診療情報提供書
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- れんま うなだ
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1 18 F-AV45( Florbetapir) を用いた脳アミロイドイメージング 柴田俊秀 1 米澤久司 1 高橋智 1 高橋純子 1 工藤雅子 1 小原智子 1 佐々木敏秋 2 寺崎一典 2 世良耕一郎 2 寺山靖夫 1 1 岩手医科大学内科学講座神経内科 老年科分野 岩手県盛岡市内丸 岩手医大サイクロトロンセンター 岩手県岩手郡滝沢村滝沢字留が森 はじめに Positron-Emission-Tomography (PET) を用いた脳アミロイドイメージングが近年可能になり 11C-PIB ( 11 C-labeled Pittsburgh compound B) が多くの施設で用いられている 11 C は半減期が約 20 分と短く 特定の施設でしか検討ができない 18 F の核種であれば 半減期の長さから一度に多数例や多施設で検討することも可能である 18 F-AV45 (Florbetapir) は脳アミロイドイメージングのトレーサーとして 海外では多数例の報告がされている 1, 2, 3) 最近日本国内でも使用が開始されつつあり 今後 J-ANDNI2などでも使用されるが 現時点では報告は少なく十分にはその特性は示されていない 我々は 18 F-AV45 (Florbetapir) をトレーサーとした脳アミロイドイメージングを PET を用いて検討をしたので報告する 2 目的 18F-AV45(Florbetapir) を用いて脳内に蓄積したアミロイドの描出を行い アルツハイマー病 ( Alzheimer disease: AD) および軽度認知機能障害 (amnesic mild cognitive impairment: MCI) と正常対照 (healthy control: HC) 前頭側頭葉型認知症(frontotemporal lobar degeneration: FTLD) において 小脳を対照とした脳内の standardized uptake value ratio(suvr) を計測し比較検討した 3 対象 方法対象は AD17 例 ( 男 6 名 女 11 名 ) MCI6 例 ( 男 4 名 女 2 名 ) 正常対照 5 例 ( 男 2 名 女 3 名 ) FTLD6 例 ( 男 4 名 女 2 名 ) である AD は NINCDS-ADRDA work group の診断基準 4) に準じて診断され 年齢は 53 歳から 82 歳 ( 平均 72±9.7 歳 ) HDS-R7~25 点 ( 平均 18±5.0 点 ) である MCI は Petersen らの診断基準 5,6) に基づいて診断された amnesic MCI 例で 年齢 56 歳から 70 歳 ( 平均 66±6.0 歳 ) HDS-R25~29 点 ( 平均 27±1.5 点 ) である 正常対照は 認知機能で異常なく MRIT2 強調画像で血管障害および有意な脳萎縮を認めない例で 年齢 49 歳から 82 歳 ( 平均 72±13 歳 ) である ( 表 1) FTLD は 年齢 歳 ( 平均 69±4.2 歳 ) HDS-R13 28 点 ( 平均 22±6.3 点 ) である 29
2 18 F-AV45 を約 370MBq( 約 10mCi) を静脈投与し PET(SHIMADZU 製 ) により dynamic scan を 80 分間行った Time activity curve を作成し 脳内各部位の集積について検討し standardized uptake value (SUV) を算出した 研究開始連続 9 例 (AD4 例 MCI3 例 正常対照 2 例 ) に対し 小脳を対照とした脳内の the ratio of regional SUV to cerebellum(suvr) について検討した 前頭葉 側頭葉 頭頂葉 後頭葉などの皮質 また被殻 視床 橋に関心領域 (ROI) を設定し AD MCI 正常対照にて SUVR の平均を計測した AD と正常対照者において SUVR のスケールを に設定した画像を作成し視覚的に比較検討した 表 1.Subject characteristics AD n=17 MCI n=6 HC n=5 FTD n=6 Sex(F/M) 11/6 2/4 3/2 2/4 Age 72±9.7 66±6 72±13 69±4.2 HDS-R mean 18±5.0 27±1.5 22±6.3 4 結果 4.1 小脳を対照とした SUVR の妥当性の検討初期に施行した AD 4 例における time activity curve の検討では 小脳の SUV が他の部位に比較し低いことがわかる ( 図 1) これは 病理学的に小脳にアミロイドの集積が低めであることに一致している 7,8) Time activity curve から小脳の値が最も低く 皮質との差を認めた 病理学背景や 海外での報告 2,3) を考慮し 半定量法として小脳を対照とした SUVR は妥当と考えられた 図 1.Alzheimer 病 (n=4) における Time activity curve 4.2 小脳を対照とした SUVR の経時的変化 AD および MCI における SUVR の経時的変化は 40 分を超すと安定している ( 図 2 図 3) AD MCI 正常対照における皮質の平均 SUVR の経時的変化では 各群とも SUVR は 40 分以降に安定し ( 図 4) 分の値を使用して SUVR の指標とした 30
3 図 2.Alzheimer 病における小脳比 (SUVR) の経時的変化 図 3.MCI における小脳比 (SUVR) の経時的変化 図 4. AD MCI HC における皮質の平均 SUVR 31
4 4.3 SUVR の比較皮質の平均 SUVR は AD では と高値 MCI では 中間値 正常対照では と低値を認めた 被殻 視床 橋などでは 明らかな差は認めなかった ( 表 2) SUVR のスケールを に設定した画像を図 5 に示す 正常対照では白質がやや高い値を認めた AD では皮質が高い値を認め 正常対照に比較し皮質と白質が逆転しており視覚的に明らかな違いを認めた 表 2.AD MCI HC FTLD における各 ROI の小脳比 (SUVR) 部位 AD(n=17) MCI(n=6) HC(n=5) FTLD(n=6) 前頭葉 1.44± ± ± ±0.09 頭頂葉 1.37± ± ± ±0.19 側頭葉 1.38± ± ± ±0.14 後頭葉 1.40± ± ± ±0.26 被殻 1.21± ± ± ±0.22 視床 1.30± ± ± ±0.26 橋 1.43± ± ± ±0.14 図 5.PET 画像 ( 18 F-AV45) による Alzheimer 病と正常対照者の比較 ( 上段 ;HC, 下段 ;AD) 4.4 SUVR の比較 (1) アルツハイマー病 MCI 正常対照 FTLD における各皮質領域の SUVR 比較 : 前頭葉では AD は MCI HC FTLD と比較し有意に高値を認めた 頭頂葉では AD は HC と FTLD と比較し有意に高値を認めた 側頭葉では AD は MCI HC FTLD と比較し有意に高値を認めた 後頭葉では AD とその他の対象では有意差は認めなかった ( 図 6) 32
5 図 6.SUVRs of cortical brain resion (2) SUVR の実際のデータの分布 : 前頭葉と頭頂葉では AD は全体的にみると高値を示したが 赤丸のように低値の例もある HC は全体的に低値を示すが 茶色の丸のように高値の例もある また FTLD では全体的に低値を示しているが 黒丸のように高値の例もある MCI では全体的にみるとアルツハイマー病のように高値例と正常対照例のように低値の例があった 側頭葉では 前頭葉と同様の傾向を認めた AD の中では赤丸で示した低値例もあり HC では茶色の丸で示した高値例や FTLD では黒丸で示した高値例も認めた 後頭葉では有意差は認めなかった 図 7.SUVRs of cortical brain resion 33
6 (3) アルツハイマー病 MCI FTLD における各皮質領域の SUVR 1AD の各皮質領域の SUVR:AD は 全体的に高値を示した 赤丸で示した例は 全体的に低値である 図 8 1. アルツハイマー病における脳各皮質の SUVRs 2MCI の各皮質領域の SUVR:MCI は AD と同じ位に高値を示す例と 低値の例がある 図 8 2.MCI における脳各皮質の SUVRs 3FTLD の各皮質領域の SUVR:FTLD は 全体的に低値を示した 少数例に高値例があった 図 8-3.FTLD における脳各皮質の SUVRs 34
7 5 考察 18F-AV45 を用いることで 優れたアミロイドイメージングが得られた SUVR のカラーバー表示を一定にすることで 視覚的にもある程度評価が可能である 正常対照者では 皮質と比較し白質の集積がやや高値であった AD では 皮質が高値を認め 正常対照者に比較し皮質と白質が逆転しており視覚的に明らかな違いを認めた 解析は小脳を対照とした SUVRs で半定量が可能である 18 F の特性を生かし 一度の合成で数例の検査を行える可能性がある 各皮質における SUVR の検討では AD は HC FTLD と比較し 前頭葉と頭頂葉 側頭葉で有意に高値を認めた AD は MCI と比較し前頭葉と側頭葉で有意に高値を認めた 後頭葉では AD とその他の対象では有意差はなかった これは AD における 11 C-PIB のアミロイド集積の検討で後頭葉が相対的に低いこと また剖検脳における病理学的検索で Aβ の集積が低いことに一致している 7,9) AD は 全体的に SUVR が高値であるが 個々の症例に着目すると 低値例がありアミロイドの集積のない 嗜銀顆粒性認知症などのタウオパチーや別の病態の可能性が疑われる 今回は施行していないが 髄液中のタウ蛋白や Aβ42 などの別のバイオマーカーでの評価や今後の経過をみる必要がある MCI は AD の前段階とみられているが AD と同じ位に SUVR が高値を示す例がある一方 アミロイドの蓄積が少ないと推察される例があった 低値の例は FTLD など別の病態の認知症になるか 今後アミロイドが蓄積してくるのか経過をみる必要がある FTLD は 病理的な背景を反映し全体的に低値であったが 少数例で高値例もあった 臨床像は FTLD であるが アミロイドが蓄積しており AD の病理像の可能性が疑われた 正常者は 全体的に SUVR が低値であるが アミロイドの蓄積が疑われる症例があった ADNI でも健常高齢者の 25% 程度でアミロイドの蓄積が認められ Preclinical AD として考えられている アミロイド検出の方法として これまでの報告と同様な結果が得られ MCI における発症予測 AD と非 AD の認知症との鑑別 アミロイドを標的にした治療群の抽出などに有用である可能性が示唆された 今後 カットオフ値など決定する上で 症例を増やし統計学的検討が必要と考えられた 文献 1) Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB: AV45-A07 Study Group: Use of florbetapir-pet for imaging beta-amyloid pathology. JAMA 305: , ) Fleisher AS, Chen K, Liu X et al: Using positron emission tomography and florbetapir F18 to image cortical amyloid in patients with mild cognitive impairment or dementia due to Alzheimer disease. Arch Neurol. 68: , ) Wong DF, Rosenberg PB, Zhou Y. et al: In vivo imaging of amyloid deposition in Alzheimer disease using the radioligand 18 F-AV-45 (florbetapir [corrected] F 18). J. Nucl. Med. 51:913-20, ) McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology 34:939-44, ) Petersen RC: Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J. Intern. Med. 256:183-94, Review. 6) Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E: Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch. Neurol. 56:303-8, ) Braak H, Braak E: Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 82:239-59, Review. 8) Joachim CL, Morris JH, Selkoe DJ: Diffuse senile plaques occur commonly in the cerebellum in Alzheimer s disease. Am. J. Pathol. 135: ,
8 9) Jack CR Jr, Lowe VJ, Senjem ML: 11 C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment. Brain 131:665-80,
9 NMCC ANNUAL REPORT 19 (2012) Imaging brain amyloid using the radioligand 18 F-AV45 (Florbetapir F 18) Toshihide Shibata 1, Hisashi Yonezawa 1, Satoshi Takahashi 1, Junko Takahashi 1, Masako Kudo 1, Satoko Obara 1, Toshiaki Sasaki 2, Kazunori Terasaki 2, Kohichiro Sera 2 and Yasuo Terayama 1 1Division of Neurology and Gerotology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University 19-1 Uchimaru, Morioka, Iwate , Japan 2Cyclotron Reseach Center, Iwate Medical University Tomegamori, Takizawa, Iwate , Japan Abstract [Purpose] To quantitatively evaluate the fibrillar β-amyloid (Aβ) burden of participants with probable Alzheimer disease (AD), mild cognitive impairment (MCI), cerebral amyloid angiopathy (CAA), and frontotemporal lobar degeneration (FTLD), as well as healthy controls (HCs), by using 18 F-AV45 (Florbetapir) positron emission tomographic (PET) measurements. [Methods] We performed 18 F-AV45 PET on 17 patients with AD (men 6, women 11; Revised Hasegawa's Dementia Scale [HDS-R], 18 ± 5.0 points; mean age, 72 years), 6 patients with MCI (men 4, women 2; HDS-R, 27 ± 1.5 points; mean age, 66 years), 5 HCs (men 2, women 3; mean age, 72 years), and 6 patients with FTLD (men 4, women 2; HDS-R, 22 ± 6.3; mean age, 69 years). Dynamic PET was performed over approximately 90 min after tracer injection (370 MBq). Subsequently, we constructed time activity curves. Standardized uptake values (SUVs) and cortex-to-cerebellum SUV ratios (SUVRs) were calculated with regions of interest at the cortical region (frontal, temporal, parietal, and occipital lobes) and other regions (putamen, thalamus, and pons) for all subjects. [Results] The SUVRs calculated using the cortex-to-cerebellum ratio in patients with AD and MCI and in HCs plateaued within 40 min after 18 F-AV45 administration. The cortical SUVR for 10 min extending from 50 to 60 min after administration was for patients with AD, for patients with MCI, and for HCs. The SUVRs for patients with AD were greater than those for HCs; the SUVRs for patients with MCI were intermediate. The PET images from patients with AD and SUVRs between 0.6 and 2.0 could easily be discriminated from PET images from HCs. The SUVRs were higher for white matter than for gray matter in HCs; however, the SUVRs were higher for gray matter than for white matter in patients with AD. The SUVRs in the frontal, parietal, and temporal regions were significantly higher for patients with AD than for HCs or those with FTLD. The SUVRs in the frontal and parietal regions were significantly higher for patients with AD than those with MCI. The SUVRs in the occipital regions were not significantly different between patients with AD and other subjects. These results were consistent with those of other reports showing that 11 C-PIB ( 11 C-labeled Pittsburgh 37
10 NMCC ANNUAL REPORT 19 (2012) compound B) retention was relatively lower in the occipital region than other regions, and that amyloid deposits were lower in the occipital region than in other regions at neuropathological examination. [Conclusion] On the basis of the simplified SUVRs acquired by scanning min after 18 F-AV45 administration, 18 F-AV45 PET showed significant differences between patients with AD and HCs and those with FTLD. The SUVRs were highest for patients with AD and lowest for HCs, and patients with MCI had intermediate SUVRs. These results were consistent with those of previous reports on Aβ detection using 18 F-AV45 PET. Furthermore, the results suggested that 18 F-AV45 PET was probably effective in predicting the risk of onset of AD in patients with MCI, discriminating between AD dementia and non-ad dementia, and selecting objects of targeting therapy for amyloid. 38
Microsoft Word - 21C04 神内2.docx
18 F-AV-45(Florbetapir F 18) を用いた認知症における 脳アミロイドイメージング 柴田俊秀 1 米澤久司 1 高橋純子 1 工藤雅子 1 小原智子 1 鈴木真紗子 1 石塚直樹 1 藤澤豊 1 佐々木敏秋 2 寺崎一典 2 世良耕一郎 2 寺山靖夫 1 1 岩手医科大学内科学講座神経内科 老年科分野 020-8505 岩手県盛岡市内丸 19-1 2 岩手医科大学サイクロトロンセンター
Microsoft Word - 95B03231.docx
[ 18 F]AV-45( Florbetapir) による SUVR 値と ezis z-score 値との比較検討 柴田俊秀 1 米澤久司 1 高橋純子 1 工藤雅子 1 小原智子 1 鈴木真紗子 1 石塚直樹 1 藤澤豊 1 佐々木敏秋 2 寺崎一典 2 世良耕一郎 2 寺山靖夫 1 1 岩手医科大学内科学講座神経内科 老年科分野 020-8505 岩手県盛岡市内丸 19-1 2 岩手医科大学サイクロトロンセンター
Microsoft Word - 18PET3 脳外3.docx
123 I-iomazenil SPECT の早期 晩期像を用いた貧困灌流の検出法 : PET との比較 鈴木太郎 1 小笠原邦昭 1 黒田博紀 1 千田光平 1 麻生謙太 1 小林正和 1 藤原俊朗 1 吉田研二 1 寺崎一典 2 小川彰 1 1 岩手医科大学脳神経外科学講座 020-8505 岩手県盛岡市内丸 19-1 2 岩手医科大学サイクロトロンセンター 020-0173 岩手県岩手郡滝沢村滝沢字留が森
PET n = 7 AD n = 20 図 3 PiB AD A 3. わが国のアミロイド PET の現状 PET 100 PiB 15 BF 図 4 J-ADI 105 図 5 20%MCI 60% AD 90% MCI AD AD E ApoE 4 AD 4 図 6 4.
病態理解と薬剤開発におけるアミロイド PET 検査の現状 Current Status of Amyloid PET in Pathophysiological Research and Drug Development for Alzheimer s Disease 東京都健康長寿医療センター研究所附属診療所 / 所長 * 1. はじめに PET A A AD 図 1 AD AD PET 2. アミロイド
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10 C A 1 2 Normal SMI MCI Early Dementia B Moderate Dementia 3 Severe Dementia 4 5 D AD, VD, FTD, DLB, PDD Depression Dementia d/t GMC Modifiable risk factors and preventive factors for dementia 6-5 -
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アルツハイマー型認知症のバイオマーカーの現状と課題 Biochemical biomarkers for Alzheimer s disease: present status and awaiting solution 京都府立医科大学分子脳病態解析学 / 教授 * 1. はじめに 460 65 10 1 85 3 1 Alzheimer s disease AD 5 7 2500 AD 460
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NMCC 共同利用研究成果報文集 3 (2005) アルツハイマー病における PET を用いた局所脳血流 脳酸素代謝と 超高磁場 MRI を用いた大脳皮質機能との比較 工藤雅子, 米澤久司, 高橋智, 柴田俊秀, 高橋純子, 小原智子, 寺山靖夫 岩手医大神経内科学講座 020-8505 岩手県盛岡市内丸 9- はじめに Alzheimer 病 (AD) および軽度認知機能低下 (MCI) の脳循環代謝の異常を解明するために,Positron
<95DB8C9288E397C389C88A E696E6462>
2011 Vol.60 No.4 p.332 338 Usefulness of regional education program for dietary salt reduction: Self-monitoring of urinary salt excretion Kenichiro YASUTAKE[1] Kayoko SAWANO[1] Shoko YAMAGUCHI[1] Hiroko
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4 3 18 F FDG PET 4 PET 2018/10/31 1 3 2 3 2.1 PET(PET/CT)........................................... 3 2.2 ( )............................... 3 2.3.............................................. 3 3 3 3.1
) 5 Lawton QOL 4 4 QOL Lawton 4) Philadelphia Geriatric Center Affect Rating ScaleARS ARS QOL 5) HDS R
Vol. 12 No. 2 2002 389 397 Λ1 Λ2 16 10 30 1 2 Lawton Philadelphia Geriatric Center Affect Rating ScaleARS Lawton ARS + ARS 6 2 ARS 2 12:00 15:0017:00 11:30 16:00 1 2 ARS 1 2 ARS QOL QOL QOL 1) QOL QOL
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報道関係者各位 9 年 月 7 日 国立大学法人筑波大学 株式会社 MCBI 認知機能の低下を評価する有効な血液バイオマーカーの発見 認知症発症の前兆を捉える 研究成果のポイント. アルツハイマー病など認知症の発症に関わる3 種類のタンパク質の血液中の変化が 軽度認知注障害 (MCI) ) における脳イメージングの変化と一致し 認知機能の低下の評価に有効なバイオマーカーとなることを発見しました. 発症前の早い段階から血液中のこれらのタンパク質の量をモニタリングすることにより
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Changes in Electrodermal Activity Associated with Candies and Chewing Gum Chewing Satoshi Beppu, Takeshi Morita*, Susumu Igarashi **, Kanichi Seto* and Yosihiro Amemiya Abstract: This study was designed
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13 0.5 2 0.5 2 1 15 2001 16 2009 12 18 14 No.39, 2010 8 2009b 2009a Web Web Q&A 2006 2007a20082009 2007b200720082009 20072008 2009 2009 15 1 2 2 2.1 18 21 1 4 2 3 1(a) 1(b) 1(c) 1(d) 1) 18 16 17 21 10
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1) Tatelman M: The angiographic evaluation of cerebral arteriosclerosis. Radiology 70: 801-810, 1958. 2) Elkeles A: A comparative study of calcified 8) Limpert JD, Vogelzang RL, Yao JST: Computed tomography
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