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1 ISSN No.425 November PET 10 SPOT NEWS 13 EUSO-SPB TOPICS NGLY1 14 in 16

2 PETPET PET CLST TL PET TL 分子リノベーション で PET による医療革命を加速させる PET PET PET 18 FFDG 18 F 19 F PET FDG 2 FDG XCT FDG PET PET PET TL PET PET F 19 F B B B 18 F F PET 1 19 FB 18 F2PET PET TL PET 02 RIKEN NEWS 2016 November

3 STUDIO CAC PET 2030 HER2 HER2 HER2 CLST PET PET HER2 3 PET PET TL PET PETPET PET 1 PET PET 2 1 TL PET PET 11 C 18 FPET 11 C F110 PET TL 11 C C PET 1PET 2 PET 3 PET RIKEN NEWS 2016 November 03

4 11 CH 3I C- 5 3HER2PET CLSTHER2 4C- PET 5 11 CCH3 PET C- C- 11 C5 11 C 4 1 TL PET C- TL 3 TL TL6 18 F 1 N 99% 92% Bpin Bpin 81% N Bpin 79% Bpin TL TL TL TL N N 75% Bpin 5 Me 2N 63% CO 2t-Bu Bpin Bpin99 N Bpin O 69% O 04 RIKEN NEWS 2016 November

5 STUDIO CAC PET TL PET TL PET TL TL 5 TL 2 TL 3 AICS TL TL 1TL PET TL TL PET RIKEN NEWS 2016 November 05

6 GD - GDTL NGLY1 TLNMRC TL 糖鎖研究から革新的な医療を生み出す 10 GD 2 DNA 21 GD DNA GnT- N- BACE1 APP APP BACE1 APP BACE1 BACE1 GnT- GnT- GnT- BACE1 APP BACE1 N- BACE1APP 1 06 RIKEN NEWS 2016 November

7 STUDIO CAC DNA g lycophobia GD GD -GTP -GTP -GTP2 1 1 GD GD N- GnT-GnT-GnT-GnT- Fut-8 GnT- -GTPN- GnT- GnT- 2GnT- GnT- Fut-8COPD ADCC GnT- GnT- TL2009 GnT- GnT- GnT- GnT GnT- 2 RIKEN NEWS 2016 November 07

8 研 究 最 前 図 3 アルツハイマー病モ デルマウスにおけるアミロ イドβの蓄積 線 アルツハイマー病モデルマウス GnT- Ⅲノックアウト アルツハイマー病モデルマウス N-アセチルグルコサミン アルツハイマー病モデルマウスで は 脳にアミロイドβの蓄積 矢 印 が見られる バイセクト糖 鎖をつくる糖転移酵素 GnT-Ⅲを ノックアウトしたアルツハイマー 病モデルマウスでは アミロイド βの蓄積が見られない 迷路を 使った試験を行ったところ アル ツハイマー病モデルマウスで起き ている記憶能力の低下がほとんど 見られなかった バイセクト糖鎖 マンノース 糖鎖 タンパク質 アルツハイマー病は アミロイドβと タンパク質 BACE1はバイセクト糖鎖を持っていま の問い合わせもあります と言う 開発 す GnT- Ⅲノックアウトマウスでは 中のアルツハイマー病治療薬の多くが に蓄積することが原因で起きる 図1 BACE1のバイセクト糖鎖がなくなった BACE1を 標 的 と し て い る し か し アミロイドβは若くて健康なヒトの脳で ことで APP を切断する機能が失われ BACE1は APP 以外にもさまざまなタン は速やかに分解されるが 加齢に伴って アミロイドβがつくられなくなったのだ パ ク質 の 切 断 に 関 わ って い るた め 脳に蓄積するようになり やがて神経細 ろうと考えました ところが BACE1 が BACE1の機能を全て阻害してしまうと 胞が死に 脳が萎縮してしまう アミロ タンパク質を切断する機能はまったく変 重篤な副作用が出てしまうのだ 木塚研 イドβの蓄積がどのように増えていくか わっていませんでした ではなぜ APP の 究員は GnT- Ⅲの機能を阻害する方法 が分かっておらず 有効な予防薬や治 切断が起きなくなったのか 謎は深まる ならば BACE1による APP の切断だけ 療薬がない 認知症の半数以上を占め ばかりでした と北爪 副 TL を止めることができ 副作用を軽減でき いうペプチド タンパク質の断片 が脳 るアルツハイマー病は今後 患者数の増 APPとBACE1の細胞内での分布を調 るはずです 現在 理研の創薬 医療 加が懸念されることから 予防薬や治療 べてみた すると バイセクト糖鎖を持 技術基盤プログラム DMP の支援のも 薬の開発が急務となっている つ BACE1 の分 布は APP の分 布と重な と GnT- Ⅲの機能を阻害する化合物を GnT- Ⅲをノックアウトしたアルツハイ る 一 方 バイセクト糖 鎖を持 たない 理研と東京大学の化合物ライブラリーか マー病モデルマウスの脳で変化は見ら BACE1の分布は APP の分布とはほと ら探索しているところです と言う 副 れたのだろうか 見た瞬間 とても驚 んど重ならなかった バイセクト糖鎖 作用の少ない画期的なアルツハイマー病 きました と北爪 副 TL アミロイドβ を 持 た な い BACE1は 分 布 が 変 わり の治療薬の誕生が期待されている の蓄積が激減していたのです そこから APPと出合わなくなったのです 出合わ 謎解きが始まりました 図 3 なければ APP を切断できません その GnT- Ⅲを標的とした アルツハイマー病の早期診断を 結果 アミロイドβがつくられなくなっ 研究チームでは もう一つアルツハイ たのだと考えられます と木塚研究員は マー病に関連した研究を進めている ア アルツハイマー病治療薬を目指して 解説する GnT- Ⅲはアルツハイマー病 ルツハイマー病の多くでは 脳そのもの アミロイドβは APPというタンパク を進行させる悪者だったのだ にアミロイドβが蓄積する前に 脳の血 管壁にアミロイドβが蓄積し始めます 質がβという部位で切断され さらにγ 北爪 副 TL は GnT- Ⅲを標的とした という部位で切断されることでつくられ アルツハイマー病の治療薬ができるので 血管壁に蓄積するアミロイドβがどのよ る 図1 APP をβ部 位 で 切 断 す る はないかと考えています 製薬会社から うにつくられるのか不明だったのです フコース誘導体 目印 アルキン フコース クリックケミストリー で蛍光色素などを付加 N-アセチル グルコサミン GDP 糖転移酵素 糖鎖 マンノース タンパク質 タンパク質 細胞 08 R I KE N NE WS 2016 N ovem be r 正常細胞 糖転移酵素 Fut-8 ノックアウト細胞 図 4 糖鎖の検出 フコース誘導体 7- アルキニルフ コース は天然のフコースに似てい るため 糖転移酵素 Fut-8 などに よって糖鎖に取り込まれる あらか じめ付けておいたフコース誘導体 の目印に クリックケミストリーと いう特殊な化学反応を用いて緑色 の蛍光色素を付け フコースを持 つ糖鎖を検出した 青は核 右は Fut-8 をノックアウトした細胞を 使って同じ実験をした結果 フコー ス誘導体が糖鎖に取り込まれない ため 蛍光がほとんど見られない

9 STUDIO CAC APP770 APP770APP TL APP770O O APP770 APP770O APP770 sapp770 sapp770 TL sapp770 sapp GD 1 GD GD g lycoredox GD RIKEN NEWS 2016 November 09

10 IMS20134 RCAI CGM IMS erbb1erbb2 erbb erbb IMS SARS IMS IMS RIKEN NEWS 2016 November

11 STUDIO CAC IMS IMS 1 DNA GWAS GWAS IMSSRC DNARNA GWAS 2 GWAS GWAS GWAS TL HLA-DRB1 HLA-DOA 2 TL 17 RIKEN NEWS 2016 November 11

12 HLA-DRB DRB1*04:05 DRB1*04:10 DRB1*01:01 DRB1*09:01 DRB1*11:01 DRB1*15:02 DRB1*15:01 DRB1*12:01 DRB1*04:06 DRB1*08:03 DRB1*08:02 DRB1*13:02 DRB1*04:03 DRB1*14: HLA-DOA DRB1*04:01 DRB1*04:04 DRB1*01:01 DRB1*15:01 DRB1*03:01 DRB1*07:01 DRB1*08:01 DRB1*11:01 DRB1*14:01 DRB1*13:02 DRB1*11:04 DRB1*13:01 HLA-DOA 3 HLA-DOA HLA GWAS HLA-DRB1HLA-DOA HLA-DRB1 HLA-DOA GWASHLA HLA HLA GWAS GWAS TL GDNKTT GDiPS NKT NKTiPSNKT NKT QBiC IMS CLST QBiC IMS RNA DNAmRNA mrna RNAncRNA mrna mrna ncrna IMS IMS 12 RIKEN NEWS 2016 November

13 SPOT NEWS EUSO-SPB ev 1 UHECRUltra High Energy Cosmic Ray 11 GZK ev 2 UHECR UHECR UHECR 3 E USO 4 M arco C asolinotl400km JEM SPB evuhecr JEM-EUSO NASA SPBSuper Pressure Balloon40km ev UHECR EUSO-SPB1 SPB UHECR EUSO-SPBCasolino TL 2NASA EUSO 1m 3 8 EUSO-SPB JEM-EUSOEUSO-SPB m nm 700nm1.36m 12.8cm 1m 40km UHECR 1 EUSO-SPB SPB40km UHECR 1 ev1ev1v ev GZK ev UHECR1.5 3 UHECR UHECR 4 EUSOExtreme Universe Space Observatory UHECR 16EUSO RIKEN NEWS 2016 November 13

14 TOPICS NGLY N GLY Ngly1 NGLY NGLY TL TL Ngly12000 Ngly1 Ngly1 E NGase NGLY12 Ngly1ENGase TL ENGase TL2015 TL20 TL NGLY1 NGLY1 NGLY11 TL 2 NGLY1!? Ngly1 N-GlcNAc ENGase Ngly1 Ngly1 Man N-GlcNAc Ngly1 Ngly1ENGase N GlcNAc NGlcNAc NGlcNAc 14 RIKEN NEWS 2016 November

15 TOPICS in JR152 ABS URL URL KFU Oleg Gusev RI RIKEN NEWS 2016 November 15

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