アズマネックスツイストヘラー100 μg 60 吸入

アズマネックスツイストヘラー 100 μg 60 吸入アズマネックスツイストヘラー 200 μg 60 吸入に関する資料 本資料に記載された情報に係る権利及び内容の責任はシェリング プラウ株式会社に帰属するものであり 当該情報を適正使用以外の営利目的に利用することはできません シェリング プラウ株式会社

100 µg 60 200 µg 60 1 4

Section 1.4 Patent Status Information...... 1-5

100 µg 60 200 µg 60 1

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development... 1 1.5.1... 2 1.5.2... 3 1.5.3... 4 1.5.4... 11 1.5.5... 12 i

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development ACTH AUC AUC 0-12h AUC 0-t BDP BDP-CFC BDP-HFA BUD BUD-DPI CIC CIC-HFA C max DPI FEV 1.0 FEV 1.0 FP FP-DPI HPA MF MF-DPI MF-MDI-CFC PEFR pmdi Adrenocorticotropic hormone Area under the blood concentration-time curve 012 0t Beclometasone dipropionate Beclometasone dipropionate chlorofluorocarbon Beclometasone dipropionate hydrofluoroalkane Budesonide Budesonide Dry powder inhaler Ciclesonide Ciclesonide Hydrofluoroalkane Maximum drug concentration Dry powder inhaler Forced expiratory volume in 1 second1 Forced expiratory volume at 1 second1 FEV 1.0 /FVC100 Fluticasone propionate Fluticasone propionate Dry powder inhaler Hypothalamic-pituitary-adrenal Mometasone furoate Mometasone furoate dry powder inhaler Mometasone furoate meterd dose inhaler chlorofluorocarbon Peak expiratory flow rate Pressurized metered-dose inhaler 1

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 1.5.1 1.5.1.1 1960 1 6 1 3 1 T 2 pmdi BDP-HFA FP-HFA CIC-HFA 3 DPI FP- DPIBUD-DPI BDP-DPI 3 MF 1.5-1 DPIMF BDP H HO CH 3 Cl H CH 3 O O O H O CH 3 Cl H O 1.5-1 2

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 1.5.1.2 1.5-2 MF MF 1993 MF MDI DPI-pure DPI-lactose MF 19.... I 19....19.... II 2.5.1.7 2 II 19......20...... 2001 1 6 20...... BDP-CFC 20.... 20.... FP-DPI III MF-DPI CMC 60 1.5.2 1.5.2.1 MF MF MF 1.5.2.2 19. 19.. 3 cc*359cc*369..35619.. JPC-..-343-11 1993 19.. 19.. 3 4 5 6) TKin vivo MF 14 in vitro 3 *

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 3 H-MF 1.5.2.3 3 MFMFMDI DPI-pureDPI-lactoseMF MF DPIDPI-pure MDIDPI-pure DPI-pureDPI-lactose TKTKMDI TK GLP 1.5.3 1.5.3.1 10 I 2 JPC-..-343-11 JPC-..-343-12 2 JPC-..-343-13JPC-..- 343-14 II 1 JPC-..-343-21 III 5 JPC-..- 343-31JPC-..-343-32JPC-..-343-33JPC-..-343-34JPC-..-343-35 10 1.5.3.1.1 I JPC-..-343-11 JPC-..-343-12 19..JPC-..-343-116 1002004008001000 1200 µg MF C max 1000 µg 1200 µg 2 AUC 0-t 800 1200 µg 2.7.2.2.3.2 19..JPC-..-343-126 200 400 µg 1 2 14 MF 2.7.2.2.3.3 4

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 2 1.5.3.1.2 JPC-..-343-13 13 400 µg 1 2 800 µg/28 HPA MF C max AUC 0-t 7 7 MF 2.7.2.2.3.5.1 FVC, %FVC, FEV 1.0, FEV 1.0%, PEFR HPA 1.5.3.1.3 JPC-..-343-14 65 6 65 6 200 µg 1 2 400 µg/28 PEFR 1 Rapid ACTH MF 2.7.2.2.3.6 1.5.3.1.4MF-DPI II JPC-..-343-21 219 200400800 µg/ BDP-CFC 400 µg/ 4 BDP-CFC PEFR 200 µg/ BDP-CFC 400 µg/ 200400 µg/ 1.5.3.1.5MF-DPI III JPC-..-343-33 BDP-CFC 400 µg/ 800 µg/ 2 61 BDP-CFC PEFR BDP-CFC 5

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development /BDP-CFCI BDP-CFC 400 µg/ 200 µg/ 1.0295% 0.991.06II BDP-CFC 800 µg/ 400 µg/ 1.0095% 0.971.02 BDP-CFC 21 1.5.3.1.6MF-DPI III JPC-..- 343-32 FP-DPI BDP-CFC 400 µg/ 4 204 BDP-CFC 400 µg/ 2 4 2 200 µg/ 2 FP-DPI 200 µg/ 2 8 PEFR FP- DPI 200 µg/ FP-DPI 1.5.3.1.7MF-DPI III JPC-..-343-35 3 20 200 µg/ 2 8 PEFR 1 3 30 L/min 8 PEFRFEV 1.0 1.5.3.1.8 JPC-..-343-34 75 1224 4 BDP-CFC 800 1600 µg/ FP-DPI 400 800 µg/ 1 400 800 µg/ 2 4 400 800 µg/ 2 12 24 PEFR 24 PEFRFEV 1.0% 44.0%33/75 800 µg/ 24 6

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 1.5.3.1.9 JPC-..-343-31 204 4 BDP-CFC400800 µg/bdp-hfa200 400 µg/fp-dpi200400 µg/ BUD-DPI200400 µg/ 1 400 µg/ 2 52 12 200 µg/ 2 400 µg/ 2 PEFR 2 52 PEFRFEV 1.0 PEFR 4 7

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 3 4 In Vitro 5 *: 1.5-2 1 of 2 8

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 3 4 In Vitro 5 *: 1.5-2 2 of 2 9

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 1.5.3.2 14 2 FP 2 1.5.3.2.1 II/III C..-134 FEV 1.0 6090% 365 200400800 µg/ 2BDP-CFC 336 µg/ 2 3 2.7.6.4.3.1.1 FEV 1.0 200 µg/ 76 400 µg/ 70 800 µg/ 74 BDP-CFC 336 µg/ 71 74 FEV 1.0-0.16L 200 µg/ 0.14L400 µg/ 0.18L 800 µg/ 0.15L ANOVA p<0.01 BDP-CFC FEV 1.0 400 µg/ 200 µg/ 800 µg/ PEFR FEV 1.0 ANOVAp<0.01 Rapid ACTH HPA 400 µg/ 800 µg/ 400 µg/ 2 1.5.3.2.2 FP I..-111 733 200 µg/400 µg/800 µg/ FP-DPI 500 µg/ 2 3 FP-DPI 2.7.6.4.3.1.2 FEV 1.0 8 725 200 µg/ 179 400 µg/ 182 800 µg/ 181 FP-DPI 500 µg/ 183 FEV 1.0 200 µg/ 0.07L400 µg/ 0.16L800 µg/ 0.19L FP-DPI500 µg/ 0.16L 200 µg/ 800 µg/anovap=0.02 400 µg/p=0.07 FP-DPI 500 µg/ 400800 µg/ FP-DPI 500 µg/ 3 10

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development PEFR 200 µg/ 400 µg/anova p=0.04p=0.01800 µg/anovap=0.03p<0.01 FP- DPI 500 µg/anovap=0.01p<0.01 Kaplan-Meier Logrank testp<0.34 200 µg/800 µg/ 1 2 1.5.4 1 100 µg 1 2 1 800 µg 11

Section 1.5 Origins and History of Discovery & Development 1.5.5 1) 2006 2006: ; 2006. p.21-28. 2) 2006 2006: ; 2006. p.1-20. 3) Mometasone furoatemf 1 1990; 5: 785-94. 4) Mometasone furoatemf 2 1990; 5: 795-817. 5) Mometasone furoatemf 3 1990;5: 819-25. 6) Mometasone furoatemf 4 1990; 5: 827-43. 12

アズマネックスツイストヘラー 100 μg 60 吸入 アズマネックスツイストヘラー 200 μg 60 吸入 第 1 部 申請等行政情報及び添付文書に関する情報 (6) 外国における使用情況等に関する資料 1 海外における使用状況 シェリング プラウ株式会社

Section 1.6.1 Condition of Use in Foreign Countries フランカルボン酸モメタゾン (MF) は, 米国シェリング プラウ社によって創製された高い活性を有する合成副腎皮質ステロイドであり, 強い抗炎症作用を示すにもかかわらず, 全身への影響が極めて弱いことを特徴としている.MF は局所ステロイド薬として皮膚外用剤, 点鼻薬及び吸入用散剤と各種製剤が広く開発されている. 今回申請するフランカルボン酸モメタゾンドライパウダーインヘラー (MF-DPI) は, 米国シェリング プラウ社によって開発された吸入用散剤であり, 気管支喘息の適応で 2000 年 1 月に初めてニュージーランドにて承認された後, 現在までに同適応で世界 60 カ国にて承認されている. 外国における承認状況一覧を表 1.6.1-1 に示した. 表 1.6.1-1 MF-DPI の外国における承認状況一覧 (2009 年 1 月現在 )1 of 2 国名 適応症 承認日 200 μg 400 μg 1 アイスランド共和国 気管支喘息 2002 年 3 月 11 日 2002 年 3 月 11 日 2 アイルランド 気管支喘息 2002 年 4 月 5 日 2002 年 4 月 5 日 3 アメリカ合衆国 気管支喘息 2005 年 3 月 30 日 4 アラブ首長国連邦 気管支喘息 2007 年 12 月 31 日 2007 年 12 月 31 日 5 アルゼンチン共和国 気管支喘息 2003 年 7 月 22 日 2003 年 7 月 22 日 6 イタリア共和国 気管支喘息 2005 年 11 月 11 日 2005 年 11 月 11 日 7 ウクライナ 気管支喘息 2003 年 12 月 29 日 2003 年 12 月 29 日 8 ウズベキスタン共和国 気管支喘息 2006 年 8 月 30 日 2006 年 8 月 30 日 9 エクアドル共和国 気管支喘息 2005 年 2 月 15 日 2005 年 3 月 14 日 10 エストニア共和国 気管支喘息 2003 年 12 月 5 日 2003 年 12 月 5 日 11 エルサルバドル共和国 気管支喘息 2005 年 2 月 24 日 2005 年 6 月 27 日 12 オーストラリア連邦 気管支喘息 2001 年 5 月 10 日 2001 年 5 月 10 日 13 オーストリア共和国 気管支喘息 2002 年 4 月 19 日 2002 年 4 月 19 日 14 オマーン国 気管支喘息 2008 年 7 月 14 日 2008 年 7 月 14 日 15 オランダ王国 気管支喘息 2002 年 6 月 25 日 2002 年 6 月 25 日 16 カナダ 気管支喘息 2000 年 11 月 24 日 2000 年 11 月 24 日 17 ギリシャ共和国 気管支喘息 2002 年 5 月 20 日 2002 年 5 月 20 日 18 グアテマラ共和国 気管支喘息 2003 年 9 月 3 日 2003 年 10 月 1 日 19 クウェート国 気管支喘息 2007 年 1 月 14 日 2007 年 1 月 14 日 20 コスタリカ共和国 気管支喘息 2003 年 9 月 10 日 2003 年 9 月 10 日 21 コロンビア共和国 気管支喘息 2000 年 9 月 26 日 2000 年 9 月 26 日 22 シンガポール共和国 気管支喘息 2000 年 2 月 8 日 2000 年 2 月 8 日 23 スイス連邦 気管支喘息 2005 年 2 月 15 日 2005 年 2 月 15 日 24 スウェーデン王国 気管支喘息 2002 年 2 月 8 日 2002 年 2 月 8 日 25 スペイン 気管支喘息 2002 年 5 月 9 日 2002 年 5 月 9 日 26 スロバキア共和国 気管支喘息 2001 年 11 月 29 日 2001 年 11 月 29 日 1

Section 1.6.1 Condition of Use in Foreign Countries 表 1.6.1-1 MF-DPI の外国における承認状況一覧 (2009 年 1 月現在 )2 of 2 国名 適応症 承認日 200 μg 400 μg 27 スロベニア共和国 気管支喘息 2003 年 2 月 3 日 2003 年 2 月 3 日 28 タイ王国 気管支喘息 2006 年 11 月 21 日 2006 年 11 月 21 日 29 チェコ共和国 気管支喘息 2000 年 11 月 1 日 2000 年 11 月 1 日 30 チリ共和国 気管支喘息 2000 年 10 月 6 日 2000 年 10 月 6 日 31 デンマーク 気管支喘息 2002 年 2 月 12 日 2002 年 2 月 12 日 32 ドイツ連邦共和国 気管支喘息 2002 年 5 月 3 日 2002 年 5 月 3 日 33 ドミニカ国 気管支喘息 2003 年 1 月 29 日 2003 年 1 月 29 日 34 トルクメニスタン 気管支喘息 2005 年 4 月 15 日 2005 年 4 月 15 日 35 トルコ共和国 気管支喘息 2004 年 11 月 3 日 2004 年 11 月 3 日 36 ニカラグア共和国 気管支喘息 2004 年 2 月 24 日 2004 年 2 月 24 日 37 ニュージーランド 気管支喘息 2000 年 1 月 20 日 2000 年 1 月 20 日 38 ノルウェー王国 気管支喘息 2002 年 1 月 25 日 2002 年 1 月 25 日 39 バーレーン王国 気管支喘息 2006 年 11 月 7 日 2006 年 11 月 7 日 40 パナマ共和国 気管支喘息 2003 年 11 月 18 日 2004 年 3 月 5 日 41 ハンガリー共和国 気管支喘息 2000 年 6 月 22 日 2000 年 6 月 22 日 42 フィリピン共和国 気管支喘息 2007 年 3 月 22 日 2007 年 3 月 22 日 43 フィンランド共和国 気管支喘息 2002 年 2 月 25 日 2002 年 2 月 25 日 44 ブラジル連邦共和国 気管支喘息 2003 年 5 月 19 日 2003 年 5 月 19 日 45 フランス共和国 気管支喘息 2002 年 6 月 19 日 2002 年 6 月 19 日 46 ベネズエラ ボリバル共和国 気管支喘息 2001 年 3 月 8 日 2001 年 3 月 8 日 47 ペルー共和国 気管支喘息 2003 年 9 月 25 日 2003 年 9 月 2 日 48 ベルギー王国 気管支喘息 2002 年 4 月 2 日 2002 年 4 月 2 日 49 ポーランド共和国 気管支喘息 2004 年 4 月 29 日 2004 年 4 月 29 日 50 ポルトガル共和国 気管支喘息 2002 年 3 月 20 日 2002 年 3 月 20 日 51 ホンジュラス共和国 気管支喘息 2003 年 10 月 13 日 2003 年 10 月 13 日 52 メキシコ合衆国 気管支喘息 2005 年 10 月 24 日 53 ラトビア共和国 気管支喘息 2004 年 2 月 13 日 2004 年 2 月 13 日 54 リヒテンシュタイン公国 気管支喘息 2005 年 2 月 15 日 2005 年 2 月 15 日 55 ルーマニア 気管支喘息 2003 年 3 月 6 日 2003 年 3 月 6 日 56 ルクセンブルク大公国 気管支喘息 2002 年 4 月 17 日 2002 年 4 月 17 日 57 ロシア連邦 気管支喘息 2005 年 7 月 29 日 2005 年 7 月 29 日 58 英国 気管支喘息 2001 年 4 月 30 日 2001 年 4 月 30 日 59 大韓民国 気管支喘息 2004 年 10 月 7 日 2004 年 10 月 7 日 60 香港 気管支喘息 2003 年 7 月 24 日 2003 年 7 月 24 日 以上 2