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いおりひがき
5 years ago
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1 ハザード概要シート ( 案 )( トリカブト類 ) 1. ハザード等の概況毒性成分としてアコニチン系アルカロイド ( アコニチンメサコニチンヒパコニチンなど ) を有する世界の北半球の温帯以北に広く分布し, 古来致死的な有毒植物として知られてきた矢毒としての利用はチベット族やアイヌ族に知られる一方, 中国医学やチベット医学またホメオパシーでも塊根を薬用にしてきた若葉のころには同じキンポウゲ科ニリンソウモミジガサナンテンハギなどと形態的に類似し判別が困難な場合が多い根をショウガと誤認した食中毒事例も発生している全草が有毒でありなかでも根が最も毒性が強いトリカブトの葉はゆでると苦みが軽減される 2. 人に対する健康影響 ( 国内外の中毒事例中毒症状治療法予後後遺症等 ) [ 国内外の中毒事例 ] 複数の中毒事例報告がありニリンソウやモミジガサと取り違えた誤食が多いイギリスやカナダなどでセイヨウワサビと間違えられて中毒を起こすことがある [ 中毒症状 ] 口唇や舌のしびれに始まり, 次第に手足のしびれ, 嘔吐, 腹痛, 下痢, 不整脈, 血圧低下などをおこし, けいれん, 呼吸不全 ( 呼吸中枢麻痺 ) に至って死亡することもある致死量はアコニチン 2~6 mg である食後 10~20 以内に発症することが多い死亡事例は発症後 6 時間以内であり 24 時間以上生存すれば回復することが多い [ 治療法 ] 解毒剤や特効薬はないため治療には催吐や胃洗浄が行われる対症療法として呼吸器循環器の管理が必要である [ 予後後遺症 ] 3. 汚染防止リスク低減方法有毒アルカロイドは長時間加熱するとアコニン [aconine] に変化して毒性が 200 分の 1となるため, この方法で射止めた動物肉を食することができるまたハチミツなどにアコニチンの混入が疑われる場合検鏡による花粉の形態試験が有効である 4. リスク評価状況 (1) 国内 ( 評価結果提言等耐容摂取量等 ( 急性参照用量含む ) 等 ) マウスの LD50 は mg/kg( 点滴静脈注射 ) mg/kg( 腹腔内注射 ) ラットでは 5.97 mg/kg( 経口投与 ) 経口致死量は成人の場合 1.5~6 mg/kg と推定されているアコニチンの毒性は交感神経ならびに副交感神経遮断作用に基づく原理的には Ⅲ-1-40

2 ハザード概要シート ( 案 )( トリカブト類 ) Na チャンネルの第二結合部に結合しチャンネルを開放 Na イオンを細胞内流入させ活動電位を遮断し神経伝達を阻害する (2) 国際機関及び諸外国 ( 評価結果提言等耐容摂取量等 ( 急性参照用量含む ) 等 ) 5. リスク管理状況 (1) 国内 ( 規格基準設定状況その他のリスク管理措置 ) 猛毒であり毒薬 ( アコニチンを含む生薬は劇薬 ) 扱いを行っている (2) 国際機関及び諸外国 ( 規格基準設定状況その他のリスク管理措置 ) 6. 参考情報 (1) 分子式等分子式 :C 34 H 47 NO 11 構造式 : アコニチン物質名 (IUPAC):20-エチル-1α,6α,16β- トリメトキシ-14α- ベンゾイルオキシ-4-( メトキシメチル ) アコニタン-3α,8,13,15α-テトラオール 8-アセタート [ 20-Ethyl-1 α,6 α,16 β -trimethoxy-14 α -benzoyloxy-4-(methoxymethyl) aconitane-3α,8,13,15α-tetrol 8-acetate] CAS 番号 : (2) その他 ( リスク管理機関等における有用情報等 ) Ⅲ-1-41

3 情報整理シート ( トリカブト類 ) 調査項目 aハザードの名称 / 別名 b 食品中の物質の名称 / 別名 ( ハザードが食品そのものの状態を指す場合に記入 ( 例 : ハザードがジャガイモの場合に食品中の物質としてソラニンを記入 )) c ハザード等の概況 ( 国内 / 諸外国 ) d ヒトに対する健康影響用途等や汚染実態 1 用途 ( 登録指定を含む使用実態等 ) や産生実態等 ( 貝毒やシガテラ毒の場合は原因となる有毒渦鞭毛藻に関する事柄を含む ) 2 調製加工調理による影響 ( 特に調理等の処理によるリスクの低減や増加等 ) ハザード等に 3 生産段よる汚染経階路汚染条件 4 加工流等通段階汚染実態ハザード等に汚染される可能性がある農畜水作物 / 食品の生産実態 5 農畜水産物 / 食品の種類 6 国内外の生産実態海外からの輸入実態 7 注目されるようになった経緯 ( 事故や事件があった場合に記入 ) 1 中毒事例 ( 国内 / 諸外国 ) 2 中毒症状 ( 摂取から発症までの時間期間を含む ) 3 治療法 4 予後後遺症 e 汚染防止リスク低減方法 f リスク評価状況 ( 国内 / 国際機関 1 評価結果 ( 最終結果または途中経過を記入 ) 2 提言等耐容 3 耐容摂取量摂取許容量及び急性摂取参照用量概要トリカブト類 / トリカブト属 (Aconitum) アコニチン aconitine 系アルカロイド ( アコニチン, メサコニチン, ヒパコニチンなど ) 世界の北半球の温帯以北に広く分布し, 古来致死的な有毒植物として知られてきた矢毒としての利用はチベット族やアイヌ族に知られる一方, 中国医学やチベット医学またホメオパシーでも塊根を薬用にしてきた若葉のころには同じキンポウゲ科ニリンソウモミジガサナンテンハギなどと形態的に類似し判別が困難な場合が多い根をショウガと誤認した食中毒事例も発生全草が有毒なかでも根が最も毒性が強い引用文献トリカブトの葉をゆでると苦みが軽減 ( 症例 1)2009 年 4 月下旬に, 札幌在住の高齢者夫婦がニリンソウと間違っておひたしにして食べ, 全身あるいは下半身がしびれる中毒症状をおこした ( 症例 2)2009 年 4 月上旬に, 新潟県上越市でモミジガサと間違って採集されたトリカブトを親戚から貰い受け, おひたしで食して家族 2 名が中毒した ( 症例 3)2005 年 4 月下旬に, 青森県で 20~70 代男女 6 人がニリンソウと間違ってトリカブトを食して中毒し,70 歳代の男性が死亡したイギリスやカナダなどでセイヨウワサビと間違えられて中毒発生口唇や舌のしびれに始まり, 次第に手足のしびれ, 嘔吐, 腹痛, 下痢, 不整脈, 血圧低下などをおこし, けいれん, 呼吸不全 ( 呼吸中枢麻痺 ) に至って死亡することもある致死量はアコニチン2~6 mg 食後 10~20 以内に発症することが多い死亡事例は発症後 6 時間以内 24 時間以上生存すれば回復することが多い解毒剤や特効薬はないため治療には催吐や胃洗浄が行われる対症療法として呼吸器循環器の管理が必要有毒アルカロイドは長時間加熱すると aconine に変化して毒性が 200 分の1となるため, 射止めた動物肉を食することができるハチミツなどにアコニチンの混入が疑われる場合検鏡による花粉の形態試験が有効 Ⅲ-1-9

情報整理シート ( トリカブト類 ) / 諸外国 ) g リスク管理状況 ( 国内 / 国際機関 / 諸外国 ) 量等 4 耐容摂取量摂取許容量及び急性参照用量の根拠 5 安全係数暴露 6 推定一日摂取量評価 7 推定方法 8MOE(Margin of exposure) 9 経口摂取における吸収及び吸収率消化管内の ph が高いと吸収が促進され逆に低いと吸収が遅延する 6-3-5

4 情報整理シート ( トリカブト類 ) / 諸外国 ) g リスク管理状況 ( 国内 / 国際機関 / 諸外国 ) 量等 4 耐容摂取量摂取許容量及び急性参照用量の根拠 5 安全係数暴露 6 推定一日摂取量評価 7 推定方法 8MOE(Margin of exposure) 9 経口摂取における吸収及び吸収率消化管内の ph が高いと吸収が促進され逆に低いと吸収が遅延する体内 10 分布動態 11 代謝 ( 半減期 ) 96.5min 12 排出 ( 排泄 ) 13 毒性学上重要な化合物 14 急性毒性マウスの LD50 は mg/kg ( 点滴静脈注射 ) mg/kg ( 腹腔内注射 ) ラットでは 5.97 mg/kg( 経口投与 ) 経口致死量は成人の場合 ~6mg/kg と推定されている毒性 15 眼皮膚に対する刺激性評価及び皮膚感作性試験 16 亜急性毒性毒性 17 慢性毒性 18 発がん性 19 生殖発生毒性 20 遺伝毒性 21 微生物学的影響 22その他アコニチンの毒性は交感神経ならびに副交感神経遮断作用に基づく Na チャンネルの第二結合部に結合しチャンネルを開放 Na イオンを細胞内流入させ活動電位を遮断し神経伝達を阻害規格基準設定状況 ( 基準値等 ) 2 その他のリスク管理措置猛毒で毒薬 ( アコニチンを含む生薬は劇薬 ) 扱い 0 アコニチン :C 34 H 47 NO 11 1 分子式 / 構造式 h 参考情報分子式等 ( 複数の関連物質がある場合は代表的なものについて記入のこと ) 物理化学的性状 ( 複数の関連物質がある場合は代表的なものについて記入のこと ) 2 分子量物質名 (IUPAC) 20-エチル-1α,6α,16β-トリメトキシ-14α-ベンゾイルオキシ-4-( メトキシメチル ) アコニタン-3α,8,13,15α-テトラオール 8-アセタート [ 20-Ethyl-1 α,6 α,16 β -trimethoxy-14 α -benzoyloxy (methoxymethyl)aconitane-3α,8,13,15α-tetrol 8-acetate] 4CAS 名 /CAS 番号性状 6 融点 ( ) 204ºC 1 7 沸点 ( ) 8 比重 Ⅲ-1-10

5 情報整理シート ( トリカブト類 ) 10 検査分析法備考 9 溶解度 11 出典参照文献 ( 総説 ) 12その他 ( リスク管理機関における情報等 ) クロロホルムベンゼンに可溶エーテル乾燥エタノールに僅かに溶ける水石油エーテルに殆ど不溶中毒患者の血液や尿中の微量分析では, ガスクロマトグラフ質量分析計 (GC/MS)J. Anal. Toxicol. 22, 336 (1998) や液体クロマトグラフ質量分析計 (LC/MS)J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 691, 351 (1997) による分析方法が報告されている注 1) 各項目に該当する情報が無い場合は該当なし等と記載した注 2) 各項目名についてはハザード等の特性に合わせた適切な文言へ変更した 1 引用文献. 厚生労働省自然毒のリスクプロファイル : 高等植物 : トリカブト類日化辞 Web JST の有機化合物辞書 DB 日本化学物質辞書検索サービス化学構造検索名称検索 Thomas Y.K. Chan Aconite poisoning Clinical Toxicology Vol. 47, No. 4 : Pages Merck & Co. The Merck Index Ludewig, R., Regenthal, R.etal Akute Vergiftungen und Arzneimittelüberdosierungen Roth, L., Daunderer, M. & Kormann, K Giftpflanzen-Pflanzengifte. Nikol Verlagsges.mbH 奥井真司毒草大百科日本食品衛生学会食品安全の事典社団法人日本食品衛生協会食中毒予防必携第 2 版独立行政法人科学技術振興機構 J-GLOBAL アコニチン科学技術用語 1. 医薬品情報 21 アコニチンの毒性 Ⅲ-1-11

6 ( 参考 ) 内閣府食品安全委員会事務局平成 22 年度食品安全確保総合調査報告書輸入食品等の摂取等による健康影響に係る緊急時に対応するために実施する各種ハザード ( 微生物ウイルスを除く ) に関する文献調査報告書平成 23 年 3 月

7 I. 調査の概要 1. 調査目的現在食品安全委員会は緊急事態等 ( 注 1) の発生時に把握している科学的知見をハザード概要シート ( 注 2) に取りまとめ国民に向けて情報提供を行っている一方国民からはより迅速な情報提供を求められているが現状においてはハザード概要シートをゼロから作成しているためその完成までに多くの時間を要しているそのため今後緊急事態等の発生時の一層迅速な情報提供に資することを目的として輸入食品添加物器具又は容器包装等 ( 以下輸入食品等という ) の摂取等による健康影響に係る緊急事態等の発生の原因となることが将来的に懸念されるハザード ( 微生物ウイルスを除く ) について当該ハザードの特徴人の健康への影響関連食品等に関する文献を収集しデータ等を情報整理シート ( 注 3) にまとめるとともにあらかじめハザード概要シート ( 案 ) を作成した ( 注 1) 緊急事態等食品の摂取を通じて国民の生命又は健康に重大な被害が生じ又は生ずるおそれがある場合であって食品の安全性を確保するために緊急の対応を要するとき ( 食品安全関係府省緊急時対応基本要綱 ( 平成 16 年 4 月 15 日関係府省申し合せ ) の第 1 項に規定 ) ( 注 2) ハザード概要シート緊急事態等の発生時に食品安全委員会が把握している科学的知見を取りまとめいち早く国民に向けて分かりやすく情報提供することを目的とするものであり物質の科学的性質等の情報を日本工業規格 A 列 4 番 ( 以下 A4サイズという )1~2 枚程度にとりまとめたもの具体的な記載事項は用途や使用状況等の概要毒性の程度国内外での評価状況分子式等 ( 注 3) 情報整理シート各ハザードについてその概要とハザード概要シートを作成する際に使用した引用文献を整理したもの 2. 調査項目 2.1 調査対象ハザードの選定農薬動物用医薬品食品添加物の各分野については厚生労働省が毎年公表している輸入食品監視指導計画に基づく監視指導結果の過去 3か年度 ( 平成 19 年度平成 20 年度平成 21 年度 ) の検査内容別の違反事例から自然毒 ( 植物性自然毒 ) については厚

8 生労働省が毎年公表している食中毒統計の過去 3か年次 ( 平成 19 年次平成 20 年次平成 21 年次 ) の食中毒発生事件事例から調査対象ハザードを選定した選定したハザード数を以下に示す分野対象選定数農薬残留農薬に係る違反事例 30 動物用医薬品残留動物用医薬品に係る違反事例 13 食品添加物指定外食品添加物の含有に係る違反事例 20 自然毒 ( 植物性自然毒 ) 自然毒 ( 動物性自然毒 ) かび毒汚染物質食中毒発生事例のうち原因物質が自然毒植物性自然毒できのこに関する事件事例 ( ツキヨダケドクササコ等 ) 食中毒発生事例のうち原因物質が自然毒植物性自然毒で高等植物に関する事件事例 ( アジサイトリカブト等 ) 下痢性貝毒麻痺性貝毒記憶喪失性貝毒神経性貝毒アザスピロ酸フグ毒シガテラ毒パリトキシン及び関連毒テトラミンオクラトキシンA ステリグマトシスチンパツリンゼアラレノン T-2 トキシン HT-2 トキシンフモニシン水銀 ( 総水銀メチル水銀 ) 鉛有機スズ化合物ダイオキシン類 ( 注 4) ヒ素フタル酸エステル臭素系難燃剤カルバミン酸エチル ( 注 4) ダイオキシン類ダイオキシン類対策特別措置法 ( 平成 11 年 7 月 16 日法律第 105 号最終改正 : 平成 22 年 5 月 19 日法律第 34 号 ) 第 2 条に規定のダイオキシン類のことでポリ塩化ジベンゾフランポリ塩化ジベンゾーパラージオキシンコプラナーポリ塩化ビフェニルをいう 2.2 専門家の選定ハザードの各分野 ( 農薬動物用医薬品食品添加物自然毒かび毒汚染物質 ) に関する有識者であって調査対象ハザードに係るリスク評価及びリスク管理に関する調査研究等に関わった経験を有する専門家を各分野それぞれ2 名以上選定した 2.3 ハザード概要シート ( 案 ) 等の作成ハザード概要シート ( 案 ) 等の作成を行ったそれに合わせて以下を実施した

9 (1) 文献の収集情報整理シートに記載すべきデータが記載されている国内外の文献等の収集を行った (2) 関連データの抽出整理収集した文献から情報整理シートの項目に関連する記述データを抽出し主要な文献ごとに要約を作成した (3) 情報整理シートの作成要約したデータ等を情報整理シートの該当項目に簡潔に記載し各専門家による確認を受けた (4) データベースの作成収集した文献についてデータベースにとりまとめた (5) 概要の作成特に1ハザード等の概況とヒトに対する健康影響 2 汚染防止リスク低減方法 3リスク評価状況 4リスク管理状況について要約を記載し各専門家による確認を受けた (6) ハザード概要シート ( 案 ) の作成抽出要約したデータからハザード概要シートの原案を作成し各専門家による確認を受けたなおハザード概要シートは国民に対する情報提供を目的とするものであるため原案作成に当たっては平易な言葉を用いまた国民が得たいと考える情報を正確に提供できるよう工夫して作成するよう特に留意した調査方法についての詳細は下記 URL を御参照ください

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<4D F736F F D C195A85F8A B96DA8E9F817B8FEE95F190AE979D B B836E B83688A B C4816A2E646F63> ハザード概要シート ( 案 )( ローダミン B) 1. ハザード等の概況わが国では認可されていないが JECFA では着色料として認可している 2. 人に対する健康影響 ( 国内外の中毒事例中毒症状治療法予後後遺症等 ) [ 国内外の中毒事例 ] 今回の調査では該当する情報を確認できなかったなお動物実験による急性毒性慢性毒性発がん性生殖発生毒性遺伝毒性がリスク評価の対象となっている