペルガー 障 害 患 者 15 名 を 対 象 にした 研 究 [22]があるが アスペルガー 群 と 健 常 対 照 群 との 間 に 有 意 差 が なかった ただし この 研 究 でも 最 終 ブロックにおいて 健 常 対 照 群 は disadvantage card を 選 ぶ 率 が 31.6%であるに 対 して アスペルガー 群 は 43.6%である この 差 が 有 意 でなかっ たのは サンプルサイズの 問 題 である 可 能 性 がある OFC 損 傷 患 者 群 については disadvantage card を 選 び 続 ける 傾 向 にあることが 報 告 さ - 4 -
9 れている[11, 12] MRI を 用 いた 研 究 では 児 童 思 春 期 の 自 閉 症 患 者 において 右 OFC の 容 量 が 少 なかったとの 報 告 がある[23] また 最 近 の fmri 研 究 で 大 人 の 健 常 者 が 心 の 理 論 課 題 を 行 っている 最 中 に 右 OFC が 活 性 化 したとの 報 告 がなされている 心 の 理 論 とは 他 者 の 心 の 動 きを 推 測 したり 他 者 が 自 分 とは 違 う 信 念 を 持 っていることを 理 解 し たりする 能 力 で 自 閉 症 患 者 に 障 害 があるといわれている[24] PDD における 今 回 のデータと IGT に 関 する 基 礎 研 究 や PDD の 画 像 研 究 などの 研 究 結 果 を 合 わせて 考 えると PDD において OFC の 機 能 に 障 害 がある 可 能 性 が 強 く 示 唆 されるだ ろう また WCST と IGT は 組 み 合 わせて 施 行 することで 高 機 能 PDD 患 者 の 標 準 的 な 評 価 法 として 役 立 つ 可 能 性 がある 5. 研 究 の 限 界 と 今 後 の 課 題 今 後 の 課 題 としては 多 施 設 共 同 研 究 を 行 い 対 象 の 年 代 の 幅 を 広 げてサンプル 数 も 増 やすことが 望 まれる また 前 頭 葉 機 能 検 査 と 心 の 理 論 課 題 や 社 会 的 機 能 との 関 連 を 検 討 することが 課 題 として 残 された さらに 前 頭 葉 機 能 検 査 と 脳 の 機 能 画 像 検 査 の 結 果 とつ きあわせて 行 く 必 要 もあるだろう 本 研 究 は サンプルサイズが 小 さく 1 施 設 だけのデータであるという 限 界 がある 年 齢 の 幅 も 狭 く 女 性 患 者 も 少 ないため 性 差 や 年 齢 の 影 響 の 検 討 を 行 うことができなかっ た また この 研 究 はあくまで 神 経 心 理 学 的 検 査 だけを 用 いた 研 究 であり 直 接 広 汎 性 発 達 障 害 の 前 頭 葉 機 能 の 障 害 を 証 明 するものではない 6. 総 括 本 研 究 の 結 果 から 学 童 期 から 青 年 期 前 期 の 高 機 能 PDD 患 者 においても DLPFC と OFC の 両 方 の 機 能 が 障 害 されている 可 能 性 が 示 された 児 童 期 も 含 めた 対 象 に WCST と IGT の 両 方 を 施 行 する 研 究 は 本 研 究 が 初 めてである この 点 で 本 研 究 は 広 汎 性 発 達 障 害 の 脳 機 能 の 障 害 の 解 明 や 臨 床 症 状 の 理 解 に 寄 与 するものと 考 えられる 7. 謝 辞 本 研 究 は 厚 生 労 働 省 精 神 神 経 疾 患 委 託 費 (20B-6)により 実 施 されたものである 北 里 大 学 大 学 院 医 療 系 研 究 科 の 田 ヶ 谷 浩 邦 教 授 岩 満 優 美 教 授 田 中 克 俊 教 授 また 大 正 大 学 人 間 学 部 森 岡 由 起 子 教 授 に 私 の 研 究 や 本 論 文 について 貴 重 なご 助 言 をいただ いたことに 深 く 感 謝 いたします そして, 本 研 究 の 被 験 者 として 協 力 してくださった 皆 様 や 国 府 台 病 院 児 童 精 神 科 のス タッフの 皆 様 に 感 謝 いたします - 5 -
10 8. 引 用 文 献 1. Berman KF, Ostrem JL, Randolph C, Gold J, Goldberg TE, Coppola R, et al: Physiological activation of a cortical network during performance of the Wisconsin Card Sorting Test: a positron emission tomography study. Neuropsychologia 1995; 33: Saino H, Kawai T, Kurokawa S, Denda K: CHARACTERISTICS OF EXECUTIVE FUNCTIONING IN PERVASIVE DEVELOPMENTAL DISORDER. Japanese Journal of Child and Adolescent Psychiatry 2007; 48: Liss M, Fein D, Bullard S, Robins D: Brief report: cognitive estimation in individuals with pervasive developmental disorders. Journal of autism and developmental disorders 2000; 30: Rumsey JM: Conceptual problem-solving in highly verbal, nonretarded autistic men. Journal of autism and developmental disorders 1985; 15: Rumsey JM, Hamburger SD: Neuropsychological divergence of high-level autism and severe dyslexia. Journal of autism and developmental disorders 1990; 20: Bachevalier J, Loveland KA: The orbitofrontal-amygdala circuit and self-regulation of social-emotional behavior in autism. Neuroscience and biobehavioral reviews 2006; 30: O Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C: Abstract reward and punishment representations in the human orbitofrontal cortex. Nature neuroscience 2001; 4: Völlm BA, Taylor ANW, Richardson P, Corcoran R, Stirling J, McKie S, et al: Neuronal correlates of theory of mind and empathy: a functional magnetic resonance imaging study in a nonverbal task. NeuroImage 2006; 29: Dawson G, Munson J, Estes A, Osterling J, McPartland J, Toth K, et al: Neurocognitive function and joint attention ability in young children with autism spectrum disorder versus developmental delay. Child development 2002; 73:
11 10. Salmond CH, De Haan M, Friston KJ, Gadian DG, Vargha-Khadem F: Investigating individual differences in brain abnormalities in autism. Philosophical transactions of the Royal Society of London Series B, Biological sciences 2003; 358: Bechara A, Damasio H, Tranel D, Anderson SW: Dissociation Of working memory from decision making within the human prefrontal cortex. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 1998; 18: Grant S, Contoreggi C, London ED: Drug abusers show impaired performance in a laboratory test of decision making. Neuropsychologia 2000; 38: Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW: Insensitivity to future consequences following damage to human prefrontal cortex. Cognition 1994; 50: Chapman LJ, Chapman JP: The measurement of handedness. Brain and cognition 1987; 6: Igarashi K, Oguni H, Osawa M, Awaya Y, Kato M, Mimura M, et al: Wisconsin card sorting test in children with temporal lobe epilepsy. Brain & development 2002; 24: Kodaira M, Iwadare Y, Ushijima H, Oiji A, Kato M, Sugiyama N, Sasayama D, et al : Poor performance on the Iowa gambling task in children with obsessive-compulsive disorder. Annals of general psychiatry 2012; 11: MILNER B: Effects of Different Brain Lesions on Card Sorting: The Role of the Frontal Lobes. Archives of Neurology 1963; 9: Cabeza R, Nyberg L: Imaging cognition II: An empirical review of 275 PET and fmri studies. Journal of cognitive neuroscience 2000; 12: Konishi S, Nakajima K, Uchida I, Kameyama M, Nakahara K, Sekihara K, et al: Transient activation of inferior prefrontal cortex during cognitive set shifting. Nature neuroscience 1998; 1: Fujii E, Mori K, Miyazaki M, Hashimoto T, Harada M, Kagami S: Function of the frontal lobe in autistic individuals: a proton magnetic resonance spectroscopic study. The journal of medical investigation : JMI 2010; 57:
12 21. Courchesne E, Mouton PR, Calhoun ME, Semendeferi K, Ahrens-Barbeau C, Hallet MJ, et al: Neuron number and size in prefrontal cortex of children with autism. JAMA : the journal of the American Medical Association 2011; 306: Johnson SA, Yechiam E, Murphy RR, Queller S, Stout JC: Motivational processes and autonomic responsivity in Asperger s disorder: evidence from the Iowa Gambling Task. Journal of the International Neuropsychological Society : JINS 2006; 12: Hardan AY, Girgis RR, Lacerda ALT, Yorbik O, Kilpatrick M, Keshavan MS, et al : Magnetic Resonance Imaging Study of the Orbitofrontal Cortex in Autism. Journal of Child Neurology 2006; 21: Baron-Cohen S: Social and pragmatic deficits in autism: cognitive or affective? Journal of autism and developmental disorders 1988; 18:
13 9. 業 績 目 録 (Ⅰ) 主 学 術 論 文 ( 英 文 原 著 ) 1. Tetsuji, Sawa., Kodaira, M., Oiji, A., Sasayama, D., Iwadare, Y., Ushijima, H., Usami, M., et al. (2013). Dysfunction of orbitofrontal and dorsolateral prefrontal cortices in children and adolescents with high-functioning pervasive developmental disorders. Annals of general psychiatry, 12(1), 31. doi: / x (Ⅱ) 原 著 ( 主 学 術 論 文 を 除 く) 1. Usami, Masahide, Takashi Okada, Daimei Sasayama, Yoshitaka Iwadare, Kyota Watanabe, Hirokage Ushijima, Masaki Kodaira, Nobuhiro Sugiyama, Tetsuji Sawa, and Kazuhiko Saito What time periods of the day are concerning for parents of children with attention deficit hyperactivity disorder? PloS one 8(11): e doi: /journal.pone Usami, Masahide, Daimei Sasayama, Nobuhiro Sugiyama, Nana Hosogane, Soo-Yung Kim, Yushiro Yamashita, Masaki Kodaira, Kyota Watanabe, Yoshitaka Iwadare, Tetsuji Sawa, and Kazuhiko Saito The reliability and validity of the Questionnaire - Children with Difficulties (QCD). Child and adolescent psychiatry and mental health 7(1): 11. doi: /
14 10. 図 表 Table 1. 対 象 の 臨 床 的 特 性 PDD (n = 19) Controls (n = 19) Mean ± SD Mean ± SD P value 年 齢 ( 月 ) ± ± 全 検 査 IQ ± ± 言 語 性 IQ ± ± 動 作 性 IQ ± ± 性 別 男 子 17(89.5%) 17(89.5%) 女 子 2(10.5%) 2(10.5%) 利 き 手 右 利 き 16(84.2%) 16(84.2%) 左 利 き 2(10.5%) 2(10.5%) 両 利 き 1(5.3%) 1(5.3%) IQ, intelligence quotient; PDD, pathophysiology of pervasive developmental disorders patients Table 2 Wisconsin Card Sorting Test の 成 績 PDD (n = 19) Controls (n=19) Mean ± SD Mean ± SD P value CA 2.53 ± ± TE ± ± CA, categories achieved; TE, total errors; PDD, pathophysiology of pervasive developmental disorders patients
15 Figure1 Iowa Gambling Task における 回 目 までのカード 選 択 黒 細 線 と 黒 太 線 はそれぞれPDD 群 と 対 照 群 の 不 利 なデッキからのカード 選 択 数 (number of disadvantageous cards)の 平 均 値 を20 回 ごと5ブロックに 分 けて 示 してある 水 平 線 は 標 準 誤 差 を 示 している PDDの 児 童 は 終 了 に 向 けて 不 利 なデッキからより 多 くカードを 選 択 する 様 子 が 示 されている IGT, Iowa Gambling Task; PDD,pathophysiology of pervasive developmental disorders patients; * Significantly higher compared to controls (Mann-Whitney test; P < 0.05)
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