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1 BPSD の治療 Pharmacotherapy for BPSD 筑波大学大学院人間総合科学研究科精神病態医学分野 / 准教授 * 1. はじめに 8 Behavioral psychological symptoms of dementia BPSD 図 1BPSD BPSD BPSD BPSD 2. 興奮 攻撃性の治療 2005 図 2 DLB K BPSD 図 3 心理症状 幻覚 ( 幻視 幻聴 体感幻覚 幻嗅 ) 妄想 ( 物盗られ妄想 被害妄想 嫉妬妄想 人物誤認症候群 ) 睡眠覚醒障害 ( 不眠 レム睡眠行動異常 ) 感情面の障害 ( 抑うつ 不安 興奮 感情失禁 ) 人格面の障害 ( 多幸 脱抑制 易怒性 アパシー 依存 ) 行動症状 攻撃的言動 ( 暴行 暴言 ) 焦燥 叫声 拒絶 火の不始末 不潔行為 脱抑制行為 徘徊 繰り返し質問 つきまとい 独語 食行動の異常 ( 異食 過食 拒食 盗食 ) 図 1 BPSD mg/ 図 4 1A mg/ 1mg/ 25-50mg/ mg/ 7.4mg/ 図 5DLB * Katsuyoshi Mizukami, Associate Professor: Department of Psychiatry, Graduate School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba

2 BPSD A 群 B 群 A 群 B 群 妄想幻覚興奮うつ不安 n mean S.D. p-value n mean S.D. p-value 0 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p< p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p=0.039 多幸無関心脱抑制 易刺激性 異常行動 n mean S.D. p-value n mean S.D. p-value 0 週 p= p= 週 週 NA p= 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p= 週 p= p= 週 週 p= p=0.683 Mizukami et al: Int J Neuropsychopharamacology, 2009 より改変引用 図 2 NPI 抑肝散釣藤散黄連解毒湯 対象疾患 アルツハイマー病レビー小体型認知症脳血管性認知症 FTD 脳血管性認知症 脳血管性認知症 証 中間から虚症 ( 虚証では抑肝散加陳皮半夏 ) 虚証 実証 対象症状 易怒性 興奮 うつ不安 幻覚 妄想 睡眠障害 せん妄 多動 幻覚 妄想 易怒性 不機嫌うつ 不安 認知機能への影響 なし 改善の報告あり 改善の報告あり ADL への影響改善の報告あり改善の報告あり改善の報告あり 時に見られる副作用 消化器症状低 K 血症 消化器症状 消化器症状肝障害 図 3 BPSD

3 Vol No. of Patient NS 平均最高投与量 :134.6 mg (range; mg) 副作用 : 13 例 (11.8%) ( ふらつき 歩行障害が 8 例 眠気 2 例ほか ) 幻覚 妄想易怒性 興奮攻撃性不眠 せん妄異常行動その他 投与前 投与後 NS:Not Significant :p < 0.05, :p < 0.01 by McNemar Test Mizukami k, et al,gerontol Geriatr Int, 2010,in press より改変引用 図 週間のオープンスタディ 18 例の外来患者 (65-89, 平均 78.1 歳,15AD,3VD) 平均投与量 7.4(2-12)mg BPSD( 特に暴言 興奮 ) が改善 MMSE も へ Sato et al Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2006 より引用 図 5 BPSD

4 BPSD 3. 幻覚 妄想の治療 DLB 図 6,7 DLB 4. うつ状態の治療 AD 2 DLB 5 図 8 SSRI SNRI Mori S et al,psychiatry and Clinical Neurosciences,2006 より引用 図 6 DLB BPSD Mean ± SD 12 p< ± 3.3 Score ± 投与前 投与後 ( N=15 ) Iwasaki et al:j Clin Psychiatry,66: ,2005 より引用 図 7 DLB

5 Vol スコア ( 点 ) 抑うつ 罪業 自殺 入眠障害 熟眠障害 早朝覚醒 仕事 興味 抑制 激越 精神的不安 身体的不安 消化器症状 一般症状 生殖器症状 心気症 体重 病識 AD (n=14) non-ad (n=22) AD 抑制 :p=0.003 MDD 入眠障害 :p=0.048 早朝覚醒 :p<0.001 身体的不安 :p=0.004 (U 検定 ) Mizukami K, et al, PNBP, 2009 より引用 図 8 HAM-D 17 最終観察時 ( 平均投与量 40.4mg/ 日 ) Responder Rate( 開始時の 50% 以下 ) responder non-responder % 20% 40% 60% 80% 100% Remission Rate(HAM-D 7 点以下 ) remission non-remission % 20% 40% 60% 80% 100% Mizukami K, et al, PNBP, 2009より改変引用 図 9 AD AD 40.4mg/ 図 9 5. 前頭側頭葉変性症の BPSD に対する治療 6. 結語 BPSD

6 BPSD 文献 1 Iwasaki K, Satoh-Nakagawa T, Maruyama M, et al. A randomized, observer-blind, controlled trial of the traditional Chinese medicine Yi-Gan San for improvement of behavioral and psychological symptoms and activities of daily living in dementia patients. J Clin Psychiatry. 66: , Mizukami K, Asada T, Kinoshita T, et al. A Randomized Crossover Study of a Traditional Japanese Medicine (Kampo) Yokukansan in the Treatment of the Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia. Int J Neuropsychopharmacol 12: , Mizukami K, Hatanaka K, Ishii T, et al. A low dose of sodium valproate in the treatment of outpatients with behavioral and psychological symptoms of dementia. Gerontol Geriatr Int (2010) (in press). 4 Sato S, Mizukami K, Asada T. A preliminary open-label study of serotonin 1A partial agonist tandospirone for behavioral and psychological symptoms associated with dementia. The International Journal of Neuropsychopharmacology 10: , Rainer a M, Haushofer M, Pfolz H, et al. Quetiapine versus risperidone in elderly patients with behavioural and psychological symptoms of dementia: Efficacy, safety and cognitive function. Eur Psychiatry 22: , Sato S, Mizukami K, Moro K, et al. Efficacy of perospirone in the management of aggressive behavior associated with dementia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30: , Mori S, Mori E, Iseki E, et al. Efficacy and safety of donepezil in patients with dementia ith Lewy bodies: Preliminary findings from an openlabel study. Psychiat Clin Neurosci 60: , Iwasaki K, Maruyama M, Tomita N, et al. Effects of the traditional Chinese medicine Yi-Gan San for cholinesterase inhibitor-resistant visual hallucinations and neuropsychiatric symptoms in patients with dementia with Lewy bodies. J Clin Psychiatry 66: , Mizukami K, Hatanaka K, Tanaka Y, et al. Therapeutic effects of the selective serotonin noradrenalin reuptake inhibitor milnacipran on depressive symptoms in patients with Alzheimer s disease. Prog Neuro-Psychopharmacol Biological Psychiatry 33: , Lyketsos CG, DelCampo L, Steinberg M, et al. Treating depression in Alzheimer disease. Arch Gen Psychiatry 60: , Ikeda M, Shigenobu K, Fukuhara R, et al. Efficacy of fluvoxamine as a treatment for behavioral symptoms in frontotemporal lobar degeneration patients. Dement Geriatr Cogn Disord 17: , Kimura T, Hayashida H, Furukawa H, et al. Pilot study of pharamacological treatment for frontotemporal dementia: Effects of Yokukansan on behavioral symptoms. Psychiat Clin Neurosci 64: ,

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