泌 尿 紀 要 58 : ,2012 年 137 セミノーマの 診 断 管 理 におけるトータル hcg の 有 用 性 の 検 討 滝 沢 明 利 1, 岸 田 健 2, 三 浦 猛 2 2, 石 田 寛 明 野 口 和 美 3, 服 部 裕 介 4 4, 窪 田 吉 信 1 横 浜

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1 Title セミノーマの 診 断 管 理 におけるトータルhCG の 有 用 性 の 検 討 Author(s) 滝 沢, 明 利 ; 岸 田, 健 ; 三 浦, 猛 ; 石 田, 寛 明 ; 野 口, 和 裕 介 ; 窪 田, 吉 信 Citation 泌 尿 器 科 紀 要 (2012), 58(3): Issue Date URL Right 許 諾 条 件 により 本 文 は に 公 開 Type Departmental Bulletin Paper Textversion publisher Kyoto University

2 泌 尿 紀 要 58 : ,2012 年 137 セミノーマの 診 断 管 理 におけるトータル hcg の 有 用 性 の 検 討 滝 沢 明 利 1, 岸 田 健 2, 三 浦 猛 2 2, 石 田 寛 明 野 口 和 美 3, 服 部 裕 介 4 4, 窪 田 吉 信 1 横 浜 市 立 みなと 赤 十 字 病 院 泌 尿 器 科, 2 神 奈 川 県 立 がんセンター 泌 尿 器 科 3 横 浜 市 立 大 学 附 属 市 民 総 合 医 療 センター 泌 尿 器 腎 移 植 科 4 横 浜 市 立 大 学 医 学 部 大 学 院 医 学 研 究 科 泌 尿 器 病 態 学 泌 尿 器 科 CLINICAL EFFECTIVENESS OF MEASUREMENT OF SERUM TOTAL HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN FOR DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF TESTICULAR SEMINOMATOUS GERM CELL TUMOR Akitoshi Takizawa 1, Takeshi Kishida 2, Takeshi Miura 2, Hiroaki Ishida 2, Kazumi Noguchi 3, Yusuke Hattori 4 and Yoshinobu Kubota 4 1 The Department of Urology, Yokohama City Minato Redcross Hospital 2 The Department of Urology, Kanagawa Cancer Center Hospital 3 The Department of Urology, Yokohama City University Medical Center 4 The Department of Urology, Yokohama City University Serum free-beta human chorionic gonadotropin (fbhcg) has been used for the diagnosis and management of testicular tumors for many years in Japan, while the measurement of serum hcg is widely used in the world. There have been reports of false-positive cases with serum fbhcg and due care must be taken in order not to take the wrong treatment strategy. Serum hcg is said to be more useful in the diagnosis and management of non-seminoma than serum fbhgc. Because of the false-positive issue with serum fbhcg, however, we consider it appropriate to use serum hcg for measurement even in seminoma. We simultaneously measured serum hcg and serum fbhcg in 25 cases of seminoma in order to evaluate the usefulness of hcg assay in the diagnosis and management of seminoma. In the measurements, we found 5 false-positive cases (20%) with serum fbhcg. The diagnostic sensitivity of the 20 cases with the exception of the 5 false-positive cases was 16 cases (80%) and 14 cases (70%) with serum hcg and serum fbhcg, respectively. We conclude that serum hcg is more reliable and is a useful assay in the diagnosis and management of seminoma, but serum fbhcg is not useful in the diagnosis and management of testicular tumor and its independent measurement should not be used to avoid misleading results. (Hinyokika Kiyo 58 : , 2012) Key words : Seminomatous germ cell tumor, HCG 緒 言 精 巣 腫 瘍 における 診 断 および 管 理 に 関 して, 非 セミ ノーマでは hcg 測 定 系 (インタクト HCG( 以 下 ihcg) および thcg) がfbhCG よりも 正 確 かつ 有 用 で あることを 以 前 報 告 した 1).IGCC 分 類 は fbhcg で はなく hcg 測 定 系 でのみ 分 類 されることもあり, 本 邦 でも hcg 測 定 が 主 体 となりつつある. 一 方,セミ ノーマ 診 断 においては ihcg と fbhcg の 比 較 におい て fbhcg が 診 断 感 度 に 優 れ,fbhCG 単 独 陽 性 例 の 報 告 もあり, 依 然 として fbhcg の 有 用 性 を 評 価 する 意 見 もある 2,3).しかし,fbhCG における 偽 陽 性 の 問 題 4) が 大 きいうえ, 世 界 的 には 組 織 型 にかかわらず hcg 測 定 が 主 流 であり,fbhCG を 標 準 と 考 えている のは 日 本 の 泌 尿 器 科 医 だけである. 本 当 にセミノーマ においては fbhcg 測 定 が 有 用 なのか,hCG 測 定 系 と 比 較 して 充 分 に 検 討 する 必 要 がある. 今 回 われわれ は, 新 しい hcg 測 定 法 である thcg アッセイのセミ ノーマにおける 有 用 性 を fbhcg と 比 較 検 討 した. 対 象 と 方 法 2005 年 2 月 より2009 年 11 月, 横 浜 市 立 大 学 関 連 施 設 において 診 断 / 治 療 を 行 ったセミノーマ 患 者 25 例 につ いて 検 討 を 行 った. 患 者 は 年 齢 歳 ( 中 央 値 34.5 歳 ), 病 期 118 例,2A 6 例,3C 1 例 であった. 進 行 例 7 例 の IGCC 分 類 は 全 例 good prognosis である. 診 断, 管 理 において 血 清 thcg(イムライズ HCG( 基 準 値 <1 miu/ml)(シーメンスヘルスケア ダイア

3 138 泌 尿 紀 要 58 巻 3 号 2012 年 Table 1. Follow up schedulefor clinical stage1 SGCT and advanced SGCT after l chemotherapy 1-2Y 3Y 4-5Y 6Y- TM 3M 4M 6M 12M CT 3M 6M 12M 12M TM : tumor marker, M : month. グノステックス)またはエクルーシス HCG+β( 基 準 値 <2 miu/ml)(ロシュ ダイアグノスティック ス))と 血 清 fβhcg(ボールエルザ F-βHCG( 基 準 値 <0.1 ng/ml)(セティ メディカルラボ))を 同 時 に 測 定 した. 結 果 をもとに, 偽 陽 性 率, 両 アッセイの 診 断 感 度, 相 関 について 検 討 した.またサーベイラン スまたは 進 行 癌 初 期 治 療 後 は Table1 のプロトコール に 準 じて 経 過 観 察 し, 再 発 時 診 断 の 有 用 性 について 検 討 した. 偽 陽 性 を 疑 う HCG 低 値 持 続 陽 性 例 は, 低 値 HCG 診 断 アルゴリズム (Fig. 1) 4) を 適 用 して 診 断 し た. 結 臨 床 病 状 に 一 致 しない 低 値 fbhcg 陽 性 持 続 例 を 5 果 例 認 め, 低 値 hcg アルゴリズムを 適 用 し, 全 例 を 偽 陽 性 と 診 断 した. 以 後 の 経 過 観 察 期 間 ( 8 81カ 月 ; 中 央 値 48カ 月 )において 全 例 とも 胚 細 胞 腫 瘍 の 再 発 は 認 めていない (Table2).また,thCG では 偽 陽 性 を 疑 う 症 例 はなかった. 偽 陽 性 を 除 く20 例 の 検 討 では, 診 断 感 度 は thcg 80%(16/20 例 ),fbhcg 70%(14/20 例 )であり,そ れぞれの 診 断 時 測 定 値 は, 中 央 値 4 (< ) miu/ml,0.27 (< ) ng/ml であった. 症 例 の 詳 細 を Table3 に,また 測 定 値 を Fig. 2 にしめす. 両 者 は 相 関 係 数 は R=0.69 と 強 い 相 関 を 認 めた.また thcg 単 独 陽 性 が 3 例 ( 症 例 2 4 ),fbhcg 単 独 陽 性 1 例 ( 症 例 10)であった.いずれの 症 例 も 治 療 とと もに 測 定 値 は 速 やかに 基 準 値 以 下 に 低 下 し, 2 つの アッセイで 差 異 は 認 めなかった. なお, 初 期 治 療 後 経 過 観 察 において 偽 陽 性 をのぞく 20 例 中 3 例 ( 症 例 5,16,18)に 再 発 を 認 めた. 症 例 5 はステージ 1 症 例 であり, 診 断 時 血 清 thcg 11.8 miu/ml,fbhcg <0.1 ng/ml であった, 高 位 精 巣 摘 除 後 すみやかに thcg は 陰 性 化 したが, 術 後 2 カ 月 で thcg 1.4 miu/m fbhcg <0.1 ng/ml と thcg のみ 上 昇 し,CT 上 後 腹 膜 リンパ 節 腫 大 を 認 め, 再 発 と 診 断 泌 58,03,01-1 Fig. 1. Algorism of low-level hcg in management of germ cell tumor in male. Table 2. Cases of SGCT with unexplained continuous low levels of serum hcg without clinical evidence of disease Pt No StageAge Initial serum fbhcg (ng/ml) thcg Urine fbhcg Check test Low-level hcg classification Serum fbhcg in following After classification (mos/prognosis) Neg Neg Neg Pahntom /no rec Neg Neg Neg Pahntom Neg /no rec Neg Neg Neg Pahntom /no rec Neg Neg Neg Pahntom /no rec 5 2A Neg Neg Neg Pahntom /no rec Neg : negative, mos : months, rec : recurrence.

4 滝 沢,ほか : セミノーマ HCG 139 Table 3. Cases of SGCT that were simultaneously measured serum thcg and serum fbhcg at diagnosis Pt No StageAge(y.o.) fbhcg (ng/ml) Initial serum thcg (miu/ml) Plicy After diagnosin (mos/prognosis) Neg Neg Surveillance 64/NED Neg 1.1 Surveillance 17/NED Neg 1.2 Surveillance 26/NED Neg 1.5 Surveillance 62/NED Neg 11.8 Surveillance 62/REC (2M) NED Surveillance 12/NED Surveillance 53/NED Surveillance 48/NED Surveillance 11/NED Neg Surveillance 20/NED Surveillance 39/NED Surveillance 57/NED Surveillance 36/NED Surveillance 40/NED Surveillance 42/NED 16 2A 39 Neg Neg PEBx3 31/REC (12M) NED 17 2A PEBx3 15/NED 18 2A PEBx3 9/REC (2M) CD 19 2A PEBx3+RPLND 62/NED 20 3C PEBx3 47/NED Neg : negative, mos : months, rec : recurrence, NED : no evidence of disease, CD : cancer death, PEB : Cisplatin + etoposide + bleomycine, RPLND : retroperitoneal lymph node dissection. 泌 58,03,01-2 Fig. 2. The correlation betwen serum thcg values and serum fbhcg values. された. 以 後 化 学 療 法 にて 腫 瘍 マーカーは 再 び 陰 性 化, 後 腹 膜 リンパ 節 も 縮 小 し CR となり 以 後 56カ 月 再 発 を 認 めていない. 症 例 16はステージ 2A であり, 診 断 時 も 初 期 治 療 後 12カ 月 目 の 再 発 時 もマーカーは 陰 性 であった.また 症 例 18もステージ 2A であり 初 期 治 療 後 マーカーはともに 陰 性 化 したが, 2 カ 月 後 に thcg 169 miu/m,fbhcg 1.2 ng/ml と 両 マーカーと も 上 昇 し,CT 上 骨 盤 内 リンパ 節 腫 大 を 認 め 再 発 と 診 断, 以 後 治 療 困 難 となり 1 カ 月 後 に 癌 死 した. 考 察 日 本 では 精 巣 腫 瘍 管 理 における hcg 測 定 が 有 用 で あることは 周 知 の 事 実 である. 過 去 に LH との 交 差 反 応 による 偽 陽 性 が 問 題 となったが,1990 年 ごろ LH と の 交 差 がきわめて 少 ない fbhcg アッセイ( 単 位 は ng/ml) が 開 発 された.このアッセイは α 分 画 との 結 合 部 位 と hcg に 特 異 的 な β 分 画 の C 末 端 ペプチド ( 以 下 CTP) を 認 識 するため, 遊 離 した β 分 画 (フ リー β サブユニット)のみを 測 定 し HCG 自 体 は 測 定 しない.しかし,セミノーマにおいて fbhcg は 既 存 の hcg アッセイよりも 診 断 感 度 に 優 れるとの 報 告 があり 5), 中 でもボールエルザ fβhcg は 本 邦 におけ る 精 巣 腫 瘍 の 診 断 管 理 に 有 用 としてより 広 く 採 用 さ れてきた. 一 方, 同 時 期 に 登 場 し,やはり LH との 交 差 がきわめて 少 ない ihcg アッセイも 開 発 された.こ のアッセイは α 分 画 と CTP を 認 識 することから 完 全 な 形 体 で 生 物 学 的 に 活 性 のある hcg を 測 定 対 象 (hcg 測 定 系 : 単 位 は miu/ml) とし,なかでも HCG-CTP WAKO( 和 光 化 学 ( 現 在 販 売 中 止 ))は 近 年 まで 絨 毛 性 疾 患 管 理 の 標 準 アッセイとされてきた. 婦 人 科 でも fbhcg が 絨 毛 性 疾 患 時 に hcg との 比 率 が 上 昇 し 鑑 別 に 有 用 とする 報 告 があったが 6) あくまでも hcg 測 定 が 診 断 管 理 の 主 体 とされ,fbhCG は 補 助

5 140 泌 尿 紀 要 58 巻 3 号 2012 年 的 な 位 置 づけである.このように 泌 尿 器 科 と 婦 人 科 で は 腫 瘍 マーカーとしての hcg 測 定 対 象 が 異 なってき た 歴 史 がある.しかし, 海 外 では 精 巣 腫 瘍 の 診 断 管 理 では hcg 測 定 系 が 標 準 的 に 測 定 されており, 日 本 の 泌 尿 器 科 における fbhcg の 扱 いはかなり 国 際 的 には 稀 有 な 状 況 であったと 考 えられる. hcg 測 定 系 には ihcg と thcg の 2 つのアッセイ がある.thCG は 近 年 登 場 したアッセイであり,CTP のみを 認 識 することから,ihCG および fbhcg など 関 連 分 子 を 広 く 検 出 することが 可 能 である. 測 定 方 法 の 多 くが 化 学 発 光 抗 体 法 を 採 用 しており, 従 来 の 酵 素 免 疫 抗 体 法 よりも 迅 速 な 診 断 が 可 能 なこともあり, 婦 人 科 主 導 のもと 広 く 測 定 されるようになった.hCG 測 定 系 のうちどちらのアッセイを 採 用 しているかは 施 設 ごとに 異 なる.これらのアッセイは 検 査 名 が HCG, βhcg などのように 表 記 が 一 定 しておらず, 実 際 泌 58,03,01-3 Fig. 3. Relationship between hcg and hcgrelated molecules. の 測 定 キットを 確 認 しないと 測 定 対 象 が thcg なのか ihcg なのか 正 確 にわからないことに 注 意 する 必 要 が ある.これら hcg 関 連 分 子 の 関 係 を Fig. 3 に,おも な hcg 関 連 アッセイを Table4 に 示 す. 精 巣 腫 瘍 における 診 断 および 管 理 に 関 して, 非 セミ ノーマでは hcg 測 定 系 (ihcg および thcg) が fbhcg よりも 正 確 かつ 有 用 であることを 以 前 報 告 し たが 1), 今 回 はセミノーマにおける 診 断 および 管 理 の 有 用 性 について, 近 年 広 く 測 定 されている thcg と fbhcg の 2 アッセイに 絞 って 比 較 検 討 を 行 った. 診 断 に 関 して,fbhCG 測 定 では25 例 中 5 例 が 低 値 hcg 診 断 アルゴリズムにより 偽 陽 性 と 診 断, 以 後 の 経 過 観 察 でも hcg 増 加 や 腫 瘍 出 現 を 認 めないことか ら 臨 床 的 にも 偽 陽 性 が 確 認 された. 一 方 thgc 測 定 は 偽 陽 性 例 を 認 めず, 単 独 陽 性 例 を 2 例 認 めた.この 事 実 は,セミノーマ 診 断 時 の fbhcg 陽 性 の 信 頼 性 に 疑 問 を 呈 する 結 果 である. hcg 測 定 における 偽 陽 性 については, 血 清 中 の 異 好 性 抗 体 ( 抗 動 物 抗 体 など)が hcg アッセイにおけ る 捕 獲 抗 体 と 標 識 抗 体 を 誤 って 架 橋 することが 原 因 で あり, 測 定 における 異 好 性 抗 体 の 中 和 過 程 が 不 十 分 な 場 合 に 偽 陽 性 となる. 尿 中 には 異 好 抗 体 が 排 泄 されな いため 尿 検 体 での 再 測 定 や 異 なるアッセイによる 血 清 hcg 測 定 が 判 断 に 役 立 つ. 確 定 診 断 には 異 好 抗 体 の 十 分 な 中 和 による 血 清 hcg の 再 測 定 を 要 する 7,8). 米 国 では Cole らが hcg の 偽 陽 性 例 が 絨 毛 癌 の 存 在 HCG 測 定 系 Table 4. Themain currently availablehcg assays Total hcg (miu/ml) 対 象 基 準 値 測 定 法 バイダス アッセイキット hcg シスメックス ビオメリュー 血 尿 3 CLEIA シーメンス イムライズ HCGIII シーメンス ダイアグノスティックス 血 尿 1 CLEIA フレックスカートリッジ HCG シーメンス ダイアグノスティックス 血 2 EIA ビトロス HCG オーソ 血 4.83 CLEIA アーキテクト βhcg アボットジャパン 血 5 CLIA アキシム βhcg アボット アボットジャパン 血 5 FLEIA パスファースト HCG 三 菱 化 学 メディエンス 血 5 CLEIA ルミパス βhcg 富 士 レビオ 血 6 CLEIA E テスト TOSHO II (βhcg) 東 ソー 血 0.5 EIA エクルーシスⅡ+βHCG ロシュ ダイアグノスティックス 血 2 ECLIA Intact hcg (miu/ml) 対 象 基 準 値 測 定 法 HCG SRL SRL 血 尿 0.7 EIA E テスト TOSHO II HCG 東 ソー 血 尿 0.5 EIA エクルーシスⅡ HCG STAT ロシュ ダイアグノスティックス 血 尿 3 ECLIA Free βhcg Free be-ta hcg (ng/ml) 対 象 基 準 値 測 定 法 ボールエルザ F-βHCG セティ メディカルラボ 血 尿 0.1 IRMA シーメンス イムライズフリー βhcgii シーメンス ダイアグノスティックス 血 0.1 CLEIA EIA : enzyme immunoassay, ECLIA : electro-chemiluminescence immunoassay, CLEIA : chemiluminescence enzyme immunoassay CLIA : chemiluminescent immunoassay, FLEIA : fluorescent enzyme immunoassay, IRMA : immunoradiometric assay.

6 滝 沢,ほか : セミノーマ HCG 141 を 疑 われ, 不 要 な 化 学 療 法 や 手 術 などの 治 療 が 行 われ た 症 例 を 報 告 し 詳 細 に 検 討 している 8). 本 邦 において は, 米 国 とくらべて 信 頼 性 の 高 いアッセイが 採 用 され てきたこともあり 婦 人 科 領 域 でも hcg 偽 陽 性 の 問 題 はおきなかったが,この 問 題 は 注 目 された 9). 精 巣 腫 瘍 における fbhcg の 偽 陽 性 は 服 部 ら 10) が 報 告 し, 以 後 われわれは 偽 陽 性 症 例 を 集 積 し 低 値 hcg 鑑 別 アル ゴリズムを 作 成 し 4,11), 今 回 の 検 討 においてもこのア ルゴリズムを 適 応 した.われわれの 過 去 の 精 巣 腫 瘍 診 断 における,hCG 測 定 系 での 偽 陽 性 例 は thcg で 0 例 /49 例 であったが,fbhCG 測 定 では17 例 /146 例 で 偽 陽 性 を 認 め( 未 発 表 データ),fbhCG の 信 頼 性 は 低 い といわざるを 得 ない. 診 断 感 度 に 関 して, 過 去 の ihcg と fbhcg を 比 較 した 報 告 では,それぞれの 診 断 感 度 は10 50%と 39 83%とされ,fbhCG の 方 が 高 い 2,3,12).しかし, thcg の 精 巣 腫 瘍 の 診 断 感 度 に 関 して fbhcg と 比 較 1) した 報 告 はわれわれの 報 告 以 外 にない. 偽 陽 性 を 除 外 した thcg と fbhcg の 診 断 感 度 は thcg 80% (16/20 例 ),fbhcg 70%(14/20 例 )とほぼ 同 等 であ り,いずれも ihcg よりも 高 い 診 断 感 度 といえる.こ れは thcg が ihcg 以 外 に fbhcg を 含 む 関 連 分 子 を あわせて 検 出 するためと 考 えられる.セミノーマにお いては fbhcg 単 独 陽 性 例 の 報 告 があるが, 今 回 は fbhcg 単 独 陽 性 の 6 例 中 5 例 は 偽 陽 性 であった 反 面, thcg では 2 例 に 真 の 単 独 陽 性 を 認 めている.この 結 果 からも,thCG は fbhcg よりも 偽 陽 性 が 少 ないう え,セミノーマにおける 診 断 に 優 れたアッセイと 思 わ れた. 管 理 における 腫 瘍 マーカーの 重 要 な 役 割 は 治 療 効 果 判 定 と 再 発 時 診 断 である.セミノーマの 場 合 は 腫 瘍 マーカーの 役 割 は 補 助 的 であり, 治 療 効 果 判 定 に 腫 瘍 マーカーが 果 たす 役 割 は 少 ない. 有 転 移 症 例 でも, 多 くの 場 合 は 精 巣 摘 除 または 化 学 療 法 開 始 後 速 やかに 腫 瘍 マーカーが 陰 性 化 する.セミノーマ 管 理 における 腫 瘍 マーカーの 有 用 性 に 議 論 があるのは 再 発 時 診 断 であ る. 今 回 25 例 のうち 再 発 症 例 は 3 例 である. 症 例 5,18 の 再 発 診 断 は 腫 瘍 マーカー 上 昇 と 画 像 診 断 が 同 時 期 で あった. 再 発 時 診 断 に 関 して, 過 去 の 自 験 例 ではセミ ノーマ89 例 中 14 例 で 再 発 を 認 めており,うち12 例 は 画 像 単 独 で 再 発 を 診 断 し, 腫 瘍 マーカー (fbhcg および hcg) 上 昇 は 伴 わなかった. 腫 瘍 マーカーが 上 昇 した 2 例 は 今 回 の 症 例 のみであり, 画 像 上 も 転 移 再 発 を 認 めている.つまり14 例 の 再 発 症 例 のうち, 腫 瘍 マー カー 単 独 で 再 発 時 診 断 をしえた 症 例 はなく,この 事 実 はセミノーマにおける 再 発 診 断 における 役 割 は 画 像 が 主 体 であり, 腫 瘍 マーカーは 補 助 的 な 役 割 にとどまる ことを 意 味 する. 非 セミノーマにおける 診 断 および 管 理 ( 治 療 効 果 判 定, 再 発 時 診 断 )での thcg の 有 用 性 1) も 踏 まえる と,thCG は 組 織 を 問 わず, 胚 細 胞 腫 瘍 の 診 断 管 理 に 有 用 なアッセイといえる.また, 偽 陽 性 による 誤 診 のリスクを 考 慮 すると fbhcg 単 独 測 定 は 避 けるべき である.むろん 症 例 10のように 単 独 陽 性 例 もわずかな がら 存 在 し, 同 様 の 症 例 に 関 して fbhcg 測 定 を 診 断 管 理 の 参 考 にすることは 否 定 しないが, 本 症 例 も fbhcg 測 定 にかかわらず 臨 床 方 針 に 差 異 はなく, 一 般 的 に fbhcg 測 定 のメリットは 低 いと 考 える. 以 上 から, 精 巣 腫 瘍 管 理 には 基 本 的 には fbhcg は 測 定 不 要 であり, 今 後 は hcg 測 定 系 による 診 断 を 基 本 とし て 考 えることが 望 ましいと 考 える.また, 今 後 は hcg 測 定 系 の 2 アッセイに 関 して, 診 断 管 理 にお ける 有 用 性 を 比 較 検 討 する 必 要 がある. 結 精 巣 腫 瘍 の 診 断 管 理 にはセミノーマにおいても thcg は 有 用 である.fbhCG は 偽 陽 性 が 多 いことから 基 本 的 には 測 定 不 要 であり, 今 後 は 精 巣 腫 瘍 の 診 断 管 理 には 組 織 型 をとわず hcg 測 定 系 を 基 本 とするこ とが 望 ましい. 文 1) 滝 沢 明 利, 三 浦 猛, 岸 田 健,ほか : 精 巣 腫 瘍 管 理 における total human chorionic gonadtropin (hcg) の 有 用 性 free βhcg にかわる 精 巣 腫 瘍 の 標 準 マーカーとしての 可 能 性. 日 泌 尿 会 誌 98 :23-29,2007 2) Hoshi S, Suzuki K, Ishidoya S, et al. : Significance of simultaneous determination of serum human chorionic gonadotropin (hcg) and hcg-β in testicular patients. Int J Urol 7 : , ) Marcillac I, Troalen F, Bidart JM, et al. : Free human chorionic gonadtropin β subunit in gonadal and nongonadal neoplasms. Cancer Res 52 : , ) Takizawa A, Kishida T, Miura T, et al. : Clinical significance of low level human chorionic gonadotropin in the management of testicular germ cell tumor. J Urol 179 : , ) 菅 原 敏 道 : 睾 丸 腫 瘍 の 臨 床 研 究. 日 泌 尿 会 誌 80 : ,1989 6) Ozturk M, Berkowitz R, Goldstein D, et al. : Differential production of human chorionic gonadtropin and free subnits in gestational trophoblastic disease. Am J Obstet Gynecol 158 : , ) Rotmensch S and ColeLA : Falsediagnosis and needless therapy of presumed malignant disease in women with false-positive human chorionic gonadotropin concentrations. Lancet 356 : 600, ) ColeLA and Khanlian SA : Inappropriatemanage- 語 献

7 142 泌 尿 紀 要 58 巻 3 号 2012 年 ment of women with persistent low hcg results. J Reprod Med 49 : , ) 佐 々 木 茂,ローレンス A コール, 佐 々 木 康, ほか : 最 近 話 題 になっているpersistent low levels of hcg について. 産 婦 の 実 際 55 : , ) 服 部 裕 介, 滝 沢 明 利, 岸 田 健,ほか : hcgβ 低 値 陽 性 が 偽 陽 性 と 考 えられたセミノーマの 1 例. 日 泌 尿 会 誌 97 : , ) 岸 田 健, 滝 沢 明 利, 服 部 裕 介,ほか : 精 巣 腫 瘍 治 療 における 腫 瘍 マーカー 測 定 上 の 問 題 点.Urol View 7 :47-51, ) 中 村 薫, 出 口 修 宏, 萩 原 正 通,ほか : 睾 丸 腫 瘍 における human chorionic gonadtropin の 分 別 定 量 とその 臨 床 的 意 義. 日 泌 尿 会 誌 81 : , 1990 Received on June 20, 2011 ( Accepted on November 9, 2011 )