第 178 回 NTT 病院健康セミナー リウマチ膠原病について 2015 年 1 月 17 日 NTT 東日本札幌病院リウマチ膠原病内科笠原英樹
インフルエンザ
検査キット陽性
インフルエンザ 免疫細胞
パトロール部隊 110 番ナチュラル 指令所 好中球 キラー細胞 マクロファージ 職務質問して怪しければ 逮捕 パトロール 細菌などを食べて殺す 細菌 ウィルス 死んだ細胞など腫瘍細胞や食べて殺すウィルス感染細胞を殺す
110 番 ( 指令官 ) そうか 逃げた犯人の特徴は だな 指名手配 特殊部隊と狙撃犯の手配もお願いします 警察無線
樹状細胞 ( 鑑識係 ) ヘルパー T 細胞 ( 司令官 ) 敵の特徴は だな 指名手配 特殊部隊と狙撃犯の手配もお願いします 炎症性サイトカイン (IL-1β,TNF-α, IL-6 など ) 変身 細胞障害性 T 細胞 ( 特殊部隊 ) B 細胞 メモリー B 細胞 ( 記憶係 ) インフルエンザウィルス感染細胞 抗体 ( 狙撃 ) 形質細胞 ( 狙撃部隊 )
免疫細胞の役割 警察組織免疫システム役割 パトロール 好中球ナチュラルキラー細胞マクロファージ 体中を常にパトロールをし不審者を見つけたら職務質問自分以外の細菌やウィルス 癌細胞を逮捕 攻撃 交番リンパ節 T 細胞と B 細胞の情報交換 110 番司令室ヘルパー T 細胞指令官 鑑識係 樹状細胞マクロファージ 指紋などを分析して 犯人の特徴を指令官に伝える 特殊部隊細胞障害性 T 細胞特定の犯人のみを攻撃 狙撃班 B 細胞 形質細胞抗体で特定の敵を狙い撃ち 調書記録メモリー B 細胞前科のある犯人を狙い撃ち
インフルエンザ パトロール部隊 狙撃部隊 (B 細胞 ) 抗体 (IgG) 特殊部隊 ( 細胞障害性 T 細胞 ) メモリ I B 細胞が記憶
サイトカインとは サイトカインとは 免疫システムの細胞から分泌される蛋白質で 特定の細胞に情報を伝えるものをいう つまり 細胞同士の言語と言えるものです 関節リウマチで重要な役割を果たすサイトカインは IL-1,IL-6,TNF-α などがあります TNF-α 戦闘準備! 目標は TNF-α IL-6 言語 IL-6
炎症性サイトカインのはたらき CRP 白血球
インフルエンザワクチン 抗体ができるまでに 2 週間かかる
免疫システムは色々な役割の細胞の連携プレーでできている ウィルス 細菌 カビ ウィルス 細菌 カビ 正常な免疫システム 僕らの体や周囲には ばい菌やウィルスがいっぱい でも それらを気にせずに生きていけるのは 免疫ががんばってくれているから
免疫細胞の教育 胸腺学校 卒業不可 卒業不可 卒業 (2% くらい ) 正常な免疫システム
自己免疫疾患とは? 正規軍 ( 正常な免疫 ) 敵ウィルス 細菌 癌細胞など自分の体以外の異物全て 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自分の体の正常な細胞など
言語 ( サイトカイン ) は共通 正規軍 ( 正常な免疫 ) 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体
リウマチ ってどういう病気? リウマ = ギリシャ語で 流れる ヒポクラテスが 紀元前 400 年頃に 脳から悪い液体が流れ出て 関節や筋肉を経て 体中に移っていく病気 = リウマティスモ と呼んだのが リウマチ の起源 リウマチ = 関節や筋肉が痛くなる病気の総称例関節リウマチ 変形性関節症痛風 偽痛風 溶連菌感染後反応性関節炎など
膠原病ってどんな病気? いえ領域名 膠原病関節リウマチ全身性エリテマトーデス強皮症皮膚筋炎 多発性筋炎シェーグレン症候群混合性結合組織病 : 消化器疾患胃潰瘍大腸ポリープ膵炎 : ヨーロッパイギリスフランスドイツイタリアスペインポルトガル アジア日本韓国台湾
膠原病ってどんな病気? 膠原病とは 病理学者 Paul Klemperer(1887-1964 年 ) が 1942 年に提唱した病気の考え方です 膠原病の特徴 1. 全身の炎症性疾患 発熱 体重減少 倦怠感 易疲労感 2. 多数の臓器に同時に症状が現れる 皮膚 関節 筋肉 腎臓 肺 心臓 神経 消化器 血液 3. 慢性疾患 再燃と寛解を繰り返す 4. 結合組織 が病変の中心であり 顕微鏡で観察すると フィブリノイド壊死 が共通して見られる 5. 原因不明 or 免疫の異常で起こる ( 自己免疫疾患 )
自己免疫性疾患 免疫の異常で自分で自分の体を攻撃してしまう病気バセドウ病重症筋無力症など リウマチ性疾患 関節や筋肉が痛くなる病気 変形性関節症痛風など 膠原病関節リウマチなど 結合組織疾患 細胞と細胞 内臓と内臓の隙間を埋める組織の病気 マルファン症候群結節性硬化症など
関節リウマチ 滑膜 に炎症を来たし 関節が腫れて痛くなり 骨が溶けて変形する病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 目 ; 強膜炎 皮下結節 自己抗体抗 CCP 抗体リウマトイド因子 (RF)
RA 患者の関節の変化 Patient age: 50 yrs. Patient age: 66 yrs. Patient age: 45 yrs. 罹病期間 1.5 年罹病期間 12.5 年罹病期間 21 年
関節エコー検査
関節エコー検査 関節 ( 滑膜 ) の腫れや火事が強い 将来の関節破壊のリスクが高い=関節炎 = 関節の火事
遺伝因子 ;20-30% HLA-DRB1*0405( 日本人 ) *0401,*0101,*0404 PADI4 など 環境因子 ;70-80% 喫煙 関節リウマチの発症機序とは? 歯周病 腸内細菌 樹状細胞 ( 伝令係 ) 自己と類似した異物 菌体成分 DNA シトルリン化蛋白の産生 抗 CCP 抗体産生 ヘルパー T 細胞 ( 司令官 ) キラー T 細胞 ( 特殊部隊 ) 自己免疫 攻撃命令 B 細胞 ウィルス感染 細菌感染シリカ 化学物質 性ホルモン ( エストロゲン ) 自己抗体産生リウマチ因子 (RF) 抗 CCP 抗体形質細胞 ( ミサイル部
全身性エリテマトーデス 全身の様々な場所に炎症を起こす病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体抗核抗体抗 DNA 抗体抗 Sm 抗体など
全身性エリテマトーデス
強皮症 皮膚や内臓が硬くなる病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体抗核抗体抗 Scl-70 抗体抗セントロメア抗体 RNA ポリメラーゼ III 抗体 関節痛
強皮症 指から手背の皮膚硬化指先の潰瘍 レイノー現象
皮膚生検 強皮症 正常の皮膚
レイノー現象
冷水負荷サーモグラフィー 負荷前 正常な皮膚温 負荷直後 冷水負荷 4 の冷水に 10 秒両手をつける 5 分後 正常な人は 爪と指の根元から皮膚温が回復し始め 5 分後には元の皮膚温に近いくらいまで回復する
レイノー現象 ( 治療前 ) 負荷前 10 分後 負荷直後 15 分後 5 分後 20 分後
レイノー現象 ( 治療後 ) 負荷前 10 分後 負荷直後 15 分後 5 分後 20 分後
食道通過時間(正常) 直後 10秒後 20秒後 30秒後
食道通過時間(延長) 直後 10秒後 20秒後 30秒後
皮膚筋炎 多発性筋炎 皮膚や筋肉に炎症を起こし 筋肉が壊れて筋肉痛や筋力低下を起こす病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体抗核抗体 Jo-1 抗体 CADM 抗体など
皮膚筋炎 多発性筋炎
リウマチ性多発筋痛症 65 歳以上の高齢者に肩や股関節周囲の滑液包炎や付着部 筋肉に炎症を起こす病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体なし
ベーチェット病 口内炎や外陰部の潰瘍, 皮疹やぶどう膜炎などをそれぞれ繰り返す慢性の全身の炎症を起こす病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) 自己抗体なし
ベーチェット病 ぶどう膜炎 口内炎 毛嚢炎 結節性紅斑
結節性紅斑 結節性紅斑は 下腿に境界不明瞭な円型の触ると痛い腫れを伴う発疹 1-2 週間で自然に消える 原因 1. 感染症 a. 細菌感染溶連菌感染 ブドウ球菌感染 結核 ハンセン病エルシニア サルモネラ ブルセラ b. 真菌感染白癬菌 コクシジオイデス ヒストプラズマ c. スピロヘータ梅毒 d. ウィルス流行性耳下腺炎 風疹 e. クラミジア f. リケッチア 2. 薬剤サルファ剤 ヨード剤 ブロム剤 金製剤 経口避妊薬 3. 悪性疾患白血病 ( 小児の AML,CML など ), 癌 4. 膠原病類縁疾患ベーチェット病 サルコイドーシス RA 5. 慢性腸疾患クローン病 潰瘍性大腸炎
血管炎 血管に炎症を起こし 出血や血管が詰まることで 様々な症状を起こす病気 反乱軍 ( 自己免疫 ) MPO-ANCA PR3-ANCA
大動脈炎症候群
結節性多発動脈炎にみられた壊疽
顕微鏡的多発血管炎の紫斑
ステロイド 免疫抑制剤 反乱軍だけ狙い撃ちできる薬があればいいのですが 残念ながらありません 正規軍 ( 正常な免疫 ) 反乱軍 ( 自己免疫 )
ステロイド 免疫抑制剤 正規軍 ( 正常な免疫 ) 反乱軍 ( 自己免疫 ) 病気が良くなる
ステロイド 免疫抑制剤 正規軍 ( 正常な免疫 ) 感染症のリスクが高くなる 反乱軍 ( 自己免疫 ) 病気が良くなる
膠原病にならないためにできること 確立された予防法はありません 規則正しい生活 ストレスを避ける タバコを吸わない 過度な飲酒は避ける 感染症にかからないよう 日頃から手洗い うがいをして注意する 紫外線を浴びすぎない 虫歯や歯周病にならないようにする