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1 TNF ファミリー 腫瘍壊死因子 ( Tumor Necrosis Factor: TNF) は 固形がんに対して出血性の壊死を誘導する因子として発見されたサイトカインです TNF ファミリーには TNF-α リンフォトキシンα Fas リガンドや TRAIL などのアポトーシス誘導に関与するサイトカインのほか RANK リガンド OX40 リガンド APRIL など 20 種類近くに因子が同定されています これらの因子は TNFSF ( TNF Super Family) と番号を組合わせた体系的な命名もされています TNF ファミリーのサイトカインは 膜 1 回貫通型タンパク質 ( N 末 : 細胞内 C 末 : 細胞外 ) として産生され ホモ三量体の形で膜型リガンドとして機能します ただしリンフォトキシン αは細胞外領域でプロテアーゼ切断を受け 可溶性ホモ三量体として産生されます TNF-αなど一部のサイトカインもプロテアーゼ切断により可溶性 TNFs を産生することが知られています TNF ファミリーの受容体は リガンド分子同様構造的類似性があるホモ三量体を形成します 細胞外にはリガンドとの結合に関与するシステイン繰返し配列を有し 細胞内領域にはデスドメインというアポトーシス誘導に深く関わる構造を共通で有し 30 種類近くの TNF 受容体ファミリーが同定されています TNF と TNF 受容体との結合により 標的細胞のアポトーシス誘導 炎症惹起などの生理作用が発現します また炎症反応が関わる疾患である関節リウマチ 乾癬 敗血症や骨リモデリングが関わる骨粗鬆症に TNF ファミリーが関与することが報告されています

2 TNF TNF No. APRIL, Human, recombinant, (expressed in Insect Cells)(TNFSF13) APRIL,,, g 39,000 APRIL TNF BAFF/BLyS furin APRIL T APRIL B T 146 APRIL APRIL APRIL 85% 0.1ng/g 500ng/mL APRIL CpG/CD40L B IgM High-5 / kDa AITRL, Human, recombinant(tnfsf18) AITRL,, g 39,000 AITRL TNF/TNF TNF 14.3kDa AITRL-AITR T TCR 0.1ng/g ng/mL PBMC IL-8 / kDa BAFF, Human, recombinant (BLyS/TNFSF13B/TALL-1/THANK) BAFF,, g 39,000 BAFF TNF T BAFF B T BAFF 86% 0.1ng/g ED ng/mL PBMC IL-8 / kDa 4-1BBL soluble, Human, recombinant (TNFSF9/CD137L) 4-1BBL,, g 39, BBL TNF 4-1BBL B T 4-1BB (CD137)T 185 ED ng/mL PBMC IL-8 / kDa

3 No. CD30 Ligand soluble, Human, recombinant (scd30l/ TNFSF8/CD153) CD30,, g 39,000 CD30 TNF B T CD30 CD30 NF-B CD30 (ALCL)HIV N 8 His-tag 0.1ng/g ng/mL PBMC IL-8 CHO / -20 CD40 Ligand soluble, Human, recombinant (scd40l/tnfsf5) CD40,, g 39, mg CD40 CD40L)CD40 CD40L CD40L 0.1ng/g 1) 2) 1) PBMC IL-12 2)ED ng/mL PBMC IL-8 / kDa Fas Ligand soluble, Human, recombinant (FasL/CD178/CD95L/TNFSF6) Fas,, g 39,000 FasTNF TNFSF6 T NK ( Fas Fas Fas Death-inducing signaling complex caspase-8-10 caspase-3, ng/g ED ng/mL units/mg Jurkat CHO / kDa OX40 Ligand, Human, recombinant (expressed in Insect Cells) (OX40L/CD252/TNFSF4) OX40,, () g 39,000 OX40 TNF II B OX40L T OX40 T NFB RANTES,IL-2,IL-3 IFN- OX40 -OX40 T OX40 (183aa) 0.1ng/g (PBMC) IL ng/mL High-5 / ,50025,000 マウスラットヒト動物由来物フリー大入り包装をご希望の方は当社までお問合せ下さい

4 No. RANK Ligand soluble, Human,recombinant (srankl/tnfsf11) RANK,, g 37, g 148, mg RANKL(receptor activator of NF-B ligand TNF RANK 20.0kDa RANK-RANKL TRAF(TNF Receptor-associated Factor) NFB SAPK/JNK RANKL ODF(osteoclast / -20 differentiation factor), TRANCE(TNF-related activation-induced cytokine), 1) Anderson, D. M. et al.nature, OPGL 390, 175 (1997). RANKL 85% 0.1ng/g ED ng/mL RAW264.7 NF-B RANK Ligand soluble, Mouse, recombinant (srankl/tnfsf11) RANK,, g 39, ng/g ED ng/mL RAW264.7 NF-B RANK Ligand soluble, Rat, recombinant (srankl/tnfsf11) RANK,, / kDa g 39, ng/g ED ng/mL RAW264.7 NF-B / -20 Tumor Necrosis Factor-, Human, recombinant(tnf-/tnfsf2) -,, TNF- 17kDa IL-6 VCAM-1 TNFR2 TNFR1 TACE(TNF-) 0.1ng/g ED ng/mL units/mg D L kDa g 15, g 39, mg / kDa Tumor Necrosis Factor-, Human, recombinant, Animal-derived-free (TNF-/TNFSF2) -,,, g 39, mg 0.1ng/g 17.4kDa ED ng/mL units/mg D L929 / -20

5 Tumor Necrosis Factor-, Mouse, recombinant (TNF-/TNFSF2) -,, No g 39, mg 0.120ng/mL 0.1ng/g ED ng/mL units/mg 17.3kDa D L929 / -20 Tumor Necrosis Factor-, Rat, recombinant (TNF-/TNFSF2) -,, g 39, mg 0.1ng/g in vitro : ng/mL ED ng/mL units/mg D L929 1) Estler, H. et al.biol. Chem. Hoppe-Seyler, 373, 271 (1992) 2) Kwon, J. et al.gene, 132, 227 (1993) / kDa Tumor Necrosis Factor-, Human, recombinant (TNF-/Lymphotoxin-/TNFSF1) -,, g 39,000 TNF-TNF TNF- T B ED ng/mL units/mg D L929 / kDa TRAIL/Apo2L, Human, recombinant (TNFSF10) TRAIL/Apo2L,, g 39,000 TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)tnf Apo2 cdna TRAIL DR4 DR5(DR:Death domain containing receptors)tnf Fas NF-B 0.1ng/g ED ng/mL TRAIL U343MG / kDa 1) Wiley,S.R. et al.immunity,3,673 (1995) 2) Pitti,R.M. et al.j.biol.chem.,271, 12687(1996) 3) Pan,G. et al.science,276,111 (1997) 4) Pan,G. et al.science,277,815 (1997) 5) Sheridan,J.P. et al.science,277, 818(1997) 6) Schneider,P. et al.science,7,831 (1997) マウスラットヒト動物由来物フリー大入り包装をご希望の方は当社までお問合せ下さい

6 No. TWEAK, Human, recombinant(tnfsf12) TWEAK,, g 39,000 TWEAK(TNF-like weak inducer of apoptosistnf IL-8 TWEAK TNF 17.0kDa 88% 0.1ng/g ED 50 10ng/mL / -20 PBMC IL-8 1) Chicheportiche, Y. et al.arthritis. Res., 4, 126 (2002) 2) Nakayama, M. et al.j. Immunol., 168, 734 (2002) TNF No. 4-1BB Receptor soluble, Human, recombinant (TNFRSF9/CD137) 4-1BB,, g 39, BB TNF 4-1BB T B 4-1BBL T 4-1BB TNFR 0.1ng/g 4-1BBL IL-8 4-1BBL 1g/mL 90% / kDa HVEM-Fc, Human, recombinant (expressed in Insect Cells)(TNFSF14) HVEM-Fc,, g 39,000 HVEM TNFR T B T TNF- LIGHT HVEM D HVEM N HVEM C IgG TNFRTumor Necrosis Factor Receptor 0.1ng/g ED g/mL L929 TNF(0.25ng/mL) High-5 / -20 Osteoprotegerin(22-202), Human, recombinant (OPG) (22-202),, g 59,000 2 OPG TNFR in vivo in vitro OPG IgG1 Fc 0.1ng/g in vitro 5-20ng/mL HEK293 / kDa 1) Yasuda, H. et al.endocrinology, 139, 1329 (1998) 2) Simonet, W. S., et al.cell, 89, 309 (1997)

7 No. RANK Receptor soluble, Human, recombinant (srankr/tnfrsf11a) RANK,, g 37,000 srankr RANK 1997 TNF TNF 0.1ng/g PMBC IFN- / kDa TNF Receptorsoluble, Human, recombinant (stnfr/tnfrsf1a),, g 39,000 TNF Receptor TNF (LT) TNF Receptor p60 TNF Receptor 162 TNF Receptor 69% 70% 0.1ng/g ED g/mL 0.25ng/mL rhtnf- L-929 TNF- / kDa 1) Arechavaleta, V. et al.j. Soc. Gynecol, Investig., 9, 60 (2002) TNF Receptor soluble, Human, recombinant (stnfr/tnfrsf1b), g 39,000 TNF Receptor TNF TNF Receptor ng/g ED g/mL 0.25ng/mL rhtnf- L-929 TNF- 1) Mohamed, A. V. et al.j. Intern. Med., 250, 415 (2001) 2) Maeda, T. et al.j. Cutan. Med. Surg., 5, 294 (2001) / kDa TRAIL Receptor- soluble, Human, recombinant (strailr/tnfrsf10a) TRAIL,, g 39,000 TRAIL Receptor-DR4(Death Receptor-4)TNF TRAIL Receptor ng/g (PBMC) strail/apo2l IL-8 100ng/mL IL-8 95% 1) Lamothe, B. et al.j. Interferon Cytokine Res., 22, 269 (2002) / kDa マウスラットヒト動物由来物フリー大入り包装をご希望の方は当社までお問合せ下さい

8 No. TRAIL Receptor- soluble, Human, recombinant (strailr/tnfrsf10b) TRAIL,, g 39,000 TRAIL Receptor-DR5(Death Receptor-5)TNF TRAIL Receptor ng/g ED 50 (PBMC) strail/apo2l IL-8 100ng/mL IL-8 95% 1) Lamothe, B. et al.j. Interferon Cytokine Res., 22, 269 (2002) 2) LeBlanc, H. et al.nat. Med., 8, 274 (2002) / kDa TWEAK Receptor soluble, Human, recombinant (stweakr/tnfrsf12a) TWEAK,, g 39,000 TWEAK (Tumor Necrosis Factor,TNF) TNFR 0.1ng/g ED g/mL HT29 TWEAK / kDa

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