Table 1 Changes in food intake, water drinking, spontaneous locomotor activity andmarble burying test in the marble burying behavior-isolated housing test mice Each value represents the mean } S.E. of 6-8 mice per group. Significant at a) :P<0.05 as compared to the 0 hr value of the control and b) :P<0.05 as compared to 168 hr marble burying behavior-isolated housing value. n.d.: not determined.

Fig. 1 Effect of the marble burying behavior-isolated housing test on brain 5-HT and dopamine contents in mice. Columns: closed columns, DA; striped columns, 5-HT. n.d.: not determined. Each value represents a mean } S.E. (n=6 `8). š) Significantly different versus each control, P<0.05.

Marble Fig. 2 Effect of in mice. contents not determined. trol, P<0.05. the marble Columns: Each value burying closed burying behaviorと behavior-isolated columns, represents housing DOPAC; a mean test striped - }S. E. on columns, (n = 6-8). š brain HVA; 復 し て い た(図3).な てMBB飼 HIAA含 24,48,72時 DOPACを は24時 間 あ る い は7日 育 間 後 に5-HIAAお よび 測 定 した と こ ろ,対 照 群 に比 較 し て5-HIAA 間 で84%,48時 日後 で は90%で あ り,DOPAC含 48時 間 で72%,72時 た.5-HIAAお 間 で80%,72時 最 も大 き く,飼 育7日 量 は24時 間 で51%,7日 よ びDOPACの 間 で67%,7 間 で86%, 後 で は86%で 低 下 は 飼 育72時 あっ 間後 が 後 に は ほ ぼ 対 照 群 レベ ル ま で 回 量(単 DOPAC含 4. 5-HIAA, shaded ) Significantly 経系 の 代謝 回転 の抑 制 が 強 く認 め られ た 視 床 下 部 にお い 育 時 間 の 影 響 にっ いて 検 討 した.MBB飼 209 脳 内 モ ノ ア ミ ン DOPAC columns, different and 5-HIAA. versus お,MBB飼 育0時 each 位:ng/gtissue)は,179.06で 血 清 中 コ ル チ コ ス テ ロ ン お よ び グ ル コ-ス す るMBB飼 3. MBB飼 n.d.: con- 間 に お け る5- 位:ng/gtissue)は,1376.14で 量(単 HVA あ り, あ っ た. 濃 度 に対 育 の影 響 の 実 験 と 同 様 に24, 48, 72時 間 あ る い は7日 間 育 を 行 っ たマ ウ ス血 清 中 の コル チ コ ス テ ロ ン お よ び グ ル コ ー ス 含 量 を 測 定 し た.血 ン濃 度 は 対 照 群 に 比 較 し24時 清中 コルチコステ ロ 間 で低 下 す る傾 向 が 認 め

Fig. 3 Effect of housing time on hypothalamus 5-HIAA and DOPAC contents in mice subjected to the mar- ble burying behavior-isolated housing test. Each value represents a mean } S. E. (n= 6). š) Significantly different versus each control, P<0.05.

Marbleburyingbehaviorと 脳 内 モ ノ ア 211 ミ ン Serum corticosterone Serum Fig. 4 Effect of marble giucose burying centrations in mice. Each error of the mean. フ ィ-ル value behavior-isolated represents housing a mean ド内 を マ ウス が動 き回 る こ とに よ って,本 来 埋 test on serum corticosterone of 6 mice, and the horizontal and glucose lines show て飼 育 した マ ウ ス にお いて もMBTに con- the standard は影響のない こ と め込 み行 動 を行 う こと に よ って 隠 れ る は ず の ビー ズが 埋 が 報 告 さ れ て い る が,こ れ らの 条 件 下 で の脳 内 モ ノ ア ミ め込 み行 動 を しな い場 合 も隠 れ て しま い,判 定 が 困 難 に ンの測 定 に関 して は これ ま で に 報 告 はみ られ な い.し か な る とい う欠 点 が あ った.こ の こ とか ら,本 実 験 系 で は し,5-HTに この 方 法 を 若 干変 更 し,使 用 す る お が くず を1mm程 え る こ と(3)か 度 に粉 砕 した後,ガ ア ミ ンが 変 動 す る可 能 性 が あ る と考 え 本 実 験 を行 っ た. ラス ビー ズ が お が くず 内 に 容 易 に は 埋 もれ て しま わ な い よ うに圧 力 を加 えて 固 め,ガ ラ ズ ビー ズ は予 試 験 の結 果,埋 め込 み行 動 に支 障 の な い 最 大 限 の 大 き さで あ った 直 径2.5cmと べ た.こ の条 件 下 でMBTで した よ うに飼 育0時 育群 で10,60個 し て15個 を等 間 隔 で 並 の 埋 め る個 数 は 表1に 示 間 で は対 照 群 で11.29個,MBB飼 で あ り,飼 育24時 間 後 か ら減 少 す る 傾 作 用 す る薬 物 等 がMBTに ら,MBBを 本 報 の実 験 結 果 か ら,MBB誘 育 す る こと に よ り,脳 対 して 影 響 を 与 誘 発 す る条 件 下 で 脳 内 モ ノ 発環境下 で マ ウスを飼 内5.HTお よ びDA神 経 系 の機 能 変 化 を誘 発 す る こ とが可 能 で あ り,そ の 変 化 に は部 位 特 異 性 が 認 め られ る こ とが 示 唆 さ れ た.こ MBB飼 の変化 は 育 に よ って マ ウ スの 摂 食 量,摂 水 量 に変 化 は 認 め られ ず,飼 料 由来 の ア ミノ酸等 の 欠 乏 に よ る変 化 で は 向が 認 め られ たが,有 意 な差 で は な く,両 飼 育 群 の 間 に な い こ と,自 発運 動 量 お よ びMBTも も差 は認 め ら れ な か っ た.こ の こ と はNjungeand か ら,MBBの Handlery(4)に 間 ガ ラ ス ビー ズ を 並 べ 脳 内 モ ノ ア ミ ン神 経 系 の機 能 的変 化 で あ る と推 察 され る. よ って も,4日 影響 されない こと 持 続 的 負 荷 に よ って特 異 的 に 惹 起 さ れ る

8) Silber RH, Busch RD and Oslaps R: Practical pro- 2) Treit D: Animal models for the study of and anxiety agents: a review. Neurosci Biobehav ReN 9, 203-222 (1985) 3) Njunge K and Handlery SL: Effects of 5-HT up take inhibitors, agonists and antagonists on the burying of harmless objects by mice; a putativ( test for anxiolytic agents. Br J Pharmacol 104 105-112 (1991) 4) Njunge K and Handlery SL: Evaluation oi marble-burying behavior as a model of anxiety Pharmacol Biochem Behav 38, 63-67 (1991) 5) Hollander E, Stein DJ, Decaria CM, Cohen L Islam M and Frenkel M: Disorders related tc OCD. Clin Neuropharmacol 15, Supp 1, 259A. 260A (1992) 6) Kessler RC, Mcgonagle KA, Zhao S, Nelson CB Hughes M, Eshleman S, Wittchen HU and Kendler KS: Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the national comorbidity survey. Arch Gen Psychiatry 51, 8-19 (1994) 7) Rossetii ZL, Mercuro G and Rivano CA: A study of parameters affecting flow gradient analysis oi catecholamines, DOPA and DOPAC by ion pail liquid chromatography with electrochemical detection. Life Sci 33, 2387-2397 (1983) cedure for estimation of corticosterone or hydrocortisone. Clin Chem 4, 278-285 (1958) 9) Nicholson 5: Pharmacotherapy in personality disorder. Hum Psvchopharmacol 7. 1-6 (1992)

8) Silber RH, Busch RD and Oslaps R: Practical pro- 2) Treit D: Animal models for the study of and anxiety agents: a review. Neurosci Biobehav ReN 9, 203-222 (1985) 3) Njunge K and Handlery SL: Effects of 5-HT up take inhibitors, agonists and antagonists on the burying of harmless objects by mice; a putativ( test for anxiolytic agents. Br J Pharmacol 104 105-112 (1991) 4) Njunge K and Handlery SL: Evaluation oi marble-burying behavior as a model of anxiety Pharmacol Biochem Behav 38, 63-67 (1991) 5) Hollander E, Stein DJ, Decaria CM, Cohen L Islam M and Frenkel M: Disorders related tc OCD. Clin Neuropharmacol 15, Supp 1, 259A. 260A (1992) 6) Kessler RC, Mcgonagle KA, Zhao S, Nelson CB Hughes M, Eshleman S, Wittchen HU and Kendler KS: Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the national comorbidity survey. Arch Gen Psychiatry 51, 8-19 (1994) 7) Rossetii ZL, Mercuro G and Rivano CA: A study of parameters affecting flow gradient analysis oi catecholamines, DOPA and DOPAC by ion pail liquid chromatography with electrochemical detection. Life Sci 33, 2387-2397 (1983) cedure for estimation of corticosterone or hydrocortisone. Clin Chem 4, 278-285 (1958) 9) Nicholson 5: Pharmacotherapy in personality disorder. Hum Psvchopharmacol 7. 1-6 (1992)