資料 5 ips 細胞研究に関する国際動向について G-TeC 幹細胞 調査結果概要 2010 年 3 月 30 日 独立行政法人科学技術振興機構研究開発戦略センター

資料 5 ips 細胞研究に関する国際動向について G-TeC 幹細胞 調査結果概要 2010 年 3 月 30 日 独立行政法人科学技術振興機構研究開発戦略センター

資料構成 1. 調査概要 2. ファンディング 3. 創薬 4. 再生医療 5. 標準化 6. 幹細胞バンク 参考

1. 幹細胞 に関する国際動向調査の概要 2009 年度の G-TeC (Global Technology Comparison) として 幹細胞 をテーマに選び 欧米を対象とした海外調査を実施 G-TeC は 重要な科学技術に焦点を当て 各国 地域の動向を分析することで 日本のポジションを確認し 戦略立案に貢献することがミッション 調査にあたり ips 細胞の国際社会への影響 幹細胞の実用化を巡る動き ( 創薬 再生医療 ) などを重要項目として設定 日本における幹細胞の研究シナリオ を構築するためのエビデンスとして 創薬 再生医療 標準化 幹細胞バンク などに関する海外の注目動向を分析 そのために 米国 7 機関 ( 米国国立衛生研究所 ハーバード大学ほか ) 英国 7 機関 ( 医学評議会 ファイザー社ほか ) フランス 3 機関 ( ジョルジュ ポンピドーヨーロッパ病院ほか ) などとの現地会合を実施 2

ファンディング額(百万ドル2007 年度 ( 実績 ) 2008 年度 ( 実績 ) 2009 年度 ( 実績 ) 2010 年度 ( 推定 ) 2011 年度 ( 推定 ) 2 1. 米国国立衛生研究所の幹細胞研究へのファンディング状況 米国国立衛生研究所は 幹細胞研究への10 億ドル規模の支援を継続している ファンディング額は 2008 年度以降 漸増傾向にある これらに加え 2009 年度及び2010 年度には 米国再生 再投資法の資金を用い 約 3 億ドルの追加投資を行っている オバマ政権がまとめた2011 年度大統領予算教書においても 生物医学研究への支援が重視されている 1200 1000 800 600 400 )米国再生 再投資法による追加支援 200 0 ( 出典 ) Estimates of Funding for Various Research, Condition, and Disease Categories, National Institutes of Health 3

2 2. 英国における幹細胞研究へのファンディング (2007 年度 ) 英国の場合 各種ファンディング機関による2007 年度の実績として 幹細胞研究に対し 6000 万ポンド規模の支援が行われている 民間財団の ウェルカム トラスト 社会科学分野の 経済 社会研究会議 など 多様な機関によるファンディング体制が構築されている 経済 社会研究会議 150 万ポンド, 2% 英国心臓財団 360 万ポンド, 6% スコットランド開発公社 / 英国幹細胞財団 110 万ポンド, 2% その他 70 万ポンド, 1% 工学 物理科学研究会議 510 万ポンド, 8% 医学評議会 2560 万ポンド, 40% 英国癌研究所 580 万ポンド, 9% ウェルカム トラスト 880 万ポンド, 14% バイオテクノロジー 生物科学研究会議 1130 万ポンド, 18% ( 出典 ) Meeting Papers on January 29 of 2010, Stem Cell Research and Regenerative Medicine, Dr. Catriona Crombie, Medical Research Council 4

3 1. 国際動向分析 / 創薬 への取り組み ips 細胞の発明は 創薬 への幹細胞の応用を促進する上で 大きく貢献している 具体的には ips 細胞を用いることで 大手製薬企業が幹細胞研究に取り組む際の倫理的障害が緩和される ips 細胞を用いることで 大手製薬企業が幹細胞研究に取り組む際のインセンティブが高まる などの効果をもたらし 本分野への産業界の研究投資を増大させている 患者由来 ips 細胞などを用いた材料の機能評価や毒性試験など 創薬研究に欠かせない画期的ツールとして 今後の大きな発展が期待される グラクソスミスクライン ファイザーなどの欧米製薬大手が こうした関心を高めている 本分野での研究活動が拡大している代表例として ハーバード大学 ハーバード幹細胞研究所 が挙げられる ハーバード幹細胞研究所は 2008 年にグラクソスミスクラインから 5 年間の総額が 2500 万ドルに達する研究資金を獲得した 5

3 2. 国際動向分析 / 創薬 への取り組み 本研究は 創薬 及び 病理機構解明 を目的としたもので 再生医療 は対象としていない 心臓血管 白血病 筋肉 神経 肥満 及び 膵臓 の 6 領域を 研究ターゲットとして位置付けている ハーバード幹細胞研究所は 創薬を目的とした幹細胞研究が拡大している理由として 第一に ips 細胞が発明されたこと 第二に 治療法スクリーニングセンター (Therapeutic Screening Center) が設置されたこと を挙げている ハーバード幹細胞研究所が設置した 治療法スクリーニングセンター は ips 細胞を用いた機能 メカニズム評価 などを活用し 材料や方法のスクリーニング に取り組んでいる すでに 4 つの製薬企業とのパートナーシップを取り交わし 産学連携を基盤とした幹細胞研究を展開している 6

4 1. 国際動向分析 / 再生医療 への取り組み これに対し ips 細胞を用いた再生医療については 以下の理由などにより 臨床応用が急速に展開される状況にはない 第一に ips 細胞の生成過程について未解明な事項が数多く残されており 再生医療全般に展開するには そのための前提として ips 細胞の品質評価 管理のための継続的な基礎研究 が求められる 第二に 再生医療の分野では 既に 体細胞やヒト ES 細胞を用いた臨床研究が進められているため これらの研究を ips 細胞の研究で置き換えていくためのインセンティブが必要になる 実際に 英国現地会合では ファイザーとユニヴァーシティ カレッジ ロンドンが連携し ヒト ES 細胞を用いた網膜の再生医療研究を進めている ことなどが示された 2011 年 第一四半期には臨床試験が開始される計画となっている したがって 短中期的シナリオ として ips 細胞の再生医療への応用を実現するには 研究ターゲットを絞り込み 相対的に応用が容易な対象 ( 例えば 移植細胞の数が少なくて済む 安全性評価が一つの細胞レベルで可能など ) に集中したアプローチが重要になる 7

4 2. 国際動向分析 / 再生医療 への取り組み ファイザー社は 2008 年 5 月に 再生医療 に特化した新たな研究ユニットとして ファイザー リジェネレイティブメディシン を立ち上げた 英国 ケンブリッジ の拠点に 35 名前後 米国 マサチューセッツ の拠点に 20 名前後の人員を投入し 再生医療の研究に取り組んでいる 本研究ユニットでは 低分子化合物 ヒト胚性幹細胞 ヒト体性幹細胞 及び 自家幹細胞 の 4 つが重点ターゲットとして位置付けられている 再生医療への応用において ips 細胞 の研究を強化していく動きは 現時点ではまだ認められない 8

5. 国際動向分析 / 標準化 への取り組み 一方 日本が ips 細胞の生成や品質などについて世界トップのナレッジベースを持っていること 及び ips 細胞の再生医療への応用は これまでにない画期的医療をもたらすこと についての認識は 世界規模での拡がりを見せている したがって 長期的シナリオに立てば トップに立つ日本が世界を主導する形で 未来の先端医療を実現するための ips 細胞の品質評価 管理のための基礎研究を担う国際連携 を組織するなどのアプローチを取り得る 米英のライフサイエンス分野の中核ファンディング機関である 米国国立衛生研究所 英国医学評議会 などからは 現地会合の際に こうしたアプローチへの期待が示された 幹細胞全体を対象に 世界における バンキング の動きをまとめると 次のようになる 9

6 1. 幹細胞バンクを巡る国際動向 2010 年 3 月時点で 世界に少なくとも 16 ヶ所 内訳は 北米エリア ;3 英国 ;1 欧州 アフリカ大陸 ;3 中東 ;1 アジア オセアニア ;8 ( 日本の京都大学 理研 BRC 医薬基盤研 JCRB 細胞バンクを含む ) 6 機関が ips 細胞も分配 現在 米国 NIH による ips 細胞バンクや中国における世界最大規模の幹細胞バンクの設立構想が進んでいる ただし ips 細胞のみに特化したバンク レジストリー機関はない ( 青または赤色の三角は所在地を示す 赤色はヒト ES 細胞と ips 細胞両方を扱っている機関 ) 参考文献 ; Lucas Laursen. (Stem cell) banking crisis. Nature Reports Stem Cells Published online doi:10.1038/stemcells.2009.122, 2009, Jeremy Micah Crook & Derek Hei & Glyn Stacey. The International Stem Cell Banking Initiative (ISCBI): raising standards to bank on. In Vitro Cell Dev Biol Animal. DOI 10.1007/s11626-010-9301-7 10

6 2. 幹細胞バンクの状況 / 米国 Wisconsin International Stem Cell (WISC) Bank 1999 年に設立され 20005 年から 2010 年 2 月まで US National Stem Cell Bank を運営 2010 年 3 月現在 US National Stem Cell Bank から引き継いだ 20 株のヒト ES 細胞と 6 株の改変済みヒト ES 細胞 7 株の ips 細胞株を提供 提供依頼の初期手続きはオンラインで行うことができる 細胞株の使用料 ($1000) ならびに輸送料が必要 ips 細胞の取得には WiCell の実施する講習を受講することを推奨 Harvard Stem Cell Institute マサチューセッツ州総合病院の施設を用い 疾患特異的 ips 細胞の樹立と国際的な普及を目指している 2010 年 3 月現在までに疾患特異的 ips 細胞が 20 種類樹立されたという報告がある 研究所内のスタッフには無償で提供 所外の研究者 ( 非営利機関 ) は 500 ドルの送料がかかる Massachusetts Human Stem Cell Bank 2009 年 8 月現在 ヒト ES 細胞 2 株と ips 細胞 3 株を提供 疾患特異的 ips 細胞の樹立と配布を行う 11

6 3. 幹細胞バンクの状況 / 英国 UK Stem Cell Bank MRC ( 英国医学評議会 ) と BBSRC ( 英国バイオテクノロジー 生物科学研究会議 ) の資金によって National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) を母体に設立 設立からの 7 年間で幹細胞バンクの運営に約 1200 万ポンドを支出 幹細胞の品質管理や細胞株の特性検査 培養条件などを標準化して研究者に信頼性と再現性の高い細胞株を提供することが目的であり 英国内で採取されるすべてのヒト ES 細胞が同バンクに登録され 国内外へ無償で配布している これは標準化に向けた戦略的施策である 2010 年 2 月現在 配布可能なヒト ES 株は 15 株 受託し品質検査を行っている株が約 30 株 その他未受託株となっている UKSCB 自体が研究施設をもち 細胞培養 保存 細胞特性の検査 安全性試験に特化した研究を行っている ( 他の研究施設との競合を避けるために 幹細胞を用いた基礎研究や産業化に向けた研究は一切行わないこととなっている ) Dr. Austin Smith の作成した ips 細胞もここで扱われ 研究が進められている FP7 の ESNATS (Embryonic Stem Cell-based Novel Alternative Testing Strategies) に参加し アストラゼネカ GSK ロシュ リプロセル ( 日本企業 ) とともにヒト ES 細胞による毒性試験の開発を行っている ( ヒト ES ips 細胞による肝細胞と心筋細胞への毒性試験の研究開発に資金を提供 ) 12

参考

策 ファンディング1 A. 主な現地会合機関 / 政策 ファンディング 会合機関 区分 地域 名称 / 日本語 名称 / 英語等 対象者 役職 米国政米国国立衛生研究所 / 国立神経疾患 脳卒中研究所ほか National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke, etc. Dr. Story Landis Director 米国 カリフォルニア再生医療研究所 California Institute for Regenerative Medicine Dr. Alan Trounson President 米国 メリーランド幹細胞研究資金 Maryland Stem Cell Research Fund Dr. Dan Goncel Director 英国 医学評議会 Medical Research Council Sir Leszek Borysiewicz Chief Executive 英国 ウェルカム トラスト Wellcome Trust Dr. Alan Schafer Head of Science Funding 英国 バイオテクノロジー 生物科学研究会議 Biotechnology and Biological Sciences Research Council Dr. Vicky Jackson Programme Manager フランス フランス筋ジストロフィー協会 French Muscular Dystrophy Association Dr. Serge Braun Scientific Director 14

1 B. 主な現地会合機関 / 大学 企業 病院 区分 地域 名称 / 日本語 名称 / 英語等 ハーバード大学 / ハーバード幹細胞研究所ほか Harvard University/Harvard Stem Cell Institute, etc. Dr. Douglas Melton Scientific Director 米国 ジョンズ ホプキンス大学 / セルエンジニアリング研究所 Johns Hopkins University/Institute for Cell Engineering Dr. Ted Dawson Director 米国 ウィスコンシン大学マディソン校 / 幹細胞 再生医療センター University of Wisconsin-Madison/Stem Cell and Regenerative Medicine Center Dr. Timothy Kamp Co-Director 米国大学 企業 病院会合機関 対象者 役職 米国英国英国 カリフォルニア大学サンフランシスコ校 / エリ アンド イデッス ブロード再生医療 幹細胞研究センター ケンブリッジ大学 / ウエルカムトラスト幹細胞研究センター インペリアル カッレッジ ロンドン / MRC 臨床科学センター University of California, San Francisco/Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research University of Cambridge/Wellcome Trust Centre for Stem Cell Research Imperial College London/MRC Clinical Sciences Centre Dr. Arnold Kriegstein Dr. Austin Smith Dr. Amanda Fisher Director Director Director 英国 ユニヴァーシティ カレッジ ロンドン / UCL 幹細胞 再生医療センター University of College London/UCL Centre for Stem Cells and Regenerative Medicine Dr. Claudio Stern Chair of Steering Committee 英国 ファイザー リジェネレイティブメディシン Pfizer Regenerative Medicine Dr. Paul Whiting Head of Molecular and Cellular Biology フランス I-STEM Institute for Stem Cell Therapy and Exploration of Monogenic Disieases Dr. Marc Peschanski Scientific Director フランス ジョルジュ ポンピドーヨーロッパ病院 Hôpital Européen Georges-Pompidou (HEGP) Dr. Philippe Monasché Medical Doctor 15

2 A. 米国国立衛生研究所の幹細胞研究のファンディング対象 米国国立衛生研究所の幹細胞研究におけるファンディング対象は 胚性 非胚性 臍帯血 に大別されている ips 細胞については 例えば 国立神経疾患 脳卒中研究所の場合 2009 年度の幹細胞研究全体への投資額である約 8500 万ドルの内 約 1100 万ドルをiPS 関連に充当している 区分 ファンディング額 ( 百万ドル ) 2007 年度 ( 実績 ) 2008 年度 ( 実績 ) 2009 年度 ( 実績 ) 2010 年度 ( 推定 ) 2011 年度 ( 推定 ) 全体 968 938 1,044 1,070 1,100 胚性 非胚性 ヒト 74 88 120 123 126 ヒト以外 120 150 148 151 155 ヒト 226 297 339 348 358 ヒト以外 400 497 550 564 580 胎盤 44 46 49 50 52 臍帯血 ヒト 38 38 42 43 45 ヒト以外 9 9 10 10 11 ( 出典 ) Estimates of Funding for Various Research, Condition, and Disease Categories, National Institutes of Health 16

2 B. 米国国立衛生研究所における幹細胞株の登録状況 オバマ政権によりヒト胚性幹細胞研究への連邦支援が再開された 2009 年 7 月に発効した新たなガイドラインに基づき 米国国立衛生研究所において研究支援対象となる幹細胞株の再登録が行われている 2010 年 3 月時点で43 株が登録されており この内 ハーバード大学の幹細胞株が27 株を占める 申請段階が115 株 申請予定が233 株となっている 機関名 幹細胞の株数登録済み申請段階申請予定小計 Harvard University 27 5 48 80 Children s Hospital Corporation 11 4 15 Rockefeller University 3 3 Novocell, Inc. 1 1 WiCell Research Institute 1 1 Reproductive Genetics Institute 47 178 225 University of California, San Francisco 11 11 Children s Memorial Hospital 11 11 Advanced Cell Technology, Inc. 8 1 9 New York University 7 7 Guangzhou Medical College 6 6 University of Connecticut 4 4 University of California, Los Angeles 3 3 Cellartis AB 3 3 University of Texas, Houston 2 2 Mt. Sinai Hospital 2 2 Jawaharial Nehru Centre for Advanced Scientific Research 2 2 Stanford University 1 1 California Stem Cell, Inc. Reprogenetics, LLC 1 1 2 1 3 University of New South Wales 1 1 合計 43 115 233 391 ( 出典 ) NIH Human Embryonic Stem Cell Registry, National Institutes of Health 17

2 C. 米国国立衛生研究所における ips 細胞を巡る動き 米国国立衛生研究所については ips 細胞を対象とした研究やファンディングとして 以下の動きなども注目される 1)2008 年度より 健常者及び精神疾患の患者由来 ips 細胞に関する探索的研究を対象としたファンディング制度を導入 ( 所管部門は National Institute of Mental Health) 2)2009 年度に 米国再生 再投資法からの研究資金をもとに 神経疾患研究を対象とした 3 つの ips コンソーシアム ( パーキンソン病 ALS ハンチントン病が それぞれの研究対象 ) を立ち上げ 3) 幹細胞ユニットにおいて 人 ( 男女各 1 名ずつ ) から得た 6 つの ips 細胞株の特性を評価中 4)2010 年 2 月に ips 細胞センターの設立計画を発表 コア施設 専用研究室 関連プロジェクト の立ち上げを目指している 18

5 A. 幹細胞の標準化を巡る国際動向 International Stem Cell Forum (ISCF) ISCF は 英国医学評議会の支援によって 2003 年に発足した国際組織 2010 年時点では 21 カ国の組織が参加 ISCF による決定事項は法的な拘束力はないが ISCF における決定 合意事項が幹細胞研究全般におけるグローバルスタンダードの強力な候補となる可能性が高いことは確かである 2010 年現在 倫理や社会受容を扱う Ethics Working Party (EWP) 知的財産関連案件を扱う Intellectual Property Rights (IPR) 幹細胞研究の基盤整備を取り扱う The International Stem Cell Initiative (ISCI) ならびに幹細胞バンクのより効率的な運営と国際連携を検討する The International Stem Cell Banking Initiative (ISCBI) が設置されている International Stem Cell Initiative (ISCI) 英国の幹細胞研究者 Peter Andrew 教授 ( シェフィールド大学 ) が主宰 幹細胞研究の基盤整備 特に ES 細胞の臨床応用に向けて基礎研究面について議論を行う組織として発足 ワーキンググループ (ISCI1 ISCI2) の活動を主導し ES 細胞の細胞株作成に関し 国際合意として満たすべき細胞株の特徴と基準について合意形成を行った また ES を治療へ応用する上で重要となる細胞株の特性に関する国際基準を作成している 現在 ES 細胞に加え ips 細胞を含めた多能性幹細胞の国際基準作成のための新たなワーキンググループ設置に向けた準備が進められている 19

6 A. 幹細胞バンクを巡る国際動向 UKSCB の責任者である Glyn Stacey が International Stem Cell Banking Initiative (ISCBI) を主宰 オーストラリア カナダ 中国 チェコ デンマーク フィンランド ドイツ 日本 インド イスラエル 韓国 シンガポール スペイン スウェーデン 米国の機関で構成 日本からは理化学研究所バイオリソースセンターが参加している ISCBI の主な活動目的は 以下の通り 細胞株の品質管理における最低基準の確定 世界各国の異なる機関で作成される細胞株の特徴データを比較可能にする体制構築 細胞株や他の実験材料を国際的に交換できる体制構築 ヒト ES 細胞のバンキング 提供 に関しては 2009 年 12 月にガイドラインの策定を完了した ips 細胞の評価 については 現在基準を策定中である その他 カナダ幹細胞ネットワークが生命倫理学者を交えた国際ワークショップを 2009 年 7 月に開催し ips 細胞の倫理的な作成と普及のために 具体的に検討すべき倫理的課題をセル誌上で発表した それらは 1 プライバシーの保護 2 同意および同意の撤回 3 細胞提供者の権利の及ぶ範囲 4 知的財産に関する課題 5iPS 細胞の倫理的使い方 6 臨床応用に向けた課題 の 6 つである 20